細(xì)菌性腦膜炎的診治進(jìn)展修改-優(yōu)秀課件

1、專業(yè)資料，僅供醫(yī)藥專業(yè)人員參考專業(yè)資料，僅供醫(yī)藥專業(yè)人員參考P-RCP-2015.12-030 Valid Until 2017.12P-RCP-2015.12-030 Valid Until 2017.12駐馬店中心醫(yī)院新生兒科王新華第一頁，共五十九頁。細(xì)菌性腦膜炎的診治進(jìn)展修改-優(yōu)秀LOGO細(xì)菌性腦膜炎的診治細(xì)菌性腦膜炎的診治(zhnzh)進(jìn)進(jìn)展展 第二頁，共五十九頁。LOGO定定 義義病因及發(fā)病機(jī)理病因及發(fā)病機(jī)理臨臨 床床 表表 現(xiàn)現(xiàn)實(shí)實(shí) 驗(yàn)驗(yàn) 室檢室檢 查查治治 療療預(yù)預(yù) 防防目目 錄錄第三頁，共五十九頁。細(xì)菌性腦膜炎的診治進(jìn)展修改細(xì)菌性腦膜炎的診治進(jìn)展修改-優(yōu)秀優(yōu)秀LOGO定定 義義

2、細(xì)菌性腦膜炎是指各種細(xì)菌性腦膜炎是指各種( zhn)( zhn)化膿性細(xì)菌化膿性細(xì)菌引起的以腦膜為主的炎癥。引起的以腦膜為主的炎癥。發(fā)熱、驚厥發(fā)熱、驚厥(jngju)、意識障礙、意識障礙、顱壓增高、腦膜刺激征陽性及顱壓增高、腦膜刺激征陽性及腦脊液膿性改變?yōu)槟X脊液膿性改變?yōu)橹饕R床表主要臨床表現(xiàn)現(xiàn)第四頁，共五十九頁。細(xì)菌性腦膜炎的診治進(jìn)展修改細(xì)菌性腦膜炎的診治進(jìn)展修改-優(yōu)秀優(yōu)秀LOGO定定 義義v 細(xì)菌性腦膜炎細(xì)菌性腦膜炎小兒時(shí)期常見中樞神經(jīng)系統(tǒng)急性感染性疾小兒時(shí)期常見中樞神經(jīng)系統(tǒng)急性感染性疾病病(jbng)之一。之一。v 其病死率約為其病死率約為10-47，并發(fā)癥占存活者的并發(fā)癥占存活者的5-

3、55，而而10%-30%遺留后遺癥。遺留后遺癥。v 約有約有2/3的細(xì)菌性腦膜炎發(fā)生在的細(xì)菌性腦膜炎發(fā)生在15歲以下，其中歲以下，其中80%在在5歲以下。歲以下。第五頁，共五十九頁。細(xì)菌性腦膜炎的診治進(jìn)展修改細(xì)菌性腦膜炎的診治進(jìn)展修改-優(yōu)秀優(yōu)秀LOGO病因病因(bngyn)(bngyn)及發(fā)病機(jī)制及發(fā)病機(jī)制特定人群患社區(qū)獲得性細(xì)菌性腦膜炎的感染病原體有何特點(diǎn)？特定人群患社區(qū)獲得性細(xì)菌性腦膜炎的感染病原體有何特點(diǎn)？新生兒腦膜炎感染最常見的病原體是無乳鏈球菌和大腸埃希菌（證據(jù)新生兒腦膜炎感染最常見的病原體是無乳鏈球菌和大腸埃希菌（證據(jù)級別：級別：2）。）。兒童腦膜炎感染最常見的病原體是腦膜炎奈瑟菌

4、和肺炎鏈球菌（證據(jù)級別：兒童腦膜炎感染最常見的病原體是腦膜炎奈瑟菌和肺炎鏈球菌（證據(jù)級別：2）。）。成人腦膜炎感染最常見的病原體是肺炎鏈球菌和腦膜炎奈瑟菌，成人腦膜炎感染最常見的病原體是肺炎鏈球菌和腦膜炎奈瑟菌，另一種成人重要致病菌是李斯特菌（證據(jù)級別：另一種成人重要致病菌是李斯特菌（證據(jù)級別：2）。）。來源：歐洲臨床來源：歐洲臨床(ln chun)微生物學(xué)和傳染病學(xué)會（微生物學(xué)和傳染病學(xué)會（ESCMID）制定了新版細(xì)菌性腦膜炎診治指南）制定了新版細(xì)菌性腦膜炎診治指南第六頁，共五十九頁。細(xì)菌性腦膜炎的診治進(jìn)展修改細(xì)菌性腦膜炎的診治進(jìn)展修改-優(yōu)秀優(yōu)秀LOGO鄰近組織器官感染鄰近組織器官感染(gn

5、rn)(gnrn)，如鼻竇，如鼻竇炎、中耳炎、眶蜂炎、中耳炎、眶蜂窩織炎、乳突炎可窩織炎、乳突炎可擴(kuò)散波及腦膜擴(kuò)散波及腦膜致病菌主要來自鼻咽致病菌主要來自鼻咽部、呼吸道（其次是部、呼吸道（其次是皮膚粘膜破損部位、皮膚粘膜破損部位、新生兒臍部及消化道新生兒臍部及消化道等處的感染。當(dāng)小兒等處的感染。當(dāng)小兒免疫防御功能降低免疫防御功能降低(jingd)時(shí)，細(xì)菌即時(shí)，細(xì)菌即通過血腦屏障侵入腦通過血腦屏障侵入腦膜。膜。與顱腔存在直接通道與顱腔存在直接通道，如頭部外傷，如頭部外傷(wishng)或伴有顱骨或伴有顱骨骨折所致的腦脊液鼻骨折所致的腦脊液鼻漏、皮膚竇道或腦脊漏、皮膚竇道或腦脊髓膜膨出等，細(xì)菌可髓

6、膜膨出等，細(xì)菌可因此直接進(jìn)入蛛網(wǎng)膜因此直接進(jìn)入蛛網(wǎng)膜下腔引起腦膜炎下腔引起腦膜炎。病因及發(fā)病機(jī)制病因及發(fā)病機(jī)制血行感染血行感染直接蔓延直接蔓延直接感染直接感染病病目前研究認(rèn)為它主要通過以下目前研究認(rèn)為它主要通過以下三種途徑三種途徑侵入腦膜：侵入腦膜：第七頁，共五十九頁。細(xì)菌性腦膜炎的診治進(jìn)展修改細(xì)菌性腦膜炎的診治進(jìn)展修改-優(yōu)秀優(yōu)秀LOGO細(xì)菌性腦膜炎是以腦膜為主的炎癥細(xì)菌性腦膜炎是以腦膜為主的炎癥(ynzhng)(ynzhng)改變：改變：1 1）閉閉塞性小血管炎。塞性小血管炎。腦-腦膜(nom)-顱骨的結(jié)構(gòu)關(guān)系第八頁，共五十九頁。細(xì)菌性腦膜炎的診治進(jìn)展修改細(xì)菌性腦膜炎的診治進(jìn)展修改-優(yōu)秀優(yōu)秀

