抗惡性腫瘤藥物

1、第四十七章第四十七章抗惡性腫瘤藥抗惡性腫瘤藥南方醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院南方醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院 抗腫瘤藥主要是指抗惡性抗腫瘤藥主要是指抗惡性腫瘤藥，又叫抗癌藥。癌癥的腫瘤藥，又叫抗癌藥。癌癥的死亡率僅次于心腦血管疾病，死亡率僅次于心腦血管疾病，居第二位。目前腫瘤的治療有居第二位。目前腫瘤的治療有手術(shù)，放療，化療和生物效應(yīng)手術(shù)，放療，化療和生物效應(yīng)調(diào)節(jié)劑。調(diào)節(jié)劑。 5050年代年代 烷化劑和抗代謝物；烷化劑和抗代謝物；60-7060-70年代年代 抗生素，生物堿，金屬抗生素，生物堿，金屬絡(luò)合物絡(luò)合物8080年代之后，生物效應(yīng)調(diào)節(jié)劑如白年代之后，生物效應(yīng)調(diào)節(jié)劑如白細(xì)胞介素，多肽，多糖和單抗等。細(xì)胞介素，多肽，多

2、糖和單抗等。第一節(jié)第一節(jié) 抗惡性腫瘤藥的藥理學(xué)基礎(chǔ)抗惡性腫瘤藥的藥理學(xué)基礎(chǔ)一、抗腫瘤藥物的分類一、抗腫瘤藥物的分類1.細(xì)胞毒類細(xì)胞毒類2.非直接細(xì)胞毒類非直接細(xì)胞毒類二、抗腫瘤藥物的藥理作用和耐藥機(jī)制二、抗腫瘤藥物的藥理作用和耐藥機(jī)制細(xì)胞增殖周期和藥物作用示意圖（一（一)細(xì)胞毒類抗腫瘤藥的作用機(jī)制細(xì)胞毒類抗腫瘤藥的作用機(jī)制（二（二)非細(xì)胞毒類抗腫瘤藥的作用機(jī)制非細(xì)胞毒類抗腫瘤藥的作用機(jī)制改變激素平衡失調(diào)狀態(tài)；改變激素平衡失調(diào)狀態(tài)；以細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子為靶點(diǎn)的藥物；以細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子為靶點(diǎn)的藥物；針對(duì)某些與增殖相關(guān)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)受體的單克隆抗體；針對(duì)某些與增殖相關(guān)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)受體的單克隆抗體；破壞或

3、抑制新生血管生成、有效地阻止腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)破壞或抑制新生血管生成、有效地阻止腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的新生血管生成抑制劑；移的新生血管生成抑制劑；減少癌細(xì)胞脫落、黏附和基底膜降解的抗轉(zhuǎn)移藥；減少癌細(xì)胞脫落、黏附和基底膜降解的抗轉(zhuǎn)移藥；以端粒酶為靶點(diǎn)的抑制劑；以端粒酶為靶點(diǎn)的抑制劑；促進(jìn)惡性腫瘤細(xì)胞向成熟分化的分化誘導(dǎo)劑促進(jìn)惡性腫瘤細(xì)胞向成熟分化的分化誘導(dǎo)劑（三（三)耐藥性產(chǎn)生的機(jī)制耐藥性產(chǎn)生的機(jī)制多藥耐藥性多藥耐藥性(multidrug resistance,MDR)腫瘤細(xì)胞在接觸一種抗腫瘤藥后，產(chǎn)生了對(duì)多種結(jié)構(gòu)不腫瘤細(xì)胞在接觸一種抗腫瘤藥后，產(chǎn)生了對(duì)多種結(jié)構(gòu)不同、作用機(jī)制各異的其他抗腫瘤藥的耐藥性。

4、同、作用機(jī)制各異的其他抗腫瘤藥的耐藥性。ATPATPProposed mechanism of indomethacin and SC236 as P-gp ATPase non-competitive inhibitors第二節(jié)第二節(jié) 細(xì)胞毒類抗腫瘤藥細(xì)胞毒類抗腫瘤藥根據(jù)抗腫瘤作用的生化機(jī)制根據(jù)抗腫瘤作用的生化機(jī)制1、干擾核酸生物合成的藥物、干擾核酸生物合成的藥物2、直接影響、直接影響DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物結(jié)構(gòu)和功能的藥物3、干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止、干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成的藥物合成的藥物4、干擾蛋白質(zhì)合成與功能的藥物、干擾蛋白質(zhì)合成與功能的藥物一、影響核酸生物合成的藥物（抗代謝藥）一、影響

