免疫學(xué)與免疫系統(tǒng)疾?。旱?章 細(xì)胞因子

1、第第6 6章章 細(xì)胞因子細(xì)胞因子本章教學(xué)大綱本章教學(xué)大綱 【目的要求目的要求】 掌握細(xì)胞因子的概念與特點掌握細(xì)胞因子的概念與特點 掌握細(xì)胞因子的分類掌握細(xì)胞因子的分類 熟悉細(xì)胞因子的生物學(xué)活性熟悉細(xì)胞因子的生物學(xué)活性 了解細(xì)胞因子受體了解細(xì)胞因子受體研究簡史19571957年，發(fā)現(xiàn)干擾素（年，發(fā)現(xiàn)干擾素（IFNIFN）19691969年，提出淋巴因子年，提出淋巴因子lymphokinelymphokine）的概念）的概念19741974年，定名細(xì)胞因子（年，定名細(xì)胞因子（cytokinecytokine）細(xì)胞因子（細(xì)胞因子（cytokine，CK） 細(xì)胞因子是由免疫原細(xì)胞因子是由免疫原、絲裂原

2、或其他因子刺、絲裂原或其他因子刺激細(xì)胞所產(chǎn)生的低分子激細(xì)胞所產(chǎn)生的低分子量可溶性蛋白質(zhì)，為生量可溶性蛋白質(zhì)，為生物信息分子，具有調(diào)節(jié)物信息分子，具有調(diào)節(jié)固有免疫和適應(yīng)性免疫固有免疫和適應(yīng)性免疫應(yīng)答，促進(jìn)造血，刺激應(yīng)答，促進(jìn)造血，刺激細(xì)胞活化、增殖和分化細(xì)胞活化、增殖和分化等功能。等功能。u細(xì)胞因子的共同特點細(xì)胞因子的共同特點u細(xì)胞因子的分類及功能細(xì)胞因子的分類及功能u細(xì)胞因子受體細(xì)胞因子受體u細(xì)胞因子的生物學(xué)活性細(xì)胞因子的生物學(xué)活性u細(xì)胞因子和臨床細(xì)胞因子和臨床第一節(jié)第一節(jié) 細(xì)胞因子的共同特點細(xì)胞因子的共同特點細(xì)胞因子的命名細(xì)胞因子的命名1. 根據(jù)來源：根據(jù)來源： 單核因子、淋巴因子單核因子、

3、淋巴因子等等2.2.根據(jù)結(jié)構(gòu)和功能：根據(jù)結(jié)構(gòu)和功能： 白細(xì)胞介素、干擾素、集落刺激因子、白細(xì)胞介素、干擾素、集落刺激因子、腫瘤壞死因子、趨化性細(xì)胞因子、生長腫瘤壞死因子、趨化性細(xì)胞因子、生長因子因子 一、細(xì)胞因子的基本特性一、細(xì)胞因子的基本特性 小分子蛋白質(zhì)（小分子蛋白質(zhì)（830kD）單體存在）單體存在 可溶性可溶性 高效性高效性 與相應(yīng)的受體結(jié)合發(fā)揮作用與相應(yīng)的受體結(jié)合發(fā)揮作用 可誘導(dǎo)產(chǎn)生可誘導(dǎo)產(chǎn)生 半衰期短半衰期短 效應(yīng)范圍小，近距離作用效應(yīng)范圍小，近距離作用二、細(xì)胞因子的作用方式二、細(xì)胞因子的作用方式1.多效性：多效性： 一一CK多靶多效多靶多效2.重疊性：重疊性： 多多CK一靶一效一靶

