醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)-生存分析PPT精選文檔

1、1醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)（11 11）2MetaMeta分析分析 第二部分第二部分生存分析生存分析 第一部分第一部分3第一部分4 在醫(yī)學(xué)研究中，常常用在醫(yī)學(xué)研究中，常常用追蹤的方式追蹤的方式來(lái)研來(lái)研究事物發(fā)展的規(guī)律。如：了解某究事物發(fā)展的規(guī)律。如：了解某藥物的療藥物的療效效，了解，了解手術(shù)的存活時(shí)間手術(shù)的存活時(shí)間，了解某，了解某醫(yī)療儀醫(yī)療儀器設(shè)備使用壽命器設(shè)備使用壽命等等。等等。5生存資料的特點(diǎn)生存資料的特點(diǎn)(1)(1)包含有包含有結(jié)局結(jié)局和和時(shí)間時(shí)間兩個(gè)方面的信息。兩個(gè)方面的信息。(2)(2)結(jié)局資料結(jié)局資料一般為一般為二分類(lèi)資料二分類(lèi)資料，即結(jié)局是兩對(duì)立，即結(jié)局是兩對(duì)立相互排斥的事件，如生存

2、與死亡、有效與無(wú)效等相互排斥的事件，如生存與死亡、有效與無(wú)效等。(3)(3)生存資料一般需經(jīng)過(guò)生存資料一般需經(jīng)過(guò)前瞻性隨訪觀察前瞻性隨訪觀察才能獲得才能獲得，隨訪往往從某統(tǒng)一的時(shí)點(diǎn)開(kāi)始，到某規(guī)定的時(shí)，隨訪往往從某統(tǒng)一的時(shí)點(diǎn)開(kāi)始，到某規(guī)定的時(shí)點(diǎn)結(jié)束，所以生存資料有時(shí)也稱(chēng)為隨訪資料。點(diǎn)結(jié)束，所以生存資料有時(shí)也稱(chēng)為隨訪資料。(4)(4)由于失訪等原因使一些研究對(duì)象的生存時(shí)間難由于失訪等原因使一些研究對(duì)象的生存時(shí)間難判斷，導(dǎo)致部分生存時(shí)間判斷，導(dǎo)致部分生存時(shí)間數(shù)據(jù)不完整數(shù)據(jù)不完整。 6生存資料的數(shù)據(jù)類(lèi)型生存資料的數(shù)據(jù)類(lèi)型 按觀察對(duì)象生存時(shí)間的完整性可分為兩種類(lèi)型。按觀察對(duì)象生存時(shí)間的完整性可分為兩種類(lèi)

3、型。(1)(1)完全數(shù)據(jù)：完全數(shù)據(jù)：指觀察起點(diǎn)到發(fā)生結(jié)局事件的時(shí)間指觀察起點(diǎn)到發(fā)生結(jié)局事件的時(shí)間明確、完整的資料，即具有明確完整生存時(shí)間的明確、完整的資料，即具有明確完整生存時(shí)間的數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)。(2)(2)截尾數(shù)據(jù)：截尾數(shù)據(jù)：指由于其他因素指由于其他因素( (非研究因素非研究因素) )導(dǎo)致導(dǎo)致觀察對(duì)象的生存時(shí)間難以明確判斷，這種生存時(shí)觀察對(duì)象的生存時(shí)間難以明確判斷，這種生存時(shí)間數(shù)據(jù)稱(chēng)為截尾數(shù)據(jù)。也稱(chēng)為截尾值、刪失值或間數(shù)據(jù)稱(chēng)為截尾數(shù)據(jù)。也稱(chēng)為截尾值、刪失值或終檢值。終檢值。不論截尾數(shù)據(jù)的產(chǎn)生原因?yàn)楹危匚采鏁r(shí)間的不論截尾數(shù)據(jù)的產(chǎn)生原因?yàn)楹?，截尾生存時(shí)間的計(jì)算均為觀察起點(diǎn)至截尾點(diǎn)所經(jīng)歷的時(shí)間，而

4、且計(jì)算均為觀察起點(diǎn)至截尾點(diǎn)所經(jīng)歷的時(shí)間，而且一般情況下其準(zhǔn)確的生存時(shí)間要長(zhǎng)于截尾時(shí)間，一般情況下其準(zhǔn)確的生存時(shí)間要長(zhǎng)于截尾時(shí)間，常在此類(lèi)數(shù)據(jù)的右上角標(biāo)記常在此類(lèi)數(shù)據(jù)的右上角標(biāo)記“+ +”。7生存分析基本概念生存分析基本概念u起始事件起始事件是反映生存時(shí)間起始特征的事件，如疾是反映生存時(shí)間起始特征的事件，如疾病確診、某種疾病治療開(kāi)始、接觸毒物等。病確診、某種疾病治療開(kāi)始、接觸毒物等。u在生存分析隨防研究過(guò)程中，一部分研究對(duì)象可在生存分析隨防研究過(guò)程中，一部分研究對(duì)象可觀察到死亡，可以得到準(zhǔn)確的生存時(shí)間，它提供觀察到死亡，可以得到準(zhǔn)確的生存時(shí)間，它提供的信息是完全；這種事件稱(chēng)為的信息是完全；這種事