5、核酸生物合成的藥物（抗代謝藥） 抗代謝藥是一類化學(xué)結(jié)構(gòu)和核酸代謝抗代謝藥是一類化學(xué)結(jié)構(gòu)和核酸代謝的必需物質(zhì)如葉酸、嘌呤、嘧啶等相似，的必需物質(zhì)如葉酸、嘌呤、嘧啶等相似，可以通過特異性干擾核酸的代謝，阻止細(xì)可以通過特異性干擾核酸的代謝，阻止細(xì)胞的分裂和增殖。此類藥物主要作用于胞的分裂和增殖。此類藥物主要作用于S期期，屬于，屬于細(xì)胞周期特異性藥物細(xì)胞周期特異性藥物。1、二氫葉酸還原酶抑制劑、二氫葉酸還原酶抑制劑甲氨蝶呤（甲氨蝶呤（MTX） 化學(xué)結(jié)構(gòu)與葉酸相似，對(duì)化學(xué)結(jié)構(gòu)與葉酸相似，對(duì)二氫葉酸還原酶二氫葉酸還原酶有強(qiáng)大而持久的作用，從而使四氫葉酸產(chǎn)生不有強(qiáng)大而持久的作用，從而使四氫葉酸產(chǎn)生不足，使脫

6、氧胸苷酸（足，使脫氧胸苷酸（dTMP）合成受阻，）合成受阻，DNA合成障礙。也可干擾合成障礙。也可干擾RNA和蛋白質(zhì)的合成。和蛋白質(zhì)的合成。 對(duì)增殖期細(xì)胞作用強(qiáng)，主要作用于對(duì)增殖期細(xì)胞作用強(qiáng)，主要作用于S期細(xì)胞。期細(xì)胞。 肌注肌注亞葉酸鈣亞葉酸鈣作為救援劑，保護(hù)骨髓正常細(xì)作為救援劑，保護(hù)骨髓正常細(xì)胞。胞。2、胸苷酸合成酶抑制劑、胸苷酸合成酶抑制劑氟尿嘧啶（氟尿嘧啶（5-FU） 在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)樵诩?xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)?-氟尿嘧啶脫氧核苷氟尿嘧啶脫氧核苷酸（酸（5F-dUMP），而抑制），而抑制脫氧胸苷酸合成脫氧胸苷酸合成酶酶，阻止脫氧尿苷酸（，阻止脫氧尿苷酸（dUMP）甲基化轉(zhuǎn)）甲基化轉(zhuǎn)化為脫氧胸苷酸（化

7、為脫氧胸苷酸（dTMP），從而影響），從而影響DNA的合成。的合成。 5-FU在體內(nèi)可轉(zhuǎn)化為在體內(nèi)可轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶核苷，氟尿嘧啶核苷，以偽代謝物形式摻入以偽代謝物形式摻入RNA中干擾蛋白質(zhì)合中干擾蛋白質(zhì)合成。成。3、嘌呤核苷酸互變抑制劑、嘌呤核苷酸互變抑制劑巰嘌呤（巰嘌呤（6-MP） 在體內(nèi)經(jīng)過酶的催化變成硫代肌苷酸在體內(nèi)經(jīng)過酶的催化變成硫代肌苷酸（TIMP）后，阻止肌苷酸轉(zhuǎn)變?yōu)橄佘账峒埃┖?，阻止肌苷酸轉(zhuǎn)變?yōu)橄佘账峒傍B苷酸，干擾嘌呤代謝，阻礙核酸合成，鳥苷酸，干擾嘌呤代謝，阻礙核酸合成，對(duì)對(duì)S期細(xì)胞作用最為明顯。期細(xì)胞作用最為明顯。 4、核苷酸還原酶抑制劑、核苷酸還原酶抑制劑羥基脲（）羥基