7、LOGO 細(xì)菌細(xì)菌/ /毒素毒素 宿主導(dǎo)致炎癥反應(yīng)宿主導(dǎo)致炎癥反應(yīng) 釋放細(xì)胞因釋放細(xì)胞因子（子（IL-1IL-1，IL-6IL-6、TNF-TNF-） 刺激刺激(cj)(cj)細(xì)胞表達(dá)受細(xì)胞表達(dá)受體體 細(xì)菌與內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)合細(xì)菌與內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)合 侵入蛛網(wǎng)膜下腔侵入蛛網(wǎng)膜下腔 細(xì)胞溶解、細(xì)菌產(chǎn)物的釋放細(xì)胞溶解、細(xì)菌產(chǎn)物的釋放 與與TollToll樣受體結(jié)合樣受體結(jié)合 瀑布式炎癥反應(yīng)瀑布式炎癥反應(yīng) 腦水腫加重腦水腫加重/ /顱內(nèi)壓升高顱內(nèi)壓升高/ /腦血腦血流改變等流改變等 各種臨床癥狀。各種臨床癥狀。細(xì)菌侵入細(xì)菌侵入(qnr)顱內(nèi)后又是怎樣致病的呢？顱內(nèi)后又是怎樣致病的呢？第九頁，共五十九頁。細(xì)菌性腦

8、膜炎的診治進(jìn)展修改細(xì)菌性腦膜炎的診治進(jìn)展修改-優(yōu)秀優(yōu)秀LOGO社區(qū)獲得性細(xì)菌性腦膜炎的臨床特點(diǎn)及診斷準(zhǔn)確性如何？社區(qū)獲得性細(xì)菌性腦膜炎的臨床特點(diǎn)及診斷準(zhǔn)確性如何？新生兒細(xì)菌性腦膜炎通常癥狀呈非特異性（證據(jù)級別：新生兒細(xì)菌性腦膜炎通常癥狀呈非特異性（證據(jù)級別：2）。）。兒童細(xì)菌性腦膜炎患者最常見的臨床特征是發(fā)熱、頭痛、頸項(xiàng)強(qiáng)兒童細(xì)菌性腦膜炎患者最常見的臨床特征是發(fā)熱、頭痛、頸項(xiàng)強(qiáng)直直(qingzh)和嘔吐，臨床發(fā)病體征無特異性（證據(jù)級別：和嘔吐，臨床發(fā)病體征無特異性（證據(jù)級別：2）。）。由于患兒可只表現(xiàn)出非特異性癥狀，也可能并無顯著臨床體征，因由于患兒可只表現(xiàn)出非特異性癥狀，也可能并無顯著臨床體

9、征，因此對于疑似細(xì)菌性腦膜炎的所有患兒，此對于疑似細(xì)菌性腦膜炎的所有患兒，ESCMID 強(qiáng)烈推薦進(jìn)行腦脊強(qiáng)烈推薦進(jìn)行腦脊液檢查，除非存在腰穿禁忌證（推薦等級：液檢查，除非存在腰穿禁忌證（推薦等級：A）。）。臨床臨床(ln chun)特點(diǎn)特點(diǎn)來源來源(liyun)：歐洲臨床微生物學(xué)和傳染病學(xué)會（：歐洲臨床微生物學(xué)和傳染病學(xué)會（ESCMID）制定了新版細(xì)菌性腦膜炎診治指南）制定了新版細(xì)菌性腦膜炎診治指南第十頁，共五十九頁。細(xì)菌性腦膜炎的診治進(jìn)展修改細(xì)菌性腦膜炎的診治進(jìn)展修改-優(yōu)秀優(yōu)秀LOGOp 患兒在治療中腦脊液有好轉(zhuǎn)，但體溫不退或熱退后復(fù)升患兒在治療中腦脊液有好轉(zhuǎn)，但體溫不退或熱退后復(fù)升p 進(jìn)行

10、性前囟隆起、顱縫裂開、頭圍增大；進(jìn)行性前囟隆起、顱縫裂開、頭圍增大；p 癥狀好轉(zhuǎn)后，又出現(xiàn)嘔吐、驚厥、意識障礙等。癥狀好轉(zhuǎn)后，又出現(xiàn)嘔吐、驚厥、意識障礙等。p 頭顱透光試驗(yàn)陽性頭顱透光試驗(yàn)陽性(yngxng)(yngxng)，頭顱，頭顱B B超、超、CTCT或或MRIMRI可協(xié)助診斷可協(xié)助診斷 而硬膜下積膿則是細(xì)菌性腦膜炎少見的早期并發(fā)癥，發(fā)生而硬膜下積膿則是細(xì)菌性腦膜炎少見的早期并發(fā)癥，發(fā)生率低于率低于2，其臨床表現(xiàn)與積液相似，但更重。，其臨床表現(xiàn)與積液相似，但更重。 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) （1） 硬腦膜硬腦膜(nom)下積液及其特點(diǎn)下積液及其特點(diǎn)：并發(fā)癥和后遺癥并發(fā)癥和后遺癥第十一頁，共五十九

11、頁。細(xì)菌性腦膜炎的診治進(jìn)展修改細(xì)菌性腦膜炎的診治進(jìn)展修改-優(yōu)秀優(yōu)秀LOGO1持續(xù)體溫不退、持續(xù)體溫不退、驚厥頻繁、前驚厥頻繁、前囟隆起囟隆起2頭顱頭顱B B超、超、CTCT或或MRIMRI見腦室擴(kuò)大見腦室擴(kuò)大3腦室穿刺檢查腦腦室穿刺檢查腦脊液，如白細(xì)胞脊液，如白細(xì)胞數(shù)數(shù)505010106 6/L/L、糖糖1.6mmol/L1.6mmol/L或蛋白質(zhì)或蛋白質(zhì)400mg/L400mg/L，即可，即可診斷診斷（2 2）腦室管膜炎：多見于診斷治療不及時(shí)）腦室管膜炎：多見于診斷治療不及時(shí)(jsh)(jsh)的患兒。特點(diǎn)的患兒。特點(diǎn)是：是：臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 123第十二頁，共五十九頁。細(xì)菌性腦膜炎的診治進(jìn)

12、展修改細(xì)菌性腦膜炎的診治進(jìn)展修改-優(yōu)秀優(yōu)秀LOGO臨臨床床表表現(xiàn)現(xiàn) （3 3）腦性低鈉血癥：）腦性低鈉血癥： 炎癥累及下丘腦和神經(jīng)炎癥累及下丘腦和神經(jīng)(shnjng)(shnjng)垂體，可發(fā)生垂體，可發(fā)生抗利尿激素不適當(dāng)分泌，臨床呈現(xiàn)低鈉血癥和血抗利尿激素不適當(dāng)分泌，臨床呈現(xiàn)低鈉血癥和血漿滲透壓降低，加重腦水腫而產(chǎn)生低鈉性驚厥和漿滲透壓降低，加重腦水腫而產(chǎn)生低鈉性驚厥和意識障礙加重，甚至昏迷。意識障礙加重，甚至昏迷。第十三頁，共五十九頁。細(xì)菌性腦膜炎的診治進(jìn)展修改細(xì)菌性腦膜炎的診治進(jìn)展修改-優(yōu)秀優(yōu)秀LOGO臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) （4 4）腦積水：多見于治療不當(dāng)或治療過晚）腦積水：多見于治療不當(dāng)或

