左西孟旦治療心梗后左心衰課件

1、左西孟旦治療急左西孟旦治療急性心梗后左心衰性心梗后左心衰左西孟旦的作用機(jī)制及藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)左西孟旦的作用機(jī)制及藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)相關(guān)指南對(duì)于其治療左心衰的推薦相關(guān)指南對(duì)于其治療左心衰的推薦左西孟旦治療急性心梗后左心衰的文獻(xiàn)閱讀左西孟旦治療急性心梗后左心衰的文獻(xiàn)閱讀總總 結(jié)結(jié)研究內(nèi)容研究內(nèi)容左西孟旦的作用左西孟旦的作用機(jī)制機(jī)制及及藥代動(dòng)力學(xué)藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)特點(diǎn) Ca2+增敏作用增敏作用-增加心肌收縮力增加心肌收縮力 ATP敏感性敏感性K+通道開放作用通道開放作用-血管擴(kuò)張血管擴(kuò)張 輕度抑制磷酸二酯酶作用輕度抑制磷酸二酯酶作用左西孟旦的作用機(jī)制左西孟旦的作用機(jī)制中國心力衰竭診斷和治療指南中國心力衰竭診斷

2、和治療指南2014. 中華心血管病雜志，中華心血管病雜志，2014，42（2）:98左西孟旦左西孟旦藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)清除清除半衰期為半衰期為1小時(shí)，但在體內(nèi)經(jīng)乙?；笮纬苫钚源x小時(shí)，但在體內(nèi)經(jīng)乙?；笮纬苫钚源x產(chǎn)物產(chǎn)物OR-1896、OR-1855，與左西孟旦作用相似，活性，與左西孟旦作用相似，活性代謝產(chǎn)物的半衰期大約是代謝產(chǎn)物的半衰期大約是80h，因?yàn)橛羞@種活性代謝產(chǎn)，因?yàn)橛羞@種活性代謝產(chǎn)物，停止左西孟旦給藥若干天后仍能保持良好的血流動(dòng)物，停止左西孟旦給藥若干天后仍能保持良好的血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)力學(xué)效應(yīng) 建議的治療時(shí)間為建議的治療時(shí)間為24小時(shí)，血液動(dòng)力學(xué)效果可維持?jǐn)?shù)天小時(shí)，血液

3、動(dòng)力學(xué)效果可維持?jǐn)?shù)天至一周至一周左西孟旦左西孟旦藥代動(dòng)力學(xué)藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)特點(diǎn)左西孟旦通過肝腎兩條通路代謝。腎功能損傷可能會(huì)導(dǎo)左西孟旦通過肝腎兩條通路代謝。腎功能損傷可能會(huì)導(dǎo)致活性代謝物濃度增加，肝功能損傷可能導(dǎo)致活性代謝致活性代謝物濃度增加，肝功能損傷可能導(dǎo)致活性代謝物暴露時(shí)間延長，從而引起更明顯、更持久的血流動(dòng)力物暴露時(shí)間延長，從而引起更明顯、更持久的血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)學(xué)效應(yīng)國內(nèi)說明書：嚴(yán)重腎功能損傷（肌酐酸清除率國內(nèi)說明書：嚴(yán)重腎功能損傷（肌酐酸清除率30ml/min）患者和嚴(yán)重肝功能損傷患者禁止使用本品。）患者和嚴(yán)重肝功能損傷患者禁止使用本品。注：肝功能損傷說明書沒有給出限制數(shù)據(jù)，可以借鑒臨

