藥物制劑制粒、干燥機械-

1、1 第二章第二章 制劑生產(chǎn)中基本的單元操作制劑生產(chǎn)中基本的單元操作l第二節(jié)第二節(jié) 制粒制粒 一、概述一、概述 二、濕法制粒及其設(shè)備三、干法制粒及其設(shè)備 四、流化床制粒及其設(shè)備 五、噴霧制粒及其設(shè)備2第二節(jié) 制粒【制?！局屏！堪逊勰K狀物、溶液、熔融液等狀態(tài)的物料進行加工制成具有一定形狀與大小的顆粒物的操作。l多數(shù)固體制劑的必要過程l片劑：中間體l顆粒劑和膠囊劑：產(chǎn)品3第二節(jié) 制?！局屏Ｄ康摹局屏Ｄ康摹縧改善藥物流動性l防止離析促進混合均勻l防止粉末飛揚黏附器壁l調(diào)整堆密度改善溶解性能l使壓片過程中壓力傳遞均勻l便于服用攜帶提高商品價值4第二節(jié) 制?！局屏７椒ā局屏７椒ā縧濕法制粒l干法制粒l

2、流化床制粒l噴霧制粒5 第二章第二章 制劑生產(chǎn)中基本的單元操作制劑生產(chǎn)中基本的單元操作l第二節(jié)制粒第二節(jié)制粒 一、概述 二、濕法制粒及其設(shè)備二、濕法制粒及其設(shè)備三、干法制粒及其設(shè)備 四、流化床制粒及其設(shè)備 五、噴霧制粒及其設(shè)備6第二節(jié) 制粒【濕法制?！吭谠牧戏勰┲屑尤腽ず蟿?，靠黏【濕法制?！吭谠牧戏勰┲屑尤腽ず蟿?，靠黏合劑的架橋或黏結(jié)作用使粉末聚結(jié)在一起而制合劑的架橋或黏結(jié)作用使粉末聚結(jié)在一起而制備顆粒的方法備顆粒的方法l外形美觀外形美觀l耐磨性極強耐磨性極強l壓縮成形好壓縮成形好l工序多、時間長工序多、時間長l對濕熱敏感的藥物不宜使用對濕熱敏感的藥物不宜使用7第二節(jié) 制?！緳C理【機理】液

3、體加入到粉末中，使藥粉表面濕潤產(chǎn)液體加入到粉末中，使藥粉表面濕潤產(chǎn)生黏著力，因液體加入量的不同，液體在粉末生黏著力，因液體加入量的不同，液體在粉末間存在的狀態(tài)也不同，而產(chǎn)生的作用力也不同。間存在的狀態(tài)也不同，而產(chǎn)生的作用力也不同。l以懸擺狀存在時，顆粒松散；以懸擺狀存在時，顆粒松散；l以毛細管狀存在時，顆粒發(fā)黏；以毛細管狀存在時，顆粒發(fā)黏；l以索帶狀存在時得到較好的顆粒。以索帶狀存在時得到較好的顆粒。8第二節(jié) 制?！緷穹ㄖ屏！吭谠牧戏勰┲屑尤腽ず蟿筐ぁ緷穹ㄖ屏！吭谠牧戏勰┲屑尤腽ず蟿筐ず蟿┑募軜蚧蝠そY(jié)作用使粉末聚結(jié)在一起而制合劑的架橋或黏結(jié)作用使粉末聚結(jié)在一起而制備顆粒的方法備顆粒

4、的方法l擠壓制粒擠壓制粒l旋轉(zhuǎn)制粒旋轉(zhuǎn)制粒l流化床制粒流化床制粒l攪拌制粒攪拌制粒91.擠壓制粒及其設(shè)備擠壓制粒及其設(shè)備【擠壓制粒】將藥物粉末用適當?shù)酿ず蟿┲苽滠洸暮?，用強制擠壓的方式使其通過具有一定大小篩孔的孔板或篩網(wǎng)而制粒的方法。（1）搖擺式制粒機 圖圖2-18 搖擺式制粒機搖擺式制粒機 101.擠壓制粒及其設(shè)備擠壓制粒及其設(shè)備【擠壓制粒】將藥物粉末用適當?shù)酿ず蟿┲苽滠洸暮?，用強制擠壓的方式使其通過具有一定大小篩孔的孔板或篩網(wǎng)而制粒的方法。 轉(zhuǎn)動式制粒機圖圖2-a 轉(zhuǎn)動制粒機轉(zhuǎn)動制粒機 111.擠壓制粒及其設(shè)備擠壓制粒及其設(shè)備（2）擠壓制粒機 圖圖2-19 螺旋擠壓制粒機螺旋擠壓制粒機 1