4、一效3.協(xié)同性：協(xié)同性： 一一CK強化它強化它CK4.拮抗性：拮抗性： 一一CK抑制它抑制它CK5.網(wǎng)絡(luò)性：網(wǎng)絡(luò)性： 多多CK互相平衡互相平衡6.多源性多源性7.雙重性雙重性三、細(xì)胞因子的功能特點三、細(xì)胞因子的功能特點IL-4肥大細(xì)胞肥大細(xì)胞Th細(xì)胞細(xì)胞B細(xì)胞細(xì)胞細(xì)胞因子的多效性細(xì)胞因子的多效性多效性多效性T細(xì)胞細(xì)胞B細(xì)胞細(xì)胞細(xì)胞因子的重疊性細(xì)胞因子的重疊性IL-2IL-4IL-6IL-2IL-7IL-15重重疊疊性性Th細(xì)胞細(xì)胞B細(xì)胞細(xì)胞細(xì)胞因子的協(xié)同性細(xì)胞因子的協(xié)同性IL-4+IL-5 IL-2 IFN- TNF- 細(xì)胞因子的多向性與多源性細(xì)胞因子的多向性與多源性IFN- T細(xì)胞細(xì)胞T細(xì)胞

5、細(xì)胞NK細(xì)胞細(xì)胞第二節(jié)第二節(jié) 細(xì)胞因子的分類及功能細(xì)胞因子的分類及功能二、細(xì)胞因子的分類二、細(xì)胞因子的分類白細(xì)胞介素白細(xì)胞介素 interleukins IL干擾素干擾素 interferons IFN 腫瘤壞死因子腫瘤壞死因子 tumor necrosis factors TNF集落刺激因子集落刺激因子 colony stimulating factor CSF生長因子生長因子趨化性細(xì)胞因子趨化性細(xì)胞因子 白細(xì)胞介素白細(xì)胞介素(Interleukin, IL)(Interleukin, IL) 是能夠介導(dǎo)是能夠介導(dǎo)白細(xì)胞與白細(xì)胞之間白細(xì)胞與白細(xì)胞之間和和白細(xì)胞與其他細(xì)胞之間白細(xì)胞與其他細(xì)胞之

6、間相互作用的細(xì)相互作用的細(xì)胞因子胞因子. .IL-1, IL-2,IL-3,IL-4,IL-1, IL-2,IL-3,IL-4,IL-38IL-38（一）（一）IL-1 (IL-1 (又稱淋巴細(xì)胞刺激因子又稱淋巴細(xì)胞刺激因子) ) 1. 細(xì)胞來源細(xì)胞來源 主要由活化的巨噬細(xì)胞和內(nèi)主要由活化的巨噬細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生。皮細(xì)胞產(chǎn)生。 2. 2. 存在形式存在形式 IL-1IL-1和和IL-1IL-1。 3. 主要生物學(xué)功能主要生物學(xué)功能 （1）刺激刺激T細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞表達(dá)IL-2R及分泌及分泌IL-2。 （2）參與炎癥反應(yīng)。參與炎癥反應(yīng)。 （3）刺激造血。刺激造血。 （4）誘導(dǎo)內(nèi)皮活化促凝血。誘導(dǎo)內(nèi)皮

7、活化促凝血。 （5）致熱源致熱源-發(fā)熱。發(fā)熱。（二）（二）IL-2 (IL-2 (又稱又稱T T細(xì)胞生長因子細(xì)胞生長因子,TCGF),TCGF) 1. 1. 細(xì)胞來源細(xì)胞來源 主要由活化主要由活化T T細(xì)胞產(chǎn)生。細(xì)胞產(chǎn)生。 2. 2. 作用方式作用方式 以自分泌和旁分泌方式發(fā)揮效應(yīng)。以自分泌和旁分泌方式發(fā)揮效應(yīng)。 3. 3. 主要生物學(xué)功能主要生物學(xué)功能 （1 1）活化活化T T細(xì)胞，促進(jìn)增殖細(xì)胞，促進(jìn)增殖，細(xì)胞因子產(chǎn)生；，細(xì)胞因子產(chǎn)生； （2 2）刺激）刺激NKNK細(xì)胞增殖，增強細(xì)胞增殖，增強NKNK殺傷活性及產(chǎn)生殺傷活性及產(chǎn)生 細(xì)胞因子，誘導(dǎo)細(xì)胞因子，誘導(dǎo)LAKLAK細(xì)胞產(chǎn)生；細(xì)胞產(chǎn)生；

