(28-34)-抗組胺藥-降血糖藥[李勇文主編《藥理學(xué)》]

1、桂林醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室桂林醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室戴支凱戴支凱P269教學(xué)基本要求教學(xué)基本要求1. 掌握糖皮質(zhì)激素的體內(nèi)過(guò)程、生理效應(yīng)，糖皮質(zhì)激素掌握糖皮質(zhì)激素的體內(nèi)過(guò)程、生理效應(yīng)，糖皮質(zhì)激素的藥理作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及其防的藥理作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及其防治、禁忌癥、用藥方法及其注意事項(xiàng)。治、禁忌癥、用藥方法及其注意事項(xiàng)。2. 熟悉皮質(zhì)激素類藥物的分類、皮質(zhì)激素的分泌調(diào)節(jié)與熟悉皮質(zhì)激素類藥物的分類、皮質(zhì)激素的分泌調(diào)節(jié)與構(gòu)效關(guān)系?？傻乃?、氫化可的松、潑尼松、氫化潑尼構(gòu)效關(guān)系?？傻乃?、氫化可的松、潑尼松、氫化潑尼松、地塞米松、倍他米松、氟輕松的作用特點(diǎn)及其用松、地塞米松、倍他

2、米松、氟輕松的作用特點(diǎn)及其用法。法。3. 了解鹽皮質(zhì)激素醛固酮、去氧皮質(zhì)酮、螺內(nèi)酯、米托了解鹽皮質(zhì)激素醛固酮、去氧皮質(zhì)酮、螺內(nèi)酯、米托坦的作用及用途。坦的作用及用途。 （adrenocortical hormones）是腎上腺皮質(zhì)所分是腎上腺皮質(zhì)所分泌的激素的總稱，泌的激素的總稱，屬屬甾體類甾體類化合物?；衔?。球狀帶球狀帶15%: 鹽皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素: 醛固酮醛固酮 mineralocorticoids: aldosterone 束狀帶束狀帶78%: 糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素: 氫化可的松、氫化可的松、 可的松可的松G1ucocorticoids: hydrocortisone cortiso

3、ne 網(wǎng)狀帶網(wǎng)狀帶7%: 7%: 性激素性激素 Sex hormones 髓質(zhì)髓質(zhì): 釋放腎上腺素和釋放腎上腺素和NA外內(nèi)15%，缺乏，缺乏17-羥化酶羥化酶78%7%腎上腺皮質(zhì)激素分類腎上腺皮質(zhì)激素分類鹽鹽皮質(zhì)激素皮質(zhì)激素：（球狀帶球狀帶 ） 醛固酮醛固酮 (aldosterone） 去氧皮質(zhì)酮去氧皮質(zhì)酮 糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素： （束狀帶束狀帶 ） 氫化可的松氫化可的松（hydrocortisone) 可的松（可的松（cortisone） 性性 激激 素素： （網(wǎng)狀帶網(wǎng)狀帶 ） ( (附附) ) 化學(xué)結(jié)構(gòu)化學(xué)結(jié)構(gòu) 基本結(jié)構(gòu)為基本結(jié)構(gòu)為甾核甾核C C3 3酮基酮基,C,C2020羰基羰基,C,

4、C4-54-5雙鍵雙鍵是保持生理功能所必需是保持生理功能所必需 糖糖皮質(zhì)激素：皮質(zhì)激素：C C1717-OH-OH，C C1111=O=O或或-OH-OH鹽鹽皮質(zhì)激素：皮質(zhì)激素：C C1717無(wú)無(wú)-OH C-OH C1111無(wú)無(wú)=O=O或有或有O O與與C C18 18 相連相連 (附附) 構(gòu)效關(guān)系構(gòu)效關(guān)系: 體內(nèi)過(guò)程體內(nèi)過(guò)程吸收：口服、注射均可吸收吸收：口服、注射均可吸收轉(zhuǎn)運(yùn)：轉(zhuǎn)運(yùn)： （氫化可的松）（氫化可的松） 與血漿蛋白結(jié)合（與血漿蛋白結(jié)合（90%以上）以上） 與皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白與皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(transcortin, corticosteroid binging globulin,

5、 CBG）結(jié)合結(jié)合（77%） 與血漿白蛋白結(jié)合轉(zhuǎn)運(yùn)（約與血漿白蛋白結(jié)合轉(zhuǎn)運(yùn)（約15%） (Glucocorticoids, GCs)代謝：代謝：主要在肝代謝，與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)主要在肝代謝，與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié) 合，與未結(jié)合部分一起由尿排出。合，與未結(jié)合部分一起由尿排出。 肝、腎功能不全，肝、腎功能不全， t 1/2延長(zhǎng)延長(zhǎng) 甲亢，肝滅活加速，甲亢，肝滅活加速，t 1/2縮短；縮短； 可的松可的松和和潑尼松潑尼松必須在肝內(nèi)分別轉(zhuǎn)化為必須在肝內(nèi)分別轉(zhuǎn)化為氫化可氫化可的松和潑尼松龍的松和潑尼松龍而生效，故嚴(yán)重肝功能不全的病而生效，故嚴(yán)重肝功能不全的病人只宜應(yīng)用氫化可的松和潑尼松龍。人只宜應(yīng)用氫化

6、可的松和潑尼松龍。分布：分布：全身分布，肝中較多全身分布，肝中較多短效：短效： t 90分鐘，如氫化可的松分鐘，如氫化可的松中效：中效： t 200 分鐘分鐘, 潑尼松、潑尼松龍潑尼松、潑尼松龍長(zhǎng)效：長(zhǎng)效： t 300 分鐘，地塞米松、倍他米分鐘，地塞米松、倍他米松松根據(jù)糖皮質(zhì)激素根據(jù)糖皮質(zhì)激素t 的長(zhǎng)短分為：的長(zhǎng)短分為：32-1的作用的作用 GCs作用廣泛，與劑量密切相關(guān)。作用廣泛，與劑量密切相關(guān)。 在在生理劑量生理劑量下主要影響下主要影響物質(zhì)代謝物質(zhì)代謝過(guò)程，如糖代過(guò)程，如糖代謝、蛋白質(zhì)代謝、脂肪代謝、核酸代謝和水、電謝、蛋白質(zhì)代謝、脂肪代謝、核酸代謝和水、電解質(zhì)代謝等。解質(zhì)代謝等。 超生

