粉碎篩析混合與制粒

1、1第四章第四章 粉碎、篩析、混合粉碎、篩析、混合n 2第一節(jié)第一節(jié) 粉碎粉碎一、粉碎的目的一、粉碎的目的含義：借機(jī)械力將大塊固體物質(zhì)制成規(guī)定細(xì)度的操作過(guò)含義：借機(jī)械力將大塊固體物質(zhì)制成規(guī)定細(xì)度的操作過(guò)程，或是借助其他方法將固體藥物碎成微粉的操作。程，或是借助其他方法將固體藥物碎成微粉的操作。目的：目的：促進(jìn)藥物的溶解與吸收；促進(jìn)藥物的溶解與吸收；便于調(diào)劑和服用；便于調(diào)劑和服用；便于提取有效成分；便于提取有效成分；便于制備各種劑型便于制備各種劑型。如混懸液、散劑、片劑、丸劑、。如混懸液、散劑、片劑、丸劑、膠囊劑等。膠囊劑等。3二、粉碎的基本原理二、粉碎的基本原理p基本原理：利用機(jī)械力部分地破壞物

2、質(zhì)分子間的內(nèi)聚基本原理：利用機(jī)械力部分地破壞物質(zhì)分子間的內(nèi)聚力，使大塊藥物變成小顆?；蚣?xì)粉，表面積增大。力，使大塊藥物變成小顆?；蚣?xì)粉，表面積增大。p主要因素：藥物的性質(zhì)主要因素：藥物的性質(zhì)4含水量含水量：高，粉碎難：高，粉碎難粉碎前干燥粉碎前干燥結(jié)晶性質(zhì)結(jié)晶性質(zhì) p極性晶體：生石膏、硼砂，極性晶體：生石膏、硼砂， 性脆，易粉碎性脆，易粉碎(沿晶體結(jié)合面碎裂成小沿晶體結(jié)合面碎裂成小晶體晶體)p非極性晶體：非極性晶體： 樟腦、冰片，脆性差，難粉碎樟腦、冰片，脆性差，難粉碎(受力變形，阻礙粉碎受力變形，阻礙粉碎)p非晶體：樹脂、樹膠非晶體：樹脂、樹膠(如，乳香、沒(méi)藥如，乳香、沒(méi)藥)，彈性，難粉碎，

3、彈性，難粉碎(彈性變形，彈性變形，能量變?yōu)闊崮芰孔優(yōu)闊?粉碎方式粉碎方式混合粉碎能提高效率混合粉碎能提高效率工廠多采用工廠多采用不溶解的藥物加水粉碎不溶解的藥物加水粉碎水飛法，如，朱砂、珍珠。水飛法，如，朱砂、珍珠。5粉碎規(guī)則粉碎規(guī)則p粉碎后應(yīng)保持藥物組成和藥理作用不變；粉碎后應(yīng)保持藥物組成和藥理作用不變；p根據(jù)應(yīng)用目的和藥物劑型控制適當(dāng)?shù)姆鬯槌潭?；根?jù)應(yīng)用目的和藥物劑型控制適當(dāng)?shù)姆鬯槌潭?；p粉碎過(guò)程中應(yīng)注意及時(shí)過(guò)篩，以免部分藥物過(guò)度粉碎，粉碎過(guò)程中應(yīng)注意及時(shí)過(guò)篩，以免部分藥物過(guò)度粉碎，提高工效；提高工效；p中藥必須全部粉碎應(yīng)用，較難粉碎的部分中藥必須全部粉碎應(yīng)用，較難粉碎的部分(葉脈、纖維等

4、葉脈、纖維等)不應(yīng)隨意丟棄。不應(yīng)隨意丟棄。6三、粉碎方法三、粉碎方法粉粉碎碎方方法法干干法法粉粉碎碎混混合合粉粉碎碎單單獨(dú)獨(dú)粉粉碎碎串串料料粉粉碎碎：含含糖糖、粘粘性性藥藥材材，如如乳乳香香、沒(méi)沒(méi)藥藥、枸枸杞杞、麥麥冬冬串串油油粉粉碎碎：含含油油脂脂性性成成分分，如如桃桃仁仁、火火麻麻仁仁蒸蒸罐罐粉粉碎碎：動(dòng)動(dòng)物物藥藥或或蒸蒸制制植植物物藥藥，如如烏烏雞雞、熟熟地地貴貴重重中中藥藥：如如牛牛黃黃、羚羚羊羊角角毒毒性性或或刺刺激激性性強(qiáng)強(qiáng)的的中中藥藥：如如紅紅粉粉、蟾蟾酥酥、斑斑蝥蝥質(zhì)質(zhì)地地堅(jiān)堅(jiān)硬硬的的中中藥藥：如如磁磁石石、代代赭赭石石濕濕法法粉粉碎碎加加液液( (醇醇、水水) )粉粉碎碎：樟

