黑龍江省藥品風(fēng)險預(yù)警匯報

1、黑龍江省藥品質(zhì)量安全風(fēng)險預(yù)警項目黑龍江省藥品質(zhì)量安全風(fēng)險預(yù)警項目開展情況匯報開展情況匯報匯報人：譚宏宇黑龍江省食品藥品監(jiān)督管理局藥品安全監(jiān)管處 黑龍江省食品藥品監(jiān)督管理局 2XXXXXXXXXXXXXXXXXX 目 錄1 1背景介紹2 2設(shè)計理念3 3措施和方法4 4取得的成效5 5存在的困難和問題藥品質(zhì)量安全風(fēng)險預(yù)警藥品質(zhì)量安全風(fēng)險預(yù)警系統(tǒng)系統(tǒng) 第一部分 4XXXXXXXXXXXXXXXXXX0101藥品安全風(fēng)險處于高發(fā)期和凸顯期藥品安全風(fēng)險處于高發(fā)期和凸顯期02020303藥品安全問題受到了前所未有的關(guān)注和重視藥品安全問題受到了前所未有的關(guān)注和重視誠信缺失監(jiān)管難度大誠信缺失監(jiān)管難度大監(jiān)管體

2、制與監(jiān)管形勢不相適應(yīng)，機(jī)制創(chuàng)新不監(jiān)管體制與監(jiān)管形勢不相適應(yīng)，機(jī)制創(chuàng)新不足，足，“牛欄關(guān)貓牛欄關(guān)貓”，能力有限，能力有限0404 5XXXXXXXXXXXXXXXXXX 第二部分 7XXXXXXXXXXXXXXXXXX措施和方法措施和方法 第三部分 9XXXXXXXXXXXXXXXXXX藥品質(zhì)量安全風(fēng)險預(yù)警組織機(jī)構(gòu)圖省局食品省局食品藥品安全藥品安全工作領(lǐng)導(dǎo)工作領(lǐng)導(dǎo)小組小組藥品安藥品安全監(jiān)管全監(jiān)管處處省藥省藥檢所檢所省稽省稽查局查局1313個市個市（地）（地）局局省認(rèn)證省認(rèn)證中心中心領(lǐng)導(dǎo)小組領(lǐng)導(dǎo)小組辦公室辦公室領(lǐng)導(dǎo)小組領(lǐng)導(dǎo)小組專家組專家組省省ADRADR監(jiān)測中監(jiān)測中心心 10XXXXXXXXXXX

3、XXXXXXX市地局食品市地局食品藥品安全工藥品安全工作領(lǐng)導(dǎo)小組作領(lǐng)導(dǎo)小組藥品安全藥品安全監(jiān)管科監(jiān)管科市藥市藥檢所檢所市稽市稽查支隊查支隊市市ADRADR監(jiān)監(jiān)測中心測中心領(lǐng)導(dǎo)小組辦領(lǐng)導(dǎo)小組辦公室公室 11XXXXXXXXXXXXXXXXXX1313個市個市（地）局（地）局日常監(jiān)管日常監(jiān)管信息信息省省ADRADR監(jiān)監(jiān)測中心監(jiān)測中心監(jiān)測信息測信息省稽查局省稽查局檢驗案件檢驗案件信息信息省藥省藥檢所檢檢所檢驗信息驗信息安監(jiān)處安監(jiān)處檢查監(jiān)檢查監(jiān)測信息測信息省認(rèn)證中省認(rèn)證中心檢查信心檢查信息息藥品質(zhì)量藥品質(zhì)量安全風(fēng)險安全風(fēng)險預(yù)警信息預(yù)警信息平臺平臺 12XXXXXXXXXXXXXXXXXX藥品安藥品安全