13、治療過晚的患兒，尤其是小嬰兒。的患兒，尤其是小嬰兒。 其原因是炎癥滲出物阻塞腦脊液循環(huán)通路所其原因是炎癥滲出物阻塞腦脊液循環(huán)通路所致。其中非交通致。其中非交通(jiotng)(jiotng)性（梗阻性）腦積水性（梗阻性）腦積水為腦室內(nèi)腦脊液通路阻塞；交通為腦室內(nèi)腦脊液通路阻塞；交通(jiotng)(jiotng)性腦性腦積水是因腦脊液吸收障礙引起。積水是因腦脊液吸收障礙引起。第十四頁，共五十九頁。細(xì)菌性腦膜炎的診治進(jìn)展修改細(xì)菌性腦膜炎的診治進(jìn)展修改-優(yōu)秀優(yōu)秀LOGO臨臨床床表表現(xiàn)現(xiàn) (5)(5)癲癇發(fā)作：癲癇發(fā)作：1/31/3的兒童細(xì)菌性腦膜炎的兒童細(xì)菌性腦膜炎有癲癇發(fā)作，且兒童肺炎鏈球菌和有

14、癲癇發(fā)作，且兒童肺炎鏈球菌和B B流感流感嗜血桿菌嗜血桿菌(gnjn)(gnjn)腦膜炎的癲癇發(fā)生率比腦膜炎的癲癇發(fā)生率比腦膜炎球菌性高。腦膜炎球菌性高。第十五頁，共五十九頁。細(xì)菌性腦膜炎的診治進(jìn)展修改細(xì)菌性腦膜炎的診治進(jìn)展修改-優(yōu)秀優(yōu)秀LOGO臨臨床床表表現(xiàn)現(xiàn)（6 6）其他：耳聾、視力障礙、智力低下、運(yùn)動發(fā)育障礙、行為）其他：耳聾、視力障礙、智力低下、運(yùn)動發(fā)育障礙、行為異常等。其中異常等。其中耳聾耳聾是最常見的后遺癥，而肺炎鏈球菌導(dǎo)致耳聾的發(fā)是最常見的后遺癥，而肺炎鏈球菌導(dǎo)致耳聾的發(fā)生率最高。細(xì)菌性腦膜炎所導(dǎo)致耳聾通常為永久性、不可逆的雙側(cè)生率最高。細(xì)菌性腦膜炎所導(dǎo)致耳聾通常為永久性、不可逆

15、的雙側(cè)耳聾，發(fā)生率為耳聾，發(fā)生率為6 6-37-37，其中極重度聾（其中極重度聾（90 dB90 dB）約占）約占5 5。它。它也是后天獲得性感音神經(jīng)性耳聾和耳蝸骨化也是后天獲得性感音神經(jīng)性耳聾和耳蝸骨化( hu)( hu)最主要的原因最主要的原因之一?；颊叩臋z查結(jié)果和動物實(shí)驗(yàn)都證實(shí)之一?；颊叩臋z查結(jié)果和動物實(shí)驗(yàn)都證實(shí)耳蝸耳蝸是其受損害的最是其受損害的最主要部位。主要部位。 第十六頁，共五十九頁。細(xì)菌性腦膜炎的診治進(jìn)展修改細(xì)菌性腦膜炎的診治進(jìn)展修改-優(yōu)秀優(yōu)秀LOGO細(xì)菌性和病毒性腦膜炎在診斷流程的準(zhǔn)確性方面有何不同？對于一個(gè)獨(dú)立隊(duì)列，沒有一種現(xiàn)有診斷流程的敏感性是可以達(dá)到 100% 的，提示按

16、現(xiàn)有流程進(jìn)行細(xì)菌性腦膜炎的診斷時(shí)，有可能出現(xiàn)漏診的情況（證據(jù)級別：2）。依據(jù)流程進(jìn)行診斷有助于指導(dǎo)急性細(xì)菌性腦膜炎疑似病例的管理，但當(dāng)考慮是否啟動經(jīng)驗(yàn)性抗菌藥物治療及輔助治療時(shí)，臨床判斷(pndun)仍是關(guān)鍵（推薦等級：C）。來源：歐洲臨床來源：歐洲臨床(ln chun)微生物學(xué)和傳染病學(xué)會（微生物學(xué)和傳染病學(xué)會（ESCMID）制定了新版細(xì)菌性腦膜炎診治指南）制定了新版細(xì)菌性腦膜炎診治指南第十七頁，共五十九頁。細(xì)菌性腦膜炎的診治進(jìn)展修改細(xì)菌性腦膜炎的診治進(jìn)展修改-優(yōu)秀優(yōu)秀LOGO對于新生兒腦膜炎患者，腦脊液中白細(xì)胞計(jì)數(shù)、葡萄糖和總蛋白水平(shupng)常在正常范圍內(nèi)或僅輕度升高（證據(jù)級別：2

17、）。研究顯示，在成人和兒童細(xì)菌性腦膜炎患者中， 90% 的患者可出現(xiàn)典型的腦脊液檢查特征（蛋白水平偏高、葡萄糖水平降低、腦脊液細(xì)胞增多），也可出現(xiàn)腦脊液檢查完全正常的情況，但極為少見（證據(jù)級別：2）。實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查(jinch)(jinch)來源來源(liyun)：歐洲臨床微生物學(xué)和傳染病學(xué)會（：歐洲臨床微生物學(xué)和傳染病學(xué)會（ESCMID）制定了新版細(xì)菌性腦膜炎診治指南）制定了新版細(xì)菌性腦膜炎診治指南第十八頁，共五十九頁。細(xì)菌性腦膜炎的診治進(jìn)展修改細(xì)菌性腦膜炎的診治進(jìn)展修改-優(yōu)秀優(yōu)秀LOGO腦脊液診斷細(xì)菌性腦膜炎的價(jià)值腦脊液診斷細(xì)菌性腦膜炎的價(jià)值 當(dāng)腦脊液的糖當(dāng)腦脊液的糖1.7-1.9m

18、mol/L2000.02000.0106/L106/L、中性粒細(xì)胞數(shù)中性粒細(xì)胞數(shù)1000.0-1180.01000.0-1180.0106/L106/L、蛋白、蛋白2.0-2.2g/L2.0-2.2g/L、腦脊液糖、腦脊液糖與血糖比值與血糖比值0.23-0.350.23-0.35時(shí)，即應(yīng)高度懷疑細(xì)菌性腦膜炎，其準(zhǔn)確性在時(shí)，即應(yīng)高度懷疑細(xì)菌性腦膜炎，其準(zhǔn)確性在90-9990-99以上以上(yshng)(yshng)。按腦脊液指標(biāo)的敏感性高低排序?yàn)椋鹤蠲舾?。按腦脊液指標(biāo)的敏感性高低排序?yàn)椋鹤蠲舾? -腦脊液糖與血糖比值腦脊液糖與血糖比值0.23-0.350.23-0.35，其次，其次- -糖糖1.