7、理劑量超生理劑量的的glucocorticoids有有抗炎、免疫抑制抗炎、免疫抑制和抗休克等和抗休克等重要的藥理作用，但超生理劑量重要的藥理作用，但超生理劑量GCs 會(huì)造成許多會(huì)造成許多不良反應(yīng)，這是由于不良反應(yīng)，這是由于GCs對(duì)機(jī)體物質(zhì)對(duì)機(jī)體物質(zhì)代謝的影響造成的代謝的影響造成的。增加肝糖原、肌糖原含量并升高血糖。機(jī)制： 1)促進(jìn)糖原異生糖原異生 2)減慢葡萄糖分解葡萄糖分解為CO2 3)減少減少機(jī)體組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用攝取和利用 4)允許作用允許作用，增強(qiáng)胰高血糖素的血糖升高作用生理效應(yīng)與生理效應(yīng)與藥理作用藥理作用 促進(jìn)蛋白質(zhì)分解； 抑制蛋白質(zhì)合成； 導(dǎo)致 “負(fù)氮平衡”。 生理效應(yīng)與生理

8、效應(yīng)與藥理作用藥理作用促進(jìn)脂肪分解，抑制合成，促進(jìn)脂肪分解，抑制合成，使血膽固醇含量增高。使血膽固醇含量增高。3.脂肪代謝脂肪代謝:生理效應(yīng)與生理效應(yīng)與藥理作用藥理作用4.4.水鹽代謝：水鹽代謝：弱的鹽皮質(zhì)激素樣作用弱的鹽皮質(zhì)激素樣作用: : 潴鈉排鉀潴鈉排鉀 利尿（利尿（腎小球?yàn)V過(guò)率，拮抗腎小球?yàn)V過(guò)率，拮抗ADHADH） 引起低血鈣（小腸和腎小管吸收鈣引起低血鈣（小腸和腎小管吸收鈣）生理效應(yīng)與生理效應(yīng)與藥理作用藥理作用5 允許作用允許作用 (permissive action)l 糖皮質(zhì)激素對(duì)有些組織細(xì)胞無(wú)直接效應(yīng)，但可給其他激素作用的發(fā)揮創(chuàng)造有利條件；l 如：增強(qiáng)兒茶酚胺的血管收縮作用；

9、增強(qiáng)胰高血糖素的升血糖作用。生理效應(yīng)與生理效應(yīng)與藥理作用藥理作用 GCs減輕減輕滲出、水腫、毛細(xì)血滲出、水腫、毛細(xì)血管擴(kuò)張、白細(xì)胞浸潤(rùn)及吞噬，緩解紅、腫、管擴(kuò)張、白細(xì)胞浸潤(rùn)及吞噬，緩解紅、腫、熱、痛等癥狀熱、痛等癥狀 GCs抑制抑制毛細(xì)血管、纖維母細(xì)胞毛細(xì)血管、纖維母細(xì)胞增生，延緩肉芽組織的生成，防止粘連及瘢增生，延緩肉芽組織的生成，防止粘連及瘢痕形成，減輕后遺癥痕形成，減輕后遺癥 弊端：弊端：降低機(jī)體防御功能，致感染擴(kuò)散，阻降低機(jī)體防御功能，致感染擴(kuò)散，阻礙創(chuàng)口愈合礙創(chuàng)口愈合抗炎特點(diǎn)抗炎特點(diǎn) 基本機(jī)制基本機(jī)制為基因效應(yīng)。為基因效應(yīng)。 GCSGCS與與糖皮質(zhì)激素受體糖皮質(zhì)激素受體(GR)(GR

10、)相結(jié)合，影響了相結(jié)合，影響了參與炎癥的參與炎癥的基因轉(zhuǎn)錄基因轉(zhuǎn)錄而而抑制炎癥過(guò)程的某些環(huán)節(jié)，抑制炎癥過(guò)程的某些環(huán)節(jié)，如對(duì)如對(duì)細(xì)胞因子、炎癥介質(zhì)細(xì)胞因子、炎癥介質(zhì)及及一氧化氮合酶一氧化氮合酶等的影等的影響，響，誘導(dǎo)炎細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)炎細(xì)胞凋亡等。等。GR主要的功能區(qū)段主要的功能區(qū)段配體（激素）結(jié)合區(qū)配體（激素）結(jié)合區(qū): 位于受體肽鏈的位于受體肽鏈的 C端端，與，與GCs結(jié)合，結(jié)合，2 區(qū)區(qū)（人）（人）與受體與受體轉(zhuǎn)運(yùn)入胞核有關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)入胞核有關(guān)DNADNA結(jié)合區(qū)（結(jié)合區(qū)（中央鋅指中央鋅指）：兩個(gè)鋅指）：兩個(gè)鋅指 （zinc fingerzinc finger）部位）部位, , 各含各含4 4個(gè)半胱氨酸

11、，個(gè)半胱氨酸， 此區(qū)是此區(qū)是GRGR與胞核與胞核DNADNA固定結(jié)合部位固定結(jié)合部位。 N N端端: : 主要為主要為1 1節(jié)段。節(jié)段。參與有關(guān)基因轉(zhuǎn)錄參與有關(guān)基因轉(zhuǎn)錄 的激活的激活，以及與其他轉(zhuǎn)錄因子的結(jié)合以及與其他轉(zhuǎn)錄因子的結(jié)合 ?？寡讬C(jī)制抗炎機(jī)制 GR Hsp90（胞漿、無(wú)活性）（胞漿、無(wú)活性） GCs Hsp90 （可重新利用）（可重新利用） GCsGR （活化型）（活化型）進(jìn)入進(jìn)入胞核胞核 與靶基因啟動(dòng)子（與靶基因啟動(dòng)子（promoter）序列）序列 的糖皮質(zhì)激素反應(yīng)成分（的糖皮質(zhì)激素反應(yīng)成分（GRE） 結(jié)合，結(jié)合， 或與負(fù)性糖皮質(zhì)激素或與負(fù)性糖皮質(zhì)激素 反應(yīng)成分（反應(yīng)成分（nGRE

12、，-GRE）結(jié)合。）結(jié)合。 mRNA 轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)錄或或, , 影響介質(zhì)蛋白合成影響介質(zhì)蛋白合成（細(xì)胞因子，炎癥介質(zhì)及一氧化氮合酶）細(xì)胞因子，炎癥介質(zhì)及一氧化氮合酶）抗炎機(jī)制抗炎機(jī)制抗炎機(jī)制抗炎機(jī)制Fig. 4 The molecular mechanisms of the action of glucocorticoid. 細(xì)胞因子在使炎癥反應(yīng)加重，修復(fù)或慢細(xì)胞因子在使炎癥反應(yīng)加重，修復(fù)或慢性化中起著重要作用。性化中起著重要作用。 與糖皮質(zhì)激素抗炎作用有關(guān)的主要細(xì)胞與糖皮質(zhì)激素抗炎作用有關(guān)的主要細(xì)胞因子有因子有白介素白介素1（IL1）、）、IL3、IL4、IL5、IL6、IL8，腫瘤壞死因子，腫瘤