8、（3 3）促進(jìn)）促進(jìn)B B細(xì)胞增殖和分泌抗體；細(xì)胞增殖和分泌抗體； （4 4）激活巨噬細(xì)胞。）激活巨噬細(xì)胞。（三）（三） IL-4 1. 細(xì)胞來源細(xì)胞來源 主要由主要由Th2Th2細(xì)胞、肥大細(xì)胞及細(xì)胞、肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞產(chǎn)生。嗜堿性粒細(xì)胞產(chǎn)生。 2. 主要功能主要功能 （1 1）促細(xì)胞增殖、分化；）促細(xì)胞增殖、分化； （2 2）誘導(dǎo)）誘導(dǎo)IgG1 IgG1 和和IgEIgE產(chǎn)生；產(chǎn)生； （3 3）促進(jìn)促進(jìn)Th0Th0細(xì)胞向細(xì)胞向Th2Th2細(xì)胞分化細(xì)胞分化； （4 4）抑制）抑制Th1Th1細(xì)胞活化及分泌細(xì)胞因子；細(xì)胞活化及分泌細(xì)胞因子； （5 5）協(xié)同）協(xié)同IL-3IL-3刺激肥大細(xì)胞增

9、殖等。刺激肥大細(xì)胞增殖等。 （四）（四）IL-6 1. 細(xì)胞來源細(xì)胞來源 主要由單核巨噬細(xì)胞、主要由單核巨噬細(xì)胞、 Th2Th2細(xì)胞、細(xì)胞、 血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞產(chǎn)生。血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞產(chǎn)生。 2. 主要功能主要功能 （1 1）刺激活化細(xì)胞增殖，分泌抗體；）刺激活化細(xì)胞增殖，分泌抗體； （2 2）刺激細(xì)胞增殖及）刺激細(xì)胞增殖及CTLCTL活化；活化； （3 3）刺激肝細(xì)胞合成急性期蛋白，參與炎癥反應(yīng)；）刺激肝細(xì)胞合成急性期蛋白，參與炎癥反應(yīng)； （4 4）促進(jìn)血細(xì)胞發(fā)育。）促進(jìn)血細(xì)胞發(fā)育。 （五）（五）IL-10 1. 細(xì)胞來源細(xì)胞來源 主要主要Th2Th2細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生。細(xì)胞

10、和單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生。 2. 主要功能主要功能 （1 1）抑制）抑制TNF/IL-1/IL-12TNF/IL-1/IL-12等細(xì)胞因子產(chǎn)生；等細(xì)胞因子產(chǎn)生； （2 2）抑制）抑制Th1Th1細(xì)胞應(yīng)答；細(xì)胞應(yīng)答； （3 3）抑制炎癥反應(yīng)；）抑制炎癥反應(yīng)； （4 4）可促進(jìn)）可促進(jìn)B B細(xì)胞分化增殖。細(xì)胞分化增殖。 （六）（六）IL-12 1. 細(xì)胞來源細(xì)胞來源 主要主要B B細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生。細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生。 2. 主要功能主要功能 （1 1）激活和增強）激活和增強NKNK細(xì)胞活性及產(chǎn)生細(xì)胞活性及產(chǎn)生IFN-IFN-； （2 2）促進(jìn)）促進(jìn)Th0Th0細(xì)胞向細(xì)胞向Th1Th1細(xì)胞分化

11、，細(xì)胞分化， 分泌分泌IL-2,IFN-IL-2,IFN- （3 3）抑制）抑制Th0Th0細(xì)胞向細(xì)胞向Th2Th2細(xì)胞分化和細(xì)胞分化和IgEIgE產(chǎn)生。產(chǎn)生。 （4 4）協(xié)同）協(xié)同IL-2IL-2誘生誘生LAKLAK細(xì)胞；細(xì)胞； （5 5）增強）增強CD8+ CTLCD8+ CTL細(xì)胞殺傷活性；細(xì)胞殺傷活性；干擾素干擾素 (interferon, IFN)(interferon, IFN) 由多種細(xì)胞產(chǎn)生的具有廣泛的抗病毒、由多種細(xì)胞產(chǎn)生的具有廣泛的抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)作用的可溶性糖蛋白抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)作用的可溶性糖蛋白. . IFNIFNI I型型IFNIFNIIII型型IFNIFNI