4、監(jiān)管全監(jiān)管處處 省藥檢省藥檢所所省稽查省稽查局局省認(rèn)證省認(rèn)證中心中心省省ADR監(jiān)測監(jiān)測中心中心市地局市地局二級信息匯總評估模塊二級信息匯總評估模塊一級信息采集評估模塊一級信息采集評估模塊中藥注中藥注射劑射劑ADR監(jiān)監(jiān)測子模測子模塊塊中藥注中藥注射劑生射劑生產(chǎn)質(zhì)量產(chǎn)質(zhì)量監(jiān)控子監(jiān)控子模塊模塊中標(biāo)價中標(biāo)價格監(jiān)測格監(jiān)測子模塊子模塊質(zhì)量受質(zhì)量受權(quán)人管權(quán)人管理子模理子模塊塊重點監(jiān)測項目信息采集評估子模塊重點監(jiān)測項目信息采集評估子模塊藥品安全監(jiān)管信息平臺結(jié)構(gòu)示意圖藥品安全監(jiān)管信息平臺結(jié)構(gòu)示意圖 13XXXXXXXXXXXXXXXXXX 14XXXXXXXXXXXXXXXXXX一級評估一級評估1313個市個市

5、地局地局省稽省稽查局查局省藥省藥檢所檢所安全監(jiān)安全監(jiān)管處管處省認(rèn)證省認(rèn)證中心中心省省ADRADR監(jiān)測中監(jiān)測中心心 二級評估二級評估領(lǐng)導(dǎo)小組領(lǐng)導(dǎo)小組辦公室辦公室領(lǐng)導(dǎo)小組領(lǐng)導(dǎo)小組專家組專家組三級評估三級評估 15XXXXXXXXXXXXXXXXXX 16XXXXXXXXXXXXXXXXXX藥品安藥品安全監(jiān)管全監(jiān)管處處 省藥省藥檢所檢所省稽省稽查局查局省認(rèn)證省認(rèn)證中心中心省省ADR監(jiān)監(jiān)測中心測中心市地局市地局二級風(fēng)二級風(fēng)險評估險評估模塊模塊一級風(fēng)險評估模塊一級風(fēng)險評估模塊中藥中藥注射注射劑劑ADR監(jiān)測監(jiān)測子模子模塊塊中藥中藥注射注射劑生劑生產(chǎn)質(zhì)產(chǎn)質(zhì)量監(jiān)量監(jiān)控子控子模塊模塊中標(biāo)中標(biāo)價格價格監(jiān)測監(jiān)測子模

6、子模塊塊質(zhì)量質(zhì)量受權(quán)受權(quán)人管人管理子理子模塊模塊重點監(jiān)測項目子模塊重點監(jiān)測項目子模塊 17XXXXXXXXXXXXXXXXXXl 改良失效模式分析法（改良失效模式分析法（I IMP-MP-FMEAFMEA）根據(jù)各評估模板的信息來源渠道、性質(zhì)、要素數(shù)量及風(fēng)險監(jiān)測目標(biāo)，以量化風(fēng)險要素為基礎(chǔ)，以失效模式分析法（FMEAFMEA）為核心方法，以獲得風(fēng)險指數(shù)為任務(wù)，以確認(rèn)風(fēng)險嚴(yán)重程度為目標(biāo)，建立了多種數(shù)學(xué)模型。 18XXXXXXXXXXXXXXXXXX多級風(fēng)險指數(shù)（RPNRPN）套用數(shù)學(xué)模型 RPNRPN1-1-用于評估項目較多的檢查類型模塊及二級評估匯總模塊，各項要素采用0-3分制，3分風(fēng)險最高。數(shù)學(xué)

7、模型采用加和法i，衡量i占最高總分值的百分比確定最終RPN。如省認(rèn)證中心模塊。i占各項要素最高總分值%RPN10%以下1分10%-20%2分20%-30%3分30%以上4分表一 RPN1風(fēng)險評估權(quán)重表 19XXXXXXXXXXXXXXXXXX多級風(fēng)險指數(shù)（RPNRPN）套用數(shù)學(xué)模型 RPNRPN2 2- -用于信息和數(shù)據(jù)較為單一的檢驗、監(jiān)測模塊，1-4分制，4分風(fēng)險等級最高。數(shù)學(xué)模型采用乘積法n 。以單項要素最高分值4分作為最大RPN衡量n風(fēng)險高低。如省稽查局、省藥檢所、省ADR中心模塊。n1234以上表二 RPN2風(fēng)險評估權(quán)重表 20XXXXXXXXXXXXXXXXXX多級風(fēng)險指數(shù)（RPNR

