抗生素臨床應(yīng)用進展

1、齊魯醫(yī)院齊魯醫(yī)院齊魯醫(yī)院有效控制感染，達到最佳療效；有效控制感染，達到最佳療效；有效預(yù)防和減少抗生素的毒副作用；有效預(yù)防和減少抗生素的毒副作用；劑量和療程合理，防止產(chǎn)生耐藥菌株劑量和療程合理，防止產(chǎn)生耐藥菌株避免導(dǎo)致病人體內(nèi)正常菌群失調(diào)；避免導(dǎo)致病人體內(nèi)正常菌群失調(diào)；選藥、給藥途徑、給藥方式合理。選藥、給藥途徑、給藥方式合理。 齊魯醫(yī)院 普遍、大量、長時間、不規(guī)范地預(yù)防性使用抗菌普遍、大量、長時間、不規(guī)范地預(yù)防性使用抗菌藥物，藥物資源浪費巨大藥物，藥物資源浪費巨大 不重視、不了解抗生素藥物的藥動學(xué)不重視、不了解抗生素藥物的藥動學(xué)/ /藥效學(xué)，隨藥效學(xué)，隨意制訂給藥劑量、途徑、分配方案和療程，使

2、很意制訂給藥劑量、途徑、分配方案和療程，使很多抗菌藥物沒有發(fā)揮應(yīng)有的作用多抗菌藥物沒有發(fā)揮應(yīng)有的作用 抗菌藥物濫用，不但是造成醫(yī)藥費用增加的重要抗菌藥物濫用，不但是造成醫(yī)藥費用增加的重要原因，同時還可引發(fā)大量耐藥菌產(chǎn)生，對社會造原因，同時還可引發(fā)大量耐藥菌產(chǎn)生，對社會造成危害成危害齊魯醫(yī)院齊魯醫(yī)院濃度依賴性濃度依賴性濃度依賴性時間依賴性與時間有關(guān)，但抗菌活性持續(xù)時間較長對致病菌的殺菌作用取決于峰濃度抗菌作用與同細(xì)菌接觸時間密切相關(guān)時間依賴且PAE或T1/2較長 氨基糖苷類、氟喹諾酮類、酮內(nèi)酯類、兩性霉素B多數(shù)-內(nèi)酰胺類、大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類阿奇霉素、碳青霉烯類、糖肽類、唑類抗真菌藥 主要參數(shù)

3、AUICAUC0-24/MIC90Cmax/MIC90 主要參數(shù)TMIC和AUCMIC主要參數(shù) AUC/MIC 齊魯醫(yī)院齊魯醫(yī)院 參 數(shù) 藥 物Time above MICTime above MIC 青霉素 頭孢菌素 碳青霉烯 氨曲南 大環(huán)內(nèi)酯 克林霉素2424h AUC/MICh AUC/MIC 氨基糖苷 氟喹諾酮 阿齊霉素 四環(huán)素 萬古霉素 鏈陽菌素Peak/MICPeak/MIC 氨基糖苷 氟喹諾酮 齊魯醫(yī)院妥布霉素 環(huán)丙沙星 羧噻吩青霉素菌落形成計數(shù)/ml的對數(shù)值小時Tobromycin Ciprofloxacin Ticarciltin98765432-對照組對照組1/4MIC 1

4、MIC4 MIC16 MIC64 MIC0 2 4 6 0 2 4 6 0 2 4 6 8ATCC-27853綠膿桿菌接觸濃度從1/4MIC至64倍MIC的妥布霉素、環(huán)丙沙星、羧噻吩青霉素的時間-殺菌曲線齊魯醫(yī)院抗生素的殺菌作用隨抗生素作用時抗生素的殺菌作用隨抗生素作用時間增加而增加間增加而增加-內(nèi)酰胺抗生內(nèi)酰胺抗生素素齊魯醫(yī)院 對對G G + +桿菌：桿菌： 隨藥物濃度隨藥物濃度 MICMIC的時間（占的時間（占2424小時的小時的百分比）增加，菌落數(shù)持續(xù)降低，但當(dāng)藥物百分比）增加，菌落數(shù)持續(xù)降低，但當(dāng)藥物濃度濃度 MICMIC時間占時間占2424小時約小時約60%60%時，再延長藥時，再延