4、注：肝功能損傷說明書沒有給出限制數(shù)據(jù)，可以借鑒臨床常用嚴(yán)重肝功能損傷標(biāo)準(zhǔn)如轉(zhuǎn)氨酶大于標(biāo)準(zhǔn)床常用嚴(yán)重肝功能損傷標(biāo)準(zhǔn)如轉(zhuǎn)氨酶大于標(biāo)準(zhǔn) 3 倍倍相關(guān)指南對(duì)于其治療左心衰的推薦相關(guān)指南對(duì)于其治療左心衰的推薦中國心力衰竭診斷和治療指南2014u 心衰診斷和檢查心衰診斷和檢查u 慢性心衰治療慢性心衰治療u 急性心衰治療急性心衰治療u 心衰綜合治療和隨訪管理心衰綜合治療和隨訪管理急性心衰處理流程急性心衰處理流程正性肌力藥物的推薦正性肌力藥物的推薦適應(yīng)癥適應(yīng)癥和作用機(jī)制和作用機(jī)制適用于低心排血流適用于低心排血流綜合癥，如伴有癥綜合癥，如伴有癥狀性低血壓狀性低血壓（85mmHg）或）或心搏量降低伴循環(huán)心搏量降低

5、伴循環(huán)淤血患者，可緩解淤血患者，可緩解組織低灌注所致的組織低灌注所致的癥狀，保證重要臟癥狀，保證重要臟器血液器血液供應(yīng)。供應(yīng)。左西孟旦左西孟旦- -臨床使用推薦臨床使用推薦推薦劑量推薦劑量 當(dāng)收縮壓當(dāng)收縮壓100mmHg時(shí)可給予負(fù)荷量時(shí)可給予負(fù)荷量6-12ug/kg，大于，大于10分鐘靜脈推注。以后維持量為分鐘靜脈推注。以后維持量為0.05-0.2ug/kg/min，根據(jù)，根據(jù)血壓調(diào)節(jié)劑量。收縮壓血壓調(diào)節(jié)劑量。收縮壓100mmHg者無需負(fù)荷量，直接者無需負(fù)荷量，直接用維持劑量，以防止發(fā)生低血壓用維持劑量，以防止發(fā)生低血壓左西孟旦左西孟旦治療治療急性急性心梗后左心衰心梗后左心衰的文獻(xiàn)閱讀的文獻(xiàn)閱

6、讀新型鈣增敏劑左西孟旦新型鈣增敏劑左西孟旦治療急性心肌梗死左心衰患者的療效和安全性研究治療急性心肌梗死左心衰患者的療效和安全性研究Safety and efficacy of a novel calcium sensitizer, levosimendan, inpatients with left ventricular failure due to an acute myocardial infarction, European Heart Journal, 2002, 23, 1422-32.RUSSLAN研究研究 研究內(nèi)容研究內(nèi)容評(píng)價(jià)左西孟旦治療急性心肌梗死伴有左室功能不全患評(píng)價(jià)左西孟

7、旦治療急性心肌梗死伴有左室功能不全患者的安全性和療效，多中心隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照者的安全性和療效，多中心隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究研究研究分組研究分組540例患者隨機(jī)分為左西孟旦組例患者隨機(jī)分為左西孟旦組402例（例（4種不同劑量種不同劑量左西孟旦左西孟旦0.1-0.4g/kg/min），安慰組），安慰組102例例 研究終點(diǎn)研究終點(diǎn)一級(jí)終點(diǎn)：低血壓或心肌缺血事件一級(jí)終點(diǎn)：低血壓或心肌缺血事件二級(jí)終點(diǎn)：心衰惡化死亡風(fēng)險(xiǎn)，全因死亡（二級(jí)終點(diǎn)：心衰惡化死亡風(fēng)險(xiǎn)，全因死亡（14天死亡天死亡和回顧性分析和回顧性分析180天死亡）天死亡）急性心肌梗死5日內(nèi) Safety and efficacy of

8、a novel calcium sensitizer, levosimendan, inpatients with left ventricular failure due to an acute myocardial infarction, European Heart Journal, 2002, 23, 1422-32.研究結(jié)果研究結(jié)果-左西孟旦降低左西孟旦降低24小小時(shí)死亡和心衰惡化聯(lián)合終點(diǎn)時(shí)死亡和心衰惡化聯(lián)合終點(diǎn) Safety and efficacy of a novel calcium sensitizer, levosimendan, inpatients with left

9、ventricular failure due to an acute myocardial infarction, European Heart Journal, 2002, 23, 1422-32.研究結(jié)果研究結(jié)果-左西孟旦降低左西孟旦降低14天死亡率天死亡率 Safety and efficacy of a novel calcium sensitizer, levosimendan, inpatients with left ventricular failure due to an acute myocardial infarction, European Heart Journal