5、件稱(chēng)為失效事件，失效事件，也稱(chēng)之也稱(chēng)之為為死亡事件、終點(diǎn)事件。死亡事件、終點(diǎn)事件。8 生存時(shí)間（生存時(shí)間（survival time)survival time)是指任何兩個(gè)有聯(lián)系事件之間的是指任何兩個(gè)有聯(lián)系事件之間的時(shí)間間隔，常用時(shí)間間隔，常用t t表示。狹義的生存時(shí)間指患某疾病的病表示。狹義的生存時(shí)間指患某疾病的病人從發(fā)病到死亡所經(jīng)歷的時(shí)間跨度，廣義的生存時(shí)間定義人從發(fā)病到死亡所經(jīng)歷的時(shí)間跨度，廣義的生存時(shí)間定義為從某種起始事件到終點(diǎn)事件所經(jīng)歷的時(shí)間跨度。為從某種起始事件到終點(diǎn)事件所經(jīng)歷的時(shí)間跨度。 如：急性白血病病人從治療開(kāi)始到復(fù)發(fā)為止之間的緩解期，如：急性白血病病人從治療開(kāi)始到復(fù)發(fā)為止

6、之間的緩解期，冠心病病人兩次發(fā)作之間的時(shí)間間隔，戒煙開(kāi)始到重新吸煙冠心病病人兩次發(fā)作之間的時(shí)間間隔，戒煙開(kāi)始到重新吸煙之間的時(shí)間間隔，接觸危險(xiǎn)因素到發(fā)病的時(shí)間間隔等。之間的時(shí)間間隔，接觸危險(xiǎn)因素到發(fā)病的時(shí)間間隔等。 生存分析中最基本的問(wèn)題就是計(jì)算生存時(shí)間，要明確規(guī)定事生存分析中最基本的問(wèn)題就是計(jì)算生存時(shí)間，要明確規(guī)定事件的起點(diǎn)、終點(diǎn)及時(shí)間的測(cè)度單位，否則就無(wú)法分析比較。件的起點(diǎn)、終點(diǎn)及時(shí)間的測(cè)度單位，否則就無(wú)法分析比較。9中位生存時(shí)間中位生存時(shí)間是指壽命中位數(shù)，表示有且只有是指壽命中位數(shù)，表示有且只有50%50%的觀察對(duì)象還可以活這么長(zhǎng)時(shí)間。由于截尾的觀察對(duì)象還可以活這么長(zhǎng)時(shí)間。由于截尾數(shù)據(jù)的

7、存在，中位生存期的計(jì)算不同于普通的中數(shù)據(jù)的存在，中位生存期的計(jì)算不同于普通的中位數(shù)，它可以利用生存函數(shù)公式或生存曲線圖，位數(shù)，它可以利用生存函數(shù)公式或生存曲線圖，令生存率為令生存率為50%50%時(shí)，推算出生存時(shí)間。時(shí)，推算出生存時(shí)間。10 生存函數(shù)生存函數(shù) 生存概率又稱(chēng)為生存率或生存函數(shù)，它表示一個(gè)病人的生存生存概率又稱(chēng)為生存率或生存函數(shù)，它表示一個(gè)病人的生存時(shí)間長(zhǎng)于時(shí)間時(shí)間長(zhǎng)于時(shí)間t t的概率，用的概率，用S(t)S(t)表示。表示。 以時(shí)間以時(shí)間t t為橫坐標(biāo)，為橫坐標(biāo)，S(t)S(t)為縱坐標(biāo)所作的曲線稱(chēng)為生存率曲線為縱坐標(biāo)所作的曲線稱(chēng)為生存率曲線, , 它是一條下降的曲線，下降的坡度越

8、陡，表示生存率越低或它是一條下降的曲線，下降的坡度越陡，表示生存率越低或生存時(shí)間越短，其斜率表示死亡速率。生存時(shí)間越短，其斜率表示死亡速率。11 死亡函數(shù)死亡函數(shù) 表示死亡速率的大小。如以表示死亡速率的大小。如以t t為橫坐，為橫坐，f(t) f(t) 為縱坐標(biāo)作出的曲線稱(chēng)為密為縱坐標(biāo)作出的曲線稱(chēng)為密度曲線，由曲線上可看出不同時(shí)間的死亡速率及死亡高峰時(shí)間?？v坐度曲線，由曲線上可看出不同時(shí)間的死亡速率及死亡高峰時(shí)間?？v坐標(biāo)越大，其死亡速率越高，如曲線呈現(xiàn)單調(diào)下降，則死亡速率越來(lái)越標(biāo)越大，其死亡速率越高，如曲線呈現(xiàn)單調(diào)下降，則死亡速率越來(lái)越小，如呈現(xiàn)峰值，則為死亡高峰。小，如呈現(xiàn)峰值，則為死亡高峰