19、7-1.9mmol/L2.0-2.2g/L2.0-2.2g/L，第四，第四- -中性粒細(xì)胞數(shù)中性粒細(xì)胞數(shù)1000.0-1180.01000.0-1180.0106/L106/L，最后，最后- -白細(xì)胞總數(shù)白細(xì)胞總數(shù)2000.02000.0106/L106/L。實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查(jinch)(jinch)第十九頁，共五十九頁。細(xì)菌性腦膜炎的診治進(jìn)展修改細(xì)菌性腦膜炎的診治進(jìn)展修改-優(yōu)秀優(yōu)秀LOGO腦脊液乳酸水平在鑒別診斷細(xì)菌性腦膜炎和無菌性腦膜炎時(shí)，具有良好的敏感腦脊液乳酸水平在鑒別診斷細(xì)菌性腦膜炎和無菌性腦膜炎時(shí)，具有良好的敏感性和特異性。對于之前接受過抗菌藥物性和特異性。對于之前接受過抗菌

20、藥物(yow)治療者，或患有其他中樞神經(jīng)系治療者，或患有其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病者，腦脊液乳酸水平的診斷參考價(jià)值有限（證據(jù)級別：統(tǒng)疾病者，腦脊液乳酸水平的診斷參考價(jià)值有限（證據(jù)級別：2）。）。根據(jù)細(xì)菌性腦膜炎的界定標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)行腦脊液培養(yǎng)時(shí)，根據(jù)細(xì)菌性腦膜炎的界定標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)行腦脊液培養(yǎng)時(shí)，60%90% 的的培養(yǎng)結(jié)果可呈陽性。而之前接受過抗菌藥物治療者，腦脊液培養(yǎng)檢培養(yǎng)結(jié)果可呈陽性。而之前接受過抗菌藥物治療者，腦脊液培養(yǎng)檢出率會降低出率會降低 10%20%（證據(jù)級別：（證據(jù)級別：2）。）。腦脊液革蘭染色具有良好的診斷特異性，而敏感性不一，視所感染病原腦脊液革蘭染色具有良好的診斷特異性，而敏感性不一，視所感

21、染病原體而定。如果患者在進(jìn)行腰穿以前接受過抗菌藥物治療，那么檢出率會體而定。如果患者在進(jìn)行腰穿以前接受過抗菌藥物治療，那么檢出率會稍有降低（證據(jù)級別：稍有降低（證據(jù)級別：2）。）。來源：歐洲臨床微生物學(xué)和傳染病學(xué)會（來源：歐洲臨床微生物學(xué)和傳染病學(xué)會（ESCMID）制定了新版細(xì)菌性腦膜炎診治指南）制定了新版細(xì)菌性腦膜炎診治指南第二十頁，共五十九頁。細(xì)菌性腦膜炎的診治進(jìn)展修改細(xì)菌性腦膜炎的診治進(jìn)展修改-優(yōu)秀優(yōu)秀LOGO對于腦脊液培養(yǎng)對于腦脊液培養(yǎng)(piyng)和革蘭染色結(jié)果均為陰性的患者，采用和革蘭染色結(jié)果均為陰性的患者，采用 PCR 法對法對于明確病原體具有額外價(jià)值（證據(jù)級別：于明確病原體具有

22、額外價(jià)值（證據(jù)級別：2）。）。乳膠凝集試驗(yàn)對于診斷細(xì)菌性腦膜炎幾乎沒有多大幫助（證據(jù)級別：乳膠凝集試驗(yàn)對于診斷細(xì)菌性腦膜炎幾乎沒有多大幫助（證據(jù)級別：2）。）。目前尚不清楚免疫層析抗原檢測對于診斷細(xì)菌性腦膜炎存在多大幫助（證據(jù)級目前尚不清楚免疫層析抗原檢測對于診斷細(xì)菌性腦膜炎存在多大幫助（證據(jù)級別：別：2）。）。在腦膜炎兒童患者中，血液在腦膜炎兒童患者中，血液 C 反應(yīng)蛋白和降鈣素原水平升高提示細(xì)菌感染，反應(yīng)蛋白和降鈣素原水平升高提示細(xì)菌感染，但不能依靠這些檢查結(jié)果就確診細(xì)菌性腦膜炎（證據(jù)級別：但不能依靠這些檢查結(jié)果就確診細(xì)菌性腦膜炎（證據(jù)級別：2）。）。來源：歐洲臨床微生物學(xué)和傳染病學(xué)會（來

23、源：歐洲臨床微生物學(xué)和傳染病學(xué)會（ESCMID）制定了新版細(xì)菌性腦膜炎診治指南）制定了新版細(xì)菌性腦膜炎診治指南第二十一頁，共五十九頁。細(xì)菌性腦膜炎的診治進(jìn)展修改細(xì)菌性腦膜炎的診治進(jìn)展修改-優(yōu)秀優(yōu)秀LOGO在成人和兒童在成人和兒童(r tng)細(xì)菌性腦膜炎患者中，血培養(yǎng)有助于分離致病微生物。細(xì)菌性腦膜炎患者中，血培養(yǎng)有助于分離致病微生物。如果患者之前接受過抗菌藥物治療，那么血培養(yǎng)的檢出率會有所下降（證如果患者之前接受過抗菌藥物治療，那么血培養(yǎng)的檢出率會有所下降（證據(jù)級別：據(jù)級別：2）。）。對于疑似細(xì)菌性腦膜炎的患者，強(qiáng)烈建議檢查腦脊液白細(xì)胞計(jì)數(shù)、蛋白和葡萄對于疑似細(xì)菌性腦膜炎的患者，強(qiáng)烈建議檢查

24、腦脊液白細(xì)胞計(jì)數(shù)、蛋白和葡萄糖水平，并進(jìn)行腦脊液培養(yǎng)和革蘭染色（推薦等級：糖水平，并進(jìn)行腦脊液培養(yǎng)和革蘭染色（推薦等級：A）。）。對于腦脊液培養(yǎng)陰性的患者，可通過對于腦脊液培養(yǎng)陰性的患者，可通過 PCR 法檢出致病微生物，也可法檢出致病微生物，也可能通過免疫層析抗原檢測法發(fā)現(xiàn)致病微生物（推薦等級：能通過免疫層析抗原檢測法發(fā)現(xiàn)致病微生物（推薦等級：A）。）。對于疑似細(xì)菌性腦膜炎的患者，強(qiáng)烈建議在第一次抗菌藥物給藥以前進(jìn)行對于疑似細(xì)菌性腦膜炎的患者，強(qiáng)烈建議在第一次抗菌藥物給藥以前進(jìn)行血培養(yǎng)（推薦等級：血培養(yǎng)（推薦等級：A）。）。來源：歐洲臨床微生物學(xué)和傳染病學(xué)會（來源：歐洲臨床微生物學(xué)和傳染病學(xué)

25、會（ESCMID）制定了新版細(xì)菌性腦膜炎診治指南）制定了新版細(xì)菌性腦膜炎診治指南第二十二頁，共五十九頁。細(xì)菌性腦膜炎的診治進(jìn)展修改細(xì)菌性腦膜炎的診治進(jìn)展修改-優(yōu)秀優(yōu)秀LOGO如果要延遲如果要延遲(ynch)腰穿，能否開始治療呢？腰穿，能否開始治療呢？疑似細(xì)菌性腦膜炎的患者與正常人相比，在腰穿以后發(fā)生腦疝的風(fēng)險(xiǎn)疑似細(xì)菌性腦膜炎的患者與正常人相比，在腰穿以后發(fā)生腦疝的風(fēng)險(xiǎn)增加（證據(jù)級別：增加（證據(jù)級別：2）。）。占位性病變患者腰穿后發(fā)生腦疝的風(fēng)險(xiǎn)偏高，可通過臨床特征識別占位性病變患者腰穿后發(fā)生腦疝的風(fēng)險(xiǎn)偏高，可通過臨床特征識別占位性病變高危患者（證據(jù)級別：占位性病變高?；颊撸ㄗC據(jù)級別：3）。）。延

