第七單元 腎上腺素受體激動(dòng)藥

1、第七單元腎上腺素受體激動(dòng)藥 字體：大 中 小打印：省紙版>>清晰版>>自定義>> 行距： 單倍 1.2單倍 1.5倍 1.7倍 2倍字體： 大 中 小隱藏： 答疑編號(hào) 手寫(xiě)板  腎上腺素受體激動(dòng)藥物分類(lèi)及受體選擇性見(jiàn)下表：表3-1-3腎上腺素受體激動(dòng)藥物分類(lèi)及受體選擇性分類(lèi)受體選擇性受體激動(dòng)藥去甲腎上腺素1，2，1多巴胺1，1，DA去氧腎上腺素，甲氧明1可樂(lè)定2受體激動(dòng)藥異丙腎上腺素1，2多巴酚丁胺1沙丁胺醇2，受體激動(dòng)藥腎上腺素1，2，1，2麻黃堿1，2，1，2腎上腺素能受體興奮的效應(yīng)如下：受體：收縮血管；皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管

2、平滑肌收縮。1受體：興奮心臟表現(xiàn)：心肌收縮力增強(qiáng)；HR加快、傳導(dǎo)加速；并促進(jìn)脂肪分解。2受體：冠脈擴(kuò)張；骨骼肌血管擴(kuò)張；支氣管平滑肌舒張。DA-R（多巴胺受體）：有DA-R分布的腎血管、腸系膜血管、冠脈、腦血管舒張。一、受體激動(dòng)藥去甲腎上腺素（NA）間羥胺（阿拉明）去氧腎上腺素（苯腎上腺素，新福林 ）（一）去甲腎上腺素（NA）是去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放的主要遞質(zhì)，也可由腎上腺髓質(zhì)少量分泌。藥用為人工合成品。去甲腎上腺素性質(zhì)不穩(wěn)定，遇光或空氣極易氧化失效。在酸性溶液中較穩(wěn)定，禁與堿性藥物配伍。1.體內(nèi)過(guò)程吸收口服后因收縮胃黏膜血管而極少被吸收，在腸內(nèi)又易被堿性腸液破壞，故口服無(wú)效。皮下注射時(shí)，

3、因致局部血管劇烈收縮，吸收很少，一般采用靜脈滴注法給藥。分布難通過(guò)血-腦脊液屏障，幾無(wú)中樞作用；攝取攝取1：去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢主動(dòng)攝??；攝取2：非神經(jīng)組織（心肌和平滑?。?；代謝未被攝取部分主要在肝內(nèi)經(jīng)COMT和MAO催化代謝失活，通過(guò)腎臟從尿中排出。2.藥理作用去甲腎上腺素主要激動(dòng)1、2受體，對(duì)心臟1受體有較弱激動(dòng)作用，對(duì)2受體幾無(wú)作用。血管：激動(dòng)血管的1受體，除冠狀血管外，幾乎使所有小動(dòng)脈和小靜脈均呈收縮反應(yīng)，其中以皮膚黏膜血管收縮最為明顯；皮膚粘膜血管最明顯，其次是腎血管；冠脈舒張（心臟興奮所致）。心臟：激動(dòng)心臟1受體，使心率加快，收縮力增強(qiáng)，心排出量增加，作用較腎上腺素弱。血壓：舒張

4、壓收縮壓均升高。小劑量滴注時(shí)外周血管收縮作用尚不劇烈，由于心臟興奮使收縮壓升高，而舒張壓升高較弱，脈壓差增大，大劑量時(shí)血管強(qiáng)烈收縮引起外周阻力明顯增加，舒張壓升高更為明顯，脈壓差反而降低。其他：除增加孕婦子宮收縮頻率外，對(duì)其他平滑肌作用較弱。大劑量時(shí)可使血糖升高。3.臨床應(yīng)用抗休克：去甲腎上腺素僅用于早期神經(jīng)源性休克、嗜鉻細(xì)胞瘤切除術(shù)、交感神經(jīng)切除術(shù)、敗血癥、藥物反應(yīng)等所引起的低血壓，以維持心、腦等重要器官的血流供應(yīng)。長(zhǎng)時(shí)間、大劑量應(yīng)用反而引起微循環(huán)障礙加重。上消化道出血：用于食管靜脈擴(kuò)張破裂出血及胃出血等。適當(dāng)稀釋后口服，在食道或胃內(nèi)因局部作用收縮粘膜血管，產(chǎn)生止血效果。 4.不良反應(yīng)局部組

