病理生理學(xué)缺血再灌注損傷試題及答案

1、第十章 缺血再灌注損傷一、選擇題【A型題】1缺血再灌注損傷最常見于下述哪一器官?A心肌 B腦 C肝 D腎 E腸2最活潑有力的氧自由基是：A BH2O2 COH· DLO· ELOO·3認(rèn)為再灌注損傷實(shí)為缺血的繼續(xù)和疊加的學(xué)說為： A鈣超載 B自由基損傷 C無復(fù)流現(xiàn)象 D白細(xì)胞作用 E能量代謝障礙4缺血-再灌注性心律失常最常見的類型： A房性心律失常 B室性心律失常 C房室交界部阻滯 D房室傳導(dǎo)阻滯 E房顫5氧反常損傷程度加重，不見于： A缺氧的時(shí)間越長 B缺氧時(shí)的溫度越高 C缺氧時(shí)酸中毒程度越重 D重給氧時(shí)氧分壓越高 E再灌注時(shí)pH糾正緩慢6有關(guān)自由基的錯(cuò)誤說法是

2、： A自由基是具有一個(gè)不配對(duì)電子的原子、原子團(tuán)和分子的總稱 B是其他活性氧產(chǎn)生的基礎(chǔ) COH自由基的產(chǎn)生需有過渡金屬的存在 D體內(nèi)的自由基有害無益 E自由基的化學(xué)性質(zhì)極為活潑7鈣反常時(shí)細(xì)胞內(nèi)鈣超載的重要原因是： AATP減少使鈣泵功能障礙 BNa+-Ca2+交換增加 C電壓依賴性鈣通道開放增加 D線粒體膜流動(dòng)性降低 E無鈣灌流期出現(xiàn)的細(xì)胞膜外板與糖被表面的分離8導(dǎo)致染色體畸變、核酸堿基改變或DNA斷裂的自由基主要為：A BOH· CH2O2 DLO· ELOO·9缺血一再灌注時(shí)細(xì)胞內(nèi)氧自由基生成增加不見于： A中性粒細(xì)胞吞噬活動(dòng)增強(qiáng) B兒茶酚胺增加 C黃嘌呤氧化酶

3、形成減少 D細(xì)胞內(nèi)抗氧化酶類活性下降 E線粒體受損、細(xì)胞色素氧化酶系統(tǒng)功能失調(diào)10自由基對(duì)機(jī)體的損傷最主要是通過： A蛋白質(zhì)交聯(lián) B直接損傷核酸 C引發(fā)葡萄糖交聯(lián) D脂質(zhì)過氧化引起損傷 E引起染色體畸變11下面哪個(gè)不是活性氧?ANO B COH· DCO2 ELOO·12線粒體功能失調(diào)導(dǎo)致氧自由基增多，是由于進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的氧：A1價(jià)還原增多 B2價(jià)還原增多C3價(jià)還原增多 D4價(jià)還原增多 E5價(jià)還原增多13下述心肌超微結(jié)構(gòu)變化，哪點(diǎn)為心肌細(xì)胞攣縮的直接標(biāo)志?A基底膜部分缺失 B明顯收縮帶 C線粒體腫脹、脊斷裂 D出現(xiàn)凋亡小體 E出現(xiàn)糖原顆粒14缺血-再灌注損傷導(dǎo)致細(xì)胞不可逆損傷

4、的共同通路是：AATP缺乏 B細(xì)胞內(nèi)鈣超載C無復(fù)流現(xiàn)象 D氧自由基作用 E白細(xì)胞浸潤15自由基攻擊的細(xì)胞成分不包括：A膜脂質(zhì) B蛋白質(zhì)CDNA D電解質(zhì) E線粒體16下述哪種物質(zhì)是通過促使肌漿網(wǎng)釋放Ca2+而引起心肌細(xì)胞內(nèi)鈣超載? A磷脂酰肌醇 B三磷酸肌醇(IP3) C甘油二酯(DG) D2,3-DPG EcAMP17下述關(guān)于黏附分子的說法，哪一點(diǎn)是錯(cuò)誤的? A可促進(jìn)細(xì)胞及基質(zhì)的黏附 B由血漿產(chǎn)生 C由整合素、選擇素等一大類分子組成 D維持細(xì)胞結(jié)構(gòu) E參與細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)18心肌頓抑最基本特征是缺血-再灌注后： A心肌細(xì)胞壞死 B代謝延遲恢復(fù) C結(jié)構(gòu)改變延遲恢復(fù) D收縮功能延遲恢復(fù) E心功能立即