8、PN）套用數(shù)學(xué)模型 RPN3-RPN3-對于監(jiān)管性質(zhì)復(fù)雜，評估要素較多，關(guān)聯(lián)子系統(tǒng)RPN的模板采用了RPN1和RPN2聯(lián)用的方法。需要經(jīng)現(xiàn)場檢查評估的要素采用RPN1，再與非現(xiàn)場監(jiān)管的各子系統(tǒng)RPN相乘，得到n，按“表二”評估得到RPN，并進(jìn)一步評估風(fēng)險等級。如藥品安全監(jiān)管處和市（地)局模板。 21XXXXXXXXXXXXXXXXXX多級風(fēng)險指數(shù)（RPNRPN）套用數(shù)學(xué)模型 RPN4-RPN4-二級信息匯總評估模板在RPN1的基礎(chǔ)上，采用了平均指數(shù)法， 即： 絕對RPN= RPNn/n 相對RPN= RPNn/6 綜合RPN=（絕對RPN，相對RPN）/2 此方法是考慮到同一企業(yè)在一個季度內(nèi)同

9、時接受檢查、檢驗和監(jiān)測的可能性極小，且各企業(yè)接受不同部門監(jiān)督的次數(shù)不同，為了平衡這一矛盾而采取的特殊數(shù)學(xué)模型。同時為了防止遺漏重大風(fēng)險，對一級評估存在大分值RPNn的情況采取了加權(quán)處理，在此情況下不考慮“綜合RPN”，以大分值RPN的數(shù)量作為判定風(fēng)險等級的標(biāo)準(zhǔn)。 22XXXXXXXXXXXXXXXXXX多級風(fēng)險指數(shù)（RPNRPN）套用數(shù)學(xué)模型 表三 RPN4RPN4風(fēng)險等級評估權(quán)重表綜合RPN評估標(biāo)準(zhǔn)綜合RPN風(fēng)險等級加權(quán)評估標(biāo)準(zhǔn)加權(quán)評估風(fēng)險等級10A“A”or“4”=1A=10B“B”or“3” =2 A =8C“B”or“3” =1B=3C0未實施監(jiān)管綜合RPN評估標(biāo)準(zhǔn)綜合RPN風(fēng)險等級

10、23XXXXXXXXXXXXXXXXXX多級風(fēng)險指數(shù)（RPNRPN）套用數(shù)學(xué)模型 RPN5-RPN5-用于中藥注射劑不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)風(fēng)險評估子系統(tǒng)，采用RPN1和RPN2套用方法，分別對藥品有效期內(nèi)單批次ADR和月批次ADR集中度進(jìn)行風(fēng)險評估。見表四 24XXXXXXXXXXXXXXXXXX多級風(fēng)險指數(shù)（RPNRPN）套用數(shù)學(xué)模型表四 有效期內(nèi)單批次ADR風(fēng)險等級評估權(quán)重表 出現(xiàn)頻次標(biāo)準(zhǔn)（次）RPN1地域離散度標(biāo)準(zhǔn)（市地）RPN1報告數(shù)量和嚴(yán)重程度標(biāo)準(zhǔn)（例）RPN1RPN25 45 4一般=3010=一般=1一般=24=5 3=5 310=一般305=一般=3 2=3 25=一般10嚴(yán)重=12

11、3 1=745=&=3231 26XXXXXXXXXXXXXXXXXX多級風(fēng)險指數(shù)（RPNRPN）套用數(shù)學(xué)模型 RPN6-RPN6-用于中藥注射劑生產(chǎn)質(zhì)量評價模板。以中藥注射劑處方工藝核查及企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)，以駐廠監(jiān)督制度為依托，以提取批次為基本單元，監(jiān)控對應(yīng)成品批次，并以此作為基礎(chǔ)累積生產(chǎn)質(zhì)量數(shù)據(jù)，通過對飲片處方和標(biāo)示性成分含量的雙層評價，建立內(nèi)在指標(biāo)關(guān)聯(lián)性，從處方執(zhí)行、工藝控制、質(zhì)量控制三個方面按品規(guī)開展綜合評價，尋找風(fēng)險指向，以期防止非法外購提取物，監(jiān)測生產(chǎn)工藝和質(zhì)量控制的穩(wěn)定性。不同品規(guī)數(shù)據(jù)模型不同。 27XXXXXXXXXXXXXXXXXX多級風(fēng)險指數(shù)（RPNRPN）套用數(shù)

