第2章血漿藥物濃度及監(jiān)測的臨床意義

1、血漿藥物濃度與藥效血漿藥物濃度與藥效 第第2 2章章 血漿藥物濃度及監(jiān)測的血漿藥物濃度及監(jiān)測的臨床意義臨床意義一、血藥濃度與藥效相關(guān)性一、血藥濃度與藥效相關(guān)性 藥物劑量與藥效之間的關(guān)系在個體之間差別較大。一些因素影響血藥濃度和藥效： 劑量-血藥濃度-藥效 個體差異 個體內(nèi)差異 劑型及給藥途徑 疾病狀況 疾病情況 藥物相互作用 藥物相互作用1 地高辛 血藥濃度與藥效、中毒及心室率 地高辛地中毒和治療作用與血藥濃度相關(guān)。地高辛血藥濃度與病人的心室率之間成明顯地依從性2 異煙肼 血藥濃度與藥效、外周神經(jīng)病變 異煙肼治療結(jié)核時，血藥濃度與療效之間成相關(guān)性。外周神經(jīng)病變的發(fā)生率不取決于劑量， 而依賴于體

2、內(nèi)血藥濃度的持續(xù)時間。 因此，慢乙酰化者發(fā)病率高。異煙肼肝炎在快乙酰化者發(fā)病率較高。 乙酰化狀態(tài)與有效血藥濃度持續(xù)時間，與肝毒性有相關(guān)性。圖2-6 血藥濃度與大發(fā)作的關(guān)系， 每一豎線為一次大發(fā)作4 氯霉素 血藥濃度與毒性圖2-9 氯霉素中毒與血清游離氯霉素關(guān)系（橫線表示均值）二、血藥濃度與藥效的無相關(guān)性二、血藥濃度與藥效的無相關(guān)性 擊中就發(fā)動藥物擊中就發(fā)動藥物 有些藥物的藥效一旦產(chǎn)生后，藥效的持續(xù)與受體周圍的藥物濃度無關(guān)。甚至血漿和組織中藥物早已消除，而藥效仍持續(xù)一段時間。 如：單胺氧化酶抑制劑； 利血平； 抗腫瘤藥 等血藥濃度監(jiān)測血藥濃度監(jiān)測 一、靶效應(yīng)、靶濃度一、靶效應(yīng)、靶濃度 靶效應(yīng)靶效

3、應(yīng)臨床藥物治療的終點臨床藥物治療的終點 藥物作用與靶器官后產(chǎn)生的效應(yīng)。此效應(yīng)可為治療的目的或終點，也可以是一個代用的或中間的治療指標(biāo)。 靶濃度靶濃度藥物治療的中間性終點藥物治療的中間性終點 靶濃度靶濃度：與用藥目的（治療終點）有規(guī)律性及半定量關(guān)系的血藥濃度，在無合適治療終點或靶效應(yīng)時可作為藥效指標(biāo)。二、靶濃度的測定 適用于下列情況： 1. 找不到一個靶效應(yīng)作為治療指標(biāo)； 2.個體之間藥動學(xué)變異大，而個體內(nèi)變異?。?3. 藥物的治療指數(shù)很?。?4. 新藥的臨床試驗三、血藥濃度監(jiān)測的局限性 1 1 血藥濃度監(jiān)測局限性的原因：血藥濃度監(jiān)測局限性的原因： 血藥濃度監(jiān)測的是原形物，未包括活性代謝產(chǎn)物；

4、血液中藥物數(shù)量的變化，與受體藥物復(fù)合物的 數(shù)量變化及藥物在受體附近和組織中濃度不一致； 所測血漿藥物是總濃度，而發(fā)揮藥效的是游離藥 物； 受體的密度，其周圍的 pH值及電解質(zhì)濃度，可 明顯影響藥效； 同一劑量服用后，藥效卻不同。 2 2 游離血藥濃度的測定游離血藥濃度的測定 測定血漿游離藥物，可用下列方法： 平衡滲透法 超離心法 超濾法 凝膠濾過法 藥物與蛋白結(jié)合取決于藥物與蛋白結(jié)合取決于： 藥物與蛋白質(zhì)的親和力 藥物濃度 蛋白質(zhì)濃度 結(jié)合部位上是否有其它物質(zhì)存在。 3 3 唾液中藥物濃度的測定唾液中藥物濃度的測定 與血漿血藥濃度監(jiān)測相比，其特點： 取樣方便 血漿藥物濃度為總濃度，而唾液濃度為

5、 游離藥物濃度 血漿蛋白結(jié)合高的藥物，唾液濃度較低。四、血藥濃度測定的適應(yīng)范圍 1 為新藥建立合理的治療方案 2 預(yù)防性治療藥物的血藥濃度監(jiān)測 3 治療指數(shù)小的藥物的血藥濃度監(jiān)測 4 治療藥物的中毒癥狀與疾病本身所引起 的癥狀極易混淆 5 藥物口服吸收不規(guī)則 6 疑有耐藥性發(fā)生治療藥物監(jiān)測（治療藥物監(jiān)測（TDMTDM） 一、一、TDM的目的和意義的目的和意義 給藥方案個體化 二、在什么情況下，那些藥物需要二、在什么情況下，那些藥物需要TDM 1. 血藥濃度與藥效或毒性反應(yīng)關(guān)系密切的藥物 2. 藥物代謝的個體差異大，或程非線性清除的藥物 3. 在某些病理狀態(tài)下 4. 合并用藥時，藥物之間的相互作用 5. 需要長期服用的藥物 6. 中毒癥狀與疾病本身癥狀不易區(qū)別的藥物 三、三、TDM的方法的方法 HPLC 熒光法 放射免疫法 熒光偏振免疫法 四、四、TDM的注意事項的注意事項 1 測試技術(shù)和方法必須具有高靈敏性 2 血藥濃度測定，必須正確認(rèn)識其