12、FNIFNIFNIFNIFN- 活化活化T T細(xì)胞、細(xì)胞、NKNK細(xì)胞細(xì)胞病毒感染的細(xì)胞病毒感染的細(xì)胞 I I型干擾素型干擾素：IFN-, IFN-; IFN-, IFN-; 產(chǎn)生細(xì)胞：病毒感染細(xì)胞、白細(xì)胞、成纖維產(chǎn)生細(xì)胞：病毒感染細(xì)胞、白細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等；細(xì)胞等； 作用：作用： 抗病毒，抗腫瘤抗病毒，抗腫瘤，促進(jìn)，促進(jìn)MHC分子的表分子的表達(dá)（免疫調(diào)節(jié)）達(dá)（免疫調(diào)節(jié)） IIII型干擾素：型干擾素：IFN-IFN-；產(chǎn)生細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞：活化活化T T細(xì)胞和細(xì)胞和NKNK細(xì)胞；細(xì)胞；作用作用：重要的重要的免疫調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié)功能功能增強固有性免疫應(yīng)答作用增強固有性免疫應(yīng)答作用增強適應(yīng)性免疫應(yīng)答作用增

13、強適應(yīng)性免疫應(yīng)答作用增強增強Th1Th1細(xì)胞的活性細(xì)胞的活性腫瘤壞死因子腫瘤壞死因子(Tumor necrosis factor, TNF) TNF-TNF-: :巨噬細(xì)胞產(chǎn)生（巨噬細(xì)胞產(chǎn)生（LPSLPS）；）； TNF-TNF-: :又稱為淋巴毒素又稱為淋巴毒素(lymphotoxin,LT(lymphotoxin,LT），），主要由活化主要由活化T T細(xì)胞產(chǎn)生。細(xì)胞產(chǎn)生。 TNF-TNF-和和TNF-TNF-共用受體，功能相似，低濃度共用受體，功能相似，低濃度直接誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡；高濃度直接誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡；高濃度引起引起發(fā)熱、誘導(dǎo)急性期蛋白合成、介導(dǎo)內(nèi)毒素性休發(fā)熱、誘導(dǎo)急性期蛋白合成、介

14、導(dǎo)內(nèi)毒素性休克，與惡液質(zhì)有關(guān)。克，與惡液質(zhì)有關(guān)。 包括包括CD40LCD40L、FasLFasL、TrailTrail等等3030余種余種集落刺激因子集落刺激因子(Colony-Stimulating Factor, CSF) 能夠刺激不同發(fā)育階段的造血干細(xì)胞和祖能夠刺激不同發(fā)育階段的造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞增殖分化并在半固體培養(yǎng)基中形成相應(yīng)細(xì)細(xì)胞增殖分化并在半固體培養(yǎng)基中形成相應(yīng)細(xì)胞集落的細(xì)胞因子。胞集落的細(xì)胞因子。 體內(nèi)體內(nèi)刺激造血和細(xì)胞的分化。刺激造血和細(xì)胞的分化。成份：成份：SCF、GM-CSF、G-CSF、 M-CSF、EPO、TPO、IL-11、 IL-3趨化因子趨化因子(Chemoki

15、ne)(Chemokine) 趨化因子趨化因子是能使細(xì)胞發(fā)生趨化運動的小分子細(xì)是能使細(xì)胞發(fā)生趨化運動的小分子細(xì)胞因子。胞因子。 趨化運動趨化運動是指細(xì)胞向高濃度刺激物方向的定向是指細(xì)胞向高濃度刺激物方向的定向運動。運動。 功能功能：招募血液中的單核，中性粒，淋巴細(xì)胞：招募血液中的單核，中性粒，淋巴細(xì)胞 進(jìn)入感染部位。進(jìn)入感染部位。 分類：分類：根據(jù)分子根據(jù)分子N端端半胱氨酸（半胱氨酸（Cys）的數(shù)量的數(shù)量、位置、排列方式不同，趨化因子被分為四個、位置、排列方式不同，趨化因子被分為四個亞家族。亞家族。l四個亞族四個亞族 CXC、CC、C和和CX3C趨化因子趨化因子 CXCCC CCCC C C