8、脲（） 抑制抑制核苷酸還原酶核苷酸還原酶，阻止胞苷酸轉(zhuǎn)變，阻止胞苷酸轉(zhuǎn)變?yōu)槊撗醢账?，從而抑制為脫氧胞苷酸，從而抑制DNA的合成的合成 對(duì)對(duì)S期細(xì)胞具有選擇性殺傷作用。期細(xì)胞具有選擇性殺傷作用。5、DNA多聚酶抑制劑多聚酶抑制劑阿糖胞苷（阿糖胞苷（Ara-C) 在體內(nèi)經(jīng)脫氧胞苷激酶催化生成二或在體內(nèi)經(jīng)脫氧胞苷激酶催化生成二或三磷酸胞苷（三磷酸胞苷（Ara-CDP或或Ara-CTP），進(jìn)），進(jìn)而抑制而抑制DNA多聚酶多聚酶的活性而影響的活性而影響DNA合成，合成，也可摻入到也可摻入到DNA中干擾其復(fù)制，使細(xì)胞死中干擾其復(fù)制，使細(xì)胞死亡。亡。二、影響二、影響DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物結(jié)構(gòu)與功能的藥物

9、通過破壞通過破壞DNA結(jié)構(gòu)或抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶結(jié)構(gòu)或抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶活性，影響活性，影響DNA結(jié)構(gòu)和功能。結(jié)構(gòu)和功能。（一）、烷化劑（一）、烷化劑氮芥環(huán)磷酰胺（一）、烷化劑（一）、烷化劑（一）、烷化劑（一）、烷化劑（一）、烷化劑（一）、烷化劑（一）、烷化劑（一）、烷化劑（一）、烷化劑（一）、烷化劑（二）、破壞（二）、破壞DNA的鉑類化合物的鉑類化合物順鉑順鉑cisplatin卡鉑卡鉑carboplatin奧沙利鉑奧沙利鉑oxaliplatin順鉑進(jìn)入和運(yùn)出細(xì)胞的過程：順鉑進(jìn)入和運(yùn)出細(xì)胞的過程：Kelland L, Nature Reviews Cancer,2007,7:573-84.（二）、破壞（

10、二）、破壞DNA的鉑類化合物的鉑類化合物 順鉑（順鉑（cisplatin，CDDP） 與與DNA分子上的堿基結(jié)合，可形成分子上的堿基結(jié)合，可形成DNA分分子鏈內(nèi)或鏈間的交叉聯(lián)結(jié)，也可使蛋白質(zhì)與子鏈內(nèi)或鏈間的交叉聯(lián)結(jié)，也可使蛋白質(zhì)與DNA分子聯(lián)結(jié)，破壞分子聯(lián)結(jié)，破壞DNA的結(jié)構(gòu)和功能。的結(jié)構(gòu)和功能。 抗瘤譜較廣，對(duì)多種實(shí)體瘤有較高療效抗瘤譜較廣，對(duì)多種實(shí)體瘤有較高療效（三）、破壞（三）、破壞DNA的抗生素類的抗生素類 絲裂霉素（絲裂霉素（mitomycin C, MMC) 具有烷化作用具有烷化作用 與與DNA的雙鏈交叉聯(lián)結(jié)，可抑制的雙鏈交叉聯(lián)結(jié)，可抑制DNA復(fù)復(fù)制，也能使部分制，也能使部分DNA

11、鏈斷裂鏈斷裂 細(xì)胞周期非特異性藥物細(xì)胞周期非特異性藥物 抗瘤譜廣，胃癌，肺癌，乳腺癌，慢性粒抗瘤譜廣，胃癌，肺癌，乳腺癌，慢性粒細(xì)胞性白血病，惡性淋巴瘤等細(xì)胞性白血病，惡性淋巴瘤等（三）、破壞（三）、破壞DNA的抗生素類的抗生素類 博來霉素（博來霉素（bleomycin，BLM）含多種糖肽的復(fù)合抗生素含多種糖肽的復(fù)合抗生素與銅或鐵離子絡(luò)合，使氧分子轉(zhuǎn)成氧自由基，與銅或鐵離子絡(luò)合，使氧分子轉(zhuǎn)成氧自由基，從而使從而使DNA單鏈斷裂，阻止單鏈斷裂，阻止DNA的復(fù)制，干的復(fù)制，干擾細(xì)胞分裂繁殖擾細(xì)胞分裂繁殖周期非特異性藥物，但對(duì)周期非特異性藥物，但對(duì)G2期細(xì)胞作用較強(qiáng)期細(xì)胞作用較強(qiáng)用于鱗狀上皮癌，也可