5、恢復(fù)19下述哪種酶不是自由基清除劑?A過氧化氫酶 B過氧化物酶CSOD DGSH-PX ENADH氧化酶20白細(xì)胞激活后釋放的脂質(zhì)炎癥介質(zhì)是：ATNF BIL-1 CIL-8 DLT EOH·21一般認(rèn)為，心肌細(xì)胞膜上何種鉀離子通道是缺血預(yù)適應(yīng)心肌保護(hù)的終效應(yīng)器? A瞬時(shí)外向電流鉀通道(Ito) B內(nèi)向整流電流鉀通道(Ik1) CATP敏感鉀通道(KATP) D延遲外向電流鉀通道(Ik) E乙酰膽堿敏感鉀通道(IKAch)22線粒體膜易受自由基損傷是由于外面無何種蛋白保護(hù)?A組蛋白 B白蛋白C球蛋白 D免疫球蛋白 E纖維蛋白23下述關(guān)于缺血-再灌注的說法，哪點(diǎn)是錯(cuò)誤的? A缺血-再灌

6、注必然引起組織損傷 B缺血-再灌注損傷具有種屬和器官普遍性 C自由基和鈣超載是缺血-再灌注損傷的主要發(fā)生機(jī)制 D預(yù)適應(yīng)可減輕或預(yù)防缺血-再灌注損傷 E缺血-再灌注可引起細(xì)胞凋亡24下述心肌無復(fù)流現(xiàn)象的發(fā)生機(jī)制中哪一點(diǎn)是錯(cuò)誤的? A心肌細(xì)胞腫脹 B血管內(nèi)皮細(xì)胞腫脹 C微血管通透性增高 D心肌細(xì)胞松弛 E微血管痙攣和堵塞25缺血一再灌注誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡主要與何種應(yīng)激有關(guān)?A熱應(yīng)激 B化學(xué)應(yīng)激C氧應(yīng)激 D機(jī)械應(yīng)激 E情緒應(yīng)激26參與再灌注心律失常的一過性內(nèi)向離子流主要是： A經(jīng)由Na+-Ca2+交換的鈣電流 B經(jīng)由L-型鈣通道的鈣電流 C經(jīng)由T-型鈣通道的鈣電流 D經(jīng)由快鈉通道的鈉電流 E氯離子電流27

7、心肌缺血-再灌注時(shí)導(dǎo)致微血管血流阻塞的主要原因是：A血小板沉積 B紅細(xì)胞集聚C白細(xì)胞黏附 D脂肪顆粒栓塞 E氣栓形成28下述哪項(xiàng)是機(jī)體缺血-再灌注時(shí)的內(nèi)源性保護(hù)機(jī)制?A鈣超載 B無復(fù)流現(xiàn)象C預(yù)適應(yīng) D心肌頓抑 E自由基產(chǎn)生過多29缺血-再灌注性心律失常發(fā)生的基本條件是： A再灌注區(qū)存在功能可恢復(fù)的心肌細(xì)胞 B缺血時(shí)間長 C缺血心肌數(shù)量多 D缺血程度重 E再灌注恢復(fù)速度快30下述哪種酶不是鈣依賴性降解酶?A磷脂酶C B磷脂酶DC蛋白水解酶 D谷氨酰胺酶 E核酸內(nèi)切酶31心肌缺血-再灌注損傷導(dǎo)致心肌舒縮功能降低，其指標(biāo)不包括： A心輸出量(CO)降低 B心室舒張末期壓力(VEDP)降低 c心室收縮

