結(jié)直腸癌化療方面

1、結(jié)直腸癌化療方面常用且療效佳的方案有二種：FOLFOX4方案：奧沙利鉗+亞葉酸鈣+氟尿喀咤XELOX方案：奧沙利鉗+希羅達(dá)XELOX與FOLFO X4方案一線治療晚期結(jié)直腸癌的近期療效及毒副反應(yīng)比較分析應(yīng)用希羅達(dá)聯(lián)合草酸鉗方案（XELOX）和FU/LV聯(lián)合草酸鉗（FOLFOX4）方案治療 的晚期結(jié)直腸癌各 21例的臨床資料。比較 XELOX與FOLFO X4方案對于晚期結(jié)直腸癌的 近期療效及安全性。結(jié)果：XELOX方案的有效率和疾病進(jìn)展 （TTP）分別為47. 7%和6. 04 個(gè)月，與FOLFO X4方案相似（52. 3%和5. 47個(gè)月），無顯著性差別；XELOX方案的中性粒細(xì)胞減少和神經(jīng)

2、毒性發(fā)生率分別為9. 5%和0%,顯著低于FOLFO X4方案（57. 1 %和52. 4%） （P0. 01 ）; XELOX方案的手足綜合癥發(fā)生率（47. 6%）明顯高于FOLFO X4方案（14. 2%） （ P0. 05）,但程度較輕，主要為In度。結(jié)論：XELOX方案與FOLFO X4方案的療效相近，但 XELOX方案用藥更為方便，安全性更好。XELOXF口 FOLFO-4方案一線治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌比較口服卡培他濱治療結(jié)直腸癌方便、耐受性好，成為靜注5-FU的替代療法?？ㄅ嗨麨I聯(lián)合奧沙利鉗治療晚期結(jié)直腸癌能否獲得與靜注5-FU等同的療效，能否完全替代5-FU , 一直存在爭議。Cas

3、sidy等的一項(xiàng)隨機(jī)III期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，卡培他濱（希羅達(dá)，Xeloda）聯(lián)合奧沙利鉗（XELOX ）治療晚期結(jié)直腸癌與靜注 5-FU聯(lián)合奧沙利鉗（FOLFO X-4 ）在 無進(jìn)展生存期（PFS ）、反應(yīng)率和總生存期 （OS）等方面均無顯著差異。 這項(xiàng)試驗(yàn)有2034 名患者參與，是最大的晚期結(jié)直腸癌一線治療臨床試驗(yàn)之一。基于次，可以認(rèn)為 XELOX 是FOLFO X-4的有效替代治療。那么， XELOX 能否作為 晚期結(jié)直腸癌的標(biāo)準(zhǔn)一線治療方案？還應(yīng)當(dāng)注意卡培他濱 的用量問題（本試驗(yàn)中 卡培他濱1g/m2 , bid ,1-14天，3周一療程），卡培他濱 在全球不同地區(qū)人群的耐受力有很大差

4、 別，亞洲人對 卡培他濱 耐受良好，而美國人群耐受最差。Cassidy等認(rèn)為XELOX 可以作為一些病人的常規(guī)療法。此外，XELOX 還可以作為III期直腸癌切除術(shù)后的輔助治療?？诜ㄅ嗨麨I，療程相對短，避免了靜脈途徑給藥，給患者帶來很大的方便。卡培他濱（希羅達(dá)？）是氟喀咤脫氧核甘氨基甲酸酯。作為口服藥物，能模擬持續(xù) 靜脈注射5-FUo卡培他濱（希羅達(dá)）具有獨(dú)特三重酶鏈的作用機(jī)制，最終在腫瘤組織中經(jīng) 過TP酶特異性轉(zhuǎn)化生成 5-FUo另外，研究發(fā)現(xiàn)，紫杉類藥物、絲裂霉素、環(huán)磷酰胺、長春瑞濱、吉西他濱和順鉗等藥物能使腫瘤細(xì)胞的TP活性增加，有助于進(jìn)一步提高 卡培他濱（希羅達(dá)）的抗腫瘤活性，這為卡

5、培他濱（希羅達(dá)）與這些藥物聯(lián)合應(yīng)用以期獲得更好的療 效提供了依據(jù)?？ㄅ嗨麨I（希羅達(dá)）聯(lián)合多西他賽方案對比多西他賽單藥治療慈環(huán)類耐藥轉(zhuǎn)移性乳腺癌的研究顯示， 卡培他濱（希羅達(dá)）聯(lián)合多西他賽可以降低疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)，延長生存期。卡培他濱（希羅達(dá)）在結(jié)直腸癌 治療中的應(yīng)用結(jié)直腸癌是第三種最常見的惡性腫瘤，5-FU聯(lián)合四氫葉酸（LV）是標(biāo)準(zhǔn)化療方案。兩項(xiàng)超過1200例轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌 患者的一線化療多中心出期臨床研究結(jié)果顯示，卡培他濱（希羅達(dá)）的總有效率顯著優(yōu)于 5-FU/LV （25.7%對17%, P<0.0002）,且單藥卡培他濱（希 羅達(dá)）更安全。對于5-FU耐藥的晚期 結(jié)直腸癌，卡培他濱（希