26、誤抗菌藥物治療會導(dǎo)致發(fā)生不良結(jié)局，因此應(yīng)當(dāng)避免延誤治療延誤抗菌藥物治療會導(dǎo)致發(fā)生不良結(jié)局，因此應(yīng)當(dāng)避免延誤治療（證據(jù)級別：（證據(jù)級別：2）。）。來源：歐洲臨床微生物學(xué)和傳染病學(xué)會來源：歐洲臨床微生物學(xué)和傳染病學(xué)會(xuhu)（ESCMID）制定了新版細(xì)菌性腦膜炎診治指南）制定了新版細(xì)菌性腦膜炎診治指南第二十三頁，共五十九頁。細(xì)菌性腦膜炎的診治進(jìn)展修改細(xì)菌性腦膜炎的診治進(jìn)展修改-優(yōu)秀優(yōu)秀LOGO對于下列患者，強(qiáng)烈建議在腰穿以前進(jìn)行腦成像檢查（推薦等級：對于下列患者，強(qiáng)烈建議在腰穿以前進(jìn)行腦成像檢查（推薦等級：A）：）：（1）局灶性神經(jīng)功能缺損（不包括顱神經(jīng)麻痹）；）局灶性神經(jīng)功能缺損（不包括顱神

27、經(jīng)麻痹）；（2）新發(fā)癲癇；）新發(fā)癲癇；（3）精神狀態(tài)發(fā)生嚴(yán)重改變）精神狀態(tài)發(fā)生嚴(yán)重改變(gibin)（Glasgow 昏迷評分昏迷評分10 分）；分）；（4）嚴(yán)重的免疫功能低下狀態(tài)。）嚴(yán)重的免疫功能低下狀態(tài)。對于缺乏上述特征者，不建議在腰穿之前進(jìn)行腦成像檢查。對于缺乏上述特征者，不建議在腰穿之前進(jìn)行腦成像檢查。來源：歐洲臨床微生物學(xué)和傳染病學(xué)會（來源：歐洲臨床微生物學(xué)和傳染病學(xué)會（ESCMID）制定了新版細(xì)菌性腦膜炎診治指南）制定了新版細(xì)菌性腦膜炎診治指南第二十四頁，共五十九頁。細(xì)菌性腦膜炎的診治進(jìn)展修改細(xì)菌性腦膜炎的診治進(jìn)展修改-優(yōu)秀優(yōu)秀LOGO強(qiáng)烈建議急性細(xì)菌性腦膜炎患者盡早開始抗菌藥物治

28、療，強(qiáng)烈建議急性細(xì)菌性腦膜炎患者盡早開始抗菌藥物治療，啟動抗菌藥物治療前的時(shí)間不應(yīng)超過啟動抗菌藥物治療前的時(shí)間不應(yīng)超過 1 小時(shí)，無論因何故小時(shí)，無論因何故延遲腰穿，如顱腦延遲腰穿，如顱腦 CT，都必須在臨床懷疑該診斷，都必須在臨床懷疑該診斷(zhndun)時(shí)時(shí)立即開始經(jīng)驗(yàn)性治療，即使尚未明確診斷立即開始經(jīng)驗(yàn)性治療，即使尚未明確診斷(zhndun)（推薦等（推薦等級：級：A）。）。來源：歐洲臨床微生物學(xué)和傳染病學(xué)會（來源：歐洲臨床微生物學(xué)和傳染病學(xué)會（ESCMID）制定了新版細(xì)菌性腦膜炎診治指南）制定了新版細(xì)菌性腦膜炎診治指南第二十五頁，共五十九頁。細(xì)菌性腦膜炎的診治進(jìn)展修改細(xì)菌性腦膜炎的診治

29、進(jìn)展修改-優(yōu)秀優(yōu)秀LOGO在明確病原體或培養(yǎng)陰性以后，開始經(jīng)驗(yàn)性治療時(shí)，如何確定抗菌藥物治療的理想藥在明確病原體或培養(yǎng)陰性以后，開始經(jīng)驗(yàn)性治療時(shí)，如何確定抗菌藥物治療的理想藥物類型、給藥方法及治療時(shí)間？物類型、給藥方法及治療時(shí)間？細(xì)菌性腦膜炎患者抗菌藥物經(jīng)驗(yàn)性治療是基于專家意見而定的，隨人口統(tǒng)計(jì)學(xué)細(xì)菌性腦膜炎患者抗菌藥物經(jīng)驗(yàn)性治療是基于專家意見而定的，隨人口統(tǒng)計(jì)學(xué) / 流行病學(xué)流行病學(xué)因素（年齡和抗菌藥物敏感性下降比例）不同而異（證據(jù)因素（年齡和抗菌藥物敏感性下降比例）不同而異（證據(jù)(zhngj)級別：級別：3）。）。治療細(xì)菌性腦膜炎患者具體抗菌藥物用藥應(yīng)依據(jù)抗微生物藥敏試驗(yàn)而定（證據(jù)級治療細(xì)

30、菌性腦膜炎患者具體抗菌藥物用藥應(yīng)依據(jù)抗微生物藥敏試驗(yàn)而定（證據(jù)級別：別：3）。）。目前尚沒有充分證據(jù)支持歐洲醫(yī)療結(jié)構(gòu)中細(xì)菌性腦膜炎兒童和成人患者采用抗菌目前尚沒有充分證據(jù)支持歐洲醫(yī)療結(jié)構(gòu)中細(xì)菌性腦膜炎兒童和成人患者采用抗菌藥物短療程治療（證據(jù)級別：藥物短療程治療（證據(jù)級別：2）。）。目前尚無證據(jù)表明抗菌藥物連續(xù)給藥或推注給藥當(dāng)中，哪種方式在治療細(xì)菌性腦膜炎目前尚無證據(jù)表明抗菌藥物連續(xù)給藥或推注給藥當(dāng)中，哪種方式在治療細(xì)菌性腦膜炎患者時(shí)效果更佳（證據(jù)級別：患者時(shí)效果更佳（證據(jù)級別：1）。）。來源：歐洲臨床微生物學(xué)和傳染病學(xué)會（來源：歐洲臨床微生物學(xué)和傳染病學(xué)會（ESCMID）制定了新版細(xì)菌性腦膜

31、炎診治指南）制定了新版細(xì)菌性腦膜炎診治指南第二十六頁，共五十九頁。細(xì)菌性腦膜炎的診治進(jìn)展修改細(xì)菌性腦膜炎的診治進(jìn)展修改-優(yōu)秀優(yōu)秀LOGO鑒別鑒別(jinbi)診斷診斷1.1.結(jié)核性腦膜炎結(jié)核性腦膜炎2.2.病毒性腦膜、腦炎病毒性腦膜、腦炎3.3.新隱球菌性腦膜炎新隱球菌性腦膜炎4.4.寄生蟲所致顱內(nèi)感染寄生蟲所致顱內(nèi)感染5.5.其他其他(qt)(qt)：中毒性腦病等：中毒性腦病等第二十七頁，共五十九頁。細(xì)菌性腦膜炎的診治進(jìn)展修改細(xì)菌性腦膜炎的診治進(jìn)展修改-優(yōu)秀優(yōu)秀LOGO懷疑懷疑(huiy)細(xì)菌性腦膜炎嬰幼兒患者處理步驟細(xì)菌性腦膜炎嬰幼兒患者處理步驟 懷疑(huiy)細(xì)菌性腦膜炎是否存在(cn

32、zi)不能立即做腰穿的情況血培養(yǎng)和腰穿立即 血培養(yǎng)立即 地塞米松+ 經(jīng)驗(yàn)抗菌治療 地塞米松 + 經(jīng)驗(yàn)抗菌治療 頭部CT檢查結(jié)果陰性 做腰穿CSF結(jié)果支持細(xì)菌性腦膜炎 繼續(xù)抗菌治療 Tunkel AR, Hartman BJ，et al., Practice guidelines for the management of bacterial meningitis. Clin Infect Dis. 2004 Nov 1;39(9):1267-84 嚴(yán)重顱內(nèi)高壓嚴(yán)重顱內(nèi)高壓生命體征不穩(wěn)定生命體征不穩(wěn)定穿刺部位損傷或感染穿刺部位損傷或感染凝血功能障礙凝血功能障礙第二十八頁，共五十九頁。細(xì)菌性腦膜炎

