頭孢他啶側(cè)鏈酸活性酶的試驗(yàn)方法

1、頭抱他啶側(cè)鏈酸活性酶的試驗(yàn)方法DF-101S集熱式恒溫磁力攪拌器（鞏義市英峪予華儀器廠）RE-52旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀（上海亞榮生化儀器廠）DZF-6050型真空干燥箱（上海博訊實(shí)業(yè)有限公司醫(yī)療設(shè)備廠）WFH-203B型三用紫外分析儀（上海精科實(shí)業(yè)有限公司）YRT-3熔點(diǎn)儀（天津大學(xué)精密儀器廠）PHS-2C型實(shí)驗(yàn)室pH計(jì)（上海鵬順科學(xué)儀器有限公司）JJ500型精密電子天平（常熟雙杰測(cè)試儀器J）1120C高效液相色譜儀（美國(guó)安捷倫）2.2主要藥品表2-1主要原料、試劑的規(guī)格及來(lái)源名稱純度+%級(jí)別生產(chǎn)廠家甲醇99.71'業(yè)i'u'j門(mén)醇99.71'業(yè)品碩酰氯951'業(yè)

2、i'u'jQ酸乙酯99.5分析純國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司1二-二氯乙烷99.71'業(yè)i'u'j亞硫酸鈉991業(yè)品碳酸氫鈉991'業(yè)i'u'j水酷酸鈉581'業(yè)i'u'j硫腮991'業(yè)i'u'jEDTA99.5分析純國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司保險(xiǎn)粉90分折純國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司氫氧化鈉99.0工業(yè)i'u'j煙臺(tái)萬(wàn)華氯堿名稱純度，級(jí)別生產(chǎn)廠家N,N-二甲基甲酰胺99.5工業(yè)品碳酸鉀99.0分析純國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司硫酸98工業(yè)品鹽酸37工業(yè)品煙臺(tái)萬(wàn)華氯堿四基漠化錢(qián)9

3、9分析純國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司漠代異丁酸叔丁酯99.5工業(yè)品東臺(tái)鑫源化工有限公司苯99.5工業(yè)品乙膳99.5工業(yè)品二硫二苯并卩塞噪99.8工業(yè)品淄博和美華化工有限公司三乙胺99.0工業(yè)品毗噪99.5工業(yè)品亞磷酸三乙酯99.8工業(yè)品23去甲氨嚎月虧酸乙酯的合成2月虧基乙酰乙酸乙酯的合成NaNO2NaNO2H2SO4h2o配制硫酸溶液：將12.4mL濃硫酸加入到lOOmL水中配成硫酸溶液，冷卻待用。稱取亞硝酸鈉32g于500mL三頸燒瓶中，加入80mL水?dāng)嚢枞芙夂蠹尤?9mL乙酰乙酸乙酯，冰浴冷卻至0°C。滴加配置好的硫酸溶液，保持溫度0-WC,60-75分鐘滴完。薄層檢測(cè)，原料點(diǎn)消失

4、。撤去冰浴改用熱水浴升溫至30*C,攪拌下抽真空除去氧化氮?dú)怏w（20分鐘,0.02MPa左右）。用2.5mol/L的氫氧牝鈉溶液調(diào)節(jié)pH至5-5.5,（約消耗氫氧化鈉溶液5.5mL）。分液，分出下層水層，有機(jī)層用25mL水洗，分出有機(jī)層。60-70°C真空旋蒸約1小時(shí)，除去水分,得淡黃色固體54.06go合并水層，用乙酸乙酯萃取兩次（40mL+25mL）,合并乙酸乙酯，旋干得產(chǎn)物8.0go共計(jì)得產(chǎn)物62.06go2厲基乙酰乙酸乙酯的氯化反應(yīng)式:CICI-S=OII0稱取62克炳化物.加入250ml四【丨瓶中.將反應(yīng)液升溫至35'C準(zhǔn)備滴加硫酰氯。將尾氣吸收裝置連接到反應(yīng)瓶上。

5、稱取5375克硫酰氯，加入干燥的恒壓漏斗中，開(kāi)始滴加硫St氯，控制反應(yīng)液溫度38-42°C約2小時(shí)滴完。于38-42°C保溫反應(yīng)4小時(shí)。保溫完畢后，溫度保持不變，利用真空將氯化氫及少量硫酰氯除去時(shí)間約30分鐘。注意控制真空,防止爆沸。中間體未經(jīng)提純，直接用于下一步反應(yīng)。去甲氨嚎肪酸乙酯的合成反應(yīng)式:500ml三1燒瓶中加入水125g乙醇9125g.攪拌下加入硫腺28.2g、醋酸鈉3125g、碳酸氮鈉3125g,攪拌至全溶，控溫于17J0C之間滴加上述氯化物(一批)，滴加時(shí)間3-4小時(shí)，滴加完于17-20°C保溫反應(yīng)3h°保溫時(shí)何結(jié)束后，測(cè)pH值，調(diào)pH至