6、羅達(dá)）仍有20%療效。一線 聯(lián)合治療H期研究顯示，卡培他濱（希羅達(dá)）聯(lián)合奧沙利鉗 的（奧沙利鉗130 mg/m2,卡培他濱（希羅達(dá)）1000 mg/m2, 2次/日，連用兩周，每 3周為1個(gè)治療周期）總有效率達(dá)到55%,卡培他濱（希羅達(dá)）聯(lián)合伊立替康（伊立替康250 mg/m2,卡培他濱（希羅達(dá)）1000 mg/m2, 2次/日，連用兩周）總有效率為52%。2000年卡培他濱（希羅達(dá)）被批準(zhǔn)應(yīng)用于結(jié) 腸癌一線治療，2005年又被歐盟及FDA 批準(zhǔn)作為輔助化療標(biāo)準(zhǔn)藥物。歷時(shí)8年的國際多中心 X-ACT研究收集了 2000例Dukes' C期結(jié)腸癌患者。結(jié)果顯示， 卡培他濱（希羅達(dá)）組3年

7、無復(fù)發(fā)生存率明顯優(yōu)于5FU/LV組（65.5%對61.9%, P=0.0407）,其復(fù)發(fā)危險(xiǎn)下降 14%;在3年總生存率及無疾病生存率方 面，卡培他濱（希羅達(dá)）組也有優(yōu)勢并且更加安全，應(yīng)用更加便利（圖 1）。 卡培他濱（希羅達(dá)）的應(yīng)用前景在各種臨床試驗(yàn)中，卡培他濱（希羅達(dá)）都表現(xiàn)出很高的抗腫瘤活性，安全性好， 口服劑型方便實(shí)用，正逐步取代5-FU,廣泛應(yīng)用于實(shí)體腫瘤的治療。在不降低療效的條件下大多數(shù)患者都愿意選擇口服化療，卡培他濱（希羅達(dá)）為惡性腫瘤患者提供了一個(gè)療效更加顯著、更為方便實(shí)用、容易接受的可選方案，必將在惡性腫瘤化療史上寫下光輝的一頁。1希羅達(dá)輔助治療Duke、C期結(jié)腸癌顯著提高無

8、復(fù)發(fā)生存期（RFS）XELOX方案卡培他濱（希羅達(dá)）+奧沙利鉗是一個(gè)合理的聯(lián)合治療方案。近期在 土耳其召開的第 31屆ESMO會議也證實(shí)了 XELOX 方案卡培他濱（希羅達(dá)）+奧沙利 鉗的合理性。NO16966是一項(xiàng)針對進(jìn)展期或 轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌 一線治療的國際大型多中心出期研究，比 較各治療方案的有效性及生存期和耐受性。四組治療方案分別為：XELOX聯(lián)合安慰劑、XELOX 聯(lián)合貝伐單抗 （7.5 mg/kg , q3w）、FOLFOX 聯(lián)合安慰劑、FOLFOX 聯(lián)合 貝伐單 抗（5.0 mg/kg, q2w）。研究結(jié)果顯示，XELOX治療組卡培他濱（希羅達(dá)）聯(lián)合 奧沙利 鉗及貝伐單抗:與FOL

9、FOX 治療組（5-FU/LV聯(lián)合奧沙利鉗及貝伐單抗）患者無進(jìn)展生存 期（PFS）相當(dāng)（HR為1.05）。與單一化療相比，加入貝伐單抗 延長了患者無進(jìn)展生存期 （HR 為0.83）,這意味著貝伐單抗與FOLFOX和XELOX 卡培他濱（希羅達(dá)）+奧沙利鉗的 配合使用將轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者疾病進(jìn)展的危險(xiǎn)降低了20%。安全性方面，各組治療相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率相近， FOLFOX 組與XELOX 組腹瀉發(fā)生率分別為 11.2%對20.2%,神經(jīng) 毒性：16.5%對17.4%, XELOX 治療組中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率顯著降低，7.0%對43.8%。XELOX 對FOLFO X:爭議與共識對于晚期、轉(zhuǎn)移性結(jié)

10、直腸皰（mCRC）患者來說，化療仍然是重要而有效的治療手段。目前公認(rèn) 的最具活性的細(xì)胞毒藥物氟配喘眠仍然是aCRC治療不口J或缺的甚本弱物，以5氟尿暗啜（5-FU） 為基礎(chǔ)的單藥化療方案依據(jù)給藥方式不同大致分成以靜脈推注以及持續(xù)群幀輸注為主的兩大類口 兩組方案在療效,耐受性以及便利性方而均略有不同:持續(xù)靜脈輸注方案在歐洲較受推崇,而美國 醫(yī)生則更經(jīng)常使用靜脈推注的給藥方式.目前，高效的口服配嘴咤類藥物卡培他濱（希羅達(dá)）正在逐漸地取代5氟尿嗡嗟，亞葉酸鈣 |5-FU，：LV）靜脈用藥方案（M葉口方案）在結(jié)直腸癌化療中的地空§數(shù)據(jù)顯示其在有效率、安全性方 面均有顯著優(yōu)勢-此外，近年來以氟