12、用于淋巴瘤的聯(lián)合治用于鱗狀上皮癌，也可用于淋巴瘤的聯(lián)合治療療（四）、拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑（四）、拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑 拓?fù)洚悩?gòu)酶廣泛的存在于原核及真核生物，拓?fù)洚悩?gòu)酶廣泛的存在于原核及真核生物，至少分為至少分為I型和型和II型兩種。他們對(duì)型兩種。他們對(duì)DNA分子的分子的作用是能解鏈和水解，還能連接磷酸二酯鍵，作用是能解鏈和水解，還能連接磷酸二酯鍵，保證保證DNA分子一邊解鏈，一邊復(fù)制，其作用分子一邊解鏈，一邊復(fù)制，其作用貫穿在貫穿在DNA復(fù)制的全過程中。復(fù)制的全過程中。（四）、拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑（四）、拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑1.拓?fù)洚悩?gòu)酶拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制藥抑制藥喜樹堿喜樹堿 特異性的與拓?fù)洚悩?gòu)酶特異性的與拓?fù)?/p>

13、異構(gòu)酶I結(jié)合，形成藥物結(jié)合，形成藥物-酶酶-DNA復(fù)合物，使復(fù)合物，使DNA雙鏈合成中斷，產(chǎn)雙鏈合成中斷，產(chǎn)生細(xì)胞毒性作用。生細(xì)胞毒性作用。 細(xì)胞周期非特異性藥物，但對(duì)細(xì)胞周期非特異性藥物，但對(duì)S期作用強(qiáng)期作用強(qiáng)于于G1和和G2期。期。（四）、拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑（四）、拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑2.拓?fù)洚悩?gòu)酶拓?fù)洚悩?gòu)酶II抑制藥抑制藥鬼臼毒素衍生物：依托泊苷，替尼泊苷鬼臼毒素衍生物：依托泊苷，替尼泊苷 與拓?fù)洚悩?gòu)酶與拓?fù)洚悩?gòu)酶II結(jié)合，使斷裂的結(jié)合，使斷裂的DNA雙鏈雙鏈不可重新連接，干擾不可重新連接，干擾DNA結(jié)構(gòu)和功能。結(jié)構(gòu)和功能。 細(xì)胞周期非特異性藥物，主要作用于細(xì)胞周期非特異性藥物，主要作用于S期

14、期和和G2期細(xì)胞。期細(xì)胞。三、干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止三、干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成的藥物合成的藥物 可嵌入可嵌入DNA堿基對(duì)之間，干擾轉(zhuǎn)錄過程，堿基對(duì)之間，干擾轉(zhuǎn)錄過程，阻止阻止mRNA的合成，屬于的合成，屬于DNA嵌入劑。嵌入劑。三、干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止三、干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成的藥物合成的藥物 放線菌素放線菌素 能嵌入到能嵌入到DNA雙螺旋中相鄰的鳥嘌呤和雙螺旋中相鄰的鳥嘌呤和胞嘧啶堿基之間，與胞嘧啶堿基之間，與DNA結(jié)合成復(fù)合體，結(jié)合成復(fù)合體，阻礙阻礙RNA多聚酶的功能，阻止多聚酶的功能，阻止RNA特別是特別是mRNA的合成。的合成。 細(xì)胞周期非特異性藥物，但對(duì)細(xì)胞周期非特異性藥物，但

