miR-485-5p在惡性腫瘤的應用

1、miR-485-5p在惡性腫瘤的應用   本文關鍵詞：    本文簡介：【指示性摘要】（）是一類長度約個核苷酸的非編碼，在基因表達調控中，參與多種重要的生理和病理過程。能夠特異性結合靶基因序列，抑制基因的轉錄或翻譯，從而抑制基因在轉錄或轉錄后水平上的表達。作為腫瘤抑制因子或促進因子在癌癥發(fā)生發(fā)展中經常失調。    本文內容：   （）是一類長度約個核苷酸的非編碼，在基因表達調控中，參與多種重要的生理和病理過程。能夠特異性結合靶基因序列，抑制基因的轉錄或翻譯，從而抑制基因在轉錄或轉錄后水平上的表達。作為腫瘤抑制因子或

2、促進因子在癌癥發(fā)生發(fā)展中經常失調。最近的研究發(fā)現(xiàn)在多種癌癥中表達下調，并調控腫瘤細胞生長、增殖、侵襲和遷移。在腫瘤診斷、治療及預后相關方面可作為具有潛在價值的腫瘤標志物，并有望成為臨床腫瘤靶向治療的新的治療靶點。本文圍繞在肝癌、胃癌、乳腺癌及其他惡性腫瘤中的研究進展展開綜述并對其未來應用和發(fā)展進行展望。   ；肝癌；胃癌；乳腺癌；惡性腫瘤   在人類的很多癌癥中參與調控許多重要的細胞功能，包括細胞增殖、凋亡、血管生成和侵襲。通常在腫瘤中異常高表達的，在惡性腫瘤的發(fā)展過程中起著類似癌基因的作用從而被稱為“致癌物”。此外，腫瘤抑制性通常在腫瘤中的表達降低，由

3、于它們的作用類似于腫瘤抑制基因而被稱為抑癌。作為腫瘤抑制因子或促進因子在惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展中起到關鍵性的作用。近年來，作為一個抑癌性備受關注，在多種惡性腫瘤中表達下調，與多種惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展有關，本文就在肝癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌、黑色素瘤及膠質瘤中的研究進行綜述。   （）是一類非編碼，長度約個核苷酸，在基因表達調控中，參與多種重要的生理和病理過程。是在真核生物中發(fā)現(xiàn)的，由以下幾個步驟生成，首先由聚合酶合成前體（），然后進入到細胞核中，經過核糖核酸內切酶家族成員的裂解，形成莖環(huán)結構。最后，在胞質內，經酶裂解去除環(huán)形成一個長度約的成熟雙鏈。在多數(shù)惡性腫瘤中，通過負調控靶向基

4、因發(fā)揮生物學功能。研究可知能夠特異性結合靶基因的端非翻譯區(qū)（），抑制基因在轉錄或轉錄后水平上的表達。大多數(shù)基因的表達受其所對應的靶點的調控，這是一個雙閉環(huán)負反饋系統(tǒng)。如果蠅基因的轉錄可以被其轉錄調控因子抑制，反之，的翻譯也可以被抑制。   與肝癌   肝細胞肝癌（，）的死亡率位居全球惡性腫瘤的第三位。盡管肝癌的診療不斷進展，其侵襲及轉移機制仍需要深入研究。胞外基質金屬蛋白酶誘導因子（，玻校遙桑危退垢撲兀玻螅簦幔睿睿椋錚悖幔歟悖椋睿玻）在的侵襲和轉移中扮演重要角色。其中，也可稱為，是一種高度糖基化的跨膜蛋白，屬于免疫球蛋白超家族，能誘導基質金屬蛋白酶（，）

5、的表達。能降解細胞外基質中的各種蛋白成分，促進腫瘤細胞的侵襲和轉移。等通過實驗證實過表達明顯下調表達水平，抑制肝癌細胞系的增殖及上皮間質轉化（，）能力并使細胞周期阻滯在期。有研究表明，作為一類分泌糖蛋白激素的家族中的一員，在肝癌中的表達上調，通過激活缺氧誘導因子（，）促進腫瘤細胞生長，并通過上調細胞周期蛋白促進腫瘤細胞的增殖。等研究發(fā)現(xiàn)在肝癌細胞系和中可通過靶向結合的端下調其蛋白表達水平，進而抑制腫瘤細胞增殖。以上研究表明在中是一個腫瘤抑制性，至少可以通過負調控腫瘤細胞中的兩種因子來抑制腫瘤細胞增殖和轉移能力，且的低表達對患者的預后不利。因此，可作為肝癌治療的潛在靶點和判斷進展及預后的預測指標

6、。   與胃癌   胃癌的早期診斷和治療方法不斷發(fā)展，胃癌的長期生存需要改善，對于其耐藥和轉移機制，需要進一步探討。浮艦蛋白（，）作為脂筏的標記蛋白，廣泛參與了人類癌癥的發(fā)生發(fā)展。的高表達促進食管鱗狀細胞癌細胞系的增殖，而的表達沉默可激活信號通路，增強表達的能力，抑制乳腺癌細胞增殖。等通過細胞質膜蛋白組學分析發(fā)現(xiàn)介導腫瘤細胞的胞吞作用促進胃癌的增殖。等研究發(fā)現(xiàn)，與正常胃組織相比，在胃癌細胞系和中的表達水平明顯降低，并可通過負調控來抑制腫瘤細胞的增殖、侵襲及轉移能力。最近研究表明，在順鉑（，）耐藥細胞系中，多藥耐藥基因的表達產物將藥物從胞內主動轉運至胞外，