5、長藥物濃度物濃度 MICMIC的時間，并不相應(yīng)增加殺菌率。的時間，并不相應(yīng)增加殺菌率。 對大腸桿菌和其他對大腸桿菌和其他G G 桿菌：桿菌： 要求血藥濃度在給藥間期持續(xù)要求血藥濃度在給藥間期持續(xù) MICMIC。齊魯醫(yī)院頭孢曲松:白細(xì)胞缺失小鼠肺細(xì)菌菌落計數(shù) 與Peak/MICPeak/MIC、AUC/MICAUC/MIC無關(guān)，僅與Time above Time above MIC(%)MIC(%)有關(guān)。齊魯醫(yī)院高于高于 MIC時間時間 (占用藥間歇的占用藥間歇的%)頭孢菌素青霉素100020406080100020406080Craig. Diagn Microbiol Infect Dis

6、1996;25:213217肺炎鏈球菌感染動物的模型齊魯醫(yī)院 -內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類大環(huán)內(nèi)酯類大環(huán)內(nèi)酯類黃胺類黃胺類 黃=肺炎球菌 灰=流感嗜血桿菌020406080100020406080100T MIC時間時間 （%)Craig & Andes. Pediatr Infect Dis J 1996;15:255259肺炎鏈球菌感染動物的模型齊魯醫(yī)院 如圖顯示：在每日給藥劑量相同的前提下，如果頭孢噻肟的濃度超過對化膿性金黃色葡萄球菌的MIC值維持時間超過50%給藥間隔時間，其細(xì)菌清除率顯著增加，與其最大抗菌作用相差無幾。I. Gustafsson .Antimicrobial Agent

7、s And Chemotherapy. Sept.2001,p.2436-2440齊魯醫(yī)院4克 q12h = 8克 / 天“假說”，藥代動力學(xué)與給藥方法：靜脈注射1g后的峰值=100mg/L, t1/2=2小時,MIC=6.25mg/L,欲使24小時血藥濃度均 MIC0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24400200100502512.56.253.11.60| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | 齊魯醫(yī)院1克 q8h = 3克/天“假說”，藥代動力學(xué)與給藥方法： 靜脈注射1g后的峰值=100mg/L, t1/2=

8、2小時,MIC=6.25mg/L,欲使24小時血藥濃度均 MIC 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24400200100502512.56.253.11.60| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | 齊魯醫(yī)院0.5克 q6h = 2克/天“假說”，藥代動力學(xué)與給藥方法：靜脈注射1g后的峰值=100mg/L,t1/2=2小時,MIC=6.25mg/L,欲使24h血藥濃度均MIC 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24（小時）400200100502512.56.253.11.60| | |

9、 | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | 齊魯醫(yī)院 256 克 qd=256 克/天 “假說”，藥代動力學(xué)與給藥方法靜脈注射1g后的峰值=100mg/L,t1/2=2小時,MIC=6.25mg/L,欲使24小時血藥濃度均 MIC0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 2560064001600400100256.251.6 | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |齊魯醫(yī)院所需劑量 峰濃度 1t1/2 2t1/2 3t1/2 (g) (mg/L) (mg/L) (mg/L) (m

10、g/L) 1 200 100 50 25 （非結(jié)合藥物濃度：250.1=2.25mg/L）齊魯醫(yī)院 藥量 峰濃度mg/L 1t1/2 2t1/2 3t1/21t1/2 2t1/2 3t1/2 559.2kg 67108864 33554432 16777216 8388608 559.2kg 67108864 33554432 16777216 8388608 4t1/2 5t1/2 6t1/2 7t1/2 8t1/2 9t1/2 4t1/2 5t1/2 6t1/2 7t1/2 8t1/2 9t1/2 4197304 2097152 1048576 524288 262144 131072 4

11、197304 2097152 1048576 524288 262144 131072 10t1/2 11t1/2 12t1/2 13t1/2 14t1/2 15t1/2 16t1/2 10t1/2 11t1/2 12t1/2 13t1/2 14t1/2 15t1/2 16t1/2 65536 32769 16384 8192 4096 048 1024 65536 32769 16384 8192 4096 048 1024 17t1/2 18t1/2 19t1/2 20t1/2 21t1/2 22t1/2 23t1/2 24t1/2 17t1/2 18t1/2 19t1/2 20t1/2

