病理生理學(xué)6發(fā)熱

1、第一節(jié) 概述病病 理理 生生 理理 學(xué)學(xué) Pathophysiology發(fā)熱(fever)過熱(hyperthermia)致熱原使機(jī)體體溫調(diào)定點(diǎn)上移而引起的調(diào)節(jié)性體溫升高。因體溫調(diào)節(jié)障礙（調(diào)節(jié)中樞、 產(chǎn)熱或散熱異常）引起的非調(diào)節(jié)性體溫升高。 月經(jīng)前期 生理性 劇烈運(yùn)動(dòng) 應(yīng)激體溫升高 發(fā)熱 ：調(diào)節(jié)性體溫升高-調(diào)定點(diǎn)上移 病理性 過熱： 非調(diào)節(jié)性體溫升高病病 理理 生生 理理 學(xué)學(xué) Pathophysiology中樞損傷, 中暑, 甲亢 第二節(jié) 病因和發(fā)病機(jī)制發(fā)熱激活物 （Ep誘導(dǎo)物）病病 理理 生生 理理 學(xué)學(xué) Pathophysiology能激活機(jī)體產(chǎn)內(nèi)生致熱原細(xì)胞產(chǎn)生和釋放內(nèi)生致熱源（end

2、ogenous pyrogen, EP）的致熱物質(zhì)外致熱原體內(nèi)產(chǎn)物抗原抗體復(fù)合物 類固醇尿酸鹽結(jié)晶細(xì)菌 病毒等 微生物外致熱原：來自體外的致熱物質(zhì) 1. 細(xì)菌：G+菌：葡萄球菌，鏈球菌等-外毒素 G_菌： 大腸桿菌，傷寒桿菌等-內(nèi)毒素 分枝桿菌：結(jié)核桿菌-多糖，蛋白質(zhì) 2. 病毒： 流感、麻疹病毒等-病毒體，血細(xì)胞凝集素 3. 真菌：白色念珠菌等-菌體，莢膜多糖，蛋白質(zhì) 4 .螺旋體：鉤端螺旋體-溶血素、細(xì)胞毒因子 5. 瘧原蟲：瘧色素 內(nèi)毒素（內(nèi)毒素（ET）是常見的外致熱源，分子量大，不易透過）是常見的外致熱源，分子量大，不易透過血腦屏障，耐高溫，干熱血腦屏障，耐高溫，干熱1600C、2h才

3、能滅活，一般的方法才能滅活，一般的方法難以清除，難以清除，是是血液制品和輸液過程中的主要污染物。反復(fù)血液制品和輸液過程中的主要污染物。反復(fù)注射可產(chǎn)生耐受性，連續(xù)數(shù)日注射相同劑量的內(nèi)毒素，發(fā)注射可產(chǎn)生耐受性，連續(xù)數(shù)日注射相同劑量的內(nèi)毒素，發(fā)熱反應(yīng)逐漸下降。熱反應(yīng)逐漸下降。 內(nèi)生致熱原（ endogenous pyrogen, EP ）病病 理理 生生 理理 學(xué)學(xué) Pathophysiology由發(fā)熱激活物激活產(chǎn)EP細(xì)胞產(chǎn)生的能引起體溫升高的物質(zhì)。種類白細(xì)胞介素1（IL-1）: 多肽類物質(zhì)， 17KD; 由單核、巨噬、內(nèi)皮、腫瘤細(xì)胞 等產(chǎn)生; 作用于下丘腦外側(cè)的受體阻斷劑為水楊酸鈉不耐熱、70oC

4、、30min喪失活性 腫瘤壞死因子（TNF）：多肽 巨噬、淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，具有IL-1相似的生物活性;重組的人TNF/ TNF 為17KD/25KD其它：其它： IL-2 ， IL-8巨噬細(xì)胞炎性因子（巨噬細(xì)胞炎性因子（MIP-1睫狀神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（睫狀神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（CNTF）內(nèi)皮素（內(nèi)皮素（Endothelin ）白細(xì)胞介素-6（IL-6）：蛋白質(zhì); 由單核、成纖維細(xì)胞，內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生; 作用較IL-1，TNF為弱干擾素（IFN）：蛋白質(zhì)；不耐熱、600C、40min可滅活 。主要由白細(xì)胞產(chǎn)生，抗腫瘤，抗病毒作用內(nèi)生致熱原的產(chǎn)生和釋放 巨噬，單核，內(nèi)皮，淋巴、腫瘤細(xì)胞星狀細(xì)胞等產(chǎn)EP細(xì)胞EP產(chǎn)生和