11、腳嚅臟類藥物為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案（聯(lián)合伊立替康.奧沙利 笆以及一些生物制劑如貝伐單抗等）也取得了良好的療效.研究顯示:口服卡培他濱單藥治療mCRC,在抗腫瘤活性上優(yōu)于Mayo方案，具有更高的有效率 126%對17%141。2人并且在兩個(gè)大的隨機(jī)研究中疾病進(jìn)展時(shí)間（TTP）和總生存率相當(dāng).臨床 前數(shù)據(jù)證實(shí)，奧沙利鈕可上調(diào)腫痛組織中的TP胸前羅達(dá)和奧沙利笆的聯(lián)合應(yīng)用（XELOX）具超 過二者相加的活性。多個(gè)希羅達(dá)對比5-FU聯(lián)合奧沙利船的臨床研究中（CAPOX:卡培他演+奧沙利 鉗;FUFOX:5-FU/CF-每周一次奧沙利鉆）,XEL0X都顯示了 一敵的高效性，包括有效率、中位TTP 及中位生存

12、期各個(gè)方面（圖I）.1, 5聞山 J 河 aL J Clin Ohral 20M；22f20A4-9l1 Arkr“闿j U'V M J. J Cbii OtmI MK13;23i247h 川皿安。7J; 口 J 4 j Clii, Uhr，l 方牌：普力或 Almi 3S24),圖3 XEinx高效性的臨床證據(jù)作為耨移性結(jié)腸癌化療的一線方案.XELUX晶示出與FOLFOX相似的療效與安全性，其3級 或4級中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率更低,并口應(yīng)用更為方便,U減少中心靜脈置管相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生一 對病人的健康及自治有重要作用-由于K培他濱很少引起骨髓抑制，所以XELOX方案相關(guān)的中性 粒細(xì)胞減

13、少發(fā)生率低（7%）,而用口服藥物代替5-FU靜脈內(nèi)給藥，可降低輸液相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生u XELOX方案在年齡較大患者中同樣也觀察到很高的療效同時(shí)也為聯(lián)合新穎的靶向藥物治療轉(zhuǎn)移 性結(jié)腸癌提供了一個(gè)新穎，積極，耐受性更好的一線化療方案-比較XELOX與FOLFOX勺兩項(xiàng)薈萃分析兩項(xiàng)薈萃分析匯集了多項(xiàng) XELOX 5-FU/LV 一線?B療mCRCj隨機(jī)H /m期臨床研究。歐洲一個(gè)研究組對 5項(xiàng)H /出期研究（2500例患者）獨(dú)立進(jìn)行了卡培他濱 和奧沙利鉗 一線治療mCRO者的匯總分析，表明mCRC-線治療中XELOXCAPOX與5-FU/奧沙利鉗相比 為非劣性。結(jié)果與 NO16966試驗(yàn)薈萃分析相

14、似，且包含了更多的臨床出期研究數(shù)據(jù)。在 mCRC 一線治療方案中，卡培他濱和奧沙利鉗聯(lián)合治療與5-FU/奧沙利鉗相比，應(yīng)答率輕度降低，但 PFS和OSt目似。證實(shí)卡培他濱/奧沙利鉗方案與5-FU/LV等效，可以取代5-FU/LV作為奧沙 利鉗聯(lián)合方案中的藥物。意大利研究組對6項(xiàng)隨機(jī)對照試驗(yàn)（3400例患者）獨(dú)立進(jìn)行的薈萃分析比較了 XELOX 或CAPOXf 5-FU/LV/奧沙利鉗方案一線化療 ACRC勺療效。表明一線治療中 XELOXCAPOX與 5-FU/奧沙利鉗相比為非劣性?？ㄅ嗨麨I/奧沙利鉗方案中性粒細(xì)胞減少癥和粒缺發(fā)熱發(fā)生比 例較低，而5-FU為基礎(chǔ)的方案的手足綜合征發(fā)生比例較低。

15、卡培他濱可全面代替5-FU/LV用于治療mCRC加州大學(xué)洛杉磯分校 Fairooz Kabbinavar教授主持了羅氏胃腸道腫瘤研究者會議。專家們交流了近年來卡培他濱對于胃腸道腫瘤治療策略及預(yù)后的革命性影響，認(rèn)為不斷增多的證據(jù)表明，卡培他濱已成為治療胃腸道腫瘤的基本藥物。出期結(jié)腸癌卡培他濱 輔助化療研究X-ACT的5年更新數(shù)據(jù)表明，卡培他濱治療組的無 病生存率（DFS）不劣于5-FU/LV推注治療組（P=0.0212）,卡培他濱治療組的OS有優(yōu)勢 （HR=0.828,P=0.0203）。研究表明卡培他濱單藥治療在mCRCB療中可以代替 5-FU/LV。NO16966為比較XELOM FOLFO

16、X：貝伐單抗一線?B療 mCRC勺出期臨床研究。結(jié)果 表明，XELOXT案不劣于FOLFOXT案，中位PFS為8.0個(gè)月對8.5個(gè)月，OS等效（19.8個(gè)月 對19.6個(gè)月）。聯(lián)合貝伐單抗之后，兩組療效也相當(dāng)（OS:21.4個(gè)月對21.2個(gè)月）?；颊邔?XELOXT案耐受性良好，中性粒細(xì)胞減少癥、粒缺發(fā)熱和靜脈血栓栓塞（VTE）發(fā)生率減少，同時(shí)也減少了患者門診次數(shù)、行程和治療費(fèi)用。因此，XELO加該是mCRC勺理想治療方案。AIO試驗(yàn)也證實(shí)，貝伐單抗+XELIRI與貝伐單抗+XELOXT相似的療效和安全性（6個(gè)月 PFS率:84%對78%）,可作為一種新的治療選擇。 比較卡培他濱和5-FU療效