12、21t1/2 22t1/2 23t1/2 24t1/2 512 256 128 64 32 16 8 4 512 256 128 64 32 16 8 4 ( (非結(jié)合藥物：非結(jié)合藥物：4 4x50%=2mg/L)x50%=2mg/L)齊魯醫(yī)院40% 用藥間歇用藥間歇抗菌素血清濃度抗菌素血清濃度用藥間歇用藥間歇 (hours)PD 敏感限敏感限 (mg/L) Acar. J Chemother 1999;11:4450齊魯醫(yī)院氨基糖苷類、氟喹諾酮類、酮內(nèi)酯類、兩性霉素B等。其對致病菌的殺菌作用取決于峰濃度，而與作用時間關(guān)系不密切?？梢酝ㄟ^提高Cmax來提高臨床療效，但Cmax不能超過最低毒性劑

13、量，對于治療窗比較窄的氨基糖苷類藥物尤應(yīng)注意。用于評價濃度性藥物殺菌作用的參數(shù)主要有： AUC0-24/MIC(AUIC)Cmax/MICSBAFBA等齊魯醫(yī)院指給藥24h內(nèi)的AUC與MIC比值氟喹諾酮類或氨基糖苷類藥物對G-桿菌的AUIC應(yīng)至少125 SIT -1 h ，對G+球菌分為30 SIT-1h。 (SIT：serum inhibitory titre)Schentag JJ. J Chemother 1999 Dec;11(6):426-39Lister PD. et al. J Antimicrob Chemother 1999 Jan;43(1):79-86齊魯醫(yī)院 抗菌療效與

14、血液峰濃度有關(guān) 氨基甙、喹諾酮類 一次性給藥 毒副作用減低齊魯醫(yī)院齊魯醫(yī)院環(huán)丙沙星24h AUC/MIC與微生物學(xué)和臨床療效的關(guān)系(64patients)Craig WA. Clinical Infectious Disease.1998;26:1-12齊魯醫(yī)院0%0%10%10%20%20%30%30%40%40%50%50%60%60%70%70%80%80%90%90%AUC/MIC125AUC/MIC125AUC/C125臨床治愈臨床治愈細(xì)菌清除細(xì)菌清除齊魯醫(yī)院抗革蘭陰性桿菌作用與環(huán)丙沙星相似抗革蘭陽性球菌作用明顯增強對呼吸道致病菌有很強抗菌作用增強抗厭氧菌作用組織滲透性好，細(xì)胞內(nèi)抗菌

15、濃度增高齊魯醫(yī)院齊魯醫(yī)院分次給藥試驗生存率（）時間（小時）02550751001224364860720 20 mg/kg q6h方案40 mg/kg q12方案對照動物注射生理鹽水 80 mg/kg q24h方案左氟沙星對 細(xì)菌的MIC為1mg/ml,每組 評價50只動物。 Drusano GL , et al. Antimicrob Agents Chemother 1993; 37;483-90齊魯醫(yī)院Clinicalfailure rate 43%11.5% 1% Jacobs. Clin Microbiol Infect 2001;7:58996 432331001010203040

16、5060708090100No. of patientsAUC:MIC 25 Peak:MIC 100 Peak:MIC 12SuccessFailureClinical outcome齊魯醫(yī)院0%0%10%10%20%20%30%30%40%40%50%50%60%60%70%70%80%80%90%90%100%100%AUC/MIC=50AUC/MIC=50AUC/MC=0.1AUC/MC=0.1敏感肺炎球菌耐藥肺炎球菌齊魯醫(yī)院 氨基糖苷類和氟喹諾酮類藥物Cmax/MIC至8-10之間，臨床才能達到較高有效率。齊魯醫(yī)院 氨基糖苷類抗菌藥物對氨基糖苷類抗菌藥物對236例革蘭陰性桿菌感染的患

