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文檔簡介
1、血小板抗體檢測項(xiàng)目推廣要點(diǎn)(婦產(chǎn)科) 近年來研究發(fā)現(xiàn)母嬰間血小板血型不合導(dǎo)致的同種異體抗體免疫因素是造成不明原因早期流產(chǎn)、死胎以及新生兒罹患血小板同種免疫性減少癥的主要因素。在婦女懷孕前和懷孕期的常規(guī)體檢中進(jìn)行血小板抗體篩查特別對有反復(fù)多次復(fù)發(fā)性早期流產(chǎn)史婦女尤為重要,它能有效地探討早期流產(chǎn)的病因、早期預(yù)測及預(yù)防NAITP的發(fā)生。一、臨床背景:據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道,近年來研究發(fā)現(xiàn)母嬰間血小板血型不合,孕婦有多次妊娠史、流產(chǎn)史、輸血史,以及孕婦患有自身免疫性疾病是導(dǎo)致孕早期(14周左右)不明原因流產(chǎn)和胎兒出生后罹患新生兒血小板同種免疫性疾?。òl(fā)病率約1)的主要因素。這些病癥的發(fā)生皆與孕婦體內(nèi)存在或由于同種
2、免疫刺激產(chǎn)生血小板抗體相關(guān)。二、血小板抗體檢測的臨床意義及項(xiàng)目優(yōu)勢:1. 反復(fù)流產(chǎn)、不孕不育查因:對于反復(fù)和習(xí)慣性流產(chǎn)史(尤其是孕早期)和不孕不育史的患者,檢測患者血清和血漿中血小板抗體的水平,可對其造成流產(chǎn)和不孕不育的原因作出輔助診斷。2.產(chǎn)檢(尤其針對高齡和二胎產(chǎn)婦)1)孕早期檢測:在孕早期(三個(gè)月)產(chǎn)檢中常規(guī)檢測母親與胎兒的血小板相容性,對于孕早期出現(xiàn)流產(chǎn)和死胎的風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)具有非常重要的意義2)孕晚期檢測:在孕晚期(胎兒出生前)檢測母體血清或血漿中血小板抗體水平,對胎兒出生后罹患新生兒血小板同種免疫性疾病風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)具有非常重要的意義。3.妊娠期血小板降低的查因:孕婦在妊娠期血小板減少是一種常
3、見現(xiàn)象,如是生理性降低則危害不大,往往生產(chǎn)后會(huì)恢復(fù)正常。但如果血小板的降低是由于孕婦自身免疫性疾病引起的則會(huì)引起流產(chǎn)、死胎、以及新生兒相關(guān)的血小板減少性疾病,危害嚴(yán)重。項(xiàng)目優(yōu)勢:風(fēng)險(xiǎn)小、收益大1、很少涉及血小板輸注,減少了很多麻煩; 2、流產(chǎn)查因、不良孕產(chǎn)史查因、不孕不育查因、輔助生殖等項(xiàng)目皆為自費(fèi),不占醫(yī)保費(fèi)用; 3、優(yōu)生優(yōu)育每個(gè)家庭都很重視,多一項(xiàng)檢測則多一份保障; 4、沒有過度醫(yī)療風(fēng)險(xiǎn); 5、臨床患者量巨大,無須擔(dān)心臨床標(biāo)本量和科室收益。 三、應(yīng)用科室:輸血科(首選)、檢驗(yàn)科、婦產(chǎn)科實(shí)驗(yàn)室、優(yōu)生優(yōu)育實(shí)驗(yàn)室、中心實(shí)驗(yàn)室四、檢測方案:通常路徑分三步 先做流產(chǎn)和不孕不育查因,再向高齡和二胎產(chǎn)婦
4、優(yōu)生優(yōu)育宣教拓展,最后力爭普及常規(guī)產(chǎn)檢。 1.反復(fù)和習(xí)慣性流產(chǎn)以及不孕不育查因; 2.產(chǎn)檢(尤其針對高齡產(chǎn)婦和二胎產(chǎn)婦):1)孕早期:由于胎兒和母親血小板不相容所產(chǎn)生的同種抗體在14孕周即可致胎兒血小板的破壞,建議孕12-14周檢測孕婦體內(nèi)血小板抗體的水平,如陽性則提示臨床醫(yī)生胎兒有流產(chǎn)和死胎的風(fēng)險(xiǎn);2)孕晚期:在胎兒出生前再檢測一次孕婦體內(nèi)血小板抗體的水平,如陽性則提示臨床醫(yī)生要做好胎兒患新生兒血小板相關(guān)性疾病的治療預(yù)案。3.妊娠期血小板降低的查因:對于妊娠期血小板減低的孕婦(尤其是罹患或有自身免疫性疾病史)建議進(jìn)行血小板抗體檢測以對其孕期流產(chǎn)、死胎以及新生兒罹患血小板相關(guān)免疫性疾病的風(fēng)險(xiǎn)作
5、出評估并提示臨床醫(yī)生盡早制定相應(yīng)治療方案。五、檢測內(nèi)容:1)血小板同種異體抗體檢測:檢測患者血清或血漿中是否含有血小板抗體,包括HLA抗體,HPA抗體及其它血小板反應(yīng)性抗體。患者樣本要求是72小時(shí)內(nèi)血清樣本或EDTA或枸櫞酸鈉抗凝血漿樣本,無溶血,無乳糜,無雜物。2)血小板自身抗體檢測:檢測患者自身血小板結(jié)合抗體和自身游離抗體。患者樣本要求是8小時(shí)內(nèi)EDTA或枸櫞酸鈉抗凝全血,室溫(1825)放置,無溶血,無乳糜,無雜物。3)血小板交叉配型:采用多個(gè)供者血小板與患者進(jìn)行交叉配型,為患者篩選相容性血小板進(jìn)行輸注,減少血小板輸注無效癥的發(fā)生?;颊邩颖疽笫?2小時(shí)內(nèi)血清樣本或EDTA或枸櫞酸鈉抗凝