8、峰壓(VPSP)降低 D心室內(nèi)壓最大變化速率(土dpdtmax)降低 E射血分?jǐn)?shù)(EF)降低32下述哪種物質(zhì)不是自由基清除劑?AV A B谷胱甘肽CFeSO4 DNADPHE半胱氨酸33黃嘌呤脫氫酶主要存在于下列哪種細(xì)胞內(nèi)： A單核細(xì)胞 B淋巴細(xì)胞 C心肌細(xì)胞 D血管內(nèi)皮細(xì)胞 E中性粒細(xì)胞34缺血再灌注損傷時(shí)鈣離子進(jìn)入細(xì)胞的主要途徑是： A細(xì)胞膜鈣泵 BNa+/Ca2+交換蛋白C電壓依賴性鈣通道D受體操縱性鈣通道E順濃度差內(nèi)流35黃嘌呤脫氫酶轉(zhuǎn)變?yōu)辄S嘌呤氧化酶需要：ANa+ BCa2+CMg2+ DFe2+EK+36再灌注時(shí)氧自由基的重要來源一般認(rèn)為是： A損傷的線粒體電子傳遞鏈 B兒茶酚胺的

9、自身氧化 C細(xì)胞內(nèi)鈣超載 D激活的中性粒細(xì)胞E激活的血管內(nèi)皮細(xì)胞37再灌注時(shí)生成的氧自由基可與細(xì)胞膜發(fā)生：A氧化反應(yīng)B還原反應(yīng)C歧化反應(yīng)D脂質(zhì)過氧化反應(yīng)EHaber-Weiss反應(yīng)38腎上腺素能受體興奮主要通過下列哪種途徑引起細(xì)胞內(nèi)Ca2升高：A激活PLCB激活PKCC促進(jìn)Na+/H+交換D增加L型鈣通道開放E促進(jìn)Na+/Ca+交換39對(duì)Na+/Ca+交換蛋白直接激活的因素是：A細(xì)胞內(nèi)高HB細(xì)胞內(nèi)高Na+C內(nèi)源性兒茶酚胺增加D1腎上腺素能受體興奮E腎上腺素能受體興奮401受體興奮引起鈣超載的直接途徑是激活：AK+Na交換BNa+/Ca交換CNa+/H交換DL型鈣通道E肌漿網(wǎng)鈣泵41SOD可歧化

10、的自由基是：A BOH·C1O2 DH2O2ELOO·42間接激活Na+/Ca2+交換蛋白的是：A黃嘌呤氧化酶BNADPH氧化酶C蛋白激酶CD磷脂酶E超氧化物歧化酶43. pH反常是指的是：A. 缺血細(xì)胞乳酸生成增多造成pH降低 B. 缺血組織酸性產(chǎn)物清除減少，pH降低 C. 再灌注時(shí)迅速糾正缺血組織的酸中毒反而會(huì)加重細(xì)胞損傷 D. 因使用堿性藥過量使缺血組織由酸中毒轉(zhuǎn)變?yōu)閴A中毒 E. 酸中毒和堿中毒交替出現(xiàn) 44膜脂質(zhì)過氧化使：  A.膜不飽和脂肪酸減少   B.飽和脂肪酸減少   C.膜脂質(zhì)之間交聯(lián)減少   D.膜流動(dòng)性增加 &#

11、160; E.脂質(zhì)與蛋白質(zhì)的交聯(lián)減少 45呼吸爆發(fā)指的是：  A缺血-再灌注性肺損傷   B肺通氣量代償性增強(qiáng)   C中性粒細(xì)胞氧自由基生成大量增加   D線粒體呼吸鏈功能增加   E呼吸中樞興奮性增高 二、名詞解釋1. 缺血-再灌注損傷(ischemia-reperfusion injury)2. 氧反常(oxygen paradox)3. 鈣反常(calcium paradox)4. pH反常(pH paradox)5. 自由基(free radical)6. 氧自由基(oxygen free radical)7黏附分子(adhension