17、者的例革蘭陰性桿菌感染的患者的Cmax/MIC與臨床療與臨床療效的關(guān)系，結(jié)果表明效的關(guān)系，結(jié)果表明Cmax/MIC越高，臨床有效率越高。越高，臨床有效率越高。 Moore RD. et al. J Infectious Diseases.1987,155(1)93-98齊魯醫(yī)院 藥物濃度長時間低于細(xì)菌藥物濃度長時間低于細(xì)菌MICMIC值值1.Craig WA et al,Pediatr Infect J.1996;15;2562.Craig WA Respir Med, 95 Suppl A: S12-19;discussion S26-27 2001齊魯醫(yī)院齊魯醫(yī)院齊魯醫(yī)院 1、提高抗菌活性

18、 氨基糖苷類屬于濃度依賴型抗生素 。氨基糖苷類Cmax/MIC與臨床療效呈正相關(guān)。 在日劑量不變的情況下，單次給藥可以獲得較多次給藥更高的Cmax，使Cmax/MIC比值增大，從而明顯提高抗菌活性和臨床療效。 但應(yīng)注意Cmax不得超過最低毒性劑量。Moore RD. et al. J Infectious Diseases.1987,155(1)93-98齊魯醫(yī)院體外試驗,細(xì)菌與氨基糖苷類首次接觸后，在藥物消除數(shù)小時再接觸時出現(xiàn)適應(yīng)性耐藥效應(yīng)adaptive resistsnce。它也是抗生素后效應(yīng)期藥物持續(xù)作用的結(jié)果。 單次給藥既提供高藥物濃度減少首劑效應(yīng)，此時氨基糖苷類殺菌效應(yīng)最佳.PAE

19、較長，也支持較長間隔給藥。日劑量單次給藥可通過減少細(xì)菌與藥物的接觸時間降低產(chǎn)生鈍化酶的可能性。1 Gould IM . Drug Exp Clin Res.1990;16:6218.2 王翔.細(xì)菌抗生素后效期的研究進展.國外醫(yī)藥抗生素分冊，1996；17（4）：273降低耐藥性發(fā)生齊魯醫(yī)院腎皮質(zhì)對氨基糖苷類的攝取具有可飽和性。慶大霉素、阿米卡星和奈替米星等的血藥濃度升高與腎近曲小管管腔內(nèi)藥物的吸收沒有線性關(guān)系，盡管血藥濃度升高，也只能保持在一定坪值。因而相同日劑量單次給藥Cmax相對較高，但腎皮質(zhì)對藥物的攝取并無明顯增加；一日多次或持續(xù)靜點時，盡管血漿藥物峰濃度相對較低，但是維持時間長，因而有

20、較高比例的藥物被腎皮質(zhì)所攝取，造成蓄積中毒。Verpooten GA,Giuliano RA,Verbist L,et al.Once-daily dosing decreases renal accumulation of gentamicin and netilmicin.Clin Pharmacol Ther 1989;45:22-27降低腎毒性齊魯醫(yī)院Marc E. De Broe. et al. J Antimicrobial chemotherapy.1991.27(suppl.):41-47齊魯醫(yī)院 本類藥物的耳毒性取決于氨基糖苷類藥物在耳蝸和外淋巴中的蓄積程度。耳毒性主要是由于

21、血液中藥物谷濃度較高而緩慢滲入內(nèi)耳淋巴液蓄積所致；其次是接觸時間延長而致。 短期較高血藥濃度的氨基糖苷類，在兔耳外淋巴不會產(chǎn)生藥物蓄積。日劑量單次給藥與多次給藥相比，可減少進入內(nèi)耳的藥物而降低耳毒性。1 Fishman D N ,Kaye K M. Infect Dis Clin Nirth Am ,200014(2):475齊魯醫(yī)院齊魯醫(yī)院 多數(shù)醫(yī)生依據(jù)臨床診斷進行治療：其中3級醫(yī)院醫(yī)生為50%，2甲54%，2乙76% 病原學(xué)檢查較少，初治前經(jīng)常行病原學(xué)檢查者占40%。 療效不佳時行病原學(xué)檢查有增加（41%-79%）齊魯醫(yī)院13%61%26%Qd Bid Q6-8h43%45%12%00.1