9、。12p生存分析的主要內(nèi)容：生存分析的主要內(nèi)容：1. 1.描述生存過(guò)程（估計(jì)生存函數(shù)）描述生存過(guò)程（估計(jì)生存函數(shù)）2.2.比較生存過(guò)程（比較生存函數(shù)）比較生存過(guò)程（比較生存函數(shù)）3.3.影響生存時(shí)間的因素分析影響生存時(shí)間的因素分析13SPSS中的中的菜單位置菜單位置14生存率的估計(jì)方法有參數(shù)法和非參數(shù)法。常用非生存率的估計(jì)方法有參數(shù)法和非參數(shù)法。常用非參數(shù)法，非參數(shù)法主要有二個(gè)，即乘積極限法與參數(shù)法，非參數(shù)法主要有二個(gè)，即乘積極限法與壽命表法。壽命表法。乘積極限法，又稱(chēng)乘積極限法，又稱(chēng)Kaplan-MeierKaplan-Meier法，法，主要用于觀主要用于觀察例數(shù)較少（察例數(shù)較少（n50n1

10、,RR1,危險(xiǎn)因素危險(xiǎn)因素 X4X4為緩解出院后的鞏固治療（為緩解出院后的鞏固治療（0=0=無(wú)，無(wú)，1=1=有），有），RR1,RR1,保保護(hù)因素護(hù)因素74 第四步：結(jié)果解讀（第四步：結(jié)果解讀（2 2）結(jié)果解讀：結(jié)果解讀：生存函數(shù)，具體到個(gè)案的生存函生存函數(shù)，具體到個(gè)案的生存函數(shù)估計(jì)值。數(shù)估計(jì)值。75PHPH（比例風(fēng)險(xiǎn)）假定判斷（比例風(fēng)險(xiǎn)）假定判斷滿足前提條件才可以進(jìn)行滿足前提條件才可以進(jìn)行CoxCox回歸回歸是否滿足前提條件，看以因素為分類(lèi)依據(jù)是否滿足前提條件，看以因素為分類(lèi)依據(jù)的生存曲線是否不交叉，若有交叉則表示的生存曲線是否不交叉，若有交叉則表示不滿足前提條件不滿足前提條件76 第五步：

11、第五步：PHPH假定判斷（假定判斷（1 1）77 第五步：第五步：PHPH假定判斷（假定判斷（2 2）78 第六步：結(jié)果解讀（第六步：結(jié)果解讀（1 1）79 第六步：結(jié)果解讀（第六步：結(jié)果解讀（2 2）80同理將同理將X3X3改為改為X4X4 重復(fù)相同的步驟重復(fù)相同的步驟81 第五步：第五步：PHPH（比例風(fēng)險(xiǎn)）假定判斷（比例風(fēng)險(xiǎn)）假定判斷（1 1）82 第五步：第五步：PHPH假定判斷（假定判斷（2 2）83 第六步：結(jié)果解讀（第六步：結(jié)果解讀（3 3）84 第六步：結(jié)果解讀（第六步：結(jié)果解讀（4 4）85第二部分86研究時(shí)有無(wú)設(shè)計(jì)干預(yù)因素？研究時(shí)有無(wú)設(shè)計(jì)干預(yù)因素？實(shí)驗(yàn)性研究實(shí)驗(yàn)性研究觀察性

12、研究觀察性研究是否隨機(jī)是否隨機(jī)有無(wú)對(duì)照組有無(wú)對(duì)照組分析性研究分析性研究描述性研究描述性研究時(shí)間方向時(shí)間方向隊(duì)列隊(duì)列研究研究非隨機(jī)非隨機(jī)對(duì)照對(duì)照試驗(yàn)試驗(yàn)隨機(jī)隨機(jī)對(duì)照對(duì)照試驗(yàn)試驗(yàn)病例病例對(duì)照對(duì)照研究研究橫斷面橫斷面研究研究有有無(wú)無(wú)有有無(wú)無(wú)否否是是暴露暴露結(jié)局結(jié)局結(jié)局結(jié)局暴露暴露87MetaMeta分析分析 系統(tǒng)綜述和系統(tǒng)綜述和metameta分析的基本概念分析的基本概念 系統(tǒng)綜述的基本步驟介紹系統(tǒng)綜述的基本步驟介紹 MetaMeta分析分析 軟件操作軟件操作-Rev Man-Rev Man 88 對(duì)某一具體的臨床問(wèn)題，系統(tǒng)、全面地收集對(duì)某一具體的臨床問(wèn)題，系統(tǒng)、全面地收集所有已發(fā)表或未發(fā)表的相關(guān)的

13、臨床研究文章，用所有已發(fā)表或未發(fā)表的相關(guān)的臨床研究文章，用統(tǒng)一、科學(xué)的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)篩選出合格的研究質(zhì)量評(píng)統(tǒng)一、科學(xué)的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)篩選出合格的研究質(zhì)量評(píng)價(jià)，應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法定量綜合價(jià)，應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法定量綜合/ /描述性方法進(jìn)行描述性方法進(jìn)行定性綜合，得出可靠的結(jié)論，并隨著新的臨床研定性綜合，得出可靠的結(jié)論，并隨著新的臨床研究結(jié)果的出現(xiàn)及時(shí)作出更新。究結(jié)果的出現(xiàn)及時(shí)作出更新。系統(tǒng)綜述系統(tǒng)綜述89Meta分析 A meta-analysis is a two-stage process.A meta-analysis is a two-stage process. 提取單個(gè)研究的數(shù)據(jù)，并估計(jì)其進(jìn)行點(diǎn)估計(jì)和可提