5、織缺血壞死 靜脈滴注時(shí)間過(guò)長(zhǎng)、濃度過(guò)高或藥液漏出血管，可引起局部缺血壞死。防治：發(fā)現(xiàn)外漏或注射部位皮膚蒼白，應(yīng)更換注射部位，進(jìn)行熱敷；受體阻斷藥（如酚妥拉明）皮下浸潤(rùn)注射，以擴(kuò)張血管。急性腎功能衰退收縮腎血管，少尿無(wú)尿。保持尿量25ml/h。 停藥后血壓下降禁用于動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓、器質(zhì)性心臟病及少尿、無(wú)尿、嚴(yán)重微循環(huán)障礙的患者。孕婦禁用。（二）間羥胺（阿拉明）為人工合成品。主要是直接激動(dòng)受體，對(duì)1受體作用較弱。收縮血管，升高血壓作用較去甲腎上腺素弱（為NA的1/10-1/20）而持久；對(duì)腎臟血管的收縮作用也較弱，但仍能顯著減少腎臟血流量。略增心肌收縮性，使休克病人的心輸出量增加。對(duì)心率的影

6、響不明顯，有時(shí)血壓升高反射地使心率減慢，很少引起心律失常。代替去甲腎上腺素用于預(yù)防或治療脊椎麻醉時(shí)低血壓，也可用于出血、外科手術(shù)、腦外傷等引起的休克和陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速。 （三）去氧腎上腺素（新福林，苯腎上腺素）主要激動(dòng)1受體，藥理作用較弱但維持時(shí)間長(zhǎng)，可用于防治麻醉引起的低血壓。興奮瞳孔擴(kuò)大肌，一般不引起眼內(nèi)壓升高，作用弱，時(shí)間短。作為快速短效擴(kuò)瞳藥，用于眼底檢查。 二、受體的激動(dòng)藥1，2受體激動(dòng)劑：異丙腎上腺素1受體激動(dòng)劑：多巴酚丁胺2受體激動(dòng)劑：沙丁胺醇（一）異丙腎上腺素：系人工合成品，常用其鹽酸鹽。1.體內(nèi)過(guò)程口服無(wú)效，氣霧劑吸入用藥，吸收較快，舌下含服因能舒張局部血管，少量可經(jīng)口腔

7、黏膜迅速吸收。吸收后主要經(jīng)肝臟和其他組織中COMT代謝失活，少量被MAO代謝，作用時(shí)間較腎上腺素長(zhǎng)，維持時(shí)間0.52h?？焖倌褪埽喝绶磸?fù)應(yīng)用，藥效減弱。原因：其代謝產(chǎn)物3-甲氧異丙腎上腺素具有受體阻斷作用。2.藥理作用心臟：激動(dòng)心臟1受體，增加心肌收縮力，加快心率，加速傳導(dǎo)，增加心排出量?？梢鹦募?、竇性心動(dòng)過(guò)速等癥狀。與腎上腺素相比，其影響心率和傳導(dǎo)的作用較強(qiáng)，對(duì)竇房結(jié)比對(duì)異位起搏點(diǎn)作用更強(qiáng)，故過(guò)量可致心律失常，但較腎上腺素為少。血管、血壓：激動(dòng)2受體產(chǎn)生擴(kuò)血管作用，主要是骨骼肌血管顯著舒張，冠脈血管舒張，對(duì)腎血管和腸系膜血管舒張作用較弱。由于血管擴(kuò)張，外周阻力下降，使舒張壓下降；適量靜脈注