5、樟腦腦、冰冰片片、薄薄荷荷腦腦水水飛飛：朱朱砂砂、爐爐甘甘石石、珍珍珠珠打打潮潮：麝麝香香低低溫溫粉粉碎碎超超細(xì)細(xì)粉粉碎碎7鐵研船鐵研船四、粉碎設(shè)備四、粉碎設(shè)備研缽研缽高速萬(wàn)能粉碎機(jī)高速萬(wàn)能粉碎機(jī)8四、粉碎設(shè)備四、粉碎設(shè)備柴田式粉碎機(jī)柴田式粉碎機(jī) (萬(wàn)能粉碎機(jī)萬(wàn)能粉碎機(jī))適用適用:含黏軟、油潤(rùn)、纖維性及堅(jiān)硬的藥物均適應(yīng)含黏軟、油潤(rùn)、纖維性及堅(jiān)硬的藥物均適應(yīng). 9四、粉碎設(shè)備四、粉碎設(shè)備球磨機(jī)球磨機(jī)10適于適于p結(jié)晶性藥物結(jié)晶性藥物( (如朱砂、皂礬、硫酸銅等如朱砂、皂礬、硫酸銅等) )、樹膠、樹膠( (如桃膠、如桃膠、阿拉伯膠等阿拉伯膠等) )、樹脂、樹脂( (如松香如松香) )及其他植物藥材

6、浸提物及其他植物藥材浸提物( (如如兒茶兒茶) )；刺激性的藥物；刺激性的藥物( (如蟾酥、蘆薈等如蟾酥、蘆薈等) )；p吸濕性強(qiáng)的浸膏吸濕性強(qiáng)的浸膏( (如大黃浸膏等如大黃浸膏等) ) ；揮發(fā)性的藥物；揮發(fā)性的藥物( (如麝如麝香等香等) )及其他貴重藥物及其他貴重藥物( (如羚羊角、鹿茸等如羚羊角、鹿茸等) )，與鐵易起，與鐵易起作用的藥物可用瓷質(zhì)球磨機(jī)粉碎。作用的藥物可用瓷質(zhì)球磨機(jī)粉碎。p亦可進(jìn)行無(wú)菌藥粉的粉碎和混合。亦可進(jìn)行無(wú)菌藥粉的粉碎和混合。11五、粉體學(xué)理論在藥劑學(xué)中的應(yīng)用五、粉體學(xué)理論在藥劑學(xué)中的應(yīng)用(一一)粉體學(xué)的概念粉體學(xué)的概念n微粉微粉(或稱粉體或稱粉體)：指固體細(xì)微粒子

7、的集合體。組成微：指固體細(xì)微粒子的集合體。組成微粉的粒子可小到粉的粒子可小到0.1m。n粉體學(xué)粉體學(xué) 研究微粉和構(gòu)成粉體的各個(gè)粒子的理化性質(zhì)研究微粉和構(gòu)成粉體的各個(gè)粒子的理化性質(zhì)的科學(xué)稱為粉體學(xué)。的科學(xué)稱為粉體學(xué)。12( (二二) )粉體的特性粉體的特性1. 粒子大小與測(cè)定粒子大小與測(cè)定 n幾何學(xué)粒徑幾何學(xué)粒徑：用顯微鏡看到的實(shí)際長(zhǎng)度的粒子徑：用顯微鏡看到的實(shí)際長(zhǎng)度的粒子徑 n有效粒徑有效粒徑：根據(jù)：根據(jù)stokes定律用沉降法求得定律用沉降法求得n比表面積粒徑比表面積粒徑：?jiǎn)挝槐砻娣e的比面積假定所有粒子都為球形：?jiǎn)挝槐砻娣e的比面積假定所有粒子都為球形求出的粒子徑。求出的粒子徑。 n直接測(cè)定法