14、取單個(gè)研究的數(shù)據(jù)，并估計(jì)其進(jìn)行點(diǎn)估計(jì)和可信區(qū)間信區(qū)間; ; 決定是否合適將結(jié)果匯總，若是，計(jì)算其匯總值決定是否合適將結(jié)果匯總，若是，計(jì)算其匯總值。 MetaMeta分析不僅是簡(jiǎn)單將單個(gè)研究的數(shù)據(jù)累加分析不僅是簡(jiǎn)單將單個(gè)研究的數(shù)據(jù)累加9090系統(tǒng)綜述的特征:最佳證據(jù) 規(guī)范的臨床問(wèn)題 全面、完整的資料 對(duì)原始研究的質(zhì)量評(píng)價(jià)，納入合格的研究 統(tǒng)計(jì)學(xué)綜合(meta分析)/ 描述性綜合(偏倚) 進(jìn)行敏感性分析和亞組分析 規(guī)范的評(píng)價(jià)報(bào)告(明確的方法學(xué)可允許重復(fù)) 隨著新的研究結(jié)果出現(xiàn)進(jìn)行及時(shí)更新。91綜述綜述Meta分析分析SRFrom: Critical Appraisal Skills Program

15、me (CASP), Oxford.A systematic review may have a statistical combination of studies (a meta-analysis) but it does not have to.9292傳統(tǒng)綜述和傳統(tǒng)綜述和SR比較比較l研究問(wèn)題：研究問(wèn)題：涉及范圍泛涉及范圍泛 常集中于某一問(wèn)題常集中于某一問(wèn)題l文獻(xiàn)來(lái)源：文獻(xiàn)來(lái)源：不全面不全面 明確，常為多渠道明確，常為多渠道l檢索方法：檢索方法：常未說(shuō)明常未說(shuō)明 有明確檢索策略有明確檢索策略 l文獻(xiàn)選擇：文獻(xiàn)選擇：有潛在偏倚有潛在偏倚 有明確入選有明確入選/ /排除標(biāo)準(zhǔn)排除標(biāo)準(zhǔn)l文獻(xiàn)評(píng)

16、價(jià)：文獻(xiàn)評(píng)價(jià)：方法不統(tǒng)一方法不統(tǒng)一 有嚴(yán)格評(píng)價(jià)方法有嚴(yán)格評(píng)價(jià)方法l結(jié)果合成：結(jié)果合成：定性定性 定量定量/ /定性定性l結(jié)論推斷：結(jié)論推斷：有時(shí)遵循研究依據(jù)有時(shí)遵循研究依據(jù) 大多遵循研究依據(jù)大多遵循研究依據(jù)l結(jié)果更新：結(jié)果更新：不定期更新不定期更新 依據(jù)新試驗(yàn)定期更新依據(jù)新試驗(yàn)定期更新 傳統(tǒng)綜述傳統(tǒng)綜述 SRSR9393為什么進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)為什么進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)/meta/meta分析分析 信息太多、醫(yī)生太忙、時(shí)間太少信息太多、醫(yī)生太忙、時(shí)間太少 減少偏倚和隨機(jī)誤差減少偏倚和隨機(jī)誤差 提高統(tǒng)計(jì)效度提高統(tǒng)計(jì)效度 探索研究結(jié)果的不一致性探索研究結(jié)果的不一致性 臨床決策依據(jù)臨床決策依據(jù) 為以后的知識(shí)更新提

17、供一個(gè)系統(tǒng)簡(jiǎn)易的方法為以后的知識(shí)更新提供一個(gè)系統(tǒng)簡(jiǎn)易的方法為臨床實(shí)踐提供一個(gè)好的證據(jù)為臨床實(shí)踐提供一個(gè)好的證據(jù)臨床醫(yī)生需要獲得明確的信息臨床醫(yī)生需要獲得明確的信息94系統(tǒng)綜述的類(lèi)型94 定量定量SR/SR/定性定性SRSR 干預(yù)研究干預(yù)研究SRSR 診斷試驗(yàn)準(zhǔn)確性診斷試驗(yàn)準(zhǔn)確性SRSR 頻率頻率metameta分析分析 生存資料生存資料metameta分析分析 Network metaNetwork meta分析分析 。95近年來(lái)全球近年來(lái)全球MetaMeta分析文章的數(shù)量變化趨勢(shì)分析文章的數(shù)量變化趨勢(shì)96近年來(lái)中國(guó)作者近年來(lái)中國(guó)作者M(jìn)etaMeta分析文章的數(shù)量變化趨勢(shì)分析文章的數(shù)量變化趨勢(shì)