33、的診治進(jìn)展修改細(xì)菌性腦膜炎的診治進(jìn)展修改-優(yōu)秀優(yōu)秀LOGO細(xì)菌性腦膜炎的治療(zhlio)第二十九頁，共五十九頁。細(xì)菌性腦膜炎的診治進(jìn)展修改細(xì)菌性腦膜炎的診治進(jìn)展修改-優(yōu)秀優(yōu)秀專業(yè)資料，僅供醫(yī)藥專業(yè)人員參考專業(yè)資料，僅供醫(yī)藥專業(yè)人員參考羅氏芬是治療(zhlio)兒科細(xì)菌性腦膜炎的經(jīng)驗(yàn)之選專業(yè)(zhuny)資料，僅供醫(yī)藥專業(yè)(zhuny)人員參考第三十頁，共五十九頁。細(xì)菌性腦膜炎的診治進(jìn)展修改-優(yōu)秀專業(yè)資料，僅供醫(yī)藥專業(yè)人員參考有效治療(zhlio)BM的抗生素特點(diǎn)所選藥物應(yīng)對血腦屏障具有良好的通透性1藥物在腦脊液中的峰值濃度需達(dá)最小殺菌濃度（MBC）的10倍以上，或最低抑菌濃度（MIC）102

34、0倍2MIC：抗菌藥物濃度達(dá)到該濃度時(shí)可完全抑制(yzh)微生物生長1.薛辛東等. 兒科學(xué)（七年制）2002; 人民衛(wèi)生出版社.2.胡亞美等. 諸福棠實(shí)用(shyng)兒科學(xué)（七年制）（上下冊）2002; 7: 人民衛(wèi)生出版社.3. MA Islam et al. , Bangl J Vet Med 2008; 6 (1): 121126 .第三十一頁，共五十九頁。細(xì)菌性腦膜炎的診治進(jìn)展修改-優(yōu)秀專業(yè)資料，僅供醫(yī)藥專業(yè)人員參考頭孢曲松易通過(tnggu)血腦屏障不同抗生素對血腦屏障的穿透性穿透性佳穿透性中等穿透性較差氯霉素青霉素第一代頭孢菌素磺胺類藥物氨芐西林 頭孢噻吩頭孢菌素甲氧西林 頭孢西

35、丁 頭孢曲松苯唑西林氨基糖甙類 頭孢噻肟奈夫西林 慶大霉素 頭孢他啶羧芐西林 妥布霉素 拉氧頭孢替卡西林 阿米卡星甲硝唑四環(huán)酶素克林霉素復(fù)方新諾明乙胺丁醇芐星青霉素異煙肼利福平萬古霉素美羅培南R T Johnson et al. , Current Therapy In Neurologic Disease 2006; 175. 第三十二頁，共五十九頁。細(xì)菌性腦膜炎的診治進(jìn)展修改-優(yōu)秀專業(yè)資料，僅供醫(yī)藥專業(yè)人員參考頭孢曲松有效穿透(chun tu)血腦屏障殺滅細(xì)菌熊星華等. 北方(bifng)藥學(xué) 2010; 7(6): 36-37.大環(huán)內(nèi)酯類頭孢曲松第三十三頁，共五十九頁。細(xì)菌性腦膜炎的診治

36、進(jìn)展修改-優(yōu)秀專業(yè)資料，僅供醫(yī)藥專業(yè)人員參考頭孢曲松對腦膜炎常見(chn jin)致病菌敏感度高D.S.Burgess. , Clin Microbiol Infect 2007; 13: 3339.N=441菌株頭孢曲松對腦膜炎雙球菌敏感度優(yōu)于除頭孢噻肟以外(ywi)的常用抗生素對441株來自美國疾病預(yù)防(yfng)控制中心、國家衛(wèi)生部門、國際實(shí)驗(yàn)室的腦膜炎奈瑟菌使用15種抗菌藥物進(jìn)行的一項(xiàng)PK/PD研究，旨在促成了新的CLSI斷點(diǎn)腦膜炎奈瑟菌的發(fā)展及其新的解釋。第三十四頁，共五十九頁。細(xì)菌性腦膜炎的診治進(jìn)展修改-優(yōu)秀專業(yè)資料，僅供醫(yī)藥專業(yè)人員參考磺胺(hun n)甲噁唑/甲氧芐啶羅氏芬 對

37、腦膜炎常見(chn jin)致病菌敏感度高頭孢曲松對肺炎鏈球菌敏感度高N=17 L Manning et al. , Antimicrobial Agents And Chemotherapy 2011;55(9):4454-4456.對43例年齡為2個(gè)月至10歲急性(jxng)腦膜炎患者進(jìn)行的一項(xiàng)研究，旨在評估肺炎鏈球菌對抗生素的敏感度第三十五頁，共五十九頁。細(xì)菌性腦膜炎的診治進(jìn)展修改-優(yōu)秀專業(yè)資料，僅供醫(yī)藥專業(yè)人員參考羅氏芬 對腦膜炎常見(chn jin)致病菌敏感度高頭孢曲松對流感嗜血桿菌的敏感度高L Manning et al. , Antimicrobial Agents And C

38、hemotherapy 2011;55(9):4454-4456.對43例年齡(ninlng)為2個(gè)月至10歲急性腦膜炎患者進(jìn)行的一項(xiàng)研究，旨在評估肺炎鏈球菌對抗生素的敏感度磺胺(hun n)甲噁唑/甲氧芐啶N=15第三十六頁，共五十九頁。細(xì)菌性腦膜炎的診治進(jìn)展修改-優(yōu)秀專業(yè)資料，僅供醫(yī)藥專業(yè)人員參考頭孢曲松對腦膜炎常見(chn jin)致病菌敏感度高頭孢曲松對肺炎鏈球菌的耐藥率低于頭孢噻肟n=406Nie Bl,Int J Lab Med 2013;34(1):109-110.研究介紹：對406株于2011年分離自湖南省兒童醫(yī)院的就診(ji zhn)SP患兒的非重復(fù)性肺炎鏈球菌菌株進(jìn)行的一項(xiàng)

39、回顧性分析研究，旨在探討肺炎鏈球菌（SP）臨床分布特征及耐藥性，為臨床合理用藥提供依據(jù)。第三十七頁，共五十九頁。細(xì)菌性腦膜炎的診治進(jìn)展修改-優(yōu)秀專業(yè)資料，僅供醫(yī)藥專業(yè)人員參考Paul N. Goldwater. International Journal of Antimicrobial Agents 2005; 26: 408-411.頭孢曲松對腦膜炎常見(chn jin)致病菌敏感度高頭孢曲松對BM主要致病菌的敏感性優(yōu)于頭孢噻肟研究介紹：對33例1986年11月至1995年6月來自兩家醫(yī)療機(jī)構(gòu)的隨機(jī)接受頭孢曲松（一天一次100mg/kg）和頭孢噻肟（每6小時(shí)50mg/kg）的疑似或確診的B

