人類主要組相容性復合體 ppt課件

1、 ( MHC)掌握幾個概念：掌握幾個概念： 1、組織相容性、組織相容性 2、組織相容性抗原、組織相容性抗原 3、主要組織相容性抗原、主要組織相容性抗原 4、主要組織相容性復合體、主要組織相容性復合體 5、人類白細胞抗原、人類白細胞抗原組織相容性：組織相容性： 器官或組織移植時供者與受者相互接受的程度。器官或組織移植時供者與受者相互接受的程度。組織相容性抗原：組織相容性抗原： 這種代表個體特異性，存在于供體和受體組這種代表個體特異性，存在于供體和受體組織細胞外表的同種異型抗原，稱為移植抗原或織細胞外表的同種異型抗原，稱為移植抗原或組織相容性抗原。組織相容性抗原。主要組織相容性抗原主要組織相容性抗

2、原MHC分子：分子： 凡能引起快而強的移植排斥反響的抗原。凡能引起快而強的移植排斥反響的抗原。人類白細胞抗原人類白細胞抗原( HLA)： 人的主要組織相容性抗原。人的主要組織相容性抗原。主要組織相容性復合體主要組織相容性復合體(MHC)： 編碼主要組織相容性抗原系統(tǒng)的嚴密連鎖的編碼主要組織相容性抗原系統(tǒng)的嚴密連鎖的 基因群?；蛉?。 基因基因 編碼產(chǎn)物編碼產(chǎn)物 統(tǒng)稱統(tǒng)稱 MHC MHC MHC MHC分子分子 人人 HLA HLA基因基因 HLA HLAHLAHLA復合體復合體 HLA復合體的構造與遺傳特征復合體的構造與遺傳特征定位：第定位：第6號染色體短臂號染色體短臂6p21,3分成三類基因

3、區(qū)：分成三類基因區(qū)： 類基因：經(jīng)典：類基因：經(jīng)典：B、C、A位點位點 非典型：非典型：E、F、G位點等位點等 編碼產(chǎn)物為：編碼產(chǎn)物為：HLAI類分子類分子 可表達于幾乎一切的有核細胞外表可表達于幾乎一切的有核細胞外表 類基因：經(jīng)典：類基因：經(jīng)典：DP、DQ、DR位點位點 非典型：非典型：DN、DM、DO位點等位點等 編碼產(chǎn)物為：編碼產(chǎn)物為：HLAII類分子類分子 可表達于部分細胞外表可表達于部分細胞外表 類基因：為類基因：為C位點位點 編碼產(chǎn)物為：編碼產(chǎn)物為：C4、C2、B因子、因子、TNF、HSP70等等參與免疫應對及炎癥反響參與免疫應對及炎癥反響 一、一、HLA復合體的構造及其編碼的分子復

4、合體的構造及其編碼的分子多基因特性：共有多基因特性：共有224224個基因座位，其中個基因座位，其中128128個為功能性基個為功能性基因因1、單倍型遺傳方式、單倍型遺傳方式 單倍型：單倍型：HLA基因在同一條染色體上的組合基因在同一條染色體上的組合 二、HLA基因的遺傳特征 單元型遺傳的方式及意義單元型遺傳的方式及意義 同胞之間同胞之間 親、子代之間親、子代之間 醫(yī)學意義：選擇器官移植供者、親子鑒定醫(yī)學意義：選擇器官移植供者、親子鑒定多態(tài)性的概念多態(tài)性的概念: 指群體中不同個體在等位基因擁有外指群體中不同個體在等位基因擁有外形上存在差別。形上存在差別。 HLA復合體是迄今為止知的人體最復雜的

5、基因復合復合體是迄今為止知的人體最復雜的基因復合體，具有高度的多態(tài)性。體，具有高度的多態(tài)性。意義：給選擇供者帶來了很大困難。意義：給選擇供者帶來了很大困難。 2、高度多態(tài)性景象、高度多態(tài)性景象 連鎖不平衡：連鎖不平衡： 即連鎖的基因并非完全隨機地組成單倍型，某些基因總即連鎖的基因并非完全隨機地組成單倍型，某些基因總是較多地在一同出現(xiàn)，而另一些又較少地在一同出現(xiàn)，從而出現(xiàn)連鎖不是較多地在一同出現(xiàn)，而另一些又較少地在一同出現(xiàn)，從而出現(xiàn)連鎖不平衡。平衡。 與某些疾病的發(fā)生有一定的相關性與某些疾病的發(fā)生有一定的相關性3、連鎖不平衡、連鎖不平衡l每對等位基因都能編碼抗原，共同表達每對等位基因都能編碼抗原

6、，共同表達于細胞膜上于細胞膜上 第三節(jié)第三節(jié) HLA分子構造、分布與功能分子構造、分布與功能 一一. HLA-類分子的分布、構造和功能類分子的分布、構造和功能 1. 分布：有核細胞分布：有核細胞(含血小板和網(wǎng)質(zhì)紅細胞含血小板和網(wǎng)質(zhì)紅細胞)外外表。表。 存在方式：存在方式： 膜結(jié)合：不同的組織細胞表達膜結(jié)合：不同的組織細胞表達類分子量類分子量不同，不同， 如：淋巴細胞如：淋巴細胞(最多最多)，腎、肝臟，腎、肝臟及心臟及心臟 (其次其次)，神經(jīng)組織，神經(jīng)組織(很少很少) 。 可溶性：存在于血清、初乳和尿液等體液可溶性：存在于血清、初乳和尿液等體液中。中。 同內(nèi)源性抗原肽結(jié)合同內(nèi)源性抗原肽結(jié)合 同同