17、的6項(xiàng)出期臨床研 究的薈萃分析，包括了 6171例胃腸道腫瘤患者，顯示兩者OS等效。賓夕法尼亞大學(xué)的 Bruce Giantonio 教授在其報(bào)告“以 貝伐單抗為基礎(chǔ)的卡培他濱 聯(lián)合治療將擴(kuò)展至所有 mCR德者”中強(qiáng)調(diào)，可以通過適當(dāng)?shù)馗淖儎┝慷挥绊懐熜頊p少 卡培他濱的不良事件，應(yīng)該在所有mCRO者的治療中用卡培他濱代替5-FUo總之,在單藥輔助治療結(jié)直 腸癌、單藥和聯(lián)合治療 mCRC中，卡培他濱可以全面代替 5-FU?？ㄅ嗨麨I無論與奧沙利鉗或伊立替康聯(lián)合、加或不加 貝伐單抗，均與5-FU/LV等效， 而使用卡培他濱經(jīng)濟(jì)方便，可以減少費(fèi)用、簡化治療、靈活掌握劑量、減少患者就診次數(shù)。目前，卡培

18、他濱與5-FU的等效性及其方便性已經(jīng)跨越多個(gè)治療領(lǐng)域 ，包括結(jié)直腸癌（輔助治療 或mCRC）和胃癌的治療。在歐洲卡培他濱 的說明書也擴(kuò)展了適應(yīng)證，由mCRC 一線單藥治療 處方更新為可以聯(lián)合 奧沙利鉗、伊立替康姓物治療的mCRC治療處方?？傊ㄅ嗨麨I已 經(jīng)成為治療結(jié)直腸癌的基本藥物。希羅達(dá)（卡培他濱）治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌療效突出 專家回顧分析臨床研究結(jié)果：希羅達(dá)（卡培他濱）進(jìn)入人體后通過三聯(lián)酶促反應(yīng)CE （竣酸脂酶）、CyD （胞喀咤脫氨酶）、TP （胸背磷酸化酶）最終轉(zhuǎn)化成5-FU。由于TP酶僅在腫瘤組織中特異性升高，故希羅達(dá)（卡培他濱）有明確的靶點(diǎn)；同時(shí)鉗類、紫杉類等化療藥物具有上調(diào)TP酶

19、的作用，所以希羅達(dá)（卡培他濱）是一個(gè)良好的聯(lián)合用藥選擇。在 CXF280人腸癌模型中，奧 沙利鉗能明顯上調(diào) TP酶表達(dá)，證實(shí)了希羅達(dá)（卡培他濱）聯(lián)合奧沙利鉗 具有協(xié)同效應(yīng)。聯(lián) 合用藥時(shí)的給藥順序也會對療效產(chǎn)生一定影響。比如XELOX 希羅達(dá)（卡培他濱）+奧沙利鉗方案中，先用 奧沙利鉗（通常在第一天上午應(yīng)用），后用 希羅達(dá)（卡培他濱）（通常 在第一天下午開始療程），能收到更好的療效。早在2004年英國Cassidy研究發(fā)現(xiàn)，XELOX 希羅達(dá)（卡培他濱）+奧沙利鉗 方案治療組較對照組和單藥組能更明顯縮小腫瘤體積，藥效持續(xù)時(shí)間也更長 （可達(dá)40天）。2006-2007年以來，有關(guān) XELOX 希羅

20、達(dá)（卡培他濱）+奧沙利鉗方案的研究更 為廣泛：來自德國的出期研究比較了CAPOX （希羅達(dá)（卡培他濱）1000 mg/m2 bid dl-14 ,奧沙利伯 70 mg/m2 d1, 8 q3w）與 FUFOX （5-FU 2000 mg/m 2 ci d1 , LV 500 mg/m 2d1,奧 沙利鉗50 mg/m2 , d1, 8, 15, 22 q5w）,來自西班牙的研究比較了XELOX （希羅達(dá)（卡培他濱）1000 mg/m2 bid d1-14 ,奧沙利鉗 130 mg/m2 d1 q3w）與 5-FU/奧沙利鉗（5-FU 2250 mg/m2 ci d1 , 8, 15, 22,

21、29, 36,奧沙利鉗 85 mg/m2 d1 , 15, 29 q6w）,均顯示兩種方 案的PFS或TTP相當(dāng)，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。著名的TREE研究分為兩期（TREE1和TREE2 ,比較 mFOLFOX、 bFOL XELOX：希 羅達(dá)（卡培他濱）+奧沙利鉗三種方案，結(jié)果提示與 貝伐單抗 聯(lián)合使用時(shí)，XELOX bFOL 和mFOLFOX的治療總反應(yīng)率（ORR 48% 41%和53%）和TTP （10.3 , 8.3 和9.9 個(gè)月） 均顯著改善。TREE2研究中XELOX 希羅達(dá)（卡培他濱）+奧沙利鉗+貝伐單抗聯(lián)合治療 mCRC患者中位生存期達(dá) 27個(gè)月。2006年以來，多項(xiàng)臨床研究評價(jià)了貝