12、 molecule)8. 鈣超載(calcium overload)9. 無復(fù)流現(xiàn)象(no-reflow phenomenon)10. 心肌頓抑(myocardical stunning)11. 呼吸爆發(fā)(respiratory burst)三、簡答題1簡述膜脂質(zhì)過氧化增強(qiáng)導(dǎo)致細(xì)胞損傷的機(jī)制。2再灌注時(shí)糾正酸中毒的速度為何不易過快？3簡述自由基清除劑的分類和各自的作用。4. 簡述心肌頓抑的特點(diǎn)及其發(fā)生機(jī)制。5缺血-再灌注損傷時(shí)氧自由基生成增多的機(jī)制？6缺血-再灌注損傷時(shí)自由基的損傷作用是什么？7缺血-再灌注損傷時(shí)細(xì)胞內(nèi)鈣超載的機(jī)制？8鈣超載引起再灌注損傷的機(jī)制？9激活的中性粒細(xì)胞在缺血再灌注損

13、傷中所起的作用。10.再灌注性心律失常的發(fā)生機(jī)制？四病例分析女性患者，58歲，近二年來，勞累后經(jīng)常出現(xiàn)胸悶、氣短癥狀，但經(jīng)休息可緩解。8小時(shí)前，心臟，肩膀和后背處持續(xù)性疼痛，口服速效救心丸未見緩解，入院后急檢心電圖。心電結(jié)果顯示，V1V2導(dǎo)聯(lián)呈QS型，V1V4導(dǎo)聯(lián)的ST段呈弓背向上型抬高0.20.4mV，與T波融合呈單向曲線。一般檢查結(jié)果為：重病容，意識(shí)清楚，表情痛苦。體溫36，脈搏68次/分，呼吸20次/分，血壓90/60mmHg。聽診：心率68次/分，律整，心音弱。雙肺聽診兩肺底有少量濕啰音。腹軟、無壓痛、肝脾未觸及。初步診斷：冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病，急性前間壁心肌梗死。隨后進(jìn)行了介入治

14、療，手術(shù)過程順利。術(shù)后患者送入重癥監(jiān)護(hù)病房，并給予抗凝藥?？紤]患者入院時(shí)血壓偏低，術(shù)后給予0.9%NaCl 100ml+多巴胺20mg靜脈滴注，56滴/分，將血壓維持在100/60mmHg左右。第二天患者感覺心慌，并伴有氣促、頭暈。這時(shí)心電監(jiān)護(hù)顯示心律失常，為室性心動(dòng)過速。前一天取血化驗(yàn)的檢測報(bào)告，結(jié)果顯示：血鉀3.24mmol/L，葡萄糖9.1mmol/L，血脂8.4g/L，肌酸激酶492u/L，肌酸激酶同工酶57u/L，乳酸脫氫酶354u/L，谷草轉(zhuǎn)氨酶102u/L，-羥丁酸酶442u/L，心肌肌鈣蛋白I (cTnI) 37.3g/L，白細(xì)胞13.32×109/L，中性粒細(xì)胞10

15、.93×109/L，中性粒百分比82.04%。心臟彩超結(jié)果顯示，室間隔波動(dòng)幅度減弱，略向右室膨出，二尖瓣、三尖瓣輕度返流。射血分?jǐn)?shù)(EF)59%。心臟彩超的結(jié)果暗示了心肌頓抑的可能?！舅伎碱}】1 第二天病人出現(xiàn)室性心律失常的可能原因是什么？2 對(duì)該病人應(yīng)如何處理？參 考 答 案一、選擇題【A型題】12345678910ACCBEDEBCD11121314151617181920DABBDBBDED21222324252627282930CAADCACCAD31323334353637383940BCDBBADDBC4142434445ACCAC二、名詞解釋1在缺血基礎(chǔ)上恢復(fù)血流后組織