6、7-8將體系降溫至7-8°C,保溫1小時(shí)后捕濾。用20克冷水淋洗濾餅，再用5克乙醇(95%)淋洗兩遍，濕胡稱重后烘干，干品全檢計(jì)重。2.4頭胞他唳側(cè)鏈酸的合成頭抱他唳側(cè)鏈酸酯的合成反應(yīng)式：在1000ml反應(yīng)瓶中依次加入DMF145g.2-?K代酸叔酯95g,去甲酯80g,無(wú)水碳酸鉀125g,水8g。攪拌下升溫至6065°C,保溫反應(yīng)1小時(shí)，然后降溫到4045£,保溫反應(yīng)6小時(shí)。反應(yīng)完畢降溫到2(TC以卜，緩慢加水455g°加水過(guò)程中控制物料溫度不超過(guò)30C。加完水降溫到10°C以下，抽濾。用400g水淋洗濾餅，再用150g甲醇淋洗。濕品稱重后烘

7、干，干品全檢計(jì)重。母液及洗液回收、蒸飾.242頭胞他唳側(cè)鏈酸的合成反應(yīng)式:N0OHh2nHO在2000ml反應(yīng)瓶中依次加入水415g,固體氫氧化鈉18.2g,攪拌溶解，再加入甲醇750g,瞇化物125g(折干),升溫至5155£,保溫水解6小時(shí)。水解完畢，用鹽酸調(diào)pH值至78,調(diào)酸完畢，減壓回收甲醇，賓空保持在-OOSMPa以上，溫度W50C,回收量約為加入屮醇的65-70%時(shí)，停止煎醇。加入5g活性炭,在45*C脫色30mm,真空抽濾。用150g水沖洗濾餅,再向?yàn)V液中補(bǔ)加水600g,EDTAO,25g.保險(xiǎn)粉04g在20-25V用鹽酸調(diào)pH至253。然后降溫到10°C以下

8、，真空抽濾，用150g水洗滌濾餅.抽干、稱重得禽水酸。在干燥好的反應(yīng)瓶中加入無(wú)水甲醇(約含水酸的3倍)，攪拌升溫到253(TC,緩慢加入含水酸，在2530°C保溫脫水2小時(shí)，降溫到10C以下，真空抽濾、濾餅稱重。真空烘干，檢測(cè)產(chǎn)品，合格后備用。2.5頭抱他唳側(cè)鏈酸活性酯的合成頭抱他唳側(cè)鏈酸活性酯的合成反應(yīng)式:在干燥的2000ml反應(yīng)瓶中加入乙席635g,苯381g,加入他唳酸100g(0.304mol),DM125g(0.376mol),最后加入毗碇1.87g(0.0236mol),攪拌調(diào)溫到2030°C,再加入三乙胺15.6g(0154mol)。在30C攪拌1小時(shí)后，降溫

9、到200滴加亞磷酸三乙曲688g(0414mol)。在2O-22C保沮反應(yīng)2小時(shí).反應(yīng)完畢降溫到lot以F，抽濾。濾餅在500g甲醇中，在2527C攪拌1小時(shí)。降溫到10°C以下，抽濾，并用甲醇50g將濾餅洗滌、抽濾后減樂(lè)干燥(溫度控制在40-50*0.檢測(cè)介格即為產(chǎn)品。疏基苯并嘍瞠的回收與DM的合成反應(yīng)式:HO-OHSISH將儀乙炳母液(其中共投入粘品DM125g(0376mol)ii6(TC減壓濃縮，共得渾濁液153g,其中至少含有M62.5g(0.376mol)稱取150g甲醇，加入苯-乙脂濃縮液中，加熱升溫至25°C攪樣半小時(shí)。攪捋比畢后，溶液仍渾濁。稱取28g30%雙氧水,滴加至反應(yīng)液中,滴加時(shí)溫度為25*C,滴加速度約4d/s.滴加時(shí)反應(yīng)溫度上升，共用約52分鐘滴加完畢。滴加完畢后反應(yīng)液溫度升至29V,反應(yīng)液顏色變淺。繼續(xù)攪拌5分鐘溫度無(wú)明顯變化