40、M患兒進(jìn)行(jnxng)的一項(xiàng)開放性、隨機(jī)、比較研究，旨在比較頭孢曲松和頭孢噻肟在細(xì)菌性腦膜炎兒童中的腦脊髓液穿透性和抗菌效果，對肺炎鏈球菌、B型流感嗜血桿菌及腦膜炎雙球菌最小抑菌濃度的中值。中位MIC：本研究(ynji)中，頭孢曲松和頭孢噻肟治療患者分為15人和18人，把2組所測量的患者M(jìn)IC值分別從小到大排列，頭孢曲松中位MIC值為第8位患者的MIC值，頭孢噻肟中位MIC值為第9位和第10位患者的MIC均值。第三十八頁，共五十九頁。細(xì)菌性腦膜炎的診治進(jìn)展修改-優(yōu)秀專業(yè)資料，僅供醫(yī)藥專業(yè)人員參考汪復(fù)、張嬰元. , 實(shí)用(shyng)抗感染治療學(xué)（第1版）.人民衛(wèi)生出版社 2012.頭孢曲松半

41、衰期長第三十九頁，共五十九頁。細(xì)菌性腦膜炎的診治進(jìn)展修改-優(yōu)秀專業(yè)資料，僅供醫(yī)藥專業(yè)人員參考時(shí)間(shjin)（h）1 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 2410100200羅 氏 芬 1g 肌 注羅氏 芬 1g 靜 注頭 孢 噻 肟1g 靜 注頭 孢 呋 辛1g 靜 注頭 孢 他 啶1g 靜 注頭 孢 哌 酮1g 靜 注頭孢唑肟1g 靜 注血 藥 濃 度（g/ml）4 32 640.1頭孢曲松每天一次給藥即可有效抑菌頭孢噻肟每天需多次給藥 1. R Germiniani et al. , Eur Surg Res 1989; 21( 1): 43-51. 2. Y.W

42、atanabe et al. , Kansenshoqaku 2007; 81(6): 669-74.3. Sakata H.et al. , Kansenshogaku Zasshi 2013; 87(1): 1-5.4. M. Arpi.Acta path. microbiol. immunol. scand. 1986; 94: 167-171. 5. 蔡孟憲等. In vitro activity of flomoxef against rapidly growing mycobacteria長庚(chnggng)大學(xué)醫(yī)學(xué)院 .對納入(nr)306例嚴(yán)重感染患者的13項(xiàng)臨床研究的結(jié)果進(jìn)

43、行的一項(xiàng)分析研究，旨在評估頭孢曲松每日單劑單藥給藥對術(shù)后感染的療效肺炎鏈球菌MIC902腦膜炎雙球菌MIC904流感嗜血桿菌MIC903MIC90：90% 細(xì)菌生長被抑制之最低抑菌濃度羅氏芬每天一次給藥抗菌效果持續(xù)24h第四十頁，共五十九頁。細(xì)菌性腦膜炎的診治進(jìn)展修改-優(yōu)秀專業(yè)資料，僅供醫(yī)藥專業(yè)人員參考流感嗜血桿菌MIC90 3腦膜炎雙球菌MIC90 4肺炎鏈球菌MIC90 2頭孢噻肟有效藥物(yow)濃度持續(xù)時(shí)間相對短暫1. I .R Friedland and K P Klugman, Antimicrob,Agents Chemother 1997; 41(9): 1888-1891.

44、2. Sakata H.et al.,Kansenshogaku Zasshi 2013; 87(1): 1-5. 3. M. Arpi et al.,Acta path. microbiol. immunol. Scand 1986;94: 167-171. 4. Y.Watanabe et al., Kansenshoqaku 2007; 81(6): 669-674.第四十一頁，共五十九頁。細(xì)菌性腦膜炎的診治進(jìn)展修改-優(yōu)秀專業(yè)資料，僅供醫(yī)藥專業(yè)人員參考頭孢曲松血藥濃度高1.Russell W. Steele et al. , Antimicrob. Agents Chemother 19

45、83; 23(2): 191-194.2.Y.Watanabe et al. , Kansenshoqaku 2007; 81(6): 669-74.3.Sakata H.et al. , Kansenshogaku Zasshi 2013; 87(1): 1-5.4.M. Arpi.Acta path. microbiol. immunol. scand. 1986; 94: 167-171.5.蔡孟憲等. In vitro activity of flomoxef against rapidly growing mycobacteria長庚(chnggng)大學(xué)醫(yī)學(xué)院 . 研究介紹：對30

46、例隨機(jī)接受頭孢曲松50mg/kg和75mg/kg單次靜脈給藥的兒科BM患者(hunzh)進(jìn)行的一項(xiàng)臨床藥代動力學(xué)研究，旨在研究頭孢曲松單劑給藥后的藥代動力學(xué)和療效與安全性124610給藥后時(shí)間（小時(shí)）20406010080300200血藥濃度（g/ml）50mg/kg75mg/kg肺炎鏈球菌MIC902腦膜炎雙球菌MIC904流感嗜血桿菌MIC903MIC90：90% 細(xì)菌生長被抑制(yzh)之最低抑菌濃度第四十二頁，共五十九頁。細(xì)菌性腦膜炎的診治進(jìn)展修改-優(yōu)秀專業(yè)資料，僅供醫(yī)藥專業(yè)人員參考頭孢曲松腦脊液濃度(nngd)高1. Maria Del Rio et al. , Antimicrob

47、. Agents Chemother 1982; 22(4): 622-627.2.Paul N. Goldwater.JInternational Journal of Antimicrobial Agents2005; 26: 408-411. 頭孢曲松（50mg/kg）靜脈給藥后的腦脊液濃度佳1研究介紹：對32例兒科BM患者進(jìn)行的一項(xiàng)臨床(ln chun)藥代動力學(xué)研究，旨在研究頭孢曲松在兒科腦膜炎患兒中的藥代動力學(xué)特性及腦脊液殺菌活性肺炎鏈球菌MIC2流感嗜血桿菌MIC2腦膜炎雙球菌MIC2第四十三頁，共五十九頁。細(xì)菌性腦膜炎的診治進(jìn)展修改-優(yōu)秀專業(yè)資料，僅供醫(yī)藥專業(yè)人員參考 頭孢曲松

48、對血腦屏障的穿透性佳，可有效進(jìn)入顱內(nèi)殺滅細(xì)菌 與頭孢噻肟相比，頭孢曲松對兒科BM主要致病菌的綜合敏感性更為出色，且半衰期更長、血藥濃度持續(xù)時(shí)間更長、及腦脊液濃度更為理想，每天給藥一次即可維持24h有效抗菌效果 頭孢曲松是兒科BM抗感染治療更為理想的選擇結(jié) 論第四十四頁，共五十九頁。細(xì)菌性腦膜炎的診治進(jìn)展修改-優(yōu)秀專業(yè)資料，僅供醫(yī)藥專業(yè)人員參考專業(yè)資料，僅供醫(yī)藥專業(yè)人員參考羅氏芬治療兒科(r k)細(xì)菌性腦膜炎的療效和安全性良好專業(yè)資料(zlio)，僅供醫(yī)藥專業(yè)人員參考第四十五頁，共五十九頁。細(xì)菌性腦膜炎的診治進(jìn)展修改-優(yōu)秀專業(yè)資料，僅供醫(yī)藥專業(yè)人員參考氨芐西林+氯霉素曾是治療BM的最常用(chn