5、22.高效混合制粒設(shè)備高效混合制粒設(shè)備【三相制粒機】l容器l攪拌槳l切割刀l攪拌電機l制粒電機l電機控制器l機架132.高效混合制粒設(shè)備高效混合制粒設(shè)備【三相制粒機】l容器l攪拌槳l切割刀l攪拌電機l制粒電機l電機控制器l機架14第二節(jié) 制?！靖煞ㄖ屏８煞ㄖ屏！縧把藥物粉末（干燥浸膏粉末）加入適宜的輔料（干黏把藥物粉末（干燥浸膏粉末）加入適宜的輔料（干黏合劑）或直接壓縮成較大的片劑或片狀物后，重新粉合劑）或直接壓縮成較大的片劑或片狀物后，重新粉碎成所需要大小的顆粒的方法。碎成所需要大小的顆粒的方法。l干法制粒工藝不受溶媒和溫度的影響，特別適于熱敏干法制粒工藝不受溶媒和溫度的影響，特別適于熱敏性

6、物料、遇水易分解藥物的制粒，方法簡單、省工省性物料、遇水易分解藥物的制粒，方法簡單、省工省時，操作過程可全部實現(xiàn)自動化。時，操作過程可全部實現(xiàn)自動化。15第二節(jié) 制粒滾壓制粒機滾壓制粒機 滾壓法滾壓法將藥物和輔料混勻后，將藥物和輔料混勻后，使之通過轉(zhuǎn)速相同的使之通過轉(zhuǎn)速相同的2 2個滾動圓個滾動圓筒間的縫隙壓成所需硬度的薄片，筒間的縫隙壓成所需硬度的薄片，然后通過顆粒機破碎制成一定大然后通過顆粒機破碎制成一定大小的顆粒的方法。小的顆粒的方法。 重壓法重壓法將藥物與輔料混勻后，將藥物與輔料混勻后， 用較大壓力的壓片機壓成大片，用較大壓力的壓片機壓成大片，直徑為直徑為202025mm25mm坯片，

7、坯片， 然后再然后再破碎成所需大小的顆粒。破碎成所需大小的顆粒。16第二節(jié) 制粒【干法制粒設(shè)備】l滾壓法17第二節(jié) 制?！玖骰仓屏！渴狗哿Ｎ锪显谌芤旱撵F狀氣態(tài)中流化，使之凝集成顆粒的一種操作過程。18第二節(jié)制?！玖骰仓屏Ａ骰仓屏！縧使粉末在溶液的霧狀氣態(tài)中使粉末在溶液的霧狀氣態(tài)中流化，進而聚集成顆粒并干流化，進而聚集成顆粒并干燥的一種操作過程，稱為一燥的一種操作過程，稱為一步制粒。步制粒。l流化床制粒的裝置主要由容流化床制粒的裝置主要由容器、氣體分布裝置（如篩器、氣體分布裝置（如篩板）、噴嘴（霧化器）、氣板）、噴嘴（霧化器）、氣固分離裝置（如袋濾器）、固分離裝置（如袋濾器）、空氣送入和排

8、出裝置、物料空氣送入和排出裝置、物料進出裝置等組成。進出裝置等組成。流化床制粒機流化床制粒機 19第二節(jié)制粒l工作時，空氣由送風(fēng)機吸入，經(jīng)過空氣過濾器和加熱器，從流化工作時，空氣由送風(fēng)機吸入，經(jīng)過空氣過濾器和加熱器，從流化床下部通過篩板吹入流化床內(nèi)，使藥物粉末呈沸騰狀態(tài)，送液裝床下部通過篩板吹入流化床內(nèi)，使藥物粉末呈沸騰狀態(tài)，送液裝置泵將黏合劑溶液送至噴嘴管，由壓縮空氣將黏合劑均勻噴成霧置泵將黏合劑溶液送至噴嘴管，由壓縮空氣將黏合劑均勻噴成霧狀，散布在沸騰粉粒表面，使粉粒相互接觸凝結(jié)成粒。經(jīng)過反復(fù)狀，散布在沸騰粉粒表面，使粉粒相互接觸凝結(jié)成粒。經(jīng)過反復(fù)的噴霧和干燥，當顆粒大小符合要求時停止噴霧

9、，形成的顆粒繼的噴霧和干燥，當顆粒大小符合要求時停止噴霧，形成的顆粒繼續(xù)在床層內(nèi)送熱風(fēng)干燥，出料。集塵裝置可以阻止未與霧滴接觸續(xù)在床層內(nèi)送熱風(fēng)干燥，出料。集塵裝置可以阻止未與霧滴接觸的粉末被空氣帶出。尾氣由流化床頂部排除后通過排風(fēng)機放空。的粉末被空氣帶出。尾氣由流化床頂部排除后通過排風(fēng)機放空。l優(yōu)點：優(yōu)點：對提高片劑質(zhì)量非常有利。由于流化制粒機可完成多種操對提高片劑質(zhì)量非常有利。由于流化制粒機可完成多種操作，簡化了工序和設(shè)備，因而生產(chǎn)效率高，生產(chǎn)能力大，也容易作，簡化了工序和設(shè)備，因而生產(chǎn)效率高，生產(chǎn)能力大，也容易實現(xiàn)自動化，適用于含濕或熱敏性物料的制粒。實現(xiàn)自動化，適用于含濕或熱敏性物料的制