22、伐單抗與其他一線化療方案聯(lián)合使用的安全性 和有效率。最著名的是美國的 BRiTE觀察研究和在美國以外進(jìn)行的BEAT研究。前者納入初治mCRC患者1953例，貝伐單抗分別與一線方案 FOLFOX （55.9%）、FOLFIRI （14.3%）、 IFL （9.7%）、b5-FU/LV （6.8%） 和 XELOX （4.8%）等聯(lián)合，中位 PFS 和 OS 分別為 10.1和27.1個(gè)月，貝伐單抗 相關(guān)不良反應(yīng)率為 12%。BEAT研究顯示總PFS和TTP分別 為10.4和10.8個(gè)月?？梢娨?卡培他濱（希羅達(dá)）為基礎(chǔ)的方案聯(lián)合 貝伐單抗 療效卓越。為比較XELOX 希羅達(dá)（卡培他濱）+奧沙利鉗

23、與FOLFOX相對療效及其與 貝伐單抗 聯(lián)合的療效，Cassidy在2003年開始進(jìn)行 NO16966研究，即XELOX 希羅達(dá)（卡 培他濱）+奧沙利鉗對FOLFOX 療效的非劣性研究。初步設(shè)計(jì)為兩組對照研究，納入患 者1000例，在貝伐單抗 的出期研究數(shù)據(jù)發(fā)布后，方案拓展為2X2含安慰劑的研究，納入患者達(dá)1400例，分為4組，分別是 XELOX +安慰劑，XELOX +貝伐單抗，F(xiàn)OLFOX 4 + 安慰劑，F(xiàn)OLFOX 4 +貝伐單抗。該研究對患者的基本狀況如性別、年齡、 ECOG評分、 ALP、既往治療、腫瘤類型等進(jìn)行了組間均衡化處理。研究的主要目標(biāo)是PFS, 2個(gè)次要目標(biāo)是：XELOX

24、 希羅達(dá)（卡培他濱）+奧沙利鉗不差于FOLFOX，非劣性研究在 97.5%的上限CI <1.23時(shí)終止；化療方案聯(lián)合貝伐單抗 優(yōu)于聯(lián)合安慰劑，當(dāng)優(yōu)勢研究結(jié)果統(tǒng)計(jì)pw 0.025時(shí)終止。為便于亞組分析，將全部受試者進(jìn)行如下分類： ITT （意向治療人 群）：全部隨機(jī)患者，用于貝伐單抗 有效性研究；EPP （合格患者人群）：ITT減去未按照研究方案治療及治療少于一個(gè)周期的患者； 安全性分析人群： 接受一個(gè)以上周期治療的患者。結(jié)果顯示，在ITT 和 EPP 人群中 XELOX 希羅達(dá) （ 卡培他濱 ） +奧沙利鉑 均達(dá)到主要目標(biāo)，其PFS（7.3 對 7.7 個(gè)月）和 OS（18.6 對 17

25、.5個(gè)月）與 FOLFOX 組無顯著差異。 亞組分析顯示， XELOX 希羅達(dá) （ 卡培他濱 ） +奧沙利鉑 組療效不低于FOLFOX對照組， 且對性別、 年齡、 人種、 ECOG 、 轉(zhuǎn)移 灶情況、 既往治療情況等因素?zé)o選擇性。 XELOX 希羅達(dá) （ 卡培他濱 ） +奧沙利鉑與 FOLFOX 聯(lián)合 貝伐單抗 方案治療的 PFS（ 9.3 對 9.4個(gè)月）和 ORR （46%對 49%）接近。法國一項(xiàng)m期臨床研究也揭示,XELOX 希羅達(dá) （ 卡培他濱 ） +奧沙利鉑與FOLFOX 6 方案的近期療效相近，ORR、PFS和OS均無顯著差異。XELOX 希羅達(dá) （ 卡培他濱 ） +奧沙利鉑用于

26、 mCRC 二線治療的效果NO16967研究選擇經(jīng)5-FU/伊立替康治療但未接受 奧沙利鉗 治療的mCRC患者，隨機(jī)接受 XELOX 希羅達(dá) （ 卡培他濱 ） +奧沙利鉑或 FOLFOX 作為二線治療。研究人群在性別、年齡、 ECOG 評分等方面達(dá)到分組平衡，由研究者和 IRC 評估治療反應(yīng)率。結(jié)果顯示， XELOX 希羅達(dá) （ 卡培他濱 ） +奧沙利鉑作為 mCRC 二線治療的近期療效與FOLFOX 相似，并且可根據(jù)患者實(shí)際情況調(diào)整希羅達(dá) 劑量而不會降低PFS。因此，無論作為一線或二線方案， XELOX 希羅達(dá) （ 卡培他濱 ） +奧沙利鉑 都 是治療 mCRC 的理想選擇。 XELOX 希

27、羅達(dá)（ 卡培他濱）+奧沙利鉑方案的安全性NO16967研究發(fā)現(xiàn)，與FOLFOX相比，XELOX 希羅達(dá) （卡培他濱 ） +奧沙利鉑方案中性粒細(xì)胞減少和粒細(xì)胞減少發(fā)熱發(fā)生率更低，而相對更易控制的腹瀉和手足綜合征（ HRS ） 增加， 因此兩個(gè)方案的安全性相當(dāng)。 此外， 兩種方案的受試者早期退出率（68% 對69% ）無顯著差異，而XELOX 希羅達(dá) （ 卡培他濱 ） +奧沙利鉑 方案操作的方便性主要體現(xiàn)在其簡化了復(fù)雜的聯(lián)合方案， 處理時(shí)間減少， 劑量調(diào)整更靈活， 并且降低長期靜脈并發(fā) 癥風(fēng)險(xiǎn)，因而具有高效、安全、方便的特點(diǎn)。XELOX 希羅達(dá)（ 卡培他濱 ） +奧沙利鉑與 FOLFOX （ 5-