16、損傷反而加重，甚至發(fā)生不可逆性損傷的現(xiàn)象稱為缺血-再灌注損傷（ischemia-reperfusion injury），又稱再灌注損傷（reperfusion injury）。2預(yù)先用低氧溶液灌注組織器官或在缺氧條件下培養(yǎng)細(xì)胞一定時(shí)間后，再恢復(fù)正常氧供應(yīng)，組織及細(xì)胞的損傷不僅未能恢復(fù)，反而更趨嚴(yán)重，稱為氧反常（oxygen paradox）。3以無鈣溶液灌流離體大鼠心臟2分鐘后再以含鈣溶液灌注時(shí)，心肌電信號(hào)異常、心臟功能、代謝及形態(tài)結(jié)構(gòu)發(fā)生異常變化，這種現(xiàn)象稱為鈣反常（calcium paradox）。4缺血引起的代謝性酸中毒是細(xì)胞功能及代謝紊亂的重要原因，但在再灌注時(shí)迅速糾正缺血組織的酸中毒

17、，反而加重細(xì)胞損傷，稱為pH反常（pH paradox）。5自由基(free radical)是外層電子軌道上含有單個(gè)不配對(duì)電子的原子、原子團(tuán)和分子的總稱。6由氧誘發(fā)的自由基稱為氧自由基。7黏附分子（adhesion molecule），又稱細(xì)胞黏附分子，指由細(xì)胞合成的，可促進(jìn)細(xì)胞與細(xì)胞之間、細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)之間粘附的一大類分子的總稱。8各種原因引起的細(xì)胞內(nèi)鈣含量異常增多并導(dǎo)致細(xì)胞結(jié)構(gòu)損傷和功能代謝障礙的現(xiàn)象，稱為鈣超載(calcium overload)。9實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，結(jié)扎狗冠狀動(dòng)脈造成心肌局部缺血后，再開放結(jié)扎動(dòng)脈，重新恢復(fù)血流，部分缺血區(qū)并不能得到充分的血液灌流，這種現(xiàn)象稱為無復(fù)流現(xiàn)象。

18、10這種缺血心肌在恢復(fù)血液灌注后一段時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)可逆性收縮功能降低的現(xiàn)象，稱之為心肌頓抑（myocardial stunning）。11再灌注期間組織重新獲得O2 ，激活的中性粒細(xì)胞耗氧量顯著增加，產(chǎn)生大量氧自由基，即呼吸爆發(fā)（respiratory burst）或氧爆發(fā)（oxygen burst），而進(jìn)一步造成組織細(xì)胞損傷。三、簡答題1答：破壞膜的正常結(jié)構(gòu)：脂質(zhì)過氧化使膜不飽和脂肪酸減少，不飽和脂肪酸/蛋白質(zhì)的比例失調(diào)，細(xì)胞膜及細(xì)胞器膜如線粒體、溶酶體等液態(tài)性、流動(dòng)性降低及通透性升高，細(xì)胞外Ca2+內(nèi)流增加。間接抑制膜蛋白功能：脂質(zhì)過氧化使膜脂質(zhì)發(fā)生交聯(lián)、聚合，從而間接抑制膜蛋白如鈣泵、鈉泵及

19、Na+/Ca2+交換系統(tǒng)等的功能，導(dǎo)致胞漿Na+、Ca2+濃度升高，造成細(xì)胞腫脹、鈣超載；另外，脂質(zhì)過氧化可抑制膜受體、G蛋白與效應(yīng)器的偶聯(lián)，引起細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)功能障礙。促進(jìn)自由基及其它生物活性物質(zhì)生成：膜脂質(zhì)過氧化可激活磷脂酶C、磷脂酶D，進(jìn)一步分解膜磷脂，催化花生四稀酸代謝反應(yīng)，在增加自由基生成和增強(qiáng)脂質(zhì)過氧化的同時(shí)，形成多種生物活性物質(zhì)如前列腺素、血栓素、白三稀等，促進(jìn)再灌注損傷。減少ATP生成：線粒體膜脂質(zhì)過氧化導(dǎo)致線粒體功能抑制，ATP生成減少，細(xì)胞能量代謝障礙加重。2答：缺血期，由于無氧代謝使H生成增多，組織間液和細(xì)胞內(nèi)pH明顯降低。血液再灌注使組織間液H+濃度迅速下降，而細(xì)胞內(nèi)H+