10、粒。l缺點是缺點是動力消耗大，此外，物料密度不能相差大，否則將難以流動力消耗大，此外，物料密度不能相差大，否則將難以流化制粒?；屏！?20第二節(jié)制?！緡婌F制?！?將藥物溶液或混懸液、漿狀液液用霧化器噴成液滴，并散布于熱氣流中，使水分迅速蒸發(fā)以直接獲得球狀干顆粒的方法21第二節(jié)制?！緡婌F制粒噴霧制粒】l優(yōu)點優(yōu)點l由液體直接得到粉末固體顆粒；由液體直接得到粉末固體顆粒；l熱風(fēng)溫度高，但霧滴比表面積大，干燥速度非?？鞜犸L(fēng)溫度高，但霧滴比表面積大，干燥速度非?？? (數(shù)秒至數(shù)十秒數(shù)秒至數(shù)十秒) )，物料的受熱時間極短，干燥物料的溫度相對低，適合于熱敏性物料的物料的受熱時間極短，干燥物料的溫度相對低，

11、適合于熱敏性物料的處理；處理； l所得的顆粒多為中空球狀粒子，具有良好的溶解性、分散性和流動所得的顆粒多為中空球狀粒子，具有良好的溶解性、分散性和流動性。性。l缺點缺點l設(shè)備費用高、能耗大、操作費用高，粘性較大的料液易粘壁。設(shè)備費用高、能耗大、操作費用高，粘性較大的料液易粘壁。l適用適用l抗生素粉針的生產(chǎn)、微囊的制備、固體分散體的制備以及中藥提取液抗生素粉針的生產(chǎn)、微囊的制備、固體分散體的制備以及中藥提取液的干燥等。的干燥等。 22第二節(jié)制粒噴霧干燥制粒裝置噴霧干燥制粒裝置 v噴霧干燥制粒裝置噴霧干燥制粒裝置v送風(fēng)機、空氣過濾器、加送風(fēng)機、空氣過濾器、加熱器、噴霧機、流化室等組熱器、噴霧機、流

12、化室等組成。成。v將藥物濃縮液送至噴嘴后將藥物濃縮液送至噴嘴后與壓縮空氣混合形成霧滴噴與壓縮空氣混合形成霧滴噴入干燥室中，干燥室的溫度入干燥室中，干燥室的溫度一般控制在一般控制在120120左右，霧滴左右，霧滴很快被干燥成球狀粒子進入很快被干燥成球狀粒子進入制品回收器中，收集制品可制品回收器中，收集制品可直接壓片或再經(jīng)滾轉(zhuǎn)制粒。直接壓片或再經(jīng)滾轉(zhuǎn)制粒。 23第二節(jié)制?！巨D(zhuǎn)動制粒轉(zhuǎn)動制?！縧在藥物粉末中加入一定量的黏合劑，在藥物粉末中加入一定量的黏合劑，經(jīng)轉(zhuǎn)動、搖動、攪拌等作用使粉末結(jié)經(jīng)轉(zhuǎn)動、搖動、攪拌等作用使粉末結(jié)聚為顆粒的方法。聚為顆粒的方法。l生產(chǎn)量比較小生產(chǎn)量比較小l適于含黏性藥物較少的

13、粉末適于含黏性藥物較少的粉末l傾斜轉(zhuǎn)動鍋（圖傾斜轉(zhuǎn)動鍋（圖2-b2-b） 圖圖2-b傾斜轉(zhuǎn)動鍋傾斜轉(zhuǎn)動鍋 24第二節(jié)制粒圖圖2-c筒旋轉(zhuǎn)制粒機筒旋轉(zhuǎn)制粒機 圖圖2-d 離心轉(zhuǎn)動制粒機離心轉(zhuǎn)動制粒機 圓筒旋轉(zhuǎn)制粒機（圖圓筒旋轉(zhuǎn)制粒機（圖2-c）離心轉(zhuǎn)動制粒機（圖離心轉(zhuǎn)動制粒機（圖2-d）25第二節(jié)制粒【高速攪拌制粒機高速攪拌制粒機】l將藥物粉末、輔料和黏將藥物粉末、輔料和黏 合劑加入一個容器內(nèi)，靠合劑加入一個容器內(nèi)，靠高速旋轉(zhuǎn)的攪拌器迅速混高速旋轉(zhuǎn)的攪拌器迅速混合并制成顆粒的方法。雖合并制成顆粒的方法。雖然高速攪拌制粒機性狀多然高速攪拌制粒機性狀多種多樣，但其構(gòu)造主要由種多樣，但其構(gòu)造主要由容器