16、CX3CCCCXCCXC亞族亞族主要由活主要由活化的單核化的單核- -巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞產(chǎn)生產(chǎn)生IL-8 (CXCL8)MIP-1(macrophage inflammatory protein-1 ) 巨噬細(xì)胞炎癥蛋白巨噬細(xì)胞炎癥蛋白-1 中性粒、嗜堿性粒，中性粒、嗜堿性粒，T細(xì)胞細(xì)胞CC亞族亞族主要由活主要由活化的單核化的單核- -巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞產(chǎn)生產(chǎn)生MCP-1(monocyte chemotactic protein-1)單核細(xì)胞趨化蛋白單核細(xì)胞趨化蛋白-1 (CCL2)生長因子生長因子(Growth factor, GF)具有刺激細(xì)胞生長作用的細(xì)胞因子具有刺激細(xì)胞生長作用的細(xì)胞因子.

17、TGF- (transforming growth factor- ) 轉(zhuǎn)化生長因子轉(zhuǎn)化生長因子- 抑制多種免疫細(xì)胞的增殖,分化和效應(yīng)EGF: epithelial growth factor 表皮細(xì)胞生長因子表皮細(xì)胞生長因子FGF:fibroblast growth factor 成纖維細(xì)胞生長因子NGF:nerve growth factor 神經(jīng)生長因子PDGF:platelet-derived growth factor 血小板衍生的生長因子VEGF:vascular endothelial cell growth factor 血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子第三節(jié)第三節(jié) 細(xì)

18、胞因子受體細(xì)胞因子受體一、細(xì)胞因子受體分類一、細(xì)胞因子受體分類（胞膜外區(qū)（胞膜外區(qū)aa序列同源性）序列同源性）uI型細(xì)胞因子受體家族：型細(xì)胞因子受體家族：(造血因子受體家族造血因子受體家族)uII型細(xì)胞因子受體家族：型細(xì)胞因子受體家族：(干擾素受體家族干擾素受體家族)uIII型細(xì)胞因子受體家族：型細(xì)胞因子受體家族：(腫瘤壞死因子受體家族腫瘤壞死因子受體家族)u型細(xì)胞因子受體家族型細(xì)胞因子受體家族：(免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族)u趨化因子受體（趨化因子受體（CKR）家族）家族：(GPCR)1.1.型細(xì)胞因子受體家族型細(xì)胞因子受體家族( (造血因子受體家族造血因子受體家族) ) （1 1）結(jié)

19、構(gòu)特點）結(jié)構(gòu)特點 膜外區(qū)近氨基端有二個膜外區(qū)近氨基端有二個不連續(xù)不連續(xù)保守半保守半 胱氨酸殘基（胱氨酸殘基（C C），其羧基端存在），其羧基端存在Trp-Ser-X-Trp-Ser-X- Trp-Ser Trp-Ser（WSXWSWSXWS，X X代表任一氨基酸）殘基序列。代表任一氨基酸）殘基序列。（2）成員包括成員包括 IL-2IL-2、IL-3IL-3、IL-4IL-4、IL-5IL-5、 IL-6 IL-6 、IL-7IL-7、IL-9IL-9、 IL-11IL-11、IL-13IL-13、IL-15IL-15、GM-CSFGM-CSF、G-CSFG-CSF的受體等。的受體等。2. 2.