49、 yn)方法長效氯霉素是20世紀(jì)90年代中期首個(gè)被證實(shí)可有效治療流行性腦膜炎雙球菌性腦膜炎的藥物1隨著產(chǎn)-內(nèi)酰胺的流感嗜血桿菌比例增加及對青霉素耐藥的肺炎鏈球菌的出現(xiàn)，氨芐西林+氯霉素成為BM的初始治療的最常用方案1, 2, 3由于BM致病菌對氨芐西林和氯霉素敏感性的不斷下降及氯霉素的潛在毒性，臨床需要更好的替代藥物2，4。1. N Nathan et al. , Lancet 2005; 366: 308-313.2.陸忠、何志高.藥學(xué)(yo xu)實(shí)踐雜志 2001; 19(1): 50-52.3.M Del Rio et al. , Antimicrobial agents and ch

50、emotherapy 1982; 22(4): 622-62744. H Peltola et al. , The Lancet 1989; 1281-1287.第四十六頁，共五十九頁。細(xì)菌性腦膜炎的診治進(jìn)展修改-優(yōu)秀專業(yè)資料，僅供醫(yī)藥專業(yè)人員參考頭孢曲松降腦脊液白細(xì)胞效果(xiogu)優(yōu)于氯霉素及氨芐西林H Peltola et al. , The Lancet 1989; 1281-1287.對1984-96年間在芬蘭的12家醫(yī)院中接受治療的220例BM患兒進(jìn)行的一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、臨床(ln chun)研究。患兒年齡為3個(gè)月-15歲，接受氯霉素（100kg/kg qid）、氨芐西林（250

51、mg/kg qid）（在得到藥敏數(shù)據(jù)前初始聯(lián)合使用氯霉素）、頭孢噻肟（150mg/kg qid）、頭孢曲松(100mg/kg qd) 治療，旨在評估這4種藥物對兒科BM的療效和安全性第四十七頁，共五十九頁。細(xì)菌性腦膜炎的診治進(jìn)展修改-優(yōu)秀專業(yè)資料，僅供醫(yī)藥專業(yè)人員參考頭孢曲松減少BM所致的聽力損害(snhi)的效果優(yōu)于氨芐西林+氯霉素作者N頭孢曲松組（%）氨芐西林+氯霉素（%）Label MH等16521.2%39.4%Aronoff SC等1720%14.3%Schaad UB等1063.8%16.98%St eele RW等306.7%6.7%Maria DL等5737.04%70%Tot

52、al等37517.6%28.7%應(yīng)考慮將頭孢曲松替代氯霉素，作為流行性腦膜炎雙球菌性腦膜炎的一線(yxin)治療21.陸忠、何志高.藥學(xué)(yo xu)實(shí)踐雜志2001; 19(1): 50-52.2.N Nathan et al. , Lancet 2005; 366: 308-313.第四十八頁，共五十九頁。細(xì)菌性腦膜炎的診治進(jìn)展修改-優(yōu)秀專業(yè)資料，僅供醫(yī)藥專業(yè)人員參考頭孢曲松明顯降低腦脊液細(xì)菌(xjn)培養(yǎng)陽性率H Peltola et al. , The Lancet 1989; 1281-1287.*頭孢曲松 vs 其它抗生素同時(shí)(tngsh)使用，P0.01腦膜炎雙球菌肺炎鏈球菌N=

53、200菌株對1984-96年間在芬蘭的12家醫(yī)院中接受(jishu)治療的220例BM患兒進(jìn)行的一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、臨床研究?；純耗挲g為3個(gè)月-15歲，接受氯霉素（100kg/kg qid）、氨芐西林（250mg/kg qid）（在得到藥敏數(shù)據(jù)前初始聯(lián)合使用氯霉素）、頭孢噻肟（150mg/kg qid）、頭孢曲松(100mg/kg qd) 治療，旨在評估這4種藥物對兒科BM的療效和安全性第四十九頁，共五十九頁。細(xì)菌性腦膜炎的診治進(jìn)展修改-優(yōu)秀專業(yè)資料，僅供醫(yī)藥專業(yè)人員參考頭孢曲松腦脊液殺菌(sh jn)率優(yōu)于頭孢噻肟C Murphy et al . , International Child H

54、ealth Review Collaboration2006. （n=44）（n=37）對1項(xiàng)Cochrane綜述和21項(xiàng)臨床試驗(yàn)進(jìn)行(jnxng)的一篇綜述，旨在探討兒科流行性腦膜炎尤其是流行性腦膜炎疫情期間的有效抗生素治療選擇第五十頁，共五十九頁。細(xì)菌性腦膜炎的診治進(jìn)展修改-優(yōu)秀專業(yè)資料，僅供醫(yī)藥專業(yè)人員參考H. Scholz et al. , Chemotherapy 1998; 44: 142-147.頭孢曲松的臨床(ln chun)應(yīng)答率略優(yōu)于頭孢噻肟在82例接受頭孢曲松（首劑100mg/kg，隨后75mg/kg /d ）和頭孢噻肟（200mg/kg/d qid）4-7d治療的年齡(

55、ninlng)在6周至16歲BM患兒中進(jìn)行的一項(xiàng)前瞻性、隨機(jī)、多中心研究，旨在比較兩者的療效和不良反應(yīng)第五十一頁，共五十九頁。細(xì)菌性腦膜炎的診治進(jìn)展修改-優(yōu)秀專業(yè)資料，僅供醫(yī)藥專業(yè)人員參考Paul N. Goldwater. International Journal of Antimicrobial Agents2005; 26: 408-411.頭孢曲松組二次發(fā)熱(f r)的患者比例少于頭孢噻肟研究介紹：對33例1986年11月至1995年6月來自(li z)兩家醫(yī)療機(jī)構(gòu)的隨機(jī)接受頭孢曲松（一天一次100mg/kg）和頭孢噻肟（每6小時(shí)50mg/kg）的疑似或確診的BM患兒進(jìn)行的一項(xiàng)開放性

56、、隨機(jī)、比較研究，旨在比較頭孢曲松和頭孢噻肟在細(xì)菌性腦膜炎兒童中的腦脊髓液穿透性和抗菌效果，對肺炎鏈球菌、B型流感嗜血桿菌及腦膜炎雙球菌最小抑菌濃度的中值。第五十二頁，共五十九頁。細(xì)菌性腦膜炎的診治進(jìn)展修改-優(yōu)秀專業(yè)資料，僅供醫(yī)藥專業(yè)人員參考肝或腎功能受損另一器官(qgun)代償性排泄一般情況下肝或腎功能受損毋需(w x)調(diào)整劑量羅氏芬經(jīng)肝腎(n shn)雙線排匯，安全性佳羅氏芬產(chǎn)品說明書 2011.第五十三頁，共五十九頁。細(xì)菌性腦膜炎的診治進(jìn)展修改-優(yōu)秀專業(yè)資料，僅供醫(yī)藥專業(yè)人員參考Lancet Infect Disect文獻(xiàn)表明：頭孢曲松是兒科BM治療的經(jīng)驗(yàn)(jngyn)用藥K S Kim,Lancet Infect Dis 2010; 10: 3242.細(xì)菌性腦膜炎經(jīng)驗(yàn)性抗菌療法年齡療法1個(gè)月氨芐西林 (50100 mg/kg 每6 h) 聯(lián)合慶大霉素 (25 mg/kg 每8 h)，或頭孢噻肟 (50 mg/kg 每68 h) 可用于懷疑是革蘭氏陰性菌的情況1-3個(gè)月頭孢曲松 (50 mg/kg 每12 h)，或氨芐西林 (50100 mg/kg 每6 h) 聯(lián)合頭孢噻肟 (75 mg/kg 每68 h) 或，或萬古霉素 (15 mg/kg 每