腫瘤的生長(zhǎng)與擴(kuò)散

1、 一、腫瘤生長(zhǎng)的生物學(xué)一、腫瘤生長(zhǎng)的生物學(xué) 1.1.細(xì)胞遺傳學(xué)證實(shí)細(xì)胞遺傳學(xué)證實(shí): : 腫瘤性增生是一種單克隆性增生。腫瘤性增生是一種單克隆性增生。 2.2.惡性腫瘤自然生長(zhǎng)史惡性腫瘤自然生長(zhǎng)史: : 單個(gè)細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化單個(gè)細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化單克隆性增單克隆性增 生生局部浸潤(rùn)局部浸潤(rùn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。 第三節(jié)第三節(jié) 腫瘤的生長(zhǎng)與擴(kuò)散腫瘤的生長(zhǎng)與擴(kuò)散 (一一) 腫瘤生長(zhǎng)的動(dòng)力學(xué)腫瘤生長(zhǎng)的動(dòng)力學(xué): 1. 腫瘤細(xì)胞倍增時(shí)間腫瘤細(xì)胞倍增時(shí)間(doubling time): 2. 生長(zhǎng)分?jǐn)?shù)生長(zhǎng)分?jǐn)?shù)(growth fraction)： 腫瘤群體細(xì)胞中處于復(fù)制階段腫瘤群體細(xì)胞中處于復(fù)制階段(S+G2期期)細(xì)細(xì) 胞

2、的比例。胞的比例。 3. 瘤細(xì)胞生成與丟失：瘤細(xì)胞生成與丟失： 生長(zhǎng)速度取決于瘤細(xì)胞生成丟失的程度生長(zhǎng)速度取決于瘤細(xì)胞生成丟失的程度 生長(zhǎng)分?jǐn)?shù)高生長(zhǎng)分?jǐn)?shù)高:生成丟失生成丟失 腫瘤生長(zhǎng)速度主要取決于腫瘤生長(zhǎng)速度主要取決于: : 生長(zhǎng)分?jǐn)?shù)生長(zhǎng)分?jǐn)?shù) 瘤細(xì)胞生成與丟失之比瘤細(xì)胞生成與丟失之比對(duì)化療的意義對(duì)化療的意義: :抗腫瘤藥物均針對(duì)增殖期細(xì)胞抗腫瘤藥物均針對(duì)增殖期細(xì)胞。持繼生持繼生長(zhǎng)期長(zhǎng)期, 大多處于大多處于G0期期, 這就是為什么先手這就是為什么先手術(shù)、后化療的原因術(shù)、后化療的原因, 使使G0增殖期增殖期。 (二二) 腫瘤腫瘤血管形成血管形成 (tumor angiogenesis)(tumor

3、 angiogenesis) 1.1.實(shí)驗(yàn)證明實(shí)驗(yàn)證明: :腫瘤長(zhǎng)到直徑腫瘤長(zhǎng)到直徑1-2mm1-2mm（107個(gè)個(gè) 細(xì)胞細(xì)胞），），無新生血管將不再增大。無新生血管將不再增大。 2.2.實(shí)體腫瘤在宿主內(nèi)誘導(dǎo)形成新生血實(shí)體腫瘤在宿主內(nèi)誘導(dǎo)形成新生血 管的能力管的能力, ,是惡性腫瘤生長(zhǎng)浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤生長(zhǎng)浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移 的前提之一。的前提之一。3. 3. 腫瘤誘導(dǎo)血管形成的機(jī)理腫瘤誘導(dǎo)血管形成的機(jī)理(1) (1) 產(chǎn)生血管生成因子產(chǎn)生血管生成因子: :FGF、ECGF、 TGF-、PDGF、TNF-等。等。 (2) (2) 產(chǎn)生抑制血管生成因子產(chǎn)生抑制血管生成因子: 血管抑素血管抑素、 內(nèi)皮抑素內(nèi)

4、皮抑素、脈管靜止素等。脈管靜止素等。 二者共同調(diào)控腫瘤生長(zhǎng)二者共同調(diào)控腫瘤生長(zhǎng)腫瘤血管形成在轉(zhuǎn)移中作用：腫瘤血管形成在轉(zhuǎn)移中作用： 正常組織正常組織增生組織增生組織發(fā)育發(fā)育異常組織異常組織微小浸潤(rùn)微小浸潤(rùn)血管生成血管生成腫瘤細(xì)胞團(tuán)擴(kuò)張腫瘤細(xì)胞團(tuán)擴(kuò)張進(jìn)入血液循環(huán)進(jìn)入血液循環(huán)存活存活靶器官內(nèi)有限生長(zhǎng)靶器官內(nèi)有限生長(zhǎng)新生血新生血管管腫瘤轉(zhuǎn)移腫瘤轉(zhuǎn)移 休眠狀態(tài)休眠狀態(tài) (三三) 腫瘤的演進(jìn)及異質(zhì)化腫瘤的演進(jìn)及異質(zhì)化1.1.演進(jìn)演進(jìn)(progression): 惡性腫瘤在生長(zhǎng)過程中變得越來越富惡性腫瘤在生長(zhǎng)過程中變得越來越富有侵襲性的現(xiàn)象有侵襲性的現(xiàn)象, ,包括生長(zhǎng)加快包括生長(zhǎng)加快, ,局部浸潤(rùn)局部浸潤(rùn)