12、學(xué)模型 處方評價內(nèi)容：批提取飲片投料量、提取收率、對應(yīng)成品批次提取物投料量、物料平衡、成品收率 標(biāo)示性成分含量評價內(nèi)容：飲片含量、提取物含量、半成品含量、標(biāo)示性成分含量平衡、成品含量收率、成品含量 累積數(shù)據(jù)評價內(nèi)容：累計制劑成品收率、累計提取物投料、累計提取計劃成品產(chǎn)量與實際產(chǎn)量比對。隨著數(shù)據(jù)的積累將建立趨勢分析數(shù)學(xué)模型對各項指標(biāo)開展趨勢分析和批間質(zhì)量穩(wěn)定性評價，進(jìn)一步豐富評估內(nèi)容。表六 中藥注射劑生產(chǎn)質(zhì)量評價基本風(fēng)險指數(shù)評估權(quán)重表 28XXXXXXXXXXXXXXXXXX多級風(fēng)險指數(shù)（RPNRPN）套用數(shù)學(xué)模型 RPN7-RPN7-用于政府藥品集中招標(biāo)采購中標(biāo)價格監(jiān)測和評估。該數(shù)據(jù)模型采用平

13、均偏差法，通過網(wǎng)絡(luò)搜索，查詢各省招標(biāo)官網(wǎng)，獲取中標(biāo)數(shù)據(jù)，按品種、規(guī)格、包裝規(guī)格進(jìn)行統(tǒng)計，計算全國該品規(guī)平均中標(biāo)價格及RSD值，衡量我省相關(guān)品種中標(biāo)價格和成本價格，對低價中標(biāo)和成本倒掛開展風(fēng)險評估。 29XXXXXXXXXXXXXXXXXX多級風(fēng)險指數(shù)（RPNRPN）套用數(shù)學(xué)模型低價中標(biāo)評估標(biāo)準(zhǔn)RPN成本倒掛RPNRPN企業(yè)中標(biāo)價格=全國平均價格-3RSD4企業(yè)中標(biāo)價格=企業(yè)成本價格-3RSD4選擇前兩項要素中最大RPN企業(yè)中標(biāo)價格=全國平均價格-2RSD3企業(yè)中標(biāo)價格=企業(yè)成本價格-2RSD3企業(yè)中標(biāo)價格=全國平均價格-RSD2企業(yè)中標(biāo)價格=全國平均價格1企業(yè)中標(biāo)價格=企業(yè)成本價格1 30XX

14、XXXXXXXXXXXXXXXX處置原則：處置原則：責(zé)任分工：定向輸出、分級處置、跟蹤問效定向輸出、分級處置、跟蹤問效閉環(huán)管理閉環(huán)管理 1.對已明確原因的預(yù)警結(jié)果，根據(jù)性質(zhì)不同分別由省食品藥品稽查局、省藥品審評認(rèn)證中心和市（地）局負(fù)責(zé)處置。2. 對原因不明的A級風(fēng)險，由省局直接組織飛行檢查；原因不明的B級風(fēng)險由省藥品審評認(rèn)證中心負(fù)責(zé)調(diào)查；原因不明的C級風(fēng)險由市（地）局負(fù)責(zé)調(diào)查。對調(diào)查中發(fā)現(xiàn)的隱患或風(fēng)險均由市（地）局監(jiān)督整改，并限期報告省局。例一：大輸液聚乙烯塑料瓶拉薄事件（2012年）例二：GMP認(rèn)證多系統(tǒng)風(fēng)險評價處置模式：處置模式： 例一：注射用復(fù)方甘草酸苷嚴(yán)重不良反應(yīng)事件例二：注射用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉群體性熱原反應(yīng)事件處置程序：處置程序： 預(yù)警通知書預(yù)警通知書相關(guān)部門相關(guān)部門調(diào)查處置調(diào)查處置 監(jiān)督整改監(jiān)督整改領(lǐng)導(dǎo)小組領(lǐng)導(dǎo)小組藥品辦公室藥品辦公室 上報整改結(jié)果上報整改結(jié)果 31XXXXXXXXXXXXXXXXXX 第四部分 32XXXXXXXXXXXXXXXXXX