15、對(duì)G1期作用期作用較強(qiáng)較強(qiáng)三、干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止三、干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成的藥物合成的藥物 多柔比星（多柔比星（doxorubicin，阿霉素），阿霉素） 嵌入嵌入DNA堿基對(duì)之間，并緊密結(jié)合到堿基對(duì)之間，并緊密結(jié)合到DNA上，阻止上，阻止RNA轉(zhuǎn)錄過程，抑制轉(zhuǎn)錄過程，抑制RNA合合成，也能阻止成，也能阻止DNA復(fù)制。復(fù)制。 細(xì)胞周期非特異性藥物，細(xì)胞周期非特異性藥物，S期細(xì)胞更敏期細(xì)胞更敏感。感。Indomethacin和和SC-236增強(qiáng)阿霉素細(xì)胞毒作用增強(qiáng)阿霉素細(xì)胞毒作用Yu L, et al. Mol Pharmacol,2009,75:1364-73四、抑制蛋白質(zhì)合成與功能的藥

16、物四、抑制蛋白質(zhì)合成與功能的藥物 1.微管蛋白活性抑制劑微管蛋白活性抑制劑 2.干擾核蛋白體功能的藥物干擾核蛋白體功能的藥物 3.影響氨基酸供應(yīng)的藥物影響氨基酸供應(yīng)的藥物 四、抑制蛋白質(zhì)合成與功能的藥物四、抑制蛋白質(zhì)合成與功能的藥物 1.微管蛋白活性抑制劑微管蛋白活性抑制劑 微管是存在于所有真核細(xì)胞細(xì)胞質(zhì)中由微管是存在于所有真核細(xì)胞細(xì)胞質(zhì)中由微管蛋白裝配成的長(zhǎng)管狀細(xì)胞器結(jié)構(gòu)，是微管蛋白裝配成的長(zhǎng)管狀細(xì)胞器結(jié)構(gòu)，是細(xì)胞質(zhì)骨架體系的主體成分之一，對(duì)于維細(xì)胞質(zhì)骨架體系的主體成分之一，對(duì)于維持細(xì)胞正常形態(tài)和有絲分裂期染色體的形持細(xì)胞正常形態(tài)和有絲分裂期染色體的形成具有非常重要的作用。成具有非常重要的作

17、用。四、抑制蛋白質(zhì)合成與功能的藥物四、抑制蛋白質(zhì)合成與功能的藥物 1.微管蛋白活性抑制劑微管蛋白活性抑制劑 長(zhǎng)春堿類長(zhǎng)春堿類 生物堿：長(zhǎng)春堿，長(zhǎng)春新堿生物堿：長(zhǎng)春堿，長(zhǎng)春新堿 半合成：長(zhǎng)春地辛，長(zhǎng)春瑞濱半合成：長(zhǎng)春地辛，長(zhǎng)春瑞濱四、抑制蛋白質(zhì)合成與功能的藥物四、抑制蛋白質(zhì)合成與功能的藥物 1.微管蛋白活性抑制劑微管蛋白活性抑制劑 長(zhǎng)春堿類長(zhǎng)春堿類 與微管蛋白結(jié)合，抑制微管聚合，從而與微管蛋白結(jié)合，抑制微管聚合，從而使紡錘體不能形成，細(xì)胞有絲分裂停止于使紡錘體不能形成，細(xì)胞有絲分裂停止于中期。中期。 細(xì)胞周期特異性藥物，主要作用于細(xì)胞周期特異性藥物，主要作用于期期細(xì)胞。細(xì)胞。四、抑制蛋白質(zhì)合成與

18、功能的藥物四、抑制蛋白質(zhì)合成與功能的藥物 1.微管蛋白活性抑制劑微管蛋白活性抑制劑紫杉醇類：紫杉醇，紫衫特爾紫杉醇類：紫杉醇，紫衫特爾 促進(jìn)微管聚合，同時(shí)抑制微管的解聚，促進(jìn)微管聚合，同時(shí)抑制微管的解聚，從而使紡錘體失去正常功能，細(xì)胞有絲分從而使紡錘體失去正常功能，細(xì)胞有絲分裂停止。裂停止。對(duì)卵巢癌和乳腺癌有獨(dú)特的療效對(duì)卵巢癌和乳腺癌有獨(dú)特的療效A woman being treated with docetaxel chemotherapy for breast cancer. Cold mittens and wine coolers are placed on her hands and