22、0.20.30.40.50.60.70.8Qd Bid Q6-8h三級甲等二級甲等二級乙等00.10.20.30.40.50.60.7Qd Bid Q6-8h三級甲等二級甲等二級乙等一級醫(yī)院專業(yè)組專業(yè)組非專業(yè)組非專業(yè)組齊魯醫(yī)院 降階梯療法 抗菌素的序貫式治療 耐藥菌的用藥齊魯醫(yī)院降階梯治療策略的臨床意義降階梯治療策略的臨床意義齊魯醫(yī)院降階梯治療策略的概念降階梯治療策略的概念 抗感染的經(jīng)驗性治療方案抗感染的經(jīng)驗性治療方案 開始即使用廣譜抗生素，要求覆蓋所有可能的致病菌，不保留廣譜抗生素作為最后選擇。 隨后根據(jù)微生物學(xué)檢查結(jié)果改用針對性強，相對窄譜抗生素，Dr. Luciano Gattinoni

23、Professor of Anesthesiology,Institute of Emergency Surgery,University of Milan, Italy齊魯醫(yī)院實施降階梯治療策略的時機？實施降階梯治療策略的時機？早期 到位而不越位 重錘猛擊（ hitting hard)強調(diào)最迅速地使用盡可能好的經(jīng)驗性治療。David PatersonVisiting Associate Professor Department of Medicine University of Pittsburgh Medical Center Pittsburgh,Pennsylvania, USA齊魯醫(yī)

24、院0%20%40%60%80%100 %Luna, 1997Ibrahim, 2000Kollef, 1998Kollef, 1999Rello, 1997Alvarez-Lerma,1996起始適當(dāng)治療起始不適當(dāng)治療*死亡率指粗死亡率或感染相關(guān)死亡率。Alvarez-Lerma F et al. Intensive Care Med 1996;22:387-394. Ibrahim EH et al. Chest 2000;118L146-155.Kollef MH et al. Chest 1999; 115:462-474 Kollef MH et al. Chest 1998;113:

25、412-420.Luna CM et al. Chest 1997;111:676-685. Rello J et al. Am J Resp Crit Care Med 1997;156:196-200.病死率病死率*齊魯醫(yī)院 起始治療不適當(dāng)?shù)亩x起始治療不適當(dāng)?shù)亩x 當(dāng)確認(rèn)了致病菌時，出現(xiàn)下列情況 致病菌對抗生素耐藥 抗菌未能覆蓋感染致病菌 劑量不足 需要聯(lián)合用藥時，未能使用 齊魯醫(yī)院齊魯醫(yī)院治 療臨床惡化感染嚴(yán)重程度恢復(fù)期恢復(fù)期死亡治愈 嚴(yán)重感染的自然轉(zhuǎn)歸齊魯醫(yī)院感染嚴(yán)重程度臨床穩(wěn)定早期緩解完全緩解 感染恢復(fù)期的三階段齊魯醫(yī)院感染嚴(yán)重程度住院恢復(fù)期出院靜脈療法常規(guī)治療感染途徑齊魯醫(yī)院感染

26、嚴(yán)重程度住院序貫療法出院治愈 序貫療法治療感染靜脈療法口服住院 門診齊魯醫(yī)院齊魯醫(yī)院青霉素青霉素400萬萬u,bid青霉素青霉素200萬萬u,q6h西力欣西力欣1.5g, Bid/3.0g, qd西力欣西力欣1.5g, q8h凱福隆凱福隆2.0g, Bid凱福隆凱福隆2.0g, q8h頭孢拉定頭孢拉定6.0g, qd/3.0,Bid頭孢拉定頭孢拉定2.0g, q6hBid=q12hTid=q8h一天一劑使用的藥物-方便，有效，經(jīng)濟齊魯醫(yī)院齊魯醫(yī)院從感染部位徹底清除細(xì)菌從感染部位徹底清除細(xì)菌減少病人個體攜帶耐藥菌數(shù)減少病人個體攜帶耐藥菌數(shù)治愈病人治愈病人減少耐藥菌的選擇性減少耐藥菌的選擇性減少耐