13、壞死因子 （TNF )， 巨噬巨噬細(xì)胞集落刺激因子（細(xì)胞集落刺激因子（GMCSF）等。）等。 細(xì)胞因子（細(xì)胞因子（Cytokine） ： 抗炎機(jī)制抗炎機(jī)制（附）（附） 炎癥過(guò)程中，細(xì)胞因子：增高微血管壁通透炎癥過(guò)程中，細(xì)胞因子：增高微血管壁通透性和趨化作用；促進(jìn)血管內(nèi)皮粘附白細(xì)胞；促性和趨化作用；促進(jìn)血管內(nèi)皮粘附白細(xì)胞；促進(jìn)炎癥活化；刺激成纖維細(xì)胞、淋巴細(xì)胞增殖進(jìn)炎癥活化；刺激成纖維細(xì)胞、淋巴細(xì)胞增殖分化分化。 GCs通過(guò)抑制細(xì)胞因子生成或減少其受體數(shù)通過(guò)抑制細(xì)胞因子生成或減少其受體數(shù)目，而發(fā)揮抗炎作用。目，而發(fā)揮抗炎作用。 細(xì)胞因子（細(xì)胞因子（Cytokine） ： 抗炎機(jī)制抗炎機(jī)制 GCs

14、通過(guò)與通過(guò)與GR結(jié)合：結(jié)合：抑制抑制IL1、IL3、TNFa 、 GM-CSF的轉(zhuǎn)錄的轉(zhuǎn)錄 增加增加mRNA的斷裂，從而使的斷裂，從而使IL1、IL3、 GM-CSF 等生成減少。等生成減少。 GCs還抑制還抑制IL2 受體的合成。受體的合成。將活化轉(zhuǎn)錄因子活化蛋白將活化轉(zhuǎn)錄因子活化蛋白 -1(activator protein-1，AP-1) 的活化調(diào)節(jié)逆轉(zhuǎn)，或直接與其相互作用的活化調(diào)節(jié)逆轉(zhuǎn)，或直接與其相互作用而發(fā)揮對(duì)抗細(xì)胞因子的致炎效應(yīng)而發(fā)揮對(duì)抗細(xì)胞因子的致炎效應(yīng)。 細(xì)胞因子（細(xì)胞因子（Cytokine） ： 抗炎機(jī)制抗炎機(jī)制 白三烯（白三烯（ LT）：有強(qiáng)大的白細(xì)胞趨化）：有強(qiáng)大的白細(xì)胞

15、趨化作用，作用， 增加血管通透性。增加血管通透性。 前列腺素（前列腺素（PG）：引起紅、腫、熱、痛）：引起紅、腫、熱、痛等炎癥反應(yīng)。等炎癥反應(yīng)。 緩激肽緩激肽: 引起血管舒張和致痛引起血管舒張和致痛 炎癥介質(zhì)炎癥介質(zhì) ： 抗炎機(jī)制 GCs GCs 膜磷脂膜磷脂 脂皮素脂皮素1 1PLAPLA2 2 （炎癥抑制蛋白）（炎癥抑制蛋白） 花生四烯酸花生四烯酸 白三烯（白三烯（LTLT） PGPG （趨化作用）（擴(kuò)血管）（趨化作用）（擴(kuò)血管）抗炎機(jī)制GCs 誘導(dǎo)誘導(dǎo)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)緩激肽緩激肽 降解降解 (血管舒張，致痛血管舒張，致痛) 炎癥介質(zhì)炎癥介質(zhì) ： 抗炎機(jī)制NO及其

16、他：及其他： GCs抑制巨噬細(xì)胞抑制巨噬細(xì)胞一氧化氮合酶一氧化氮合酶 （NO synthase, NOS)，減少，減少NO而發(fā)揮抗炎作用。而發(fā)揮抗炎作用。 各種細(xì)胞因子均可誘導(dǎo)各種細(xì)胞因子均可誘導(dǎo)NOS，使，使NO生成生成增多而增加炎性部位的血漿滲出，水腫形成增多而增加炎性部位的血漿滲出，水腫形成及組織損傷，加重炎癥癥狀。及組織損傷，加重炎癥癥狀。 抗炎機(jī)制 7. 7.免疫抑制作用免疫抑制作用對(duì)免疫過(guò)程的許多環(huán)節(jié)均有抑制作用對(duì)免疫過(guò)程的許多環(huán)節(jié)均有抑制作用1)1)抑制巨噬細(xì)胞吞噬和處理抗原抑制巨噬細(xì)胞吞噬和處理抗原2)2)減少淋巴細(xì)胞（減少淋巴細(xì)胞（抑制淋巴細(xì)胞增殖、分裂和抑制淋巴細(xì)胞增殖、分

17、裂和代謝；促進(jìn)淋巴細(xì)胞代謝；促進(jìn)淋巴細(xì)胞DNADNA降解；破壞降解淋巴降解；破壞降解淋巴細(xì)胞；誘導(dǎo)凋亡）細(xì)胞；誘導(dǎo)凋亡）3)3)小劑量時(shí)抑制細(xì)胞免疫小劑量時(shí)抑制細(xì)胞免疫4)4)大劑量時(shí)抑制體液免疫大劑量時(shí)抑制體液免疫 超大劑量超大劑量GCsGCs廣泛用于各種嚴(yán)重休克廣泛用于各種嚴(yán)重休克, ,特別是對(duì)特別是對(duì)中毒性休克作用良好中毒性休克作用良好機(jī)制：機(jī)制：(1)(1)抑制某些炎癥因子的產(chǎn)生，減輕炎癥反應(yīng)及損傷；抑制某些炎癥因子的產(chǎn)生，減輕炎癥反應(yīng)及損傷；(2)(2)舒張痙攣血管，增強(qiáng)心肌收縮力；舒張痙攣血管，增強(qiáng)心肌收縮力； (3)(3)降低血管對(duì)某些縮血管物質(zhì)的敏感性，改善微循環(huán)降低血管對(duì)某些

18、縮血管物質(zhì)的敏感性，改善微循環(huán); ;(4)(4)穩(wěn)定溶酶體，減少心肌抑制因子穩(wěn)定溶酶體，減少心肌抑制因子(MDF)(MDF)的形成；的形成；(5)(5)提高對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力，但不中和外毒素。提高對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力，但不中和外毒素。 8.8.抗休克作用抗休克作用 刺激骨髓造血刺激骨髓造血 1) 1) 紅細(xì)胞、血紅蛋白含量增加紅細(xì)胞、血紅蛋白含量增加 2) 2) 大劑量大劑量GCsGCs使血小板含量增加使血小板含量增加 3) 3) 中性粒細(xì)胞含量增加，但降低其功能中性粒細(xì)胞含量增加，但降低其功能 4) 4) 大劑量外源性大劑量外源性GCsGCs使淋巴細(xì)胞含量減少使淋巴細(xì)胞含量減少9. 血液與