5、和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。2.2.異質(zhì)化異質(zhì)化( (heterogeneity): 腫瘤細(xì)胞的不同亞克隆在侵襲能力、腫瘤細(xì)胞的不同亞克隆在侵襲能力、生長(zhǎng)速度、對(duì)激素的反應(yīng)、對(duì)抗癌藥的敏生長(zhǎng)速度、對(duì)激素的反應(yīng)、對(duì)抗癌藥的敏感性等方面的差異。感性等方面的差異。原因原因: :附加基因突變附加基因突變亞克隆獲得不同特亞克隆獲得不同特性性. .二二. .腫瘤生長(zhǎng)方式和擴(kuò)散腫瘤生長(zhǎng)方式和擴(kuò)散( (一一) )腫瘤的生長(zhǎng)方式腫瘤的生長(zhǎng)方式1.1.膨膨脹脹性性生生長(zhǎng)長(zhǎng)2.2.外生性生長(zhǎng)外生性生長(zhǎng)( (exophytic growth) )3.3.浸潤(rùn)性生長(zhǎng)浸潤(rùn)性生長(zhǎng)( (infiltrating growth)

6、) 1. 直接蔓延直接蔓延(direct spread): 2. 轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)移(metastasis): 腫瘤細(xì)胞從原發(fā)部位侵入淋巴腫瘤細(xì)胞從原發(fā)部位侵入淋巴 管、血管或體腔管、血管或體腔, 被帶到他處而繼被帶到他處而繼 續(xù)生長(zhǎng)續(xù)生長(zhǎng), 形成與原發(fā)瘤同樣類型的形成與原發(fā)瘤同樣類型的 腫瘤的過程。腫瘤的過程。 (二二) 腫瘤的擴(kuò)散腫瘤的擴(kuò)散(spread of tumor):(1)(1)淋巴道轉(zhuǎn)移淋巴道轉(zhuǎn)移(lymphatic metastasis): (lymphatic metastasis): (2)(2)血道轉(zhuǎn)移血道轉(zhuǎn)移(hematogeneous metastasis)(hematogen

7、eous metastasis)轉(zhuǎn)移瘤特點(diǎn)轉(zhuǎn)移瘤特點(diǎn): :多發(fā)、散在、多發(fā)、散在、界清、位于界清、位于器官表面。器官表面。（3）種植性轉(zhuǎn)移）種植性轉(zhuǎn)移(transcoelomic metastasis)1.1.局部浸潤(rùn)局部浸潤(rùn):(1) 腫瘤細(xì)胞間粘附力腫瘤細(xì)胞間粘附力: cadherin、Fn細(xì)胞間連接細(xì)胞間連接。 (2) 腫瘤細(xì)胞與基底膜的緊密附著：腫瘤細(xì)胞與基底膜的緊密附著： Ln受體受體, Fn受體受體 (3) 細(xì)胞外基質(zhì)降解細(xì)胞外基質(zhì)降解: : Cathepsin-D, u-PA溶解溶解Ln 、Fn。 (4) 腫瘤細(xì)胞的移出腫瘤細(xì)胞的移出: :阿米巴運(yùn)動(dòng)阿米巴運(yùn)動(dòng)游出。游出。(三三) 惡性惡性腫瘤浸潤(rùn)與轉(zhuǎn)移機(jī)制腫瘤浸潤(rùn)與轉(zhuǎn)移機(jī)制2.2.轉(zhuǎn)移機(jī)理轉(zhuǎn)移機(jī)理: (1) 分子遺傳學(xué)分子遺傳學(xué): 金屬蛋白酶抑制物基因金屬蛋白酶抑制物基因 nm23(non-metastasis)(2) 機(jī)體組織的局部因素機(jī)體組織的局部因素: 血供、損傷血供、損傷、間質(zhì)狀態(tài)。、間質(zhì)狀態(tài)。 (3) 血道轉(zhuǎn)移的器官傾向性血道轉(zhuǎn)移的器官傾向性: 肺癌肺癌腎上腺、腦腎上腺、腦 甲狀腺癌甲狀腺癌骨骨 低轉(zhuǎn)移低轉(zhuǎn)移1.1.分級(jí)分級(jí): : 級(jí)級(jí): :高分化高分化 級(jí)級(jí): :中分化中分化 級(jí)級(jí): :低分化低分化2.TNM分期系統(tǒng)分期系統(tǒng): : T: T:腫瘤原發(fā)灶大小腫瘤原發(fā)灶大小(T(T1 1-T-T