8、射，收縮壓升高，舒張壓略下降，脈壓明顯增大。大劑量也使靜脈強(qiáng)烈擴(kuò)張，有效血容量下降，回心血量減少，心排出量減少，導(dǎo)致血壓下降，此時(shí)收縮壓和舒張壓均降低。平滑肌：激動(dòng)支氣管平滑肌2受體，使支氣管平滑肌松弛，作用較腎上腺素為強(qiáng)，也可抑制肥大細(xì)胞釋放炎性介質(zhì)，但對(duì)支氣管黏膜血管無(wú)收縮作用，故消除黏膜水腫效果不如腎上腺素。對(duì)于其他平滑肌也有舒張作用。代謝：促進(jìn)糖原和脂肪分解，使血糖、血中游離脂肪酸升高。產(chǎn)熱作用與腎上腺素相似，但升高血糖作用較弱。組織耗氧量增加。3.臨床應(yīng)用支氣管哮喘：解除支氣管痙攣控制急性發(fā)作。但不能消除粘膜水腫。房室傳導(dǎo)阻滯：舌下或靜滴給藥。心臟驟停：用于溺水、手術(shù)意外、藥物中毒和

9、電擊等引起的心臟驟停。為防止因舒張壓下降而減少冠脈灌注壓，常與去甲腎上腺素或間羥胺合用，進(jìn)行心室腔內(nèi)注射給藥。中毒性休克：在補(bǔ)足血容量的基礎(chǔ)上使用；異丙腎上腺素?cái)U(kuò)張血管，降低舒張壓，增加心排出量，改善微循環(huán)，可用于休克。由于對(duì)內(nèi)臟血管作用弱且強(qiáng)烈興奮心臟，增加心肌耗氧量，產(chǎn)生心律失常，已較少應(yīng)用。4.不良反應(yīng)常見(jiàn)的是心悸、頭暈，皮膚潮紅；可誘發(fā)心律失?；蛐慕g痛，用藥過(guò)程中應(yīng)注意控制心率；禁用于冠心病、心肌炎和甲狀腺功能亢進(jìn)癥等。（二）多巴酚丁胺多巴酚丁胺選擇性激動(dòng)1受體，對(duì)2受體作用弱，對(duì)受體激動(dòng)作用微弱。主要增強(qiáng)心肌收縮力和增加心排出量，對(duì)心率影響較弱。主要用于治療心肌梗塞并發(fā)心力衰竭（短時(shí)

10、使用）。因其增加房室傳導(dǎo)速度，有使房顫發(fā)展為室速的危險(xiǎn)，故房顫患者禁用。禁用于梗阻型肥厚性心肌病患者。沙丁胺醇（羥甲叔丁腎上腺素，舒喘靈）作用特點(diǎn)：選擇性激動(dòng)2受體。對(duì)支氣管平滑肌作用強(qiáng)而較持久的舒張作用；對(duì)心血管系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)影響較小，是臨床上治療支氣管哮喘的一線(xiàn)主要藥物。同類(lèi)藥物：克侖特羅、沙美特羅、特布他林、奧西那林等。三、受體激動(dòng)劑腎上腺素（ AD）、多巴胺（DA）、麻黃堿（一）腎上腺素（AD）1體內(nèi)過(guò)程本品口服易在消化道內(nèi)被破壞，故口服無(wú)效（消化道內(nèi)被破壞）；皮下注射吸收緩慢，作用可維持1h左右；肌內(nèi)注射吸收較為迅速，作用可維持1030min。腎上腺素在體內(nèi)一部分被兒茶酚氧位甲基