18、97發(fā)表發(fā)表MetaMeta分析論文最多的十大期刊分析論文最多的十大期刊98最青睞中國(guó)最青睞中國(guó)metameta分析論文的十大雜志分析論文的十大雜志99MetaMeta分析分析 系統(tǒng)綜述和系統(tǒng)綜述和metameta分析的基本概念分析的基本概念 系統(tǒng)綜述的基本步驟介紹系統(tǒng)綜述的基本步驟介紹 MetaMeta分析分析 軟件操作軟件操作-Rev Man-Rev Man 100SRSR步驟步驟（2008 Cochrane SR 2008 Cochrane SR 手冊(cè)）手冊(cè)） 建立一個(gè)規(guī)范化的問(wèn)題建立一個(gè)規(guī)范化的問(wèn)題 制定納入研究的標(biāo)準(zhǔn)制定納入研究的標(biāo)準(zhǔn) 檢索研究檢索研究 篩選研究和收集數(shù)據(jù)篩選研究和收

19、集數(shù)據(jù) 研究質(zhì)量的嚴(yán)格評(píng)閱研究質(zhì)量的嚴(yán)格評(píng)閱 分析數(shù)據(jù)并在可能的情況下進(jìn)行分析數(shù)據(jù)并在可能的情況下進(jìn)行meta-meta-分析分析 解決報(bào)告的偏倚解決報(bào)告的偏倚 陳述結(jié)果并制作結(jié)果摘要表格陳述結(jié)果并制作結(jié)果摘要表格 解釋結(jié)果，得出結(jié)論解釋結(jié)果，得出結(jié)論100101PICO_SPICO_S始終貫穿始終貫穿SRSR102SR1：建立一個(gè)規(guī)范化問(wèn)題 PICOPICO的含義的含義 臨床問(wèn)題臨床問(wèn)題 vs vs 基礎(chǔ)問(wèn)題基礎(chǔ)問(wèn)題 PICOPICO的概念延伸的概念延伸103PICO_S 始終始終貫穿貫穿SRlPopulationlInterventionlComparatorlOutcomeslStudy

20、 design104提出臨床問(wèn)題提出臨床問(wèn)題PICOPICO原則原則 P population/patients P population/patients 人群人群/ /病人群病人群 關(guān)心的是哪一類(lèi)病人群或?qū)ο箨P(guān)心的是哪一類(lèi)病人群或?qū)ο?I intervention/exposure I intervention/exposure 干預(yù)干預(yù)/ /暴露暴露 我們所感興趣的治療策略，診斷試驗(yàn)或暴露是我們所感興趣的治療策略，診斷試驗(yàn)或暴露是什么？如一種藥物、食物，外科手術(shù)方式，診什么？如一種藥物、食物，外科手術(shù)方式，診斷試驗(yàn)或暴露于一種化學(xué)？斷試驗(yàn)或暴露于一種化學(xué)？105提出臨床問(wèn)題提出臨床問(wèn)題P

21、ICOPICO原則原則 C comparison or control C comparison or control 比較物或?qū)φ毡容^物或?qū)φ?我們感興趣的干預(yù)措施相比較的對(duì)照物、處我們感興趣的干預(yù)措施相比較的對(duì)照物、處理策略、試驗(yàn)或暴露是什么？理策略、試驗(yàn)或暴露是什么？ O outcome O outcome 結(jié)果結(jié)果 病人經(jīng)干預(yù)處理后得到的結(jié)果是什么？病人經(jīng)干預(yù)處理后得到的結(jié)果是什么？106SR2：納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn) 研究對(duì)象（研究對(duì)象（P Participantsarticipants） 干預(yù)措施（干預(yù)措施（I Interventionsnterventions） 結(jié)果（結(jié)果（OOut

22、comeutcome）: Primary Outcome: Primary Outcome 研究類(lèi)型研究類(lèi)型（根據(jù)研究問(wèn)題選擇，干預(yù)研究：隨（根據(jù)研究問(wèn)題選擇，干預(yù)研究：隨機(jī)對(duì)照研究機(jī)對(duì)照研究R RC CT T）107SR3SR3：檢索研究：檢索研究 制定檢索詞、檢索策略：制定檢索詞、檢索策略：PICOPICO 全面檢索資料：全面檢索資料： Pubmed Pubmed、CochraneCochrane、EBMbaseEBMbase、OVIDOVID、GoogleGoogle、國(guó)內(nèi)全文數(shù)據(jù)庫(kù)、報(bào)告、會(huì)議、國(guó)內(nèi)全文數(shù)據(jù)庫(kù)、報(bào)告、會(huì)議、摘要等所有可用資源摘要等所有可用資源 文獻(xiàn)管理軟件：文獻(xiàn)管理軟件

23、：NoteExpressNoteExpress、EndNoteEndNote108SR4：篩選研究和提取信息 評(píng)價(jià)研究合格性，兩位以上的研究著獨(dú)立評(píng)價(jià)研究合格性，兩位以上的研究著獨(dú)立提取數(shù)據(jù)；提取數(shù)據(jù)； 區(qū)分區(qū)分 study study 與與 report report； 數(shù)據(jù)收集表的設(shè)計(jì)要符合研究目標(biāo)，正式數(shù)據(jù)收集表的設(shè)計(jì)要符合研究目標(biāo)，正式應(yīng)用前需要試用；應(yīng)用前需要試用； 報(bào)道的數(shù)據(jù)可能格式不同，需要轉(zhuǎn)換成適報(bào)道的數(shù)據(jù)可能格式不同，需要轉(zhuǎn)換成適合合metameta分析的格式。分析的格式。109SR5SR5：文獻(xiàn)評(píng)閱：文獻(xiàn)評(píng)閱要用批評(píng)的眼光看結(jié)果要用批評(píng)的眼光看結(jié)果110Cochrane H