19、造血系統(tǒng)：血液與造血系統(tǒng)： 減少減少-GABA-GABA濃度，增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)興濃度，增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性，出現(xiàn)欣快、激動(dòng)、失眠等。奮性，出現(xiàn)欣快、激動(dòng)、失眠等。 偶可誘發(fā)偶可誘發(fā)精神失常。精神失常。胃酸、胃蛋白酶胃酸、胃蛋白酶分泌增加；分泌增加； 胃粘膜粘液胃粘膜粘液分泌減少，上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)換率減低，胃粘膜分泌減少，上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)換率減低，胃粘膜自我保護(hù)與修復(fù)能力減弱。自我保護(hù)與修復(fù)能力減弱。 利：利：提高食欲，促進(jìn)消化提高食欲，促進(jìn)消化 弊：弊：誘發(fā)、加重潰瘍，潰瘍出血、穿孔誘發(fā)、加重潰瘍，潰瘍出血、穿孔迅速、有效。與抑制體溫中樞對(duì)致熱源的反應(yīng)，穩(wěn)定迅速、有效。與抑制體溫中樞對(duì)致熱源的反應(yīng)，穩(wěn)定

20、溶酶體膜，減少內(nèi)源性致熱源釋放有關(guān)溶酶體膜，減少內(nèi)源性致熱源釋放有關(guān)( (附附) )其他作用臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用1.替代療法替代療法 (1) 慢性腎上腺皮質(zhì)功能不全慢性腎上腺皮質(zhì)功能不全 原發(fā)性：腎上腺次全切除術(shù)后及腎上腺感染原發(fā)性：腎上腺次全切除術(shù)后及腎上腺感染性、自身免疫性或出血?jiǎng)?chuàng)傷等疾病之后。性、自身免疫性或出血?jiǎng)?chuàng)傷等疾病之后。 繼發(fā)性：多為垂體病變引起。繼發(fā)性：多為垂體病變引起。 (2) 急性腎上腺皮質(zhì)功能不全急性腎上腺皮質(zhì)功能不全(腎上腺危象腎上腺危象) （1 1）嚴(yán)重急性感染）嚴(yán)重急性感染 如：中毒性菌痢、爆發(fā)性流腦、如：中毒性菌痢、爆發(fā)性流腦、中毒性肺炎、重癥傷寒、敗血癥等。中毒性肺

21、炎、重癥傷寒、敗血癥等。 對(duì)嚴(yán)重感染治療應(yīng)遵循的用藥原則：對(duì)嚴(yán)重感染治療應(yīng)遵循的用藥原則： 與足量強(qiáng)效的抗感染病原的藥物合用。與足量強(qiáng)效的抗感染病原的藥物合用。 早期應(yīng)用、足量、短療程。早期應(yīng)用、足量、短療程。 病毒、真菌性炎癥一般不用。病毒、真菌性炎癥一般不用。 大劑量應(yīng)用大劑量應(yīng)用glucocorticoidglucocorticoid?？裳杆倬徑獍Y狀，?？裳杆倬徑獍Y狀，減輕炎癥，保護(hù)心和腦等重要器官，減少組織減輕炎癥，保護(hù)心和腦等重要器官，減少組織損害，從而幫助患者渡過(guò)危險(xiǎn)期。損害，從而幫助患者渡過(guò)危險(xiǎn)期。 GCs GCs 減少炎性滲出減少炎性滲出, ,防止組織過(guò)度破壞防止組織過(guò)度破壞,

22、 ,抑制粘連及瘢痕形成抑制粘連及瘢痕形成( (尤其是重要器官尤其是重要器官) )如：如： 腦炎、結(jié)核性腦膜炎、心包炎、風(fēng)濕性腦炎、結(jié)核性腦膜炎、心包炎、風(fēng)濕性心瓣膜炎，損傷性關(guān)節(jié)炎以及燒傷后疤痕攣心瓣膜炎，損傷性關(guān)節(jié)炎以及燒傷后疤痕攣縮等?？s等。 眼科炎癥如：虹膜炎、角膜炎、視網(wǎng)膜眼科炎癥如：虹膜炎、角膜炎、視網(wǎng)膜炎、視神經(jīng)炎等非特異性炎癥炎、視神經(jīng)炎等非特異性炎癥。 4 4自身免疫性和過(guò)敏性疾病自身免疫性和過(guò)敏性疾病 （1 1）自身免疫性疾?。猴L(fēng)濕熱、風(fēng)濕性心肌炎、風(fēng)）自身免疫性疾病：風(fēng)濕熱、風(fēng)濕性心肌炎、風(fēng) 濕及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、全身性紅斑狼瘡、自身濕及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、全身性紅斑狼瘡、自身

23、免疫性貧血和腎病綜合征。免疫性貧血和腎病綜合征。（2 2）過(guò)敏性疾?。菏n麻疹、枯草熱、血清病、血管）過(guò)敏性疾?。菏n麻疹、枯草熱、血清病、血管 神經(jīng)性水腫、過(guò)敏性鼻炎、支氣管哮喘，神經(jīng)性水腫、過(guò)敏性鼻炎、支氣管哮喘，GCsGCs可可 作為作為輔助輔助用藥。用藥。（3 3）異體組織、器官移植：足量長(zhǎng)期應(yīng)用后，抑制）異體組織、器官移植：足量長(zhǎng)期應(yīng)用后，抑制 對(duì)移植組織器官的排斥反應(yīng)對(duì)移植組織器官的排斥反應(yīng)。 適用于各種病因引起的休克，在與針對(duì)休克適用于各種病因引起的休克，在與針對(duì)休克病因的治療措施聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，能幫助病人度過(guò)危病因的治療措施聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，能幫助病人度過(guò)危險(xiǎn)期。險(xiǎn)期。 1 1）感染中毒性休

24、克感染中毒性休克多選用，在有效抗菌藥物治多選用，在有效抗菌藥物治療下，及早、短時(shí)間突擊使用大劑量療下，及早、短時(shí)間突擊使用大劑量GCsGCs療效好。療效好。 2 2）過(guò)敏性休克過(guò)敏性休克次選，可與首選藥腎上腺素合用。次選，可與首選藥腎上腺素合用。 3 3）心源性、低血容量性休克心源性、低血容量性休克，一般對(duì)因?qū)ΠY治，一般對(duì)因?qū)ΠY治療后，可用。療后，可用。 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 1. 長(zhǎng)期大量應(yīng)用引起的不良反應(yīng)長(zhǎng)期大量應(yīng)用引起的不良反應(yīng):（1 1） 類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合癥類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合癥: :因三大物質(zhì)代謝及水鹽代謝紊亂因三大物質(zhì)代謝及水鹽代謝紊亂所致。所致。 A.A.滿月臉，水牛背，