27、藥菌的傳播減少耐藥菌的傳播齊魯醫(yī)院細(xì)菌學(xué)治愈細(xì)菌學(xué)治愈: 97% 臨床治愈臨床治愈 臨床感染的癥狀與臨床感染的癥狀與體癥迅速消退體癥迅速消退 防止耐藥菌的傳播防止耐藥菌的傳播細(xì)菌學(xué)清除細(xì)菌學(xué)清除規(guī)范的給藥方式意味著規(guī)范的給藥方式意味著足夠的抗生素治療足夠的抗生素治療敏感菌敏感菌耐藥菌耐藥菌Dagan et al. Pediatr Infect Dis J 1998;17:776782TMIC40-50%齊魯醫(yī)院細(xì)菌學(xué)治療失?。杭?xì)菌學(xué)治療失敗： 63% 臨床治愈臨床治愈 臨床的癥狀與體癥消退緩慢臨床的癥狀與體癥消退緩慢 臨床治療失敗的危險性臨床治療失敗的危險性 增加臨床并發(fā)癥的危險增加臨床并發(fā)癥

28、的危險 耐藥菌的產(chǎn)生耐藥菌的產(chǎn)生 耐藥菌的傳播耐藥菌的傳播敏感菌敏感菌耐藥菌耐藥菌不規(guī)范的給藥方式意味著不規(guī)范的給藥方式意味著不足量抗生素治療不足量抗生素治療耐藥菌持續(xù)存在并繁殖耐藥菌持續(xù)存在并繁殖Dagan et al. Pediatr Infect Dis J 1998;17:776782TMIC30-40%齊魯醫(yī)院病人治療失敗的可能性明顯增加病人治療失敗的可能性明顯增加病人病情的延誤以及并發(fā)癥所帶來精神和肉體的病人病情的延誤以及并發(fā)癥所帶來精神和肉體的痛苦。痛苦。病人病情的延誤以及并發(fā)癥所帶來經(jīng)濟上的損失病人病情的延誤以及并發(fā)癥所帶來經(jīng)濟上的損失。整體病房對于此耐藥菌株的抗生素敏感率下降

29、，整體病房對于此耐藥菌株的抗生素敏感率下降，臨床治療的有效率下降臨床治療的有效率下降實施醫(yī)師法及實施醫(yī)師法及“新條例新條例”后，不規(guī)范用藥易所造后，不規(guī)范用藥易所造成的醫(yī)療糾紛。成的醫(yī)療糾紛。齊魯醫(yī)院齊魯醫(yī)院糾正抗生素使用方面的幾個錯誤認(rèn)識糾正抗生素使用方面的幾個錯誤認(rèn)識齊魯醫(yī)院盲目加大藥物劑量盲目加大藥物劑量錯錯MIC濃度依賴型濃度依賴型 時間依賴型時間依賴型T 1/2Cmax/MIC(810)T MIC(40%)齊魯醫(yī)院不加區(qū)別地一天一次給藥不加區(qū)別地一天一次給藥錯錯對時間依賴型抗生素，應(yīng)嚴(yán)格按對時間依賴型抗生素，應(yīng)嚴(yán)格按 t1/2t1/2安排安排給藥時間，如：給藥時間，如： 青霉素青霉素

30、 q4-6h t1/2 1hq4-6h t1/2 50%50%的藥物療效與靜脈給藥一致，的藥物療效與靜脈給藥一致，靜脈給藥增加污染機會和經(jīng)濟負(fù)擔(dān)靜脈給藥增加污染機會和經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。齊魯醫(yī)院盡量口服給藥盡量口服給藥 盡早轉(zhuǎn)入口服給藥盡早轉(zhuǎn)入口服給藥 （序貫療法）（序貫療法）齊魯醫(yī)院齊魯醫(yī)院齊魯醫(yī)院 國外 一篇文獻報道，口服藥物的順應(yīng)性： qd 80% bid 69% tid 38% 順應(yīng)性差，則療效差，療程長，易增加耐藥 性，費用反而增加 社區(qū)獲得性肺炎診治新動態(tài)社區(qū)獲得性肺炎診治新動態(tài)(Community Acquired Pneumonia, CAP)及施復(fù)捷的臨床評價及施復(fù)捷的臨床評價齊魯醫(yī)院