20、 型細(xì)胞因子受體家族型細(xì)胞因子受體家族( (干擾素受體家族干擾素受體家族) )（1 1）結(jié)構(gòu)特點結(jié)構(gòu)特點 膜外區(qū)近氨基端含有四個不連續(xù)保守半胱膜外區(qū)近氨基端含有四個不連續(xù)保守半胱 氨酸殘基。氨酸殘基。（2 2）成員包括）成員包括 I I 型、型、IIII型型IFNIFN的受體的受體 。 3.3.免疫球蛋白超家族受體免疫球蛋白超家族受體 (1) 結(jié)構(gòu)特點結(jié)構(gòu)特點 膜外區(qū)具有免疫球蛋白樣功能區(qū)。膜外區(qū)具有免疫球蛋白樣功能區(qū)。 (2) 成員包括成員包括 IL-1、IL-18、M-CSF、SCF的受體的受體4. 4. 型細(xì)胞因子受體家族型細(xì)胞因子受體家族(TNF/NGF(TNF/NGF受體家族受體家族

21、) ) （1 1）結(jié)構(gòu)特點）結(jié)構(gòu)特點 膜外區(qū)富含半胱氨酸基序。膜外區(qū)富含半胱氨酸基序。 （2 2）成員包括）成員包括 TNFTNF受體、受體、NGFNGF受體、受體、FasLFasL及及 CD40LCD40L。5. 5. 趨化因子受體家族趨化因子受體家族(G(G蛋白偶聯(lián)受體家族蛋白偶聯(lián)受體家族) ) （1 1）結(jié)構(gòu)特點）結(jié)構(gòu)特點 含有含有7 7個疏水性跨膜區(qū)個疏水性跨膜區(qū) ( ( - -螺旋結(jié)螺旋結(jié) 構(gòu)構(gòu)) )，胞質(zhì)區(qū)與，胞質(zhì)區(qū)與G G蛋白蛋白( (結(jié)合結(jié)合GTPGTP的蛋白的蛋白) )結(jié)合，將結(jié)合，將 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)入細(xì)胞內(nèi)部。信號轉(zhuǎn)導(dǎo)入細(xì)胞內(nèi)部。 （2 2）成員包括）成員包括 CXCR - CX

22、CR - 結(jié)合結(jié)合CXCCXC型趨化因子（如型趨化因子（如 IL- 8IL- 8）CCR - CCR - 結(jié)合結(jié)合CCCC型趨化因子（如型趨化因子（如MCP-1MCP-1）。）。 CCR5-HIVCCR5-HIV感染巨噬細(xì)胞和記憶性感染巨噬細(xì)胞和記憶性T T細(xì)胞輔助受體細(xì)胞輔助受體二、 細(xì)胞因子受體結(jié)構(gòu)特征多亞單位受體多亞單位受體結(jié)合亞單位；結(jié)合亞單位；信號傳導(dǎo)亞單位信號傳導(dǎo)亞單位共用亞單位共用亞單位(共有鏈共有鏈)共有信號鏈共有信號鏈( (或共同亞單位或共同亞單位) )(1) (1) 指不同細(xì)胞因子受體共用的一條相同的與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)有指不同細(xì)胞因子受體共用的一條相同的與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)有 關(guān)的肽鏈。關(guān)的

23、肽鏈。 (2)(2) 目前發(fā)現(xiàn)有三種共同亞單位目前發(fā)現(xiàn)有三種共同亞單位 1) 鏈（鏈（cc） IL-2IL-2、IL-4IL-4、IL-7IL-7、IL- 9IL- 9、 IL-15IL-15、 IL-21IL-21的受體共有；的受體共有； 2) 鏈鏈 IL-3IL-3、IL-5IL-5、GM-CSFGM-CSF的受體共有的受體共有； 3) gp130 IL-6gp130 IL-6、IL-12IL-12的受體共有的受體共有。IL-4RIL-15RIL-2RIL-9R 鏈鏈 鏈鏈 鏈鏈 鏈鏈三、三、 可溶性細(xì)胞因子受體可溶性細(xì)胞因子受體 （1）. 作為相應(yīng)細(xì)胞因子的運載體作為相應(yīng)細(xì)胞因子的運載體