8、直接測(cè)定法-顯微鏡法、篩選法顯微鏡法、篩選法n間接測(cè)定法間接測(cè)定法-沉降法、電學(xué)測(cè)法、光散射法沉降法、電學(xué)測(cè)法、光散射法n最關(guān)注的是粒徑的分布范圍最關(guān)注的是粒徑的分布范圍132. 微粉的密度微粉的密度真密度：真密度：除去微粒本身的孔隙及粒子間的空隙占有的容除去微粒本身的孔隙及粒子間的空隙占有的容積后求得物質(zhì)的容積，再測(cè)定質(zhì)量，計(jì)算得到的密度積后求得物質(zhì)的容積，再測(cè)定質(zhì)量，計(jì)算得到的密度.粒密度：粒密度：指除去粒子間的空隙，但不排除粒子本身的細(xì)指除去粒子間的空隙，但不排除粒子本身的細(xì)小孔隙，測(cè)定容積而求得的密度稱為粒密度小孔隙，測(cè)定容積而求得的密度稱為粒密度.堆密度堆密度(或稱松密度或稱松密度)

9、：指單位容積微粉的質(zhì)量。指單位容積微粉的質(zhì)量?？紫堵剩何⒘Ｖ锌紫逗臀⒘ｉg空隙所占的容積與微粉容孔隙率：微粒中孔隙和微粒間空隙所占的容積與微粉容積之比積之比143. 微粉的流動(dòng)性微粉的流動(dòng)性(1)休止角休止角小，流動(dòng)性好小，流動(dòng)性好 tg=H/R休止角休止角 粉體流動(dòng)性的評(píng)價(jià)指標(biāo)粉體流動(dòng)性的評(píng)價(jià)指標(biāo) 休止角休止角流動(dòng)性流動(dòng)性15影響粉末休止角的因素：影響粉末休止角的因素：細(xì)粉百分比：百分比細(xì)粉百分比：百分比，休止角，休止角 粒徑：粒徑粒徑：粒徑，休止角，休止角水分含量：在一定范圍內(nèi)，水分含量增加，休止角水分含量：在一定范圍內(nèi)，水分含量增加，休止角變大。當(dāng)超過(guò)某一限度時(shí)，則又逐漸變小。變大。當(dāng)超過(guò)

10、某一限度時(shí)，則又逐漸變小。粒子表面：粒子表面愈粗糙，愈不規(guī)則，休止角就粒子表面：粒子表面愈粗糙，愈不規(guī)則，休止角就愈大。愈大。16( (三三) )微粉學(xué)在藥劑中的應(yīng)用微粉學(xué)在藥劑中的應(yīng)用(1)對(duì)混合的影響：粒度相近都易混合對(duì)混合的影響：粒度相近都易混合(2)對(duì)分劑量的影響：按容積分劑量，要求堆密度穩(wěn)定對(duì)分劑量的影響：按容積分劑量，要求堆密度穩(wěn)定(3)對(duì)可壓性的影響：粗糙顆粒易壓制成型，堆密度大的對(duì)可壓性的影響：粗糙顆粒易壓制成型，堆密度大的粉末不易壓制成型；粉末不易壓制成型；(4)對(duì)崩解的影響：孔隙率大者易崩解對(duì)崩解的影響：孔隙率大者易崩解(5)對(duì)療效的影響：難溶性藥物微粉化后療效增強(qiáng)對(duì)療效的

11、影響：難溶性藥物微粉化后療效增強(qiáng)(6)對(duì)混懸穩(wěn)定性的影響：粒徑對(duì)混懸穩(wěn)定性的影響：粒徑，混懸穩(wěn)定性，混懸穩(wěn)定性17( (四四) )微粉化技術(shù)微粉化技術(shù)將藥物制成微粉將藥物制成微粉(粒徑在粒徑在5m)的技術(shù)的技術(shù).1.機(jī)械粉碎法機(jī)械粉碎法:流能磨、球磨機(jī)、膠體磨、微化器等流能磨、球磨機(jī)、膠體磨、微化器等2.結(jié)晶法結(jié)晶法:控制結(jié)晶法、溶劑轉(zhuǎn)換法、固體分散法控制結(jié)晶法、溶劑轉(zhuǎn)換法、固體分散法3.微粒分散法微粒分散法:將藥物制成與水不相混溶的溶液，口服將藥物制成與水不相混溶的溶液，口服后藥物再沉淀析出，在胃中呈微粒分散，并再溶解后藥物再沉淀析出，在胃中呈微粒分散，并再溶解18第二節(jié)第二節(jié) 篩析篩析一、