24、andbookCochrane Handbook標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn) 隨機(jī)分配方法隨機(jī)分配方法 隱蔽分組隱蔽分組 盲法盲法 結(jié)果數(shù)據(jù)的完整性結(jié)果數(shù)據(jù)的完整性 選擇性報(bào)告研究選擇性報(bào)告研究 其他偏倚來(lái)源其他偏倚來(lái)源111SR6SR6：數(shù)據(jù)分析：數(shù)據(jù)分析 兩分變量?jī)煞肿兞?(e.g. (e.g.死死/ /活活) ) 2X2 tables2X2 tables RR (log), OR (log), RD (sensitive to baseline differences)RR (log), OR (log), RD (sensitive to baseline differences) 連續(xù)變量連續(xù)變量 (e

25、.g. (e.g.膽固醇水平膽固醇水平) ) Mean differencesMean differences Standardized mean differences (if different scales)Standardized mean differences (if different scales) Mean difference for each study divided by the within sudy Mean difference for each study divided by the within sudy variance (SD) for that sc

26、alevariance (SD) for that scale Response ratiosResponse ratios 相關(guān)系數(shù)相關(guān)系數(shù)112數(shù)據(jù)分析數(shù)據(jù)分析 二分類(lèi)變量二分類(lèi)變量從各研究中提取出從各研究中提取出四格表四格表將數(shù)據(jù)輸入將數(shù)據(jù)輸入RevManRevMan軟件軟件對(duì)對(duì)OROR、RRRR值進(jìn)行值進(jìn)行MetaMeta分析分析 （特殊情況下對(duì)（特殊情況下對(duì)RDRD進(jìn)行進(jìn)行MetaMeta分析）分析） 使用使用NNTNNT時(shí)，需要同時(shí)提供對(duì)照組的時(shí)，需要同時(shí)提供對(duì)照組的風(fēng)險(xiǎn)范圍（風(fēng)險(xiǎn)范圍（range of baseline risksrange of baseline risks）1

27、13森林圖的意義森林圖的意義114數(shù)據(jù)分析數(shù)據(jù)分析 連續(xù)性變量連續(xù)性變量從各研究中提取出各組的研究從各研究中提取出各組的研究例數(shù)、平例數(shù)、平均值和標(biāo)準(zhǔn)差；均值和標(biāo)準(zhǔn)差；正態(tài)分布數(shù)據(jù)進(jìn)行正態(tài)分布數(shù)據(jù)進(jìn)行MetaMeta分析是安全的，分析是安全的，偏態(tài)分布數(shù)據(jù)需特殊處理；偏態(tài)分布數(shù)據(jù)需特殊處理；若各研究使用統(tǒng)一的單位或量表，則對(duì)若各研究使用統(tǒng)一的單位或量表，則對(duì)平均值差進(jìn)行平均值差進(jìn)行MetaMeta分析；分析；若各研究的單位或量表不同，則對(duì)標(biāo)準(zhǔn)若各研究的單位或量表不同，則對(duì)標(biāo)準(zhǔn)平均值差進(jìn)行平均值差進(jìn)行MetaMeta分析。分析。115116數(shù)據(jù)分析數(shù)據(jù)分析 異質(zhì)性分析（一）異質(zhì)性分析（一）異質(zhì)性

28、：各研究結(jié)果之間的差異，包括：異質(zhì)性：各研究結(jié)果之間的差異，包括： 多樣性（多樣性（DiversityDiversity）: : 各研究之間真實(shí)的各研究之間真實(shí)的差異，如因研究對(duì)象，干預(yù)措施、劑量等不同引起差異，如因研究對(duì)象，干預(yù)措施、劑量等不同引起的差異；的差異； 偏倚（偏倚（BiasBias）：）：如因研究設(shè)計(jì)、質(zhì)量控制等如因研究設(shè)計(jì)、質(zhì)量控制等引起的差異。引起的差異。117數(shù)據(jù)分析數(shù)據(jù)分析 異質(zhì)性分析（二）異質(zhì)性分析（二）異質(zhì)性檢驗(yàn)異質(zhì)性檢驗(yàn) 統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn): : 2 2檢驗(yàn)檢驗(yàn)，QQ值越大，異質(zhì)性越大值越大，異質(zhì)性越大 量化異質(zhì)性：量化異質(zhì)性：I I2 2值，值，I I2 2值越大，