24、 （2）. 與膜受體競爭配體與膜受體競爭配體四、四、 細(xì)胞因子受體拮抗劑細(xì)胞因子受體拮抗劑 例如例如IL-1R 第四節(jié)第四節(jié) 細(xì)胞因子的生物學(xué)活性細(xì)胞因子的生物學(xué)活性v調(diào)控免疫細(xì)胞的發(fā)育、分化、功能調(diào)控免疫細(xì)胞的發(fā)育、分化、功能v調(diào)節(jié)機體的免疫應(yīng)答調(diào)節(jié)機體的免疫應(yīng)答 抗感染作用抗感染作用 促進(jìn)凋亡，直接殺傷靶細(xì)胞促進(jìn)凋亡，直接殺傷靶細(xì)胞 抗腫瘤作用抗腫瘤作用調(diào)節(jié)特異性免疫調(diào)節(jié)特異性免疫活化和增殖過程活化和增殖過程分化過程分化過程效應(yīng)過程效應(yīng)過程免疫調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié)IL-2 和和 IL-15刺激刺激T淋巴細(xì)胞的增殖；淋巴細(xì)胞的增殖；IL-4 、IL-6 和和IL-13刺激刺激B淋巴細(xì)胞增殖。淋巴細(xì)胞

25、增殖。IL-12 促進(jìn)初始促進(jìn)初始Th0 細(xì)胞分化成細(xì)胞分化成 Th1 細(xì)胞；細(xì)胞； IL-4 促進(jìn)初始促進(jìn)初始Th0細(xì)胞分化成細(xì)胞分化成 Th2 細(xì)胞。細(xì)胞。 IFN- 是一種重要的巨噬細(xì)胞激活因子是一種重要的巨噬細(xì)胞激活因子 IFN- 和和 IL-2 都可增強都可增強 NK 細(xì)胞的細(xì)胞毒活性細(xì)胞的細(xì)胞毒活性 抑制巨噬細(xì)胞的激活抑制巨噬細(xì)胞的激活 抑制抑制 CTL 的成熟的成熟 TGF-第五節(jié)、細(xì)胞因子與臨床第五節(jié)、細(xì)胞因子與臨床1. 細(xì)胞因子風(fēng)暴細(xì)胞因子風(fēng)暴 （H5N1） 機體感染微生物機體感染微生物多種細(xì)胞因子迅速大量產(chǎn)多種細(xì)胞因子迅速大量產(chǎn)生生 急性呼吸窘迫征和多功能器官衰竭急性呼吸窘

26、迫征和多功能器官衰竭2. 致熱與炎癥病理損傷致熱與炎癥病理損傷 內(nèi)源性致熱源（內(nèi)源性致熱源（IL-1、IL-6、TNF-）（一）細(xì)胞因子異常與疾?。ㄒ唬┘?xì)胞因子異常與疾病3. 腫瘤的發(fā)生與逃逸腫瘤的發(fā)生與逃逸 腫瘤細(xì)胞分泌腫瘤細(xì)胞分泌IL-10等抑制性細(xì)胞因子。等抑制性細(xì)胞因子。4. 免疫系統(tǒng)相關(guān)疾病免疫系統(tǒng)相關(guān)疾病 超敏反應(yīng)：超敏反應(yīng)：IL-4IgE 自身免疫病自身免疫病 免疫缺陷病免疫缺陷病 器官移植排斥反應(yīng)器官移植排斥反應(yīng)細(xì)胞因子與疾病的發(fā)生細(xì)胞因子與疾病的發(fā)生. TNF- -類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，強直性脊柱炎，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，強直性脊柱炎，銀屑病關(guān)節(jié)炎和銀屑病銀屑病關(guān)節(jié)炎和銀屑病 TNF- 拮抗劑對上訴疾病有治療作用拮抗劑對上訴疾病有治療作用. TGF-抑制免疫功能，與腫瘤逃逸相關(guān)抑制免疫功能，與腫瘤逃逸相關(guān). .細(xì)胞因子及其受體的缺陷細(xì)胞因子及其受體的缺陷包括