5、釋放過程發(fā)熱激活物（LPS）LPS-sCD14復(fù)合物上皮/內(nèi)皮細(xì)胞激活 EP血清結(jié)合蛋白（LPB） LPS-LBP-mCD14復(fù)合物單核/巨噬細(xì)胞激活轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)激活核轉(zhuǎn)錄因子啟動(dòng)基因表達(dá)合成EP發(fā)熱 體溫調(diào)節(jié)機(jī)制調(diào)節(jié)中樞：溫度敏感神經(jīng)原 正調(diào)節(jié)中樞：POAH（視前區(qū)下丘腦前部） 負(fù)調(diào)節(jié)中樞： MAN（中杏仁核） ，VSA（腹中膈） （限制體溫升高）病病 理理 生生 理理 學(xué)學(xué) Pathophysiology致熱信號(hào)傳入中樞的途徑 血液循環(huán)系統(tǒng)的EP進(jìn)入體溫調(diào)節(jié)中樞可能的途徑： 1 通過血腦屏障轉(zhuǎn)運(yùn)入腦： 2 通過終板血管器(OVLT)作用于體溫調(diào)節(jié)中樞 3 迷走神經(jīng)向體溫調(diào)節(jié)中樞傳遞信號(hào) EP

6、M M POAH神經(jīng)元神經(jīng)元POAH神經(jīng)元視神經(jīng)交叉視神經(jīng)交叉第三腦室第三腦室視上隱窩視上隱窩 OVLT區(qū)毛細(xì)血管毛細(xì)血管通過終板血管器OVLT作用于體溫調(diào)節(jié)中樞發(fā)熱中樞調(diào)節(jié)介質(zhì) EP作用于體溫調(diào)節(jié)中樞產(chǎn)生發(fā)熱中樞介質(zhì)引起調(diào)定點(diǎn)的改變 正調(diào)節(jié)介質(zhì) 發(fā)熱中樞介質(zhì) 負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì) 1.正調(diào)節(jié)介質(zhì) （1）前列腺素E（2）Na+/Ca2+比值 cAMP (4) 促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH） （5）一氧化氮（NO）2.負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)（1）精氨酸加壓素（AVP）（2）黑素細(xì)胞刺激素（MSH）（3）脂皮質(zhì)蛋白1調(diào)節(jié)方式 體溫升高期體溫升高期 調(diào)定點(diǎn)上移調(diào)定點(diǎn)上移 正常體溫對(duì)中樞為冷刺激正常體溫對(duì)中樞為冷刺激皮

7、膚血管收縮皮膚血管收縮 散熱散熱 寒戰(zhàn)和代謝加強(qiáng)寒戰(zhàn)和代謝加強(qiáng) 產(chǎn)熱產(chǎn)熱 高溫持續(xù)期高溫持續(xù)期 體溫升高到調(diào)定點(diǎn)水平體溫升高到調(diào)定點(diǎn)水平 寒戰(zhàn)停止，出現(xiàn)散熱（皮膚血管擴(kuò)張寒戰(zhàn)停止，出現(xiàn)散熱（皮膚血管擴(kuò)張血液流量血液流量皮溫皮溫） 體溫下降期體溫下降期 由于發(fā)熱激活物，由于發(fā)熱激活物，EP，發(fā)熱介質(zhì)消失發(fā)熱介質(zhì)消失調(diào)定點(diǎn)下移調(diào)定點(diǎn)下移 散熱散熱 產(chǎn)熱產(chǎn)熱體溫下降，正常體溫下降，正常 發(fā)熱的時(shí)相發(fā)熱的時(shí)相及熱代謝特點(diǎn)典型的發(fā)熱過程分為3個(gè)階段。37 C42 C體溫正常體溫上升期 高熱持續(xù)期體溫下降期調(diào)定點(diǎn)上移調(diào)定點(diǎn)恢復(fù)第三節(jié) 代謝和功能的改變一 物質(zhì)代謝的改變1 糖代謝： 發(fā)熱時(shí)產(chǎn)熱糖分解代謝糖原

8、儲(chǔ)備乳酸 寒戰(zhàn)時(shí)肌肉活動(dòng)量大，需氧量大糖解乳酸 2 脂肪分解代謝加強(qiáng) 發(fā)熱時(shí)，糖原儲(chǔ)備、營(yíng)養(yǎng)攝入不足、交感興奮 動(dòng)員脂肪病病 理理 生生 理理 學(xué)學(xué) Pathophysiology3 蛋白質(zhì)分解加強(qiáng) 游離氨基酸進(jìn)入肝用于合成急性期反應(yīng)蛋白4 水，鹽代謝 體溫上升期，腎血流量尿量Na+Cl-排泄 高溫持續(xù)期，皮膚，呼吸道水分蒸發(fā) 脫水 退熱期，尿量出汗Na+Cl-排泄二 功能變化 1 中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能變化： 神經(jīng)系統(tǒng)興奮性：煩躁，譫妄，頭痛 小兒抽搐-熱驚厥 抑制狀態(tài)：可能與IL-1有關(guān) 2 循環(huán)系統(tǒng)的功能變化： 心率：熱血刺激竇房結(jié)心率CO Bp： 血管收縮3 呼吸系統(tǒng)的功能變化： 血溫升高

