心房顫動(dòng)患者心房纖維化分子基礎(chǔ)的臨床研究ppt課件

1、武警福建總隊(duì)醫(yī)院武警福建總隊(duì)醫(yī)院心房顫抖患者心房纖維化心房顫抖患者心房纖維化分子根底的臨床研討分子根底的臨床研討 柯柯 丹丹 2021.11.21前前 言言 房顫是臨床最常見的一種繼續(xù)性心律失常，其始動(dòng)房顫是臨床最常見的一種繼續(xù)性心律失常，其始動(dòng)要素和維持要素尚不明確。要素和維持要素尚不明確。 心房間質(zhì)纖維化是房顫發(fā)生、維持的一個(gè)重要要素心房間質(zhì)纖維化是房顫發(fā)生、維持的一個(gè)重要要素。心肌間質(zhì)纖維化主要表現(xiàn)為心肌間質(zhì)中膠原堆積。心肌間質(zhì)纖維化主要表現(xiàn)為心肌間質(zhì)中膠原堆積增多，各型膠原比例失調(diào)和陳列紊亂。增多，各型膠原比例失調(diào)和陳列紊亂。 膠原是心肌最主要的細(xì)胞外基質(zhì)蛋白，心肌間質(zhì)約膠原是心肌最主

2、要的細(xì)胞外基質(zhì)蛋白，心肌間質(zhì)約85%85%由由I I型膠原和型膠原和IIIIII型膠原構(gòu)成，降解膠原的最主要型膠原構(gòu)成，降解膠原的最主要蛋白酶系是基質(zhì)金屬蛋白酶蛋白酶系是基質(zhì)金屬蛋白酶MMPsMMPs。研討目的研討目的v 經(jīng)過檢測(cè)風(fēng)濕性心臟瓣膜病房顫患者心房組織I型膠原、III型膠原、基質(zhì)金屬蛋白酶-2(MMP-2)及其內(nèi)源性抑制劑TIMP-2的mRNA的表達(dá)改動(dòng)，討論房顫患者心房纖維化的分子機(jī)制及其在房顫發(fā)生、維持中的作用。研討對(duì)象研討對(duì)象73例風(fēng)濕性心瓣膜病接受開胸?fù)Q瓣手術(shù)患者，男性31例，女性42例，年齡16-5941.7911.49歲。分三組：竇性心律組34例，陣發(fā)性房顫組9例，慢性房

3、顫組30例。術(shù)中取其右心耳組織用于研討?；加屑谞钕俟δ芸哼M(jìn)、高血壓病、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、心肌病及其他心臟病、年齡超越60歲和近期內(nèi)服用了ACEI和ARB類藥物的病例不納入本研討。研討方法 半定量逆轉(zhuǎn)錄半定量逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反響聚合酶鏈反響(RT-PCR) 運(yùn)用運(yùn)用RT-PCR方法，測(cè)定心房組織中方法，測(cè)定心房組織中I型膠型膠原、原、III型膠原、型膠原、MMP-2/TIMP-2的的mRNA程程度。度。 統(tǒng)計(jì)學(xué)處置統(tǒng)計(jì)學(xué)處置 各組數(shù)據(jù)以均數(shù)規(guī)范差()表示，各項(xiàng)目的組間比較采用單要素方差分析，各項(xiàng)目的間的數(shù)量關(guān)系采用直線相關(guān)分析。統(tǒng)計(jì)處置均由SPSS11.5軟件包完成，P0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意

4、義。結(jié) 果研討對(duì)象普通資料的比較 房顫患者左心房明顯擴(kuò)展，各組患者間其房顫患者左心房明顯擴(kuò)展，各組患者間其他臨床資料如性別、年齡、左室射血分?jǐn)?shù)和心他臨床資料如性別、年齡、左室射血分?jǐn)?shù)和心功能功能NYHA分級(jí)等無明顯差別分級(jí)等無明顯差別 I I型膠原、型膠原、IIIIII型膠原的基因轉(zhuǎn)錄型膠原的基因轉(zhuǎn)錄 各組間各組間I型膠原型膠原mRNA轉(zhuǎn)錄程度的比較轉(zhuǎn)錄程度的比較M A B CA.竇律組竇律組 B.PAF組組 C.CAF組組-actin-Col-I0.440.55*0.62*各組間各組間III型膠原型膠原mRNA轉(zhuǎn)錄程度的比較轉(zhuǎn)錄程度的比較-actin-Col-M A B C1.61.71.7

5、7 MMP-2/TIMP-2的基因轉(zhuǎn)錄的基因轉(zhuǎn)錄 MMP-2的基因轉(zhuǎn)錄的基因轉(zhuǎn)錄 -actin-MMP-2M A B C0.500.64*0.72*TIMP-2的基因轉(zhuǎn)錄的基因轉(zhuǎn)錄-actin-TIMP-2 M A B C 1.120.940.81*相關(guān)性分析相關(guān)性分析 MMP-2的mRNA程度與TIMP-2的mRNA程度呈明顯負(fù)相關(guān) ，與I 型膠原、左心房?jī)?nèi)徑、房顫繼續(xù)時(shí)間呈明顯正相關(guān)討討 論論陣發(fā)性房顫患者、繼續(xù)性房顫患者心房組織中陣發(fā)性房顫患者、繼續(xù)性房顫患者心房組織中I 型膠原型膠原mRNA表達(dá)顯著添加，且與心房大小、房顫繼表達(dá)顯著添加，且與心房大小、房顫繼續(xù)時(shí)間呈明顯正相關(guān)。續(xù)時(shí)間呈