7、從而降低胞內的藥物濃度，產生耐藥作用。等進一步研究證實了與鉑類化療藥物耐藥機制有關。過表達時，的增殖能力明顯受到抑制。因此，在胃癌中發(fā)揮的抗腫瘤作用，以及逆轉胃癌細胞對耐藥的作用，對臨床化療藥物使用方案上有指導性意義，在臨床腫瘤防治的應用方面有很大發(fā)展?jié)撃堋?  與乳腺癌   乳腺癌是全世界女性常見的惡性腫瘤之一，而轉移是導致乳腺癌患者死亡的主要因素之一，因此，關于其發(fā)生機制的研究則顯得尤為重要。有報道稱，過氧化物酶體增殖物受體共激活因子（玻悖澹穡簦錚潁紓幔恚恚幔悖錚幔悖簦椋觶幔簦錚潁，）在惡性腫瘤中，通過提高線粒體呼吸作用來促進癌細胞的轉移。研究顯示，

8、在乳腺癌細胞中的表達水平降低，并且上調后對乳腺癌細胞的侵襲和遷移具有抑制作用。此外，等臨床研究發(fā)現(xiàn)，在淋巴結轉移的乳腺癌樣本中的表達水平明顯下降。進一步研究證實，通過靶向抑制表達，從而抑制乳腺癌細胞的線粒體呼吸以及遷移能力。因此，作為具有抑癌作用的小分子，可通過調控轉移相關基因的表達抑制乳腺癌的侵襲轉移?？梢?，深入探討的表達機制，有助于對乳腺癌轉移方面的了解，對于乳腺癌進展評估具有重要臨床意義，也為乳腺癌靶向治療策略的發(fā)展提供了新的方向。   與其他惡性腫瘤   除上述惡性腫瘤外，還與膀胱癌、黑色素瘤以及膠質瘤的進展有關。其中，膀胱癌作為我國常見的泌尿系

9、統(tǒng)惡性腫瘤之一，在其內呈現(xiàn)高表達的高遷移率族蛋白（，），可降低細胞黏附分子的表達，促進腫瘤組織發(fā)生上皮間質轉化，還可增強表達促進腫瘤細胞的侵襲和轉移能力。等研究證實過表達明顯抑制細胞侵襲，并通過直接靶向結合的端來抑制表達。為在未來臨床預測膀胱癌的侵襲能力提供了理論依據。人類黑色素瘤是最具侵襲性的皮膚腫瘤之一，具有較高的死亡率。因此，了解黑色素瘤的分子發(fā)病機制迫在眉睫。信號通路參與惡性腫瘤發(fā)展以及腫瘤細胞自我更新潛能的調控。卷曲蛋白（，）作為信號通路的共受體，是信號通路中關鍵因子之一。最近的一項研究報告表明參與小鼠黑色素瘤的發(fā)生發(fā)展、侵襲和轉移。等研究發(fā)現(xiàn)，與相鄰的正常組織相比，在黑色素瘤組織中

10、明顯降低。研究證實通過負調控進而抑制黑色素瘤的侵襲、增殖能力，并且其過表達后可明顯降低信號通路活性。此外，信號通路的下游靶基因細胞周期蛋白的表達水平，也受負調控，這與中發(fā)揮的調控細胞周期的作用機制相似。另外，等研究發(fā)現(xiàn)可通過直接靶向結合基因激活的蛋白激酶（，）來抑制膠質瘤細胞的惡性生物學行為。激活的可通過表皮生長因子受體信號通路促進腫瘤細胞的增殖、遷移和侵襲能力。等通過研究發(fā)現(xiàn)，過表達可明顯抑制膠質瘤細胞系和的增殖、遷移和侵襲能力。進一步通過裸鼠實驗結果證實在體內通過負調控腫瘤蛋白（，）來抑制腫瘤進展，而具有調節(jié)、和細胞周期調控抑制劑的蛋白水平的能力，誘導細胞周期阻滯在期，參與抑制膠質瘤細胞的增殖過程。綜上可知，在黑色素瘤及膠質瘤中，通過直接靶向調控多種有促進腫瘤細胞增殖的蛋白表達，來抑制腫瘤的增殖。因此，以作為研究的重點，可為臨床治療提供新的思路。   作為一個抑癌性，在肝癌、胃癌、乳腺癌及其他惡性腫瘤中表達水平普遍降低，且可通過調控腫瘤內單個或多個靶基因抑制腫瘤細胞生長、增殖、侵襲和轉移能力，還可降低腫瘤細胞對化療藥物的耐藥性。在這些惡性腫瘤中，直接調控的靶基因均表現(xiàn)為促癌作用，且表達水平上調，但它們在腫瘤進展中所涉及的分子機制不同，發(fā)揮的作用也不盡相同。這表明了在惡性腫瘤中的調控機制的