25、向心性肥胖（脂代謝及分布異常）滿月臉，水牛背，向心性肥胖（脂代謝及分布異常）, , B.B.皮膚變薄、肌肉萎縮皮膚變薄、肌肉萎縮, , C. C.痤瘡、多毛痤瘡、多毛, , D. D.浮腫，低血鉀，高血壓等浮腫，低血鉀，高血壓等, , E. E.高血糖，糖尿。高血糖，糖尿。處理處理: 停藥后可自行消退，必要時(shí)對(duì)癥處理，降壓，降糖，停藥后可自行消退，必要時(shí)對(duì)癥處理，降壓，降糖，補(bǔ)鉀，低鹽高蛋白等。補(bǔ)鉀，低鹽高蛋白等。 GCs 抑制機(jī)體防御功能,長(zhǎng)期應(yīng)用?？烧T發(fā)感染,或使?jié)撛诓≡顢U(kuò)散,尤其在機(jī)體抵抗力下降時(shí)。長(zhǎng)期大劑量用藥后的不良反應(yīng)長(zhǎng)期大劑量用藥后的不良反應(yīng)由于用由于用glucocorticoi

26、d時(shí)患者往往自我感覺(jué)良好，掩時(shí)患者往往自我感覺(jué)良好，掩蓋感染發(fā)展的癥狀，應(yīng)用過(guò)程中必須提高警惕，必蓋感染發(fā)展的癥狀，應(yīng)用過(guò)程中必須提高警惕，必要時(shí)需與有效的抗菌藥合用，特別注意對(duì)潛在結(jié)核要時(shí)需與有效的抗菌藥合用，特別注意對(duì)潛在結(jié)核病灶的防治。病灶的防治。 （3）消化系統(tǒng)并發(fā)癥）消化系統(tǒng)并發(fā)癥 胃酸、胃蛋白酶分泌增加，抑制胃粘液分胃酸、胃蛋白酶分泌增加，抑制胃粘液分泌，降低胃腸粘膜的抵抗力，可誘發(fā)或加劇胃、泌，降低胃腸粘膜的抵抗力，可誘發(fā)或加劇胃、十二指腸潰瘍，甚至造成消化道出血或穿孔。十二指腸潰瘍，甚至造成消化道出血或穿孔。（4）心血管系統(tǒng)并發(fā)癥：引發(fā)高血壓和動(dòng)脈粥）心血管系統(tǒng)并發(fā)癥：引發(fā)高血

27、壓和動(dòng)脈粥樣硬化。樣硬化。（5）骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩等）骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩等.（6）其他）其他 精神失常、癲癇、青光眼等。精神失常、癲癇、青光眼等。長(zhǎng)期大劑量用藥后的不良反應(yīng)長(zhǎng)期大劑量用藥后的不良反應(yīng)（1）醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全：）醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全： 長(zhǎng)期應(yīng)用尤其是連續(xù)給藥的病人，減量過(guò)快或突然停藥，可引起腎上腺皮質(zhì)機(jī)能不全。 原因：長(zhǎng)期大劑量使用糖皮質(zhì)激素，反饋性地抑制腦垂體前葉對(duì) ACTH的分泌，引起腎上腺皮質(zhì)廢用性萎縮。 少數(shù)病人遇到嚴(yán)重應(yīng)激情況如感染，創(chuàng)傷，手術(shù)時(shí)，可發(fā)生腎上腺危象2 停藥反應(yīng)停藥反應(yīng)下丘腦下丘腦垂體前葉垂體前葉腎上腺腎上腺 外周作用

28、CRFACTHGCS 長(zhǎng)負(fù)反饋長(zhǎng)負(fù)反饋短短負(fù)反負(fù)反饋饋 停用停用GCs后，垂體分泌后，垂體分泌ACTH的功能需經(jīng)的功能需經(jīng)3-5月恢復(fù)，月恢復(fù)， 腎上腺皮質(zhì)對(duì)腎上腺皮質(zhì)對(duì)ACTH起反應(yīng)功能起反應(yīng)功能的恢復(fù)約需的恢復(fù)約需6-9月或更久，月或更久， 因此不可驟然停藥。因此不可驟然停藥。 (2) 反跳現(xiàn)象反跳現(xiàn)象 因病人對(duì)激素產(chǎn)生了依賴性或病情尚未完因病人對(duì)激素產(chǎn)生了依賴性或病情尚未完全控制，突然停藥或減量過(guò)快而致原病復(fù)發(fā)或全控制，突然停藥或減量過(guò)快而致原病復(fù)發(fā)或惡化。惡化。l 精神病和癲癇，精神病和癲癇， l 活動(dòng)性消化性潰瘍，活動(dòng)性消化性潰瘍， 新近胃腸吻合術(shù)，新近胃腸吻合術(shù)，l 骨折，創(chuàng)傷修復(fù)

29、期，骨折，創(chuàng)傷修復(fù)期， l 嚴(yán)重高血壓，嚴(yán)重高血壓， 糖尿病，孕婦，糖尿病，孕婦，l 抗菌藥不能控制的感染如麻疹、水痘、霉菌感染等?？咕幉荒芸刂频母腥救缏檎睢⑺?、霉菌感染等。 適應(yīng)證與禁忌證同時(shí)并存時(shí)，應(yīng)全面分析，權(quán)衡適應(yīng)證與禁忌證同時(shí)并存時(shí)，應(yīng)全面分析，權(quán)衡利弊，慎重決定。病情危急的適應(yīng)證，雖有禁忌證存利弊，慎重決定。病情危急的適應(yīng)證，雖有禁忌證存在，仍不得不用，待危急情況過(guò)去后，盡早停藥或減在，仍不得不用，待危急情況過(guò)去后，盡早停藥或減量。量。 1.小劑量替代療法小劑量替代療法 是針對(duì)病因的一種治療是針對(duì)病因的一種治療, ,須長(zhǎng)期應(yīng)用。用于垂體前須長(zhǎng)期應(yīng)用。用于垂體前葉功能減退、阿狄森

30、病及腎上腺皮質(zhì)次全切除術(shù)后。葉功能減退、阿狄森病及腎上腺皮質(zhì)次全切除術(shù)后。 一般維持量，可的松一般維持量，可的松12.5-25mg/12.5-25mg/日，日， 氫化可的松氫化可的松 10-20mg/10-20mg/日。日。2.2.大劑量突擊療法大劑量突擊療法 用于嚴(yán)重中毒性感染及各種休克。氫化可的松用于嚴(yán)重中毒性感染及各種休克。氫化可的松 iv iv 一日量可一日量可 1g 1g，療程不，療程不33天。天。 GCs分泌受下丘腦分泌受下丘腦(CRH)-垂體垂體(ACTH) -腎上腎上腺皮質(zhì)腺皮質(zhì)(GCs)軸激素水平調(diào)節(jié)軸激素水平調(diào)節(jié),每日上午每日上午8-10點(diǎn)是點(diǎn)是皮質(zhì)激素分泌高峰期皮質(zhì)激素分