29、異質(zhì)性越大值越大，異質(zhì)性越大 Q-d.f QI2 =118異質(zhì)性較大119數(shù)據(jù)分析數(shù)據(jù)分析 異質(zhì)性分析（三）異質(zhì)性分析（三）異質(zhì)性較大時(shí)異質(zhì)性較大時(shí) 檢查提取的數(shù)據(jù)檢查提取的數(shù)據(jù): : 更換統(tǒng)計(jì)方法：更換統(tǒng)計(jì)方法： 異質(zhì)性不明顯時(shí)：考慮固定效應(yīng)模型（異質(zhì)性不明顯時(shí)：考慮固定效應(yīng)模型（fixed fixed effect modeleffect model） 異質(zhì)性明顯時(shí)：考慮不做異質(zhì)性明顯時(shí)：考慮不做MetaMeta分析，或隨機(jī)分析，或隨機(jī)效應(yīng)模型（效應(yīng)模型（random-effect modelrandom-effect model） 尋找異質(zhì)性原因：尋找異質(zhì)性原因：亞組分析、亞組分析、me

30、tameta回歸回歸 等等 120數(shù)據(jù)分析數(shù)據(jù)分析 異質(zhì)性分析（四）異質(zhì)性分析（四）固定效應(yīng)模型固定效應(yīng)模型 假定所有研究的治療效果均相同；假定所有研究的治療效果均相同； 各研究間的不同結(jié)果僅由隨機(jī)誤差引起。各研究間的不同結(jié)果僅由隨機(jī)誤差引起。隨機(jī)效應(yīng)模型隨機(jī)效應(yīng)模型 各研究之間的治療效果均不同；各研究之間的治療效果均不同； 各研究之間的治療效果服從一定的分布（一般各研究之間的治療效果服從一定的分布（一般為正態(tài)分布）。為正態(tài)分布）。121SR7SR7：報(bào)告的偏倚：報(bào)告的偏倚122漏斗圖Funnel plot123SR8:陳述結(jié)果 森林圖森林圖 結(jié)果總結(jié)表結(jié)果總結(jié)表 SRSR目的是為衛(wèi)生決策服務(wù)

31、，所以同時(shí)要用目的是為衛(wèi)生決策服務(wù)，所以同時(shí)要用科普語(yǔ)言科普語(yǔ)言124SR9SR9：解釋結(jié)果，得出結(jié)論：解釋結(jié)果，得出結(jié)論1. 1.考慮研究的局限性：如發(fā)表偏倚考慮研究的局限性：如發(fā)表偏倚2.2.考慮證據(jù)強(qiáng)度考慮證據(jù)強(qiáng)度效應(yīng)大小，變異效應(yīng)大小，變異比較其它綜述比較其它綜述3.3.考慮可應(yīng)用性考慮可應(yīng)用性外延性：結(jié)果還適合于哪些患者外延性：結(jié)果還適合于哪些患者治療描述：若應(yīng)用這個(gè)治療，需詳細(xì)描述治療描述：若應(yīng)用這個(gè)治療，需詳細(xì)描述4. 4. 考慮考慮benefit/harmbenefit/harm5.5.考慮經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)考慮經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)可支付性可支付性相對(duì)于其它治療相對(duì)于其它治療6.6.考慮進(jìn)一步研

32、究考慮進(jìn)一步研究是否需要進(jìn)一步研究來(lái)明確答案是否需要進(jìn)一步研究來(lái)明確答案125得出結(jié)論得出結(jié)論 綜述的結(jié)果對(duì)臨床實(shí)踐的影響綜述的結(jié)果對(duì)臨床實(shí)踐的影響 綜述的結(jié)果對(duì)進(jìn)一步研究的影響綜述的結(jié)果對(duì)進(jìn)一步研究的影響126MetaMeta分析分析 系統(tǒng)綜述和系統(tǒng)綜述和metameta分析的基本概念分析的基本概念 系統(tǒng)綜述的基本步驟介紹系統(tǒng)綜述的基本步驟介紹 MetaMeta分析分析 軟件操作軟件操作-Rev Man-Rev Man 127MetaMeta分析軟件：分析軟件： RevMan 操作簡(jiǎn)易操作簡(jiǎn)易 系統(tǒng)綜述和系統(tǒng)綜述和meta分析分析 Stata 功能強(qiáng)大功能強(qiáng)大 發(fā)表偏倚定量及圖片編輯發(fā)表偏倚

33、定量及圖片編輯 Comprehensive meta analysis 個(gè)性化繪圖個(gè)性化繪圖 Meta-dics R SAS SPSS128129MetaMeta分析涉及的幾個(gè)統(tǒng)計(jì)處理分析涉及的幾個(gè)統(tǒng)計(jì)處理 統(tǒng)計(jì)處理流程：統(tǒng)計(jì)處理流程： a異質(zhì)性檢驗(yàn)（齊性檢驗(yàn)）。異質(zhì)性檢驗(yàn)（齊性檢驗(yàn)）。 b統(tǒng)計(jì)合并效應(yīng)量并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)推斷。統(tǒng)計(jì)合并效應(yīng)量并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)推斷。 c采用采用“倒漏斗圖倒漏斗圖”了解潛在的發(fā)表偏了解潛在的發(fā)表偏倚。倚。 130異質(zhì)性檢驗(yàn)（齊性檢驗(yàn)）異質(zhì)性檢驗(yàn)（齊性檢驗(yàn)）MetaMeta分析效應(yīng)合并時(shí)的變異分解：分析效應(yīng)合并時(shí)的變異分解：1 1）研究?jī)?nèi)變異：各個(gè)研究的樣本量不同，抽樣誤）研究?jī)?nèi)