20、仍然很高，形成跨膜H濃度梯度。此時(shí)如果糾正酸中毒過快，細(xì)胞膜兩側(cè)H濃度差就會(huì)更加明顯，這可激活心肌H/Na+交換蛋白，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)H排出，而使細(xì)胞外Na內(nèi)流。如果內(nèi)流的Na+不能被鈉泵充分排出，細(xì)胞內(nèi)高Na+就可繼發(fā)性激活Na+/Ca2+交換蛋白，促進(jìn)Ca2+內(nèi)流，加重細(xì)胞鈣超載。因此再灌注時(shí)糾正酸中毒的速度不易過快。3答：主要分為兩類：低分子自由基清除劑及酶性清除劑。1) 低分子自由基清除劑包括： 存在于細(xì)胞脂質(zhì)部分的自由基清除劑，如維生素E、維生素A等；主要提供電子使自由基還原。 存在于細(xì)胞內(nèi)外水相中的自由基清除劑，如抗壞血酸(維生素C)、還原型谷胱甘肽(GSH)和NADPH等；在抗氧化酶的

21、協(xié)同作用下，能還原H2O2、過氧化脂質(zhì)、二硫化物及某些自由基。2) 酶性清除劑包括： 過氧化氫(CAT)及過氧化物酶，存在細(xì)胞內(nèi)，可以清除H2O2，以避免高毒性O(shè)H·的產(chǎn)生。 超氧化物歧化酶(SOD)可以歧化生成H2O2。GSH-PX 是一種不含過渡金屬元素而含硒的酶，可催化過氧化氫分解為水和氧。ceruloplasmin 是細(xì)胞外液中的一種主要抗氧化物，同時(shí)具有運(yùn)輸銅的功能。4答：心肌頓抑的特點(diǎn)是指心肌并沒有發(fā)生壞死，仍處于可逆性損傷階段，經(jīng)過一定時(shí)間（數(shù)天到數(shù)周）后收縮舒張功能最終可以完全恢復(fù)正常。心肌頓抑是心肌缺血-再灌注損傷的表現(xiàn)形式之一，自由基爆發(fā)性生成和細(xì)胞內(nèi)鈣超載是心肌

22、頓抑的主要發(fā)生機(jī)制。5答： 黃嘌呤氧化酶(XO)增多。中性粒細(xì)胞聚集及激活。線粒體功能受損。兒茶酚胺增加和氧化。6答：自由基可與各種細(xì)胞成分發(fā)生反應(yīng)，造成細(xì)胞結(jié)構(gòu)損傷和功能代謝障礙。主要包括以下幾個(gè)方面：膜脂質(zhì)過氧化增強(qiáng)；蛋白質(zhì)功能抑制；核酸及染色體破壞。7答：細(xì)胞內(nèi)鈣超載的機(jī)制：(1) Na/Ca2+ 交換異常。1) 細(xì)胞內(nèi)高Na對(duì)Na/Ca2+ 交換蛋白的直接激活。2) 細(xì)胞內(nèi)高H對(duì)Na/Ca2+ 交換蛋白的間接激活。 3) 蛋白激酶C(PKC)對(duì)Na/Ca2+ 交換蛋白的間接激活。(2) 生物膜損傷 1) 細(xì)胞膜損傷。 2) 肌漿網(wǎng)膜損傷。3) 線粒體膜損傷。8答：鈣超載引起再灌注損傷的機(jī)制：(1) 促進(jìn)氧自由基生成。(2) 加重酸中毒。(3) 破壞細(xì)胞（器）膜