11、轉(zhuǎn)移酶（COMT）和單胺氧化酶（MAO）代謝；排泄：腎臟，部分被非神經(jīng)組織再攝取。2.藥理作用：激動(dòng)、受體，主要作用部位為心臟、血管及平滑肌。心血管系統(tǒng)心臟：興奮心肌、傳導(dǎo)系統(tǒng)和竇房結(jié)的1受體，心肌收縮力增強(qiáng)、興奮性提高、心率加快傳導(dǎo)速度加快、自律性加快。心輸出量增加。興奮2受體故能舒張冠狀血管，改善心肌的血液供應(yīng)，作用迅速而強(qiáng)烈，是一個(gè)強(qiáng)效的心臟興奮藥。注意：較大劑量或靜脈給藥太快可引起心律失常，甚至發(fā)生心室纖顫。 血管：激動(dòng)受體，使皮膚、黏膜和腹腔內(nèi)臟血管收縮；對(duì)腦和肺血管收縮作用弱，主要作用于小動(dòng)脈及毛細(xì)血管前括約肌收縮；激動(dòng)2受體，使骨骼肌血管和冠狀血管擴(kuò)張。對(duì)骨骼肌血管和冠狀血管則呈

12、舒張作用。其機(jī)制為：心收縮力明顯增強(qiáng)，從而提高冠脈的灌注壓；冠脈上2受體興奮，冠脈舒張；心肌代謝加強(qiáng)，產(chǎn)生大量擴(kuò)張冠脈代謝物，如腺苷等。血壓激動(dòng)受體：皮膚、黏膜、內(nèi)臟血管收縮，外周阻力增加。激動(dòng)1受體：心臟興奮，心輸出量增加。激動(dòng)2受體：冠脈、骨骼肌血管舒張。小劑量：2受體受體，舒張壓不變或下降，脈壓增大；大劑量：受體效應(yīng)顯著，舒張壓升高。平滑?。核沙谥夤芷交〖?dòng)支氣管平滑肌上2受體，使支氣管平滑肌松弛； 抑制肥大細(xì)胞釋放過(guò)敏性物質(zhì)如組胺等；激動(dòng)受體而收縮支氣管黏膜血管，毛細(xì)血管通透性降低。可減輕或消除黏膜水腫。有助于緩解支氣管哮喘。此外，腎上腺素還可激動(dòng)胃腸道平滑肌、膀胱逼尿肌、子宮平滑

13、肌的2受體，導(dǎo)致這些部位的平滑肌舒張；激動(dòng)眼瞳孔開(kāi)大肌的1受體，使瞳孔散大。代謝：提高機(jī)體代謝治療量下，可使組織耗氧量升高20-30%代謝。升高血糖：抑制胰島素分泌，增加胰高血糖素分泌，使糖原分解加速，降低外周組織對(duì)葡萄糖攝??；激活甘油三酯酶加速脂肪分解，血液中游離脂肪酸升高。3.臨床應(yīng)用心臟驟停：過(guò)敏性休克：用于藥物及異性蛋白引起的過(guò)敏性休克，首選藥物之一。升高血壓；擴(kuò)張支氣管，消除粘膜水腫，緩解呼吸困難。變態(tài)反應(yīng)性疾?。河糜谥夤芟毙园l(fā)作、血管神經(jīng)性水腫和血清病。 局部應(yīng)用：與局麻藥配伍及局部止血。（1）與局麻藥合用，可延緩局麻藥的吸收，減少吸收中毒的可能性，同時(shí)又可延長(zhǎng)局麻藥的麻醉時(shí)

14、間。（2）鼻粘膜和齒齦出血，可將浸有0.1%鹽酸腎上腺素的紗布或棉花球填塞出血處。4.不良反應(yīng)一般不良反應(yīng)有心悸、不安、面色蒼白、恐慌、焦慮等，停藥后上述癥狀可自行消除。用量過(guò)大或滴注過(guò)快可出現(xiàn)搏動(dòng)性頭痛、胸骨后痛、血壓急劇升高有發(fā)生腦溢血的危險(xiǎn)，故老年人慎用。也能引起心律失常，甚至心室纖顫，故應(yīng)嚴(yán)格掌握劑量；用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)或劑量過(guò)大可致急性腎功能衰竭，靜滴時(shí)藥液漏到血管外可引起組織壞死。禁用于高血壓，器質(zhì)性心臟病、糖尿病、甲狀腺功能亢進(jìn)癥和冠狀動(dòng)脈粥樣硬化等。（二）多巴胺1.體內(nèi)過(guò)程：口服無(wú)效，主要通過(guò)靜脈滴注給藥。在體內(nèi)迅速為COMT與MAO代謝而失效，代謝快，作用維持時(shí)間短。本品不易透過(guò)血