31、泌高峰期。 為符合生理分泌的節(jié)律性，減少對(duì)腎上腺皮為符合生理分泌的節(jié)律性，減少對(duì)腎上腺皮質(zhì)功能的影響，將兩日質(zhì)功能的影響，將兩日(或一日或一日)總量于隔日早晨總量于隔日早晨一次給予，稱隔日療法，此法適用于需長(zhǎng)期服藥一次給予，稱隔日療法，此法適用于需長(zhǎng)期服藥的某些慢性病。的某些慢性病。 眼科、皮膚科等疾病除可全身用藥外，也可局部用藥，眼科、皮膚科等疾病除可全身用藥外，也可局部用藥，內(nèi)科疾病也可局部使用內(nèi)科疾病也可局部使用GCs類藥治療，如：類藥治療，如： 支氣管哮喘吸入支氣管哮喘吸入GCs類藥的氣霧劑，類藥的氣霧劑，丙酸倍氯美松氣霧丙酸倍氯美松氣霧劑劑；局限性的骨關(guān)節(jié)炎可用；局限性的骨關(guān)節(jié)炎可用

32、GCs類藥作關(guān)節(jié)內(nèi)注射，如醋類藥作關(guān)節(jié)內(nèi)注射，如醋酸氫化可的松混旋液。酸氫化可的松混旋液。 目的：讓患病部位直接接觸藥物，減少藥物用量及吸目的：讓患病部位直接接觸藥物，減少藥物用量及吸收，減少全身作用和不良反應(yīng)。收，減少全身作用和不良反應(yīng)。5.局部用藥局部用藥氫化可的松氫化可的松：天然激素，已可人工合成，短效類，天然激素，已可人工合成，短效類，可口服，靜脈注射，也可制成軟膏、霜?jiǎng)?、可口服，靜脈注射，也可制成軟膏、霜?jiǎng)?滴眼液等。滴眼液等。潑尼松（強(qiáng)的松）：潑尼松（強(qiáng)的松）：人工合成，中效類，人工合成，中效類， 有片劑、有片劑、注射劑注射劑潑尼松龍（強(qiáng)的松龍）：潑尼松龍（強(qiáng)的松龍）：人工合成，

33、中效類，口人工合成，中效類，口服易吸收，可靜脈注射和滴住。服易吸收，可靜脈注射和滴住。地塞米松：地塞米松：人工合成，長(zhǎng)效類，口服易吸收，靜脈給人工合成，長(zhǎng)效類，口服易吸收，靜脈給藥多用于危重病人。藥多用于危重病人。 丙酸倍氯美松：丙酸倍氯美松：氣霧劑，吸入用于，支氣管哮喘，氣霧劑，吸入用于，支氣管哮喘，過(guò)敏性鼻炎過(guò)敏性鼻炎氟輕松（膚輕松）：氟輕松（膚輕松）：軟膏劑，霜?jiǎng)磩┸浉鄤?，霜?jiǎng)磩┐倨べ|(zhì)素及皮質(zhì)激素抑制藥促皮質(zhì)素及皮質(zhì)激素抑制藥功能：促進(jìn)皮質(zhì)分泌氫化可的松，對(duì)鹽激素影響小功能：促進(jìn)皮質(zhì)分泌氫化可的松，對(duì)鹽激素影響小應(yīng)用：長(zhǎng)期用激素，停激素前后給予，以促皮質(zhì)功能恢復(fù)應(yīng)用：長(zhǎng)期用激素，

34、停激素前后給予，以促皮質(zhì)功能恢復(fù)注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)1.無(wú)直接激素作用，需有皮質(zhì)功能有促分泌作用無(wú)直接激素作用，需有皮質(zhì)功能有促分泌作用2.藥后藥后2h作用，分泌量有限（氫可作用，分泌量有限（氫可300mg），難以應(yīng)急。），難以應(yīng)急。3.為多肽，注射給藥，少數(shù)人過(guò)敏，已少用。為多肽，注射給藥，少數(shù)人過(guò)敏，已少用。促皮質(zhì)素（ACTH）皮質(zhì)激素抑制藥皮質(zhì)激素抑制藥作用：破壞、萎縮皮質(zhì)束狀帶糖皮質(zhì)激素分泌 保留球狀帶不影響皮質(zhì)功能。應(yīng)用： 不適合手術(shù)的皮質(zhì)癌 手術(shù)后復(fù)發(fā) 手術(shù)后的輔助治療米托坦（雙氯苯二氯乙烷）米托坦（雙氯苯二氯乙烷）作用：影響氫化可的松合成應(yīng)用：皮質(zhì)癌、氫化可的松過(guò)多癥（多見(jiàn)于腫瘤）美

35、替拉酮（甲吡酮）美替拉酮（甲吡酮） 糖皮質(zhì)激素的藥理作用，臨床應(yīng)用。糖皮質(zhì)激素的藥理作用，臨床應(yīng)用。 結(jié)合糖皮質(zhì)激素的藥理作用闡述其主要不良結(jié)合糖皮質(zhì)激素的藥理作用闡述其主要不良反應(yīng)。為什么長(zhǎng)期服用糖皮質(zhì)激素的病人不能反應(yīng)。為什么長(zhǎng)期服用糖皮質(zhì)激素的病人不能突然停藥？突然停藥？ 糖皮質(zhì)激素對(duì)炎癥早期抗炎作用機(jī)制有哪些糖皮質(zhì)激素對(duì)炎癥早期抗炎作用機(jī)制有哪些?ThanksThanks第三十四章第三十四章胰島素與口服降血糖藥胰島素與口服降血糖藥Insolin and oral hypoglycaemic drugs桂林醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室桂林醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室 戴支凱戴支凱P284教學(xué)基本要求教學(xué)基本

36、要求1. 掌握胰島素的藥理作用、作用機(jī)制、臨掌握胰島素的藥理作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及常用制劑分類?；酋４矐?yīng)用、不良反應(yīng)及常用制劑分類?；酋ｋ孱悾妆交嵌‰濉⒏窳斜倦宓?、）和雙脲類（甲苯磺丁脲、格列本脲等、）和雙胍類（甲福明、苯乙福明）的作用、用途胍類（甲福明、苯乙福明）的作用、用途及不良反應(yīng)。及不良反應(yīng)。2. 熟悉胰島素的來(lái)源與性質(zhì)、體內(nèi)過(guò)程，熟悉胰島素的來(lái)源與性質(zhì)、體內(nèi)過(guò)程，胰島素增敏藥羅格列酮的作用特點(diǎn)，胰島素增敏藥羅格列酮的作用特點(diǎn)，3. 了解糖尿病的臨床分型及發(fā)病原因。阿了解糖尿病的臨床分型及發(fā)病原因。阿卡波糖的作用與用途?？úㄌ堑淖饔门c用途。1型型：胰島素依賴性糖尿?。ㄓ?/p>