10、, 2002, 23, 1422-32.安全性終點(diǎn)安全性終點(diǎn) 所有治療組心肌缺血和/或低血壓的發(fā)生率相似（P=0.319）僅在最高劑量左西孟旦組肌缺血和/或低血壓的發(fā)生頻率增加 Safety and efficacy of a novel calcium sensitizer, levosimendan, inpatients with left ventricular failure due to an acute myocardial infarction, European Heart Journal, 2002, 23, 1422-32.目的：評(píng)價(jià)左西孟旦治療STEMI PCI術(shù)后合并

11、心衰者的有效性和安全性是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究，61例ST抬高急性心肌梗死患者，急癥PCI術(shù)后48小時(shí)之內(nèi)發(fā)生急性左心衰（包括心源性休克），隨機(jī)分為左西孟旦組（25小時(shí)內(nèi)）和安慰劑組，一級(jí)終點(diǎn)為基線和用藥5天后超聲測(cè)量的室壁運(yùn)動(dòng)指數(shù)（室壁運(yùn)動(dòng)指數(shù)越高，意味著梗塞范圍越廣泛）結(jié)果：左西孟旦組1.940.20 to 1.660.31 vs安慰劑組1.990.22 to 1.830.26，P0.03，用藥期間左西孟旦組低血壓發(fā)生率明顯高于安慰劑組（67% vs 36%，P=0.029），但用藥結(jié)束時(shí)2血壓和升壓藥的使用無差別。6周后NT-proBNP水平、房顫和室性心律失常和心梗面積2組無顯

12、著差異，6個(gè)月是臨床新發(fā)事件2組無顯著差異，左西孟旦組1例死亡，安慰劑組4例死亡結(jié)論：在急性STEMI PCI術(shù)后合并心衰患者，左西孟旦改善心肌收縮力，耐受性良好，無任何新增加的心率失常事件2010Levosimendan reduces mortality in critically ill patients, A meta-analysis of randomized controlled studies, Minerva Anestesil, 2010 Apr;76(4):276-86左西孟旦與對(duì)照組比較降低心肌梗死發(fā)生率左西孟旦與對(duì)照組比較降低心肌梗死發(fā)生率Levosimendan r

13、educes mortality in critically ill patients, A meta-analysis of randomized controlled studies, Minerva Anestesil, 2010 Apr;76(4):276-86Efficacy of Intravenous levosimendan in Patients with Heart Failure Complicated by Acute Myocardial Infarction. Cardiology, 2014, 128, 195-201.160例心梗后心衰的患者，80例使用左西孟旦

14、，80例使用安慰劑。比較死亡例數(shù)、心肌缺血、心臟功能惡化，并進(jìn)行6個(gè)月隨訪。綜合治療結(jié)果，左西孟旦組優(yōu)于對(duì)照組(P=0.041)；6個(gè)月死亡率，24小時(shí)內(nèi)接受左西孟旦治療的患者與對(duì)照組類似(P=0.458)；14天內(nèi)心肌缺血發(fā)生率，左西孟旦組高于安慰劑組(P=0.435)；15-180內(nèi)的心肌缺血的發(fā)生率，左西孟旦組低于安慰劑組(P=0.036)。結(jié)論：短期內(nèi)滴注左西孟旦似乎有效。Efficacy of Intravenous levosimendan in Patients with Heart Failure Complicated by Acute Myocardial Infarcti

15、on. Cardiology, 2014, 128, 195-201.Reducing Mortality in Cardiac Surgery With Levosimendan: A Meta-analysis of Randomized Controlled Trials. J Cardiothorac Vasc Anesth, 2010, 24(1):51-57.Vascular Health and Risk Management, 2010, 6, 657-663.左西孟旦治療左西孟旦治療ST段抬高后心肌梗死引起的心源段抬高后心肌梗死引起的心源性休克，既不提高也不惡化患者性休克，既不提高也不惡化患者的的病病情情，對(duì)死，對(duì)死