12、篩析的目的一、篩析的目的篩析是固體粉末的分離技術(shù)。篩析是固體粉末的分離技術(shù)。n篩：過(guò)篩篩：過(guò)篩粗粉與細(xì)粉分離的操作；粗粉與細(xì)粉分離的操作；n析：離析析：離析粉末借空氣或液體粉末借空氣或液體(水水)流動(dòng)或旋轉(zhuǎn)的力，流動(dòng)或旋轉(zhuǎn)的力，使粗粉使粗粉(重重)與細(xì)粉與細(xì)粉(輕輕)分離的操作。分離的操作。 篩析的目的篩析的目的: 通過(guò)篩析達(dá)到通過(guò)篩析達(dá)到粉末分等粉末分等，多種物料過(guò)篩還，多種物料過(guò)篩還有有混合作用混合作用。19二、藥篩的種類與規(guī)格二、藥篩的種類與規(guī)格藥藥篩篩按按應(yīng)應(yīng)用用分分類類標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)藥藥篩篩工工業(yè)業(yè)用用篩篩按按制制篩篩方方法法編編織織篩篩沖沖眼眼篩篩標(biāo)準(zhǔn)藥篩標(biāo)準(zhǔn)藥篩1. 種類種類202.規(guī)

13、格規(guī)格n中國(guó)藥典中國(guó)藥典選用國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的選用國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的R403系列，規(guī)定了系列，規(guī)定了9種種篩號(hào)篩號(hào)(19)n制藥工業(yè)制藥工業(yè)以目數(shù)來(lái)表示篩號(hào)及粉末的粗細(xì)以目數(shù)來(lái)表示篩號(hào)及粉末的粗細(xì)目：以每英寸目：以每英寸(2.54cm)長(zhǎng)度有多少孔來(lái)表示。長(zhǎng)度有多少孔來(lái)表示。例如每英寸有例如每英寸有120個(gè)孔的篩號(hào)稱為個(gè)孔的篩號(hào)稱為120目篩。目篩。篩號(hào)數(shù)越大，粉末越細(xì)。篩號(hào)數(shù)越大，粉末越細(xì)。21篩號(hào)篩號(hào)篩目篩目一號(hào)篩一號(hào)篩10二號(hào)篩二號(hào)篩24三號(hào)篩三號(hào)篩50四號(hào)篩四號(hào)篩65五號(hào)篩五號(hào)篩80六號(hào)篩六號(hào)篩100七號(hào)篩七號(hào)篩120八號(hào)篩八號(hào)篩150九號(hào)篩九號(hào)篩20022三、粉末的分等三、粉末的分等藥典規(guī)定：藥典規(guī)

14、定：(1)最粗粉：最粗粉：能全部通過(guò)一號(hào)篩，但混有能通過(guò)三號(hào)篩不超過(guò)能全部通過(guò)一號(hào)篩，但混有能通過(guò)三號(hào)篩不超過(guò)20的粉末。的粉末。(2)粗粉：粗粉：能全部通過(guò)二號(hào)篩，但混有能通過(guò)四號(hào)篩不超過(guò)能全部通過(guò)二號(hào)篩，但混有能通過(guò)四號(hào)篩不超過(guò)40的粉末。的粉末。(3)中粉：中粉：能全部通過(guò)四號(hào)篩，但混有能通過(guò)五號(hào)篩不超過(guò)能全部通過(guò)四號(hào)篩，但混有能通過(guò)五號(hào)篩不超過(guò)60的粉末。的粉末。(4)細(xì)粉：細(xì)粉：能全部通過(guò)五號(hào)篩，并含能通過(guò)六號(hào)篩不少于能全部通過(guò)五號(hào)篩，并含能通過(guò)六號(hào)篩不少于95的粉末。的粉末。(5)最細(xì)粉：最細(xì)粉：能令郜通過(guò)六號(hào)篩，并含能通過(guò)七號(hào)篩不少于能令郜通過(guò)六號(hào)篩，并含能通過(guò)七號(hào)篩不少于95的