34、變異：各個(gè)研究的樣本量不同，抽樣誤差不同；差不同；2 2）研究間變異：各個(gè)研究在設(shè)計(jì)、對(duì)象、偏倚控）研究間變異：各個(gè)研究在設(shè)計(jì)、對(duì)象、偏倚控制等方面存在差異。制等方面存在差異。 異質(zhì)性檢驗(yàn)基本思想：異質(zhì)性檢驗(yàn)基本思想： 假如研究資料間的真實(shí)效應(yīng)量一致，那么假如研究資料間的真實(shí)效應(yīng)量一致，那么實(shí)際效應(yīng)量間的差異可認(rèn)為是由誤差引起的。實(shí)際效應(yīng)量間的差異可認(rèn)為是由誤差引起的。131132異質(zhì)性檢驗(yàn)（齊性檢驗(yàn)）異質(zhì)性檢驗(yàn)（齊性檢驗(yàn)） 識(shí)別異質(zhì)性：識(shí)別異質(zhì)性：觀察幾個(gè)獨(dú)立研究的差異情觀察幾個(gè)獨(dú)立研究的差異情況，是否合并？況，是否合并？ Q檢驗(yàn)檢驗(yàn) p值值0.1表示有異質(zhì)性表示有異質(zhì)性133合并效應(yīng)合并效

35、應(yīng) RevMen軟件計(jì)算結(jié)果：軟件計(jì)算結(jié)果：總體效應(yīng)檢驗(yàn)，總體效應(yīng)檢驗(yàn)，p0.05p0.05有意義有意義134 計(jì)量資料：均數(shù)之差計(jì)量資料：均數(shù)之差氟對(duì)女童氟對(duì)女童 I I I I 掌骨皮質(zhì)厚度的影響掌骨皮質(zhì)厚度的影響標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)之差: di =( 1i - 2i) /Sci , i = 1, 2, 3 ,k權(quán)重系數(shù): wi = n 1i + n 2ix x x合并效應(yīng)合并效應(yīng)135合并效應(yīng)合并效應(yīng)136亞組分析亞組分析 Subgroup AnalysisSubgroup Analysis 根據(jù)性別、年齡、種族等進(jìn)行分組分析根據(jù)性別、年齡、種族等進(jìn)行分組分析137發(fā)表偏倚發(fā)表偏倚 Publica

36、tion BiasPublication Bias 發(fā)表偏倚發(fā)表偏倚是指“統(tǒng)計(jì)學(xué)上有意義”的陽(yáng)性研究結(jié)果較“統(tǒng)計(jì)學(xué)上沒(méi)有意義”的陰性研究結(jié)果或無(wú)效的(null)的研究結(jié)果更容易被發(fā)表。 發(fā)表偏倚對(duì)meta分析結(jié)果的真實(shí)性和可靠性有很大的影響，特別是當(dāng)入選meta分析的研究主要是以小樣本研究小樣本研究為主時(shí)，發(fā)表偏倚常使meta分析的效應(yīng)合并值被高估效應(yīng)合并值被高估，甚至使結(jié)論逆轉(zhuǎn)，產(chǎn)生誤導(dǎo)，即本來(lái)沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的meta分析結(jié)果變?yōu)橛薪y(tǒng)計(jì)學(xué)意義的結(jié)果。138發(fā)表偏倚發(fā)表偏倚 Publication Bias Publication Bias139發(fā)表偏倚發(fā)表偏倚 Publication Bia

37、s Publication Bias 繪制漏斗圖分析繪制漏斗圖分析 P|t| 95% Conf. Interval-+- slope | .4270146 .286694 1.49 0.197 -.3099558 1.163985 bias | .0547229 .947982 0.06 0.956 -2.382143 2.491589140MetaMeta分析分析 系統(tǒng)綜述和系統(tǒng)綜述和metameta分析的基本概念分析的基本概念 系統(tǒng)綜述的基本步驟介紹系統(tǒng)綜述的基本步驟介紹 MetaMeta分析分析 軟件操作軟件操作-Rev Man-Rev Man 141 RevMan RevMan軟件是軟件是CochraneCochrane國(guó)際協(xié)作網(wǎng)制作和保存國(guó)際協(xié)作網(wǎng)制作和保存CochraneCochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)的一個(gè)程序，由北歐系統(tǒng)評(píng)價(jià)的一個(gè)程序，由北歐CochraneCochrane中心中心制作和更新，是制作和更新，是CochraneCochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)的一體化、標(biāo)準(zhǔn)化系統(tǒng)評(píng)價(jià)的一體化、標(biāo)準(zhǔn)化軟件。軟件。該軟件的主要特點(diǎn)：該軟件的主要特點(diǎn)：可制作和保存可制作和保存CochraneCochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)的計(jì)劃書(shū)和全文；系統(tǒng)評(píng)價(jià)的計(jì)劃書(shū)和全文；可對(duì)錄入