31、 施復(fù)捷：化學(xué)名頭孢丙烯施復(fù)捷：化學(xué)名頭孢丙烯 藥敏試驗：對社區(qū)感染常見病原體良好的藥敏試驗：對社區(qū)感染常見病原體良好的抗菌譜和抗菌活性抗菌譜和抗菌活性化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、肺炎克雷菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、肺炎克雷白菌和大腸桿菌等白菌和大腸桿菌等 臨床試驗：治療社區(qū)呼吸道感染有效、安臨床試驗：治療社區(qū)呼吸道感染有效、安全（國外）全（國外） 菌株數(shù)菌株數(shù) MICMIC9090S SI IR R青霉素青霉素7507502.02.071.571.517.817.810.710.7頭孢丙烯頭孢丙烯7507508.

32、08.092.192.15.35.32.62.6( (PR+PIPR+PI272272161678.378.314.714.77.07)7.07)頭孢克洛頭孢克洛750750323285.185.11.11.113.813.8( (PR+PIPR+PI272272323258.858.82.92.938.3)38.3)阿奇霉素阿奇霉素750750161685.685.60.40.44.04.0( (PR+PIPR+PI272272323268.468.40.730.730.9)0.9)CAPCAP治療方案中治療方案中 - -LactamLactam 頭孢呋新酯頭孢呋新酯 阿莫西林、阿莫西林阿莫

33、西林、阿莫西林/ /克拉維酸克拉維酸 頭孢泊肟頭孢泊肟 頭孢丙烯頭孢丙烯 菌株數(shù)菌株數(shù) MICMIC9090S SI IR R青霉素青霉素7507502.02.071.571.517.817.810.710.7頭孢丙烯頭孢丙烯7507508.08.092.192.15.35.32.62.6( (PR+PIPR+PI272272161678.378.314.714.77.07)7.07)頭孢克洛頭孢克洛750750323285.185.11.11.113.813.8( (PR+PIPR+PI272272323258.858.82.92.938.3)38.3)阿奇霉素阿奇霉素75075016168

34、5.685.60.40.44.04.0( (PR+PIPR+PI272272323268.468.40.730.730.9)0.9)齊魯醫(yī)院 采用多中心、開放、對照臨床研究采用多中心、開放、對照臨床研究 分組：分組：A A組施復(fù)捷組施復(fù)捷 B B組頭孢克洛組頭孢克洛 齊魯醫(yī)院 URTIURTIA A組施復(fù)捷組施復(fù)捷500500mgmg，qdqd，療程療程7 71414天天B B組頭孢克洛組頭孢克洛250250mgmg，tidtid，療程療程7 71414天天 LRTILRTIA A組施復(fù)捷組施復(fù)捷500500mgmg，bidbid，療程療程7 71414天天B B組頭孢克洛組頭孢克洛50050

35、0mgmg，tidtid，療程療程7 71414天天齊魯醫(yī)院總有效率（痊愈有效）總有效率（痊愈有效） URTIURTI頭孢克洛組頭孢克洛組 91.5%91.5%結(jié)果結(jié)果-1 LRTI頭孢克洛組頭孢克洛組83.0% 齊魯醫(yī)院 9595 132132合計合計2.12.12 20.80.81 1無效無效7.47.47 74.54.56 6進步進步38.938.9373734.134.14545顯效顯效51.651.6494960.660.68080痊愈痊愈病例病例病例病例 頭孢克洛組頭孢克洛組 施復(fù)捷組施復(fù)捷組 P=0.135齊魯醫(yī)院100100 9090合計合計4.04.04 41.11.11 1

36、無效無效13.013.013136.76.76 6進步進步34.034.0343433.333.33030顯效顯效49.049.0494958.958.95353痊愈痊愈病例病例病例病例 頭孢克洛組頭孢克洛組 施復(fù)捷組施復(fù)捷組 P=0.085齊魯醫(yī)院 施復(fù)捷施復(fù)捷組組117117株，清除株，清除8383株，假定清除株，假定清除2323株，未清株，未清除除1111株。清除率株。清除率88.3%88.3%， 頭孢克洛頭孢克洛組組8383株中，清除株中，清除6161株，假定清除株，假定清除8 8株，未株，未清除清除1414株。清除率株。清除率81.3%81.3%，最大清除率最大清除率83.1%83.