7、T細胞外表細胞外表CD8結(jié)合結(jié)合參與信號轉(zhuǎn)導參與信號轉(zhuǎn)導 有兩條肽鏈，一為有兩條肽鏈，一為鏈重鏈，另一為鏈重鏈，另一為2微球蛋白，微球蛋白，構成異二聚體構成異二聚體2、HLA-類分子構造類分子構造 3. 生物學功能生物學功能 ： 1參與內(nèi)源性抗原的遞呈誘導對病毒感參與內(nèi)源性抗原的遞呈誘導對病毒感染細胞染細胞 和腫瘤細胞的殺傷和溶解；和腫瘤細胞的殺傷和溶解； 2作為作為CD8+T細胞的識別分子細胞的識別分子CD8的配的配體；體； 3參與胸腺內(nèi)參與胸腺內(nèi)T 細胞的分化、發(fā)育；細胞的分化、發(fā)育； 4參與免疫應對調(diào)理參與參與免疫應對調(diào)理參與NK 細胞的活化細胞的活化或抑制；或抑制； 5誘導同種移植排斥

8、反響。誘導同種移植排斥反響。 二二. HLA-類分子的分布、構造和功能類分子的分布、構造和功能 1. 分布分布 ： 1APC - B細胞、單核細胞、單核/巨噬細胞、樹突狀細巨噬細胞、樹突狀細胞；胞； 2激活的激活的T細胞，精子和血管內(nèi)皮細胞。細胞，精子和血管內(nèi)皮細胞。 2、HLA-類分子的構造類分子的構造同外源性抗原肽結(jié)合同外源性抗原肽結(jié)合與與T細胞外表細胞外表CD4分子分子參與信號轉(zhuǎn)導參與信號轉(zhuǎn)導由由和和鏈組成的異二聚體鏈組成的異二聚體 3. 生物學功能：生物學功能： 1參與外源性抗原的遞呈；參與外源性抗原的遞呈； 2作為作為CD4+T細胞的識別分子細胞的識別分子CD4的配體；的配體； 3參

9、與胸腺內(nèi)參與胸腺內(nèi)T 細胞的分化、發(fā)育；細胞的分化、發(fā)育； 4參與免疫應對調(diào)理參與免疫應對調(diào)理 - Ir基因產(chǎn)物基因產(chǎn)物調(diào)理；調(diào)理； 5誘導同種移植排斥反響。誘導同種移植排斥反響。(三)MHC分子的功能一參與抗原一參與抗原加工和提呈加工和提呈 T細胞激活的細胞激活的“雙識別雙識別淋巴細胞功淋巴細胞功能相關抗原能相關抗原細胞間粘細胞間粘附分子附分子二參與免疫應對的調(diào)理：二參與免疫應對的調(diào)理：1、MHC-抗原肽抗原肽-TCR三分子復合物啟動免疫應對。三分子復合物啟動免疫應對。2、MHC是協(xié)同刺激分子：是協(xié)同刺激分子： 三者結(jié)合后使三者結(jié)合后使T細胞的細胞的CD4/CD8 相關聯(lián)的酪氨酸激酶活化，該

10、酶相關聯(lián)的酪氨酸激酶活化，該酶 是是T細胞活化的一個重要協(xié)同刺激細胞活化的一個重要協(xié)同刺激 因子，故也稱因子，故也稱MHC是協(xié)同刺激分子是協(xié)同刺激分子 3、約束免疫細胞間的相互作用、約束免疫細胞間的相互作用(MHC限制性限制性) 定義：在定義：在CTL-靶細胞間，靶細胞間，M-TH、TH-B以及以及TH-CTL相互作用時只需當作用雙方的相互作用時只需當作用雙方的MHC分子一致時，免疫應對才干發(fā)生，這一景分子一致時，免疫應對才干發(fā)生，這一景象稱為象稱為MHC限制性。限制性。4、參與免疫應對的遺傳控制，不同個體對特異、參與免疫應對的遺傳控制，不同個體對特異性抗原應對的強弱不同。性抗原應對的強弱不同。三引起移植排斥反響三引起移植排斥反響四參與四參與T細胞發(fā)育細胞發(fā)育 MHC參與參與T細胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育分化細胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育分化 建立中樞免疫耐受建立中樞免疫耐受一一HLA與疾病的相與疾病的相關性關性第四節(jié)第四節(jié)HLAHLA與醫(yī)學的關系與醫(yī)學的關系二二 HLA異常表達與疾病的關系異常表達與疾病的關系 HLA-類抗原表達異常：如腫瘤類抗原表達異常：如腫瘤 HLA- 類抗原表達異常：如本身免疫病類抗原表達異常：如本身免疫病三三 HLA與器官移植與器官移植四四HLA與法醫(yī)與法醫(yī) 親子鑒定親子鑒定 個體識別個體識別五五HLA與