6、血漿樣本,無溶血,無乳糜,無雜物。六、臨床治療方案參考妊娠合并血小板減少及血小板抗體陽性的治療推薦使用大劑量丙球或糖皮質(zhì)激素。治療方案應(yīng)結(jié)合患者孕周及其他合并癥綜合考慮。有出血傾向者推薦以下治療方案:(1)輕微出血傾向:同妊娠前治療,使用激素者維持妊娠前用量。(2)明顯出血傾向:起始劑量為潑尼松 1020 mg/d,起效后逐漸減至維持量 510 mg。(3)妊娠前首次診斷者出現(xiàn)明顯血小板減少及出血傾向:起始劑量為潑尼松 0.51 mg/(kg·d),血小板計(jì)數(shù)維持(2030)×10 9 /L以上且出血傾向改善后 2 周可逐漸減量。(4)嚴(yán)重出血傾向:期待快速起效時(shí),可考慮大
7、劑量的丙球0.4 g/(kg·d)持續(xù) 35 d,或甲基潑尼松龍 1 g/d持續(xù) 3 d,同時(shí)可輸注血小板。(5)糖皮質(zhì)激素和丙球可同時(shí)使用。七、血小板抗體陽性導(dǎo)致相關(guān)病癥的免疫學(xué)機(jī)理:同種免疫性(抗-HLA、HPA 抗體)、被動(dòng)免疫性及自身免疫性因素是引起孕婦早期流產(chǎn),死胎,胎兒出生后罹患新生兒血小板同種免疫性疾病的主要原因。1. 同種免疫性因素:多由于母嬰間血小板血型不合引起。由于胎兒血小板表面表達(dá)的抗原種類既有父親的,也有母親的,這種表達(dá)同種異體抗原的血小板通過胎盤屏障進(jìn)入母親體內(nèi),刺激母體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生針對同種異體抗原的血小板抗體,這種血小板抗體再通過胎盤屏障進(jìn)入胎兒體內(nèi),致敏
8、胎兒血小板,激活胎兒免疫系統(tǒng)發(fā)生抗原抗體反應(yīng),使胎兒血小板減少引起相應(yīng)的病癥。2. 被動(dòng)免疫性因素:孕婦在妊娠前如有多次妊娠史、流產(chǎn)史、輸血史等,那么孕婦體內(nèi)存在高效價(jià)血小板同種免疫性抗體的幾率大大增加,這種同種免疫性抗體同樣有通過胎盤屏障進(jìn)入胎兒體內(nèi)刺激并激活胎兒免疫系統(tǒng)發(fā)生抗原抗體反應(yīng)引起相應(yīng)病癥的風(fēng)險(xiǎn)。3. 自身免疫性因素:據(jù)文獻(xiàn)介紹孕婦如患有自身免疫性疾病,妊娠后導(dǎo)致流產(chǎn)、死胎、胎兒出生后罹患新生兒血小板同種免疫性疾病的風(fēng)險(xiǎn)大大增加。八、血小板抗體檢測項(xiàng)目檢測原理:采用先進(jìn)的固相紅細(xì)胞吸附試驗(yàn)技術(shù)(solid-phase red cell adherence, SPRCA),反應(yīng)板中已
9、包被抗血小板單克隆抗體,血小板懸液經(jīng)離心洗滌后可在反應(yīng)孔底部形成血小板單層。加入血清或血漿,在孔中經(jīng)過孵育后,若該血清或血漿中含有血小板抗體,則該抗體與反應(yīng)孔中的血小板單層結(jié)合,未結(jié)合的成分通過洗滌被去除。加入抗人IgG及人IgG致敏紅細(xì)胞(指示紅細(xì)胞),經(jīng)離心后指示紅細(xì)胞通過抗人IgG的橋連與血小板單層上的血小板抗體結(jié)合,因此陽性反應(yīng)為指示紅細(xì)胞平鋪在反應(yīng)孔底部表面。而陰性反應(yīng)為指示紅細(xì)胞在離心力的作用下聚集于反應(yīng)孔底部中央。示意圖如下:該方法不僅可以進(jìn)行血小板抗體定性檢測(包括同種異體抗體和自身抗體),還可以進(jìn)行血小板交叉配型。該方法靈敏度高,特異性好,結(jié)果準(zhǔn)確,并且1小時(shí)內(nèi)完成檢測,滿足
10、了臨床快速配血要求,目前日本及歐美地區(qū)發(fā)達(dá)國家廣泛采用該方法進(jìn)行血小板抗體檢測和交叉配型,效果顯著。參考文獻(xiàn):1. 孕婦血小板抗體與新生兒血小板減少的相關(guān)性研究 古國榮; 朱偉峰; 周敏; 謝國勇 海 南醫(yī)學(xué) 2013年03期2.120例新生兒血小板減少癥的病因及臨床分析 陳玲魏晴劉偉 臨床血液學(xué)雜志卷期3.父母血小板血型不合引起新生兒同種免疫性血小板減少癥的初步研究_鄧晶,夏文杰,葉欣,徐秀章,邵媛,陳揚(yáng)凱,丁浩強(qiáng),羅廣平,王嘉勵(lì) 熱帶醫(yī)學(xué)雜志2012 年11 月第12 卷第11 期4.胎兒血小板抗原引起母親免疫反應(yīng)的回顧調(diào)查Ohto H ,Miura S,Ariga H 。et al 國外
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