15、粉末。的粉末。(6)極細(xì)粉：極細(xì)粉：指能全部通過(guò)八號(hào)篩，并含能通過(guò)九號(hào)篩不少于指能全部通過(guò)八號(hào)篩，并含能通過(guò)九號(hào)篩不少于95的粉末。的粉末。23 四、過(guò)篩與離析的器械四、過(guò)篩與離析的器械1手搖篩：按照篩號(hào)大小依次疊成套手搖篩：按照篩號(hào)大小依次疊成套(亦稱套篩亦稱套篩)2振動(dòng)篩：振動(dòng)篩：臥式臥式 立式立式 懸掛式懸掛式24如何提高過(guò)篩效率：如何提高過(guò)篩效率：(1)合適的振動(dòng)頻率，不宜過(guò)快過(guò)慢合適的振動(dòng)頻率，不宜過(guò)快過(guò)慢(2)篩內(nèi)裝毛刷可提高過(guò)篩效率篩內(nèi)裝毛刷可提高過(guò)篩效率(3)粉末應(yīng)干燥，干燥藥粉過(guò)篩快，易吸潮藥粉應(yīng)及時(shí)過(guò)篩粉末應(yīng)干燥，干燥藥粉過(guò)篩快，易吸潮藥粉應(yīng)及時(shí)過(guò)篩(4)粉層厚度適宜，藥篩

16、粉末不宜過(guò)厚、過(guò)薄。粉層厚度適宜，藥篩粉末不宜過(guò)厚、過(guò)薄。253. 離析器械離析器械粉碎機(jī)粉碎機(jī)旋風(fēng)分離器旋風(fēng)分離器袋濾器袋濾器26第三節(jié)第三節(jié) 混合混合一、混合的目的一、混合的目的n混合：指將兩種以上固體粉末相互均勻分散混合：指將兩種以上固體粉末相互均勻分散的過(guò)程或操作。的過(guò)程或操作。n混合目的：使多組分物質(zhì)含量均勻一致?；旌夏康模菏苟嘟M分物質(zhì)含量均勻一致。27二、混合的原則二、混合的原則組分藥物比例量相差懸殊時(shí)，組分藥物比例量相差懸殊時(shí)，采用采用“等量遞增法等量遞增法”混合混合( (又又稱稱“配研法配研法”) )。方法方法: :28等量遞增法的混合原則？等量遞增法的混合原則？物理狀態(tài)和粉末

17、粗細(xì)相似的藥粉混合。物理狀態(tài)和粉末粗細(xì)相似的藥粉混合。密度相差懸殊時(shí)，先加密度小的，后加密度大的。密度相差懸殊時(shí)，先加密度小的，后加密度大的。色澤相差懸殊時(shí)，先加色深的，后加色淺的。色澤相差懸殊時(shí)，先加色深的，后加色淺的。29三、混合機(jī)理三、混合機(jī)理1. 切變混合：固體粉末的不同組分在機(jī)械力作用下，在界面發(fā)切變混合：固體粉末的不同組分在機(jī)械力作用下，在界面發(fā)生切變而達(dá)到混合生切變而達(dá)到混合研磨混合研磨混合2. 對(duì)流混合：固體粉末靠機(jī)械力在混合器械中從一處轉(zhuǎn)移到另對(duì)流混合：固體粉末靠機(jī)械力在混合器械中從一處轉(zhuǎn)移到另一處，經(jīng)過(guò)多次轉(zhuǎn)移使粉末在對(duì)流作用下而達(dá)到混合一處，經(jīng)過(guò)多次轉(zhuǎn)移使粉末在對(duì)流作用下

18、而達(dá)到混合混混合筒的翻轉(zhuǎn)混合合筒的翻轉(zhuǎn)混合3. 擴(kuò)散混合：混合容器內(nèi)的粉末紊亂運(yùn)動(dòng)改變了它們間的相對(duì)擴(kuò)散混合：混合容器內(nèi)的粉末紊亂運(yùn)動(dòng)改變了它們間的相對(duì)位置時(shí)，則稱為擴(kuò)散混合位置時(shí)，則稱為擴(kuò)散混合攪拌型混合機(jī)。攪拌型混合機(jī)。30四、混合方法四、混合方法1. 攪拌混合攪拌混合：少量藥物配制，藥物量大時(shí)不宜。生產(chǎn)中用攪：少量藥物配制，藥物量大時(shí)不宜。生產(chǎn)中用攪拌混合機(jī)，經(jīng)過(guò)一定時(shí)間混合使均勻。拌混合機(jī)，經(jīng)過(guò)一定時(shí)間混合使均勻。2. 研磨混合研磨混合：少量藥物配制，將藥物粉末在容器中研磨混合，：少量藥物配制，將藥物粉末在容器中研磨混合，適用于一些結(jié)晶體藥物，不適于具吸濕性和爆炸性成分適用于一些結(jié)晶體藥物，不適于具吸濕