28、FU/LV+ 奧沙利鉑 ）方案是目前治療進(jìn)展期或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌 的常用方案，其中 FOLFOX 已在臨床上長期廣泛應(yīng)用，而XELOX 希羅達(dá) （ 卡培他濱 ） +奧沙利鉑是近年研究的熱點(diǎn)。二者孰優(yōu)孰劣 ?CSCO 2007年會 希羅達(dá) 衛(wèi)星會上，江蘇省人民醫(yī)院腫瘤中心束永前教授系統(tǒng)回顧了相關(guān)臨床研究的結(jié) 果，比較了兩個(gè)方案的利弊和臨床注意事項(xiàng)。轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌 （ mCRC ）治療方案的選擇遵循以下原則：主要是延長患者生存時(shí)間、特別是無進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）,以及提高轉(zhuǎn)移瘤切除率；其次是注重用藥安全性和方便性，提高患者生活質(zhì)量；再次是簡化聯(lián)合方案，減少對靜脈輸注的依賴，最好還能帶

29、來藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)的優(yōu)勢。mCRC 一線治療經(jīng)歷了 BSC （最佳支持治療）、單藥、聯(lián)合治療直到分子靶向治療的發(fā)展過程?；颊呱嫫趶牟捎?BSC 方案時(shí)的 6 個(gè)月， b5-FU/LV 聯(lián)合方案時(shí)的 1 年（與 卡培他濱（ 希羅達(dá)） 單藥治療相似） ， 延長到 LV5-FU2 、 FOLFIRI 、 FOLFOX 方案的 20 個(gè)月，而采用 XELOX 、 IFL + 貝伐單抗 為代表的最新的化療+分子靶向治療方案的患者生存期已接近甚至超過20 個(gè)月，逐漸成為此類患者的一線治療方案。XELOX 希羅達(dá) （ 卡培他濱 ） +奧沙利鉑 用于mCRC一線治療的效果卡培他濱希羅達(dá)（Xeloda ，Xel ）

30、 是中國、歐盟國家及美國 FDA 批準(zhǔn)的 結(jié)直腸癌 輔助治療及 mCRC 一線治療方案的口服化療藥物， NCCN 指南明確推薦希羅達(dá) （ 卡培他濱 ）為 結(jié)直腸癌 輔助治療及mCRC 一線治療的首選。 2001-2006 年多篇文獻(xiàn)表明， 希羅達(dá) （ 卡培他濱 ）在消化道腫瘤治療中能有效替代 5-FU 。在 mCRC 治療中， 希羅達(dá) （卡培他濱 ）與靜 脈推注5-FU相比，腫瘤治療進(jìn)展時(shí)間（TTP）和OS相當(dāng)，而前者有效率更高，安全性更 好，口服不住院。在轉(zhuǎn)移性 胃癌 中， 希羅達(dá) （ 卡培他濱 ）與持續(xù)靜脈滴注5-FU 治療有效率相當(dāng)，而毒副反應(yīng)更易控制。一項(xiàng)出期臨床研究對比 希羅達(dá)（卡培

31、他濱）單藥與 Mayo方案（LV/5-FU ） 一線治 療 Duke C 期結(jié)腸癌 的反應(yīng)率，發(fā)現(xiàn)前者疾病緩解率（ CR+PR ）顯著高于后者（ 24.8% 對 15.5%）。卡培他濱 （ 希羅達(dá)）治療 轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌 療效突出。希羅達(dá)（卡培他濱）聯(lián)合奧沙利鉗治療晚期 結(jié)直腸癌 摘要 目的：評價(jià)希羅達(dá)（卡培他濱）聯(lián)合奧沙利鉗方案治療晚期結(jié)直腸癌的療效與毒副反 應(yīng)。方法：25例晚期結(jié)直腸癌患者均采用 希羅達(dá)（卡培他濱）聯(lián)合奧沙利鉗治療，治療方案為： 希羅達(dá)片（卡培他濱）1 250mg/m2,每天2次，第114天口服，休息7天；奧沙利鉗注射 劑130mg/m2,第1天靜滴，維持2h。21天為一個(gè)療

32、程，每例病人至少化療2個(gè)療程。觀察指標(biāo)：通過RECIST標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)病人治療后的療效以及通過WHO標(biāo)準(zhǔn)觀察病人治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)。結(jié)果：25例病人中可評價(jià)療效：CR 0例，PR 12例，SD 10例，PD 3例，總有效率48%（12/25） o 初治病人有效率100% （3/3）,復(fù)治病人有效率41% （9/22）。主要毒副反應(yīng)有手足綜合征40 %（10/25）、皮膚色素沉著 68%（17/25）、厭食40% （10/25）等，但癥狀較輕，均可耐受；未見明 顯胃腸道反應(yīng)；血液學(xué)毒性較低，只有16% （4/25）的病人出現(xiàn)I度骨髓抑制。結(jié)論：希羅達(dá)（卡培他濱）聯(lián)合奧沙利鉗 方案用藥方便，療效肯