37、自身免疫：胰島素依賴性糖尿?。ㄓ勺陨砻庖?機(jī)制引起機(jī)制引起細(xì)胞破壞，胰島素缺乏）細(xì)胞破壞，胰島素缺乏） 2型型: 非胰島素依賴性糖尿病（非胰島素依賴性糖尿?。?xì)胞功能細(xì)胞功能 低下，胰島素相對(duì)缺乏與胰島素抵低下，胰島素相對(duì)缺乏與胰島素抵 抗，臨床上以抗，臨床上以II型型多見(jiàn)。多見(jiàn)。其他其他特殊類型的糖尿?。豪^發(fā)性糖尿病等特殊類型的糖尿病：繼發(fā)性糖尿病等 1型糖尿病型糖尿病 2型糖尿病型糖尿病胰島胰島細(xì)胞發(fā)生細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性損傷而引的自身免疫性損傷而引起起與遺傳因素有關(guān)，胰島素抵與遺傳因素有關(guān)，胰島素抵抗和胰島素分泌缺陷抗和胰島素分泌缺陷(胰島素依賴型胰島素依賴型)(非胰島素

38、依賴型非胰島素依賴型) 綜合治療措施：綜合治療措施： 注意飲食注意飲食 體育鍛煉體育鍛煉 藥物治療藥物治療藥物分類：藥物分類： 胰島素胰島素(insolin) 口服降血糖藥口服降血糖藥 胰島素增敏劑胰島素增敏劑胰島素胰島素 (Insulin,Ins) 胰島胰島B 細(xì)胞分泌細(xì)胞分泌 酸性蛋白質(zhì)酸性蛋白質(zhì) 結(jié)構(gòu)：結(jié)構(gòu)：由由A, B二條鏈經(jīng)二硫鍵相連二條鏈經(jīng)二硫鍵相連 藥用胰島素來(lái)源：藥用胰島素來(lái)源： 1.動(dòng)物胰腺提取動(dòng)物胰腺提取 2.人工合成：用人工合成：用DNA重組技術(shù)，以重組技術(shù)，以細(xì)菌細(xì)菌 母體而合成母體而合成藥理作用：藥理作用： 一一.代謝作用代謝作用 1 糖；加速葡萄糖的氧化與酵解糖；加

39、速葡萄糖的氧化與酵解 2 脂肪：促進(jìn)脂肪合成并抑制其分解脂肪：促進(jìn)脂肪合成并抑制其分解 3 蛋白質(zhì)蛋白質(zhì) ： 增加氨基酸的轉(zhuǎn)運(yùn)，核酸，蛋增加氨基酸的轉(zhuǎn)運(yùn)，核酸，蛋 白質(zhì)合成，抑制蛋白質(zhì)分解白質(zhì)合成，抑制蛋白質(zhì)分解 4 離子轉(zhuǎn)運(yùn)：離子轉(zhuǎn)運(yùn)：K+ 二二.促生長(zhǎng)作用促生長(zhǎng)作用脂肪酸脂肪酸氨基酸氨基酸甘油三酯甘油三酯脂肪組織脂肪組織糖原糖原肝臟肝臟 蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)肌肉肌肉胰島素對(duì)代謝的影響胰島素對(duì)代謝的影響（附）作用機(jī)制（附）作用機(jī)制胰島素通過(guò)與其受體（胰島素通過(guò)與其受體（Ins-R)結(jié)合而發(fā)揮作用。結(jié)合而發(fā)揮作用。Ins-R由二個(gè)由二個(gè)a亞單位及二個(gè)亞單位及二個(gè)亞單位組成的蛋白亞單位組成的蛋白復(fù)合物，

40、復(fù)合物，a亞單位在胞外，亞單位在胞外，亞單位為跨膜蛋白，亞單位為跨膜蛋白，其胞內(nèi)部分含酪氨酸蛋白激酶。其胞內(nèi)部分含酪氨酸蛋白激酶。a亞單位為胰島素亞單位為胰島素結(jié)合部位，胰島素與其結(jié)合后迅速引起結(jié)合部位，胰島素與其結(jié)合后迅速引起亞單位的亞單位的磷酸化，進(jìn)一步激活其酪氨酸蛋白激酶，使其他磷酸化，進(jìn)一步激活其酪氨酸蛋白激酶，使其他蛋白磷酸化，最終產(chǎn)生生物效應(yīng)。蛋白磷酸化，最終產(chǎn)生生物效應(yīng)。-S-S-S-S-胰島素受體胰島素受體 ATP蛋白質(zhì)蛋白質(zhì) ADP磷酸化磷酸化蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)運(yùn)運(yùn)葡萄糖葡萄糖 載體載體葡萄糖葡萄糖胰島素作用模式胰島素作用模式生物效應(yīng)生物效應(yīng)體內(nèi)過(guò)程體內(nèi)過(guò)程1.注射用普通胰島素

41、制劑易被消化酶破壞，注射用普通胰島素制劑易被消化酶破壞，口服無(wú)效口服無(wú)效2.皮下注射皮下注射吸收快，吸收快，t 1/2 910min，作，作用可維持?jǐn)?shù)小時(shí)。用可維持?jǐn)?shù)小時(shí)。3.主要在主要在肝，腎滅活肝，腎滅活，經(jīng)谷光甘肽轉(zhuǎn)氨酶，經(jīng)谷光甘肽轉(zhuǎn)氨酶還原二硫鍵，再由水解蛋白水解成短肽還原二硫鍵，再由水解蛋白水解成短肽或氨基酸，也可被腎胰島素酶直接水解?；虬被?，也可被腎胰島素酶直接水解。胰島素制劑分類及用途胰島素制劑分類及用途：短效短效： 正規(guī)胰島素（正規(guī)胰島素（regular insolin)(6-8 h) 半慢胰島素鋅混懸液半慢胰島素鋅混懸液 semilante insolin 普通胰島素普通胰

42、島素 用于搶救重癥糖尿病。用于搶救重癥糖尿病。中效中效： 低精蛋白鋅胰島素低精蛋白鋅胰島素Lante insolin(18-24 h) 慢胰島素鋅混懸液慢胰島素鋅混懸液 rotamine zinc insolin 珠蛋白鋅胰島素珠蛋白鋅胰島素 用于血糖波動(dòng)大，不易控制者。用于血糖波動(dòng)大，不易控制者。長(zhǎng)效長(zhǎng)效： 精蛋白鋅胰島素精蛋白鋅胰島素Protamine zinc insolin(24-36h) 特慢胰島素鋅混懸液特慢胰島素鋅混懸液 ultralante insolin 用于長(zhǎng)期維持治療。用于長(zhǎng)期維持治療。單組分胰島素單組分胰島素用法：用法：最常用：皮下注射最常用：皮下注射新的胰島素連續(xù)給藥