6、明顯正相關(guān)。III型膠原的型膠原的mRNA表達(dá)在竇表達(dá)在竇性心律、陣發(fā)性房顫、繼續(xù)性房顫三組患者中雖有性心律、陣發(fā)性房顫、繼續(xù)性房顫三組患者中雖有遞增，但差別無顯著性。結(jié)果提示風(fēng)心病房顫患者遞增，但差別無顯著性。結(jié)果提示風(fēng)心病房顫患者心房纖維化能夠與心房纖維化能夠與型膠原基因轉(zhuǎn)錄程度上調(diào)，合成型膠原基因轉(zhuǎn)錄程度上調(diào)，合成分泌分泌型膠原增多，導(dǎo)致心房組織中膠原的異常堆積型膠原增多，導(dǎo)致心房組織中膠原的異常堆積有關(guān)，而有關(guān)，而III型膠原在心房纖維化的過程中能夠不起型膠原在心房纖維化的過程中能夠不起主要作用。主要作用。 房顫患者左心房?jī)?nèi)徑增大，心房組織中房顫患者左心房?jī)?nèi)徑增大，心房組織中I 型膠原

7、的型膠原的mRNA表達(dá)與心房大小呈正相關(guān)，闡表達(dá)與心房大小呈正相關(guān)，闡明左房容積負(fù)荷或機(jī)械負(fù)荷的添加能夠是心房明左房容積負(fù)荷或機(jī)械負(fù)荷的添加能夠是心房膠原重構(gòu)的另一緣由，擴(kuò)展的心房能包容更多膠原重構(gòu)的另一緣由，擴(kuò)展的心房能包容更多的折返子波從而促使房顫的發(fā)生和維持，這也的折返子波從而促使房顫的發(fā)生和維持，這也是房顫發(fā)生的另一個(gè)病理基質(zhì)。是房顫發(fā)生的另一個(gè)病理基質(zhì)。房顫患者心房組織中膠原重構(gòu)的機(jī)制房顫患者心房組織中膠原重構(gòu)的機(jī)制 u 膠原代謝異常是心血管系統(tǒng)發(fā)生纖維化的重要緣膠原代謝異常是心血管系統(tǒng)發(fā)生纖維化的重要緣由。有研討闡明房顫患者心房組織中膠原表達(dá)明顯由。有研討闡明房顫患者心房組織中膠原

8、表達(dá)明顯添加，且與房顫時(shí)程及心房?jī)?nèi)徑親密相關(guān)，但迄今添加，且與房顫時(shí)程及心房?jī)?nèi)徑親密相關(guān)，但迄今為止，對(duì)于房顫患者心房中膠原過度合成的詳細(xì)機(jī)為止，對(duì)于房顫患者心房中膠原過度合成的詳細(xì)機(jī)制還知之甚少。制還知之甚少。明膠酶在明膠酶在ECM膠原重構(gòu)過程中的重要作用膠原重構(gòu)過程中的重要作用 uMMP-2MMP-2屬屬M(fèi)MPsMMPs家族中的兩種明膠酶之一，其作家族中的兩種明膠酶之一，其作用底物是明膠、變構(gòu)的膠原和基膜成分，能降用底物是明膠、變構(gòu)的膠原和基膜成分，能降解解I I、IIII、IIIIII型膠原，在型膠原，在ECMECM膠原重構(gòu)過程中膠原重構(gòu)過程中具有重要作用。具有重要作用。uTIMPsTI

9、MPs家族是家族是MMPsMMPs的內(nèi)源性特異性抑制劑。的內(nèi)源性特異性抑制劑。TIMP-2TIMP-2對(duì)除對(duì)除MMP-9MMP-9外的一切外的一切MMPsMMPs都有抑制造用都有抑制造用，它也是，它也是MMP-2MMP-2的特異性抑制劑的特異性抑制劑 房顫患者心房中膠原過度合成的機(jī)制房顫患者心房中膠原過度合成的機(jī)制 房顫組患者房顫組患者M(jìn)MP-2的的mRNA表達(dá)添加，且與表達(dá)添加，且與TIMP-2的的mRNA程度呈明顯負(fù)相關(guān)程度呈明顯負(fù)相關(guān) ，與，與I 型膠原、左心房?jī)?nèi)型膠原、左心房?jī)?nèi)徑、房顫繼續(xù)時(shí)間呈明顯正相關(guān)。徑、房顫繼續(xù)時(shí)間呈明顯正相關(guān)。明膠酶能夠經(jīng)過基因轉(zhuǎn)錄、蛋白表達(dá)、活性增高三明膠酶能夠經(jīng)過基因轉(zhuǎn)錄、蛋白表達(dá)、活性增高三個(gè)不同程度作用于房顫患者心房組織中的膠原代謝個(gè)不同程度作用于房顫患者心房組織中的膠原代謝過程，使正常的膠原過度降解，心房肌細(xì)胞間銜接過程，使正常的膠原過度降解，心房肌細(xì)胞間銜接構(gòu)造缺失，從而導(dǎo)致心房擴(kuò)展，與此同時(shí)，失去正構(gòu)造缺失，從而導(dǎo)致心房擴(kuò)展，與此同時(shí)，失去正常細(xì)胞外基質(zhì)的心肌細(xì)胞間隙被其它的纖維組織填常細(xì)胞外基質(zhì)的心肌細(xì)胞間隙被其它的纖維組織填充，纖維化逐漸加重。充，纖維化逐漸加重。 房顫患者心房纖維化過程房顫患者心房纖維化過程的根本分子機(jī)制之一能夠源于的根本分子機(jī)制之一能夠源于MMPs/TIMPs的調(diào)控的調(diào)控失衡。失衡。