33、定，副反應(yīng)低，可廣泛應(yīng)用 于晚期結(jié)直腸癌的輔助化療，特別是老年人及門診病人。希羅達(dá)聯(lián)用奧沙利鉗能有效治療早期結(jié)腸癌羅氏公司日前宣布了 NO16968（XELOX A）的國際出期臨床研究結(jié)果：與常規(guī)靜脈內(nèi) 注射化療藥物5-氟尿口咤/亞葉酸（5-FU/LV）相比，術(shù)后口服 希羅達(dá)（卡培他濱）并聯(lián)合靜脈 滴注奧沙利鉗（XELOX ）在延長結(jié)腸癌患者無病生存期方面療效更好。結(jié)直腸癌 是歐洲所有 癌癥患者中第二大致死原因，是全球第三大常見的 腫瘤。全球每年約確診100萬例新發(fā)結(jié)腸癌。羅氏開展的試驗(yàn)針對的是剛接受結(jié)腸癌手術(shù)的初治患者，目的是研究患者接受 XELOX希羅達(dá)（卡培他濱）并聯(lián)合靜脈滴注 奧沙利鉗

34、"臺療24周后的療效。研究結(jié)果表明，XELOX 希羅達(dá)（卡培他濱）并聯(lián)合靜脈滴注 奧沙利鉗組患者較5-FU/LV組患者的無病生存期 顯著延長。羅氏醫(yī)藥品部CEO威廉？M?W恩斯表示，希羅達(dá)（卡培他濱）已獲準(zhǔn)作為單藥治療早 期結(jié)腸癌，而該研究結(jié)果表明，醫(yī)生將來可以聯(lián)用希羅達(dá)（卡培他濱）和其他化療藥物治療結(jié)腸癌：結(jié)腸癌患者如能盡早得到診斷和治療，他們就可能獲得更好的治療效果。醫(yī)生希望在結(jié)腸癌的治療上能有多種治療方法可供選擇，所以從這個(gè)意義上講，該希羅達(dá)（卡培他濱）研究為結(jié)腸癌患者帶來了福音。希羅達(dá)（卡培他濱）可作為單藥治療或聯(lián)合其他藥物治療結(jié)直腸癌、胃癌和乳腺癌。在美國、歐盟、日本等國家

35、和地區(qū)，希羅達(dá)（卡培他濱）已獲得批準(zhǔn)，可用于術(shù)后結(jié)腸癌患者的治療。該試驗(yàn)的相關(guān)數(shù)據(jù)將提交至即將召開的國際科學(xué)會議進(jìn)行發(fā)布。羅氏計(jì)劃向美國食 品藥品管理局（FDA）提交相關(guān)數(shù)據(jù)，以進(jìn)一步擴(kuò)大 希羅達(dá)（卡培他濱）的適應(yīng)證。治療結(jié)直腸癌病人 XELOX與FOLFOX4療效相似 蘇格蘭Beatson腫瘤中心Ca idy等報(bào)告，一種容易被病人接受的治療轉(zhuǎn)移結(jié)直腸癌的口服化 療方案的療效，與包含1種靜脈注射藥的化療方案相似。出期研究初步結(jié)果亦顯示，常規(guī)化療加貝伐單抗可顯著改善病人的無進(jìn)展生存期。Ca idy等對兩種化療方案進(jìn)行了比較，觀察XELOX方案的療效是否與 FOLFO X 4方案相同。FOLFO

36、X4方案包含奧沙利鉗、5-氟尿喀咤（5-FU）和亞葉酸；XELOX方案包含卡培 他濱和奧沙利鉗。兩種方案均加貝伐單抗。研究共納入600多例轉(zhuǎn)移結(jié)直腸癌病人。病人普遍認(rèn)為XELOX較易接受，因?yàn)榭ㄅ嗨麨I 是口服藥，不必像FOLFO X4那樣需插管，再與泵連接，因此也無相應(yīng)的并發(fā)癥； 而XELOX 增加生存期的效果并不比 FOLFO X4差。在2003年有研究表明，貝伐單抗可顯著增加這些病人的無進(jìn)展生存期和總生存期。于是研究者修改了研究方案，2種方案都添加了貝伐單抗。1400例病人隨機(jī)分4組：XELOX加安 慰劑、FOLFO X4加安慰劑、XELOX 加貝伐單抗和FOLFO X4加貝伐單抗。主要終

37、點(diǎn)為無進(jìn)展生存期。次要終點(diǎn)為總生存期、 總有效率、治療失敗出現(xiàn)的時(shí)間和療效持續(xù)時(shí)間與安全性。隨訪期中位數(shù)為18.6個(gè)月，結(jié)果顯示 XELOX組的療效（無進(jìn)展生存期）不比 FOLFO X4 組差。該研究還證明，XELOX或FOLFO X4加貝伐單抗 可顯著增加無進(jìn)展生存期。 2種治 療方案的毒性和安全性無顯著差異。Ca idy說，每年有94萬例結(jié)直腸癌發(fā)新病人，該研究結(jié)果對他們有顯著意義。過去他們需每2周靜脈點(diǎn)滴化療藥 48小時(shí)，現(xiàn)在他們可以每 3周來門診1次即可。希羅達(dá)（卡培他濱）治療胃癌、結(jié)直腸癌顯著延長生存期來源： 百濟(jì)藥房藥訊 作者：百濟(jì)動(dòng)態(tài) 富瀏覽：984發(fā)布時(shí)間：2008-7-3 1