43、系統(tǒng)：新的胰島素連續(xù)給藥系統(tǒng)：關(guān)閉環(huán)系統(tǒng)（關(guān)閉環(huán)系統(tǒng)（closed loop system)開(kāi)放環(huán)系統(tǒng)（開(kāi)放環(huán)系統(tǒng)（Open loop system)臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用1. 是是1型糖尿病治療的主要藥物；型糖尿病治療的主要藥物；2. 2型糖尿病經(jīng)飲食控制或口服降血糖藥沒(méi)型糖尿病經(jīng)飲食控制或口服降血糖藥沒(méi)能控制者；能控制者；3. 糖尿病伴有并發(fā)癥或合并癥者；糖尿病伴有并發(fā)癥或合并癥者；重型特重型特別是幼年型糖尿??；別是幼年型糖尿病；4. 糾正細(xì)胞內(nèi)缺鉀或高血鉀癥：糾正細(xì)胞內(nèi)缺鉀或高血鉀癥：與葡萄糖、與葡萄糖、氯化鉀合用氯化鉀合用(GIK)，防治心肌梗塞和心律，防治心肌梗塞和心律失常。失常。5. 增

44、進(jìn)食欲：增進(jìn)食欲：用于重病恢復(fù)期。用于重病恢復(fù)期。6. 危重病人輔助治療：危重病人輔助治療：組成能量合劑。組成能量合劑。7. 治療精神分裂癥：治療精神分裂癥：采用低血糖休克療法。采用低血糖休克療法。不良反應(yīng)不良反應(yīng)：1 過(guò)敏反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng)2 低血糖低血糖3 胰島素抵抗：胰島素抵抗： 急性型急性型：每日用量大于每日用量大于200單位時(shí)即為急性單位時(shí)即為急性 耐受耐受，可由創(chuàng)傷，感染，手術(shù)，情緒激動(dòng)所可由創(chuàng)傷，感染，手術(shù)，情緒激動(dòng)所 引起，可能與血中具有抗胰島素作用的腎上引起，可能與血中具有抗胰島素作用的腎上 腺皮質(zhì)激素增加有關(guān)。腺皮質(zhì)激素增加有關(guān)。 慢性型慢性型：可能與體內(nèi)產(chǎn)生抗胰島素受體抗體可能

45、與體內(nèi)產(chǎn)生抗胰島素受體抗體 或靶細(xì)胞膜上胰島素受體數(shù)目減少有關(guān)。或靶細(xì)胞膜上胰島素受體數(shù)目減少有關(guān)。4 脂肪萎縮脂肪萎縮口服降血糖藥口服降血糖藥磺酰脲類：磺酰脲類：甲苯磺丁脲（甲糖寧，甲苯磺丁脲（甲糖寧，D860) 格列格列 本脲本脲(優(yōu)降糖）格列吡嗪優(yōu)降糖）格列吡嗪雙胍類：雙胍類：甲福明（二甲雙胍）甲福明（二甲雙胍） 苯乙雙胍（苯乙福明）苯乙雙胍（苯乙福明）磺酰脲類作用：磺酰脲類作用：1 降血糖：降血糖：可降可降正常人正常人血糖，對(duì)血糖，對(duì)胰島功能胰島功能尚存尚存的病人有效，而對(duì)的病人有效，而對(duì)1型及嚴(yán)重糖尿病型及嚴(yán)重糖尿病人則無(wú)作用。人則無(wú)作用。2 抗利尿作用：抗利尿作用：氯磺丙脲氯磺丙脲

46、促血管加壓素分促血管加壓素分泌泌3 對(duì)凝血功能的影響：減弱血小板黏附力，對(duì)凝血功能的影響：減弱血小板黏附力，刺激纖溶酶原的合成，恢復(fù)纖溶酶原活刺激纖溶酶原的合成，恢復(fù)纖溶酶原活性性作用機(jī)制：作用機(jī)制： 1. 胰島胰島細(xì)胞含有磺酰脲受體及與之相偶細(xì)胞含有磺酰脲受體及與之相偶聯(lián)的聯(lián)的ATP敏感的鉀通道和電壓依賴性鈣敏感的鉀通道和電壓依賴性鈣通道，本類藥物與其受體結(jié)合后，可通道，本類藥物與其受體結(jié)合后，可阻阻滯滯ATP敏感的鉀通道敏感的鉀通道，鉀外流減少，細(xì)，鉀外流減少，細(xì)胞胞膜去極化膜去極化，增加電壓依賴性，增加電壓依賴性鈣通道開(kāi)鈣通道開(kāi)放放，外鈣內(nèi)流增加，胞內(nèi)游離鈣增加，外鈣內(nèi)流增加，胞內(nèi)游離鈣

47、增加，觸發(fā)胞吐觸發(fā)胞吐作用，作用，胰島素釋放胰島素釋放增加。增加。 2. 抑制胰高血糖素的分泌抑制胰高血糖素的分泌 3. 增加靶細(xì)胞膜上胰島素增加靶細(xì)胞膜上胰島素受體數(shù)目和親和受體數(shù)目和親和力力氨基酸氨基酸葡萄糖葡萄糖磺酰脲類磺酰脲類-ATP-ADPcAMPCa2+PCa2+磷酸化磷酸化K+K+膜電位膜電位胰島素胰島素臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用糖尿病：胰島功能尚未完全喪失且經(jīng)飲糖尿?。阂葝u功能尚未完全喪失且經(jīng)飲食控制無(wú)效的食控制無(wú)效的2型糖尿病人型糖尿病人尿崩癥；只能選用氯磺丙脲尿崩癥；只能選用氯磺丙脲不良反應(yīng)：不良反應(yīng)：胃腸不適，皮膚過(guò)敏，嗜睡，眩暈，神經(jīng)痛胃腸不適，皮膚過(guò)敏，嗜睡，眩暈，神經(jīng)痛黃疸和

48、肝損害黃疸和肝損害少數(shù)病人可出現(xiàn)白細(xì)胞、血小板減少及溶血性少數(shù)病人可出現(xiàn)白細(xì)胞、血小板減少及溶血性貧血。貧血。持久性低血糖（用藥過(guò)量所致）持久性低血糖（用藥過(guò)量所致）老年病人、肝、腎功能不良者易發(fā)生。老年病人、肝、腎功能不良者易發(fā)生。1.降糖機(jī)制降糖機(jī)制：促進(jìn)：促進(jìn)組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用，增強(qiáng)無(wú)氧糖酵解增強(qiáng)無(wú)氧糖酵解，抑制糖的吸收和異生抑制糖的吸收和異生。2.作用特點(diǎn)作用特點(diǎn)：對(duì)：對(duì)胰島功能完全喪失者仍有效胰島功能完全喪失者仍有效，但但不影響正常人不影響正常人血糖。血糖。3.應(yīng)用應(yīng)用：輕型、中型糖尿病人（飲食控制無(wú)效：輕型、中型糖尿病人（飲食控制無(wú)效的而胰島素用量在的而胰島素用量在20U/d以下的糖尿病，其中以下的糖尿病，其中對(duì)肥胖患者尤佳）。對(duì)肥胖患者尤佳）。能顯著改善胰島素抵抗及相關(guān)代謝紊亂，能顯著改善胰