19、 feet to prevent deleterious effects on the nails. Similar strategies can be used to prevent hair loss.四、抑制蛋白質(zhì)合成與功能的藥物四、抑制蛋白質(zhì)合成與功能的藥物 2.干擾核蛋白體功能的藥物干擾核蛋白體功能的藥物 三尖杉生物堿，高三尖杉酯堿三尖杉生物堿，高三尖杉酯堿 抑制蛋白質(zhì)合成的起始階段，并使核蛋抑制蛋白質(zhì)合成的起始階段，并使核蛋白體分解，釋放新生肽鏈，對(duì)白體分解，釋放新生肽鏈，對(duì)mRNA或或tRNA與核蛋白體的結(jié)合無抑制作用與核蛋白體的結(jié)合無抑制作用四、抑制蛋白質(zhì)合成與功能的藥物四、抑

20、制蛋白質(zhì)合成與功能的藥物 3.影響氨基酸供應(yīng)的藥物影響氨基酸供應(yīng)的藥物 L-門冬酰胺酶門冬酰胺酶 L-門冬酰胺酶可將血清門冬酰胺水解而門冬酰胺酶可將血清門冬酰胺水解而使腫瘤細(xì)胞缺乏門冬酰胺供應(yīng)。使腫瘤細(xì)胞缺乏門冬酰胺供應(yīng)。第三節(jié)第三節(jié) 非細(xì)胞毒類抗腫瘤藥非細(xì)胞毒類抗腫瘤藥非細(xì)胞毒類抗腫瘤藥非細(xì)胞毒類抗腫瘤藥一、調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡藥物一、調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡藥物二、分子靶向藥物二、分子靶向藥物（一）單克隆抗體（一）單克隆抗體（二）小分子化合物類（二）小分子化合物類（三）其他（三）其他一、調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡藥物一、調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡藥物雌激素雌激素 乙烯雌酚乙烯雌酚通過抑制下丘腦及腦垂體、減少腦垂體促通過抑

21、制下丘腦及腦垂體、減少腦垂體促間質(zhì)細(xì)胞激素的分泌，從而使來源于睪丸間質(zhì)細(xì)胞激素的分泌，從而使來源于睪丸間質(zhì)細(xì)胞與腎上腺皮質(zhì)的雄激素分泌減少，間質(zhì)細(xì)胞與腎上腺皮質(zhì)的雄激素分泌減少，也可直接對(duì)抗雄激素促進(jìn)前列腺組織生長(zhǎng)也可直接對(duì)抗雄激素促進(jìn)前列腺組織生長(zhǎng)發(fā)育的作用，對(duì)前列腺癌有效。發(fā)育的作用，對(duì)前列腺癌有效。還用于治療絕經(jīng)期乳腺癌。還用于治療絕經(jīng)期乳腺癌。雄激素雄激素二甲基睪丸酮、丙酸睪丸酮、氟羥甲酮二甲基睪丸酮、丙酸睪丸酮、氟羥甲酮抑制腦垂體前葉分泌促卵泡激素，使卵巢抑制腦垂體前葉分泌促卵泡激素，使卵巢分泌雌激素減少，并可對(duì)抗雌激素作用，分泌雌激素減少，并可對(duì)抗雌激素作用，雄激素對(duì)晚期乳腺癌，尤

22、其是骨轉(zhuǎn)移者療雄激素對(duì)晚期乳腺癌，尤其是骨轉(zhuǎn)移者療效佳。效佳。甲羥孕酮酯甲羥孕酮酯合成的黃體酮衍生物合成的黃體酮衍生物主要用于腎癌、乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌，并主要用于腎癌、乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌，并可增強(qiáng)患者的食欲，改善一般狀態(tài)?？稍鰪?qiáng)患者的食欲，改善一般狀態(tài)。糖皮質(zhì)激素類糖皮質(zhì)激素類潑尼松、潑尼松龍潑尼松、潑尼松龍作用于淋巴組織，能誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞溶解。作用于淋巴組織，能誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞溶解。主要用于急性淋巴細(xì)胞白血病、惡性淋巴主要用于急性淋巴細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤、慢性淋巴細(xì)胞白血病。與其他抗腫瘤瘤、慢性淋巴細(xì)胞白血病。與其他抗腫瘤藥物合用治療霍奇金病及非霍奇金淋巴瘤。藥物合用治療霍奇金病及非霍奇金淋巴瘤