38、1:36:00 記2008希羅達(dá)（卡培他濱）胃腸腫瘤論壇羅氏制藥公司主辦的 希羅達(dá)（卡培他濱）胃腸腫瘤論壇分別在北京和上海舉辦，澳大利亞墨爾本Peter MacCallum腫瘤中心Zalcberg教授以及我國蔡三軍、季加孚、沈琳、林鋒、徐瑞 華等教授分別介紹了進(jìn)展期胃癌及結(jié)直腸癌的治療現(xiàn)狀和進(jìn)展。專家們一致同意以希羅達(dá)（卡培他濱）為基礎(chǔ)的化療較以往常用方案能夠顯著延長生存期，化療藥物聯(lián)合分子靶向藥物是將來的新趨勢，最終目標(biāo)是實(shí)現(xiàn)個(gè)體化治療。胃癌化療：希羅達(dá)（卡培他濱）顯優(yōu)勢，可替代 5-FU韓國進(jìn)行的一項(xiàng)研究 ML17032比較了 XP（希羅達(dá)（卡培他濱）/順鉗）方案和CF方案對 于初次化療的

39、進(jìn)展期胃癌患者的療效， ORR有顯著差異（41%對29%）,顯示希羅達(dá)（卡培他 濱）可以替代5-FU。英國的REAL2研究也顯示ECF方案（表柔比星/順鉗/氟尿口咤）中由希羅達(dá)（卡培他濱） 代替5-FU,患者生存期相似，而 奧沙利鉗也可同樣替代順鉗。之后，徐瑞華教授等對希羅達(dá)（卡培他濱）與奧沙利鉗聯(lián)用方案（XELOX ）進(jìn)行了研究，對不可切除或轉(zhuǎn)移性胃癌患者進(jìn)行一線治療的H期臨床研究顯示，ORR為42%,疾病穩(wěn)定（SD）率為38%,至疾病進(jìn)展時(shí)間（TTP）為 24.7 周。在亞洲進(jìn)行的TOGA臨床出期研究，比較了 希羅達(dá)（卡培他濱）或5-FU聯(lián)合順鉗方 案，同時(shí)也觀察了加或不加靶向藥物曲妥珠單

40、抗 的療效，研究結(jié)果令人期待。美國國立綜合 癌癥網(wǎng)（NCCN）胃癌指南指出，胃癌可采用 氟尿喀咤（5-FU或希羅達(dá)（卡 培他濱）術(shù)后化療，不過由于手術(shù)操作的不同，亞洲患者可能不必要。轉(zhuǎn)移性或局部晚期胃癌有多種化療方案推薦，包才DCF （紫杉醇或多西他賽/順鉗/氟尿喀咤/ECF、改良ECF、伊立替康+順鉗、奧沙利鉗+氟尿喀咤、改良DCF、伊立替康+氟尿喀咤 等。DCF改良方案 包括：希羅達(dá)即卡培他濱（或5-FU） +順鉗、紫杉類+希羅達(dá)即卡培他濱（或5-FU）。對于 晚期胃癌，5-FU輸注已經(jīng)被5-FU前體藥如 希羅達(dá)（卡培他濱）取代，順鉗將被 奧沙利鉗 取 代。紫杉醇可能作為第3種藥物使用。結(jié)

41、直腸癌治療：希羅達(dá)（卡培他濱）聯(lián)合奧沙利鉗成為輔助化療熱點(diǎn)結(jié)直腸癌（CRC）的治療方向是以外科治療為基礎(chǔ)的個(gè)體化規(guī)范性綜合治療。輔助化療可減少患者復(fù)發(fā)、 轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)，延長患者生存。近 10年來輔助化療研究主要熱點(diǎn)為 希羅達(dá)（卡 培他濱）與奧沙利柏的組合、劑量、療程，其療效較前有較大提高。出期結(jié)腸癌術(shù)后輔助化療得到國際公認(rèn)。NCCN結(jié)腸癌輔助治療指南中，希羅達(dá)（卡培他濱）或5-氟尿口咤（5-FU） /甲酰四氫葉酸（LV）或5-FU/LV/奧沙利鉗為T2、T3, NO, MO 的2B類推薦。蔡三軍教授介紹了一項(xiàng)對出期結(jié)腸癌患者輔助化療的國際多中心研究X-ACT，比較了 XELOX （希羅達(dá)（卡培他濱）+奧沙利鉗）與5-FU/LV方案的療效，術(shù)后 5 年XELOX 組無病生存（DFS）率較5-FU/LV組高4.1%,且安全性更好。 MOSAIC研究（出期 患者）也證實(shí)FOLFO X4方案（5-氟尿口咤+奧沙利鉗），優(yōu)于5-FU/LV（66.4%對58.9%）,預(yù)期XELOX 方案將有更好療效。NO16996 研究顯示 XELOX 治療的 OS 為 18.8 個(gè)月， FOLFO X 為 17.7 個(gè)月，無顯著差異。 XELOX 腹瀉和手足綜合征不良反應(yīng)略高， FOLFO X 則是粒細(xì)胞減少較高?？傮w安全性可以耐受，因此 XELOX 可以在 轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌 一線治療中作為 FOLFO