14、、攪拌槳及切割刀組容器、攪拌槳及切割刀組成，見圖成，見圖2-e2-e。 1-視孔視孔 ；2-制粒刀制粒刀 ；3-電器箱電器箱 ；4-機身；機身； 5-送料口；送料口； 6-安全環(huán)；安全環(huán)； 7-槳葉；槳葉； 8-盛器盛器 圖圖2-e高速攪拌制粒機高速攪拌制粒機 26第三節(jié)第三節(jié) 干燥干燥l干燥的概念l干燥的基本要求l干燥的基本原理l物料中水分的性質(zhì)l干燥速率及影響因素l廂式干燥器l帶式干燥器27第三節(jié)第三節(jié) 干燥干燥【干燥】利用熱能使?jié)裎锪现械臐穹制?，從而獲得干燥物品的工藝操作【干燥類型】按操作方式分間歇式、連續(xù)式（生產(chǎn)能力大、質(zhì)量均勻、熱效率高、勞動條件好）。按操作壓力分常壓干燥、真空

15、干燥（適于熱敏性、易氧化、濕含量要求很低的物料）。按熱量傳遞方式傳遞、對流、輻射、介電加熱28第三節(jié)第三節(jié) 干燥干燥【干燥的基本要求】l滿足干燥產(chǎn)品的質(zhì)量要求（干燥程度及含水量、不影響產(chǎn)品外觀性狀及藥用價值）l生產(chǎn)能力高，熱效率高，干燥速度快，時間短l操作環(huán)境良好，符合GMP對空氣潔凈度要求l工藝科學(xué)，經(jīng)濟性好，輔助設(shè)備費用低l操作方便，生產(chǎn)、維護容易29第三節(jié)第三節(jié) 干燥干燥干燥原理：傳熱、傳質(zhì)同時進行【傳熱過程】熱空氣不斷將熱量傳遞給濕物料【傳熱動力】t-tw0【傳質(zhì)過程】濕物料內(nèi)部水分不斷汽化向空氣中轉(zhuǎn)移【傳質(zhì)動力】pw-p0303132第三節(jié) 干燥【干燥設(shè)備】l常壓廂式干燥器l流化床干

16、燥器l噴霧干燥器l紅外干燥器l微波干燥器33廂式干燥器廂式干燥器-常壓廂式干燥器常壓廂式干燥器34 廂式干燥器廂式干燥器-水平氣流廂式干燥器水平氣流廂式干燥器l熱空氣進入廂體，沿物料層表面并流通過，加熱物料并進行干燥l廂內(nèi)設(shè)有熱風(fēng)循環(huán)扇、空氣加熱器、可以調(diào)節(jié)的氣體擋板35廂式干燥器廂式干燥器-真空廂式干燥器真空廂式干燥器l【優(yōu)點】干燥溫度低，速度快，時間短，干燥物品易于粉碎，質(zhì)量高l【應(yīng)用】熱敏性、易氧化及生物制品等，或者所含濕分有毒、有價值需要回收蒸氣及防止污染的場合3637帶式干燥器帶式干燥器l連續(xù)型干燥器，傳動帶為篩網(wǎng)或多孔狀l氣流與物料錯流，物料在移動中被熱空氣干燥l沿運動方向劃分若干

17、獨立單元段，可以獨立控制氣流方向、氣體溫度、濕度、速度等參數(shù)l安裝維修方便，運行時噪聲較大，占地面積大l單級帶式干燥器l多層帶式干燥器3839帶式干燥器帶式干燥器單級帶式干燥器單級帶式干燥器l物料：由加料裝置均勻分布到傳送帶上l外部空氣：經(jīng)濾過器后由循環(huán)風(fēng)機抽入-經(jīng)加熱器加熱-經(jīng)分布板由傳送帶下部垂直上吹l物料：水分汽化-空氣增濕-溫度降低l濕空氣：部分排出箱體，部分與新鮮空氣在循環(huán)機入口前混合再次進入循環(huán)l空氣流向：向上吹、后下吹，使物料脫水均勻l干燥物料：與外界空氣或其他低溫介質(zhì)接觸后，由出料口卸料取出4041帶式干燥器帶式干燥器多層帶式干燥器多層帶式干燥器l干燥器內(nèi)設(shè)多層傳送帶（35層常用）l物料移動過程中從上層自由落到下一層帶面l干燥介質(zhì)的流速、溫度、濕度等基本恒定l干燥時間約為5120分鐘l物料經(jīng)過多層干燥和移動在底層排料口收集l適于中藥飲片的干燥l不適于干燥易黏附傳送帶及不允許破損的物料l占地面積少