23、。對(duì)其他惡性腫瘤無效。對(duì)其他惡性腫瘤無效。二、分子靶向藥物二、分子靶向藥物1.作用于細(xì)胞膜分化相關(guān)抗原的單克隆抗體作用于細(xì)胞膜分化相關(guān)抗原的單克隆抗體利妥昔單抗（美羅華）利妥昔單抗（美羅華）針對(duì)針對(duì)CD20抗原的人鼠嵌合的單克隆抗體抗原的人鼠嵌合的單克隆抗體與跨膜的與跨膜的CD20抗原特異結(jié)合，引起抗原特異結(jié)合，引起B(yǎng)細(xì)胞細(xì)胞溶解，從而抑制溶解，從而抑制B細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)成熟的細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)成熟的B細(xì)胞凋亡。細(xì)胞凋亡。替伊莫單抗替伊莫單抗攜帶放射性同位素?cái)y帶放射性同位素90Y（釔）（釔）的鼠源性抗的鼠源性抗CD20單克隆抗體單克隆抗體托西莫單抗托西莫單抗131I標(biāo)記的抗標(biāo)記的抗CD20鼠單克隆抗

24、鼠單克隆抗體體（一）、單克隆抗體類（一）、單克隆抗體類2.作用于表皮生長(zhǎng)因子的單克隆抗體作用于表皮生長(zhǎng)因子的單克隆抗體曲妥珠單抗曲妥珠單抗人源化的單克隆抗體人源化的單克隆抗體高選擇性的結(jié)合到人表皮生長(zhǎng)因子受體高選擇性的結(jié)合到人表皮生長(zhǎng)因子受體HER-2的細(xì)胞外區(qū)域，抑制的細(xì)胞外區(qū)域，抑制HER2過度表達(dá)過度表達(dá)的腫瘤細(xì)胞增殖。的腫瘤細(xì)胞增殖。單用或與紫杉醇聯(lián)合治療單用或與紫杉醇聯(lián)合治療HER-2高表達(dá)的轉(zhuǎn)高表達(dá)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌。移性乳腺癌。3.作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子的單克隆抗作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子的單克隆抗體體貝伐珠單抗貝伐珠單抗重組人源化單抗，選擇性與人血管內(nèi)皮生長(zhǎng)重組人源化單抗，選擇

25、性與人血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（因子（VEGF）結(jié)合，阻礙）結(jié)合，阻礙VEGF與其位于與其位于腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞上的受體結(jié)合，抑制腫瘤腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞上的受體結(jié)合，抑制腫瘤血管生成，從而抑制腫瘤生長(zhǎng)。血管生成，從而抑制腫瘤生長(zhǎng)。1.單靶點(diǎn)的抗腫瘤小分子化合物單靶點(diǎn)的抗腫瘤小分子化合物伊馬替尼、達(dá)沙替尼和尼羅替尼伊馬替尼、達(dá)沙替尼和尼羅替尼蛋白酪氨酸激酶蛋白酪氨酸激酶Bcr-Abl抑制劑。與抑制劑。與Abl酪酪氨酸激酶氨酸激酶ATP結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合，抑制激酶活性，結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合，抑制激酶活性，阻止阻止Bcr-Abl陽性細(xì)胞的增殖并誘導(dǎo)細(xì)胞凋陽性細(xì)胞的增殖并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。亡。（二）、小分子化合物類（二）、小分子化合物類2.多靶點(diǎn)的抗腫瘤小分子化合物多靶點(diǎn)的抗腫瘤小分子化合物索拉非尼（多吉美）索拉非尼（多吉美）血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體（血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體（VEGFR）1、2、3阻斷劑，也可抑制血小板衍生生長(zhǎng)因子受阻斷劑，也可抑制血小板衍生生長(zhǎng)因子受體（體（PDGFR）、）、Raf、Flt3和和c-Kit介導(dǎo)的介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。一方面通過阻斷信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。一方面通過阻斷Raf-MAPK-E