15、-腦脊液屏障，故無(wú)明顯中樞作用。2藥理作用：多巴胺可激動(dòng)1、1，和多巴胺受體（D1受體），也促使神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺索。心臟：多巴胺較高濃度能激動(dòng)心臟1受體和促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺索，使心肌收縮力加強(qiáng)，心排出量增加。大劑量可加快心率。血管和血壓：小劑量多巴胺可激動(dòng)分布于血管床的多巴胺受體（D1受體），舒張血管（冠狀血管、腎血管和腸系膜血管）這與激活腺苷酸環(huán)化酶、增加細(xì)胞內(nèi)cAMP濃度有關(guān)；興奮1受體，收縮血管，外周血管阻力增高，血壓明顯上升。腎臟：改善腎功能。多巴胺激動(dòng)腎血管上多巴胺受體，使腎血管擴(kuò)張，增加腎血流量和腎小球?yàn)V過(guò)率，也能抑制腎小管對(duì)Na+的再吸收，引起排鈉利尿。用大劑量時(shí)，

16、也可使腎血管1受體興奮而明顯收縮，腎血流量減少。3.臨床應(yīng)用用于治療心源性休克、感染性休克和出血性休克。尤其適用于伴有心收縮力減弱和尿量減少的休克患者，但必須補(bǔ)足血容量，同時(shí)糾正酸中毒。也可與利尿藥合用治療急性腎衰竭。4.不良反應(yīng)一般較輕，偶見(jiàn)惡心、嘔吐。如劑量過(guò)大或滴注太快可出現(xiàn)心悸、心律失常。由于多巴胺作用短暫，滴注速度減慢或停藥，以上癥狀可消失。劑量過(guò)大偶可發(fā)生指（趾）端壞死，注射時(shí)應(yīng)避免外漏。（三）麻黃堿：激動(dòng)、受體，同時(shí)促進(jìn)末梢釋放NA。1.體內(nèi)過(guò)程性質(zhì)穩(wěn)定，可口服，也可皮下注射或肌內(nèi)注射給藥；可通過(guò)血腦屏障，中樞興奮作用較顯著；大部分以原形經(jīng)腎排泄，小部分在體內(nèi)被MAO代謝，代謝排

17、泄均較慢，作用弱而持久，一次給藥作用可持續(xù)36h；易產(chǎn)生快速耐受性。2.藥理作用：心血管系統(tǒng)：激動(dòng)心臟的1受體，興奮心臟，使心肌收縮力加強(qiáng)，心率加快，心排出量增加。作用較弱（為腎上腺素的1/300-1/100）。在整體情況下由于血壓升高，反射性引起迷走神經(jīng)興奮，抵消了其直接加快心率的作用，所以心率變化不大。皮膚、黏膜、內(nèi)臟血管收縮；冠脈、骨骼肌血管、腦血管擴(kuò)張。升高血壓，作用出現(xiàn)緩慢，但維持時(shí)間較長(zhǎng)，收縮壓升高較舒張壓明顯，脈壓加大。支氣管平滑?。核沙谥夤芷交?，收縮黏膜下血管。中樞神經(jīng)系統(tǒng)：具有明顯的中樞興奮作用，劑量過(guò)大可興奮大腦皮層和皮層下中樞而引起興奮不安、焦慮、震顫、失眠和呼吸興奮。3.臨床應(yīng)用防治某些低血壓：如椎管麻醉、硬膜外麻醉引起的低血壓。鼻粘膜充血：使黏膜血管收縮，減輕因過(guò)敏性鼻炎或感冒引起的鼻塞癥狀。 常用0.5