37、1%結(jié)果結(jié)果-2齊魯醫(yī)院細(xì)細(xì) 菌菌 株株 數(shù)數(shù)上上 呼呼 吸吸 道道 感感 染染下下 呼呼 吸吸 道道 感感 染染施施 復(fù)復(fù)克克 洛洛合合 計計施施 復(fù)復(fù)克克 洛洛合合 計計細(xì)細(xì) 菌菌 總總 數(shù)數(shù)7343116444084清清 除除452873383371假假 定定 清清 除除20828303未未 清清 除除87153710清清 除除 率率 % %8 84 4. .9 98 80 0. .0 08 83 3. .0 09 92 2. .7 78 82 2. .5 58 87 7. .7 7最最 大大 清清 除除 率率 % %8 89 9. .0 08 83 3. .7 78 87 7. .1

38、19 93 3. .2 28 82 2. .5 58 88 8. .1 1齊魯醫(yī)院 呼吸道常見感染菌即肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌呼吸道常見感染菌即肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌、流感與副流感嗜血桿菌、葡萄球菌和肺炎克雷、流感與副流感嗜血桿菌、葡萄球菌和肺炎克雷白桿菌對施復(fù)捷和頭孢克洛的敏感性均較高，分白桿菌對施復(fù)捷和頭孢克洛的敏感性均較高，分別為別為90.9%90.9%100.0%100.0%和和91.9%91.9%100.0%100.0% 大腸桿菌敏感率分別為大腸桿菌敏感率分別為75%75%和和66.7%66.7%，而其他，而其他GNBGNB包包括沙雷菌、陰溝桿菌和非發(fā)酵菌等敏感率甚低括沙雷菌、陰溝

39、桿菌和非發(fā)酵菌等敏感率甚低 EpiInfo2000EpiInfo2000精確四格表卡方檢驗顯示各類病原菌精確四格表卡方檢驗顯示各類病原菌對施復(fù)捷和頭孢克洛的敏感率均無明顯差異對施復(fù)捷和頭孢克洛的敏感率均無明顯差異結(jié)果結(jié)果-3齊魯醫(yī)院 施復(fù)捷對呼吸道感染常見病原菌具有良好施復(fù)捷對呼吸道感染常見病原菌具有良好的抗菌活性，臨床治療效果佳，細(xì)菌清除率高的抗菌活性，臨床治療效果佳，細(xì)菌清除率高 同時本品半減期較長、口服制劑使用方便同時本品半減期較長、口服制劑使用方便( (QDQDBID)BID)、不良反應(yīng)少而輕微。不良反應(yīng)少而輕微。 齊魯醫(yī)院由敏感菌所致的社區(qū)獲得性感染 上呼吸道感染咽炎/扁桃體炎(化膿

40、性鏈球菌)中耳炎(肺鏈,流感桿菌,卡他莫拉菌)鼻竇炎(肺鏈,流感桿菌,卡他莫拉菌)下呼吸道感染急性支氣管炎伴細(xì)菌感染慢支急性細(xì)菌性發(fā)作（AECB)皮膚及皮膚軟組織感染齊魯醫(yī)院S王汝龍,頭孢丙烯的臨床藥理評價,2002,Data on file.延長半衰期延長半衰期提高生物利用度提高生物利用度口服吸收很少受食物影響口服吸收很少受食物影響7 7位一對羥基苯甘氨酸側(cè)鏈位一對羥基苯甘氨酸側(cè)鏈提高了脂溶性，增加了口服吸收率和對組織的滲透性提高了脂溶性，增加了口服吸收率和對組織的滲透性提高體內(nèi)的化學(xué)穩(wěn)定性，延長了半衰期提高體內(nèi)的化學(xué)穩(wěn)定性，延長了半衰期提高了抗革蘭陽性菌的抗菌活性提高了抗革蘭陽性菌的抗菌活性O(shè)COOH頭頭孢丙烯孢丙烯(施復(fù)施復(fù)捷）捷）CHNH2COHNOCOOH H7N3頭孢克洛頭孢克洛CHNH2COHNHO7N3S 苯甘氨酸側(cè)鏈