9、刺激呼吸中樞 呼吸加強(qiáng) 代謝加快 CO2 （散熱作用）4 消化系統(tǒng)的功能變化：消化系統(tǒng)的功能變化： 交感神經(jīng)興奮交感神經(jīng)興奮 副交感神經(jīng)抑制副交感神經(jīng)抑制 消化液消化液食欲差，腹脹，便秘食欲差，腹脹，便秘 水分蒸發(fā)水分蒸發(fā)三 防御功能 1 抗感染能力： 殺滅，抑制細(xì)菌 ：熱，內(nèi)生致熱原Fe和水 免疫細(xì)胞功能加強(qiáng)2 對(duì)腫瘤細(xì)胞的影響： 發(fā)熱內(nèi)生致熱原 （IL-1，TNF，IFN）：可殺滅，抑制腫瘤細(xì)胞急性期反應(yīng)（急性期反應(yīng)（acute phase response）：）：是機(jī)體在細(xì)菌感染，組織損傷時(shí)出現(xiàn)的一系列急性時(shí)是機(jī)體在細(xì)菌感染，組織損傷時(shí)出現(xiàn)的一系列急性時(shí)相的反應(yīng)相的反應(yīng)。 急性期反應(yīng)蛋白

10、的合成急性期反應(yīng)蛋白的合成 白細(xì)胞計(jì)數(shù)白細(xì)胞計(jì)數(shù) 血漿微量元素濃度的改變：血漿微量元素濃度的改變：FeZnCa 第四節(jié) 防治原則 一 治療原發(fā)病 二 發(fā)熱的一般處理： 三 必須及時(shí)處理的病例： 1 高熱：高于40 2 心臟病患者： 3 妊娠期婦女：致畸胎 中，晚期 第二節(jié) 病因和發(fā)病機(jī)制發(fā)熱激活物 （Ep誘導(dǎo)物）病病 理理 生生 理理 學(xué)學(xué) Pathophysiology能激活機(jī)體產(chǎn)內(nèi)生致熱原細(xì)胞產(chǎn)生和釋放內(nèi)生致熱源（endogenous pyrogen, EP）的致熱物質(zhì)外致熱原體內(nèi)產(chǎn)物抗原抗體復(fù)合物 類固醇尿酸鹽結(jié)晶細(xì)菌 病毒等 微生物內(nèi)生致熱原（ endogenous pyrogen,

11、EP ）病病 理理 生生 理理 學(xué)學(xué) Pathophysiology由發(fā)熱激活物激活產(chǎn)EP細(xì)胞產(chǎn)生的能引起體溫升高的物質(zhì)。種類白細(xì)胞介素1（IL-1）: 多肽類物質(zhì)， 17KD; 由單核、巨噬、內(nèi)皮、腫瘤細(xì)胞 等產(chǎn)生; 作用于下丘腦外側(cè)的受體阻斷劑為水楊酸鈉不耐熱、70oC、30min喪失活性 腫瘤壞死因子（TNF）：多肽 巨噬、淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，具有IL-1相似的生物活性;重組的人TNF/ TNF 為17KD/25KD其它：其它： IL-2 ， IL-8巨噬細(xì)胞炎性因子（巨噬細(xì)胞炎性因子（MIP-1睫狀神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（睫狀神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（CNTF）內(nèi)皮素（內(nèi)皮素（Endothelin ）白細(xì)胞介素-

12、6（IL-6）：蛋白質(zhì); 由單核、成纖維細(xì)胞，內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生; 作用較IL-1，TNF為弱干擾素（IFN）：蛋白質(zhì)；不耐熱、600C、40min可滅活 。主要由白細(xì)胞產(chǎn)生，抗腫瘤，抗病毒作用 體溫升高期體溫升高期 調(diào)定點(diǎn)上移調(diào)定點(diǎn)上移 正常體溫對(duì)中樞為冷刺激正常體溫對(duì)中樞為冷刺激皮膚血管收縮皮膚血管收縮 散熱散熱 寒戰(zhàn)和代謝加強(qiáng)寒戰(zhàn)和代謝加強(qiáng) 產(chǎn)熱產(chǎn)熱 高溫持續(xù)期高溫持續(xù)期 體溫升高到調(diào)定點(diǎn)水平體溫升高到調(diào)定點(diǎn)水平 寒戰(zhàn)停止，出現(xiàn)散熱（皮膚血管擴(kuò)張寒戰(zhàn)停止，出現(xiàn)散熱（皮膚血管擴(kuò)張血液流量血液流量皮溫皮溫） 體溫下降期體溫下降期 由于發(fā)熱激活物，由于發(fā)熱激活物，EP，發(fā)熱介質(zhì)消失發(fā)熱介質(zhì)消失調(diào)定點(diǎn)下移調(diào)定點(diǎn)下移 散熱散熱 產(chǎn)熱產(chǎn)熱體溫下降，正常體溫下降，正常 發(fā)熱的時(shí)相第三節(jié) 代謝和功能的改變一 物質(zhì)代謝的改變1 糖代謝： 發(fā)熱時(shí)產(chǎn)熱糖分解代謝糖原儲(chǔ)備乳酸 寒戰(zhàn)時(shí)肌肉活動(dòng)量大，需氧量大糖解乳酸