新生兒抗生素治療矛盾與對策

1、新生兒抗生素治療矛盾與對策新生兒細菌感染新生兒細菌感染常見常見問題：肺炎、腸炎、敗血癥等。問題：肺炎、腸炎、敗血癥等。敗血癥敗血癥：足月兒發(fā)生率：足月兒發(fā)生率0.1%-0.5%0.1%-0.5%；VLBW(1000-VLBW(1000- 1500g) 1500g)發(fā)生率發(fā)生率16.4%16.4%，死亡率，死亡率30%-50%30%-50%?？股乜股兀翰槐乜缮?，雙刃劍：不必可少，雙刃劍-在發(fā)揮治療作用時，在發(fā)揮治療作用時， 可出現(xiàn)不良反應(yīng)（治療矛盾）；應(yīng)用時可出現(xiàn)不良反應(yīng)（治療矛盾）；應(yīng)用時 權(quán)衡利弊，避免濫用亂用（對策）。權(quán)衡利弊，避免濫用亂用（對策）。新生兒常用抗生素新生兒常用抗生素-

2、-內(nèi)酰胺類：青霉素類和頭孢菌素類內(nèi)酰胺類：青霉素類和頭孢菌素類氨基糖甙類氨基糖甙類大環(huán)內(nèi)酯類大環(huán)內(nèi)酯類多肽類多肽類硝咪硝咪唑類唑類其他其他：環(huán)丙沙星：環(huán)丙沙星( (喹諾酮類）、克林霉素（林可酰胺類）等喹諾酮類）、克林霉素（林可酰胺類）等-內(nèi)酰胺類青霉素類和頭孢菌素類青霉素類和頭孢菌素類- - 化學(xué)結(jié)構(gòu)上均有一個化學(xué)結(jié)構(gòu)上均有一個-內(nèi)酰胺環(huán)（活性基團）；內(nèi)酰胺環(huán)（活性基團）；- - -內(nèi)酰胺環(huán)與細菌轉(zhuǎn)肽酶發(fā)生?；磻?yīng)，阻止細菌生長繁殖；內(nèi)酰胺環(huán)與細菌轉(zhuǎn)肽酶發(fā)生?；磻?yīng)，阻止細菌生長繁殖； - - 耐藥菌株能產(chǎn)生水解酶水解該環(huán)，使抗生素活性喪失。耐藥菌株能產(chǎn)生水解酶水解該環(huán)，使抗生素活性喪失。-內(nèi)

3、酰胺環(huán)的結(jié)構(gòu)內(nèi)酰胺環(huán)的結(jié)構(gòu) -內(nèi)酰胺環(huán)內(nèi)酰胺環(huán)抗菌特點：抗菌特點：v對人和動物毒性小對人和動物毒性小v對繁殖期細菌對繁殖期細菌 靜止期細菌靜止期細菌副作用：副作用：v過敏反應(yīng)（新生兒罕見）、大腦損傷（過敏反應(yīng)（新生兒罕見）、大腦損傷（PG）和電解質(zhì)紊亂（鉀鹽和鈉鹽制劑）和電解質(zhì)紊亂（鉀鹽和鈉鹽制劑）耐藥機制：耐藥機制：v產(chǎn)生水解酶（產(chǎn)生水解酶（-內(nèi)酰胺酶）內(nèi)酰胺酶）青霉素類青霉素類青霉素分類（1）v天然青霉素天然青霉素 青霉素青霉素v半合成的青霉素半合成的青霉素 耐青霉素酶青霉素耐青霉素酶青霉素 不耐青霉素酶青霉素不耐青霉素酶青霉素 廣譜青霉素（一般、特殊）廣譜青霉素（一般、特殊） 抗革蘭陰性

4、桿菌青霉素抗革蘭陰性桿菌青霉素 復(fù)方制劑復(fù)方制劑 青霉素類青霉素類+ +克拉維酸或舒巴坦等克拉維酸或舒巴坦等氨基青霉素氨基青霉素 氨芐西林氨芐西林 抗陰性菌抗陰性菌, 對綠膿桿菌無效對綠膿桿菌無效 阿莫西林阿莫西林羧基青霉素羧基青霉素 羧芐西林羧芐西林 抗綠膿桿菌、變形桿菌等抗綠膿桿菌、變形桿菌等 替卡西林替卡西林脲基青霉素脲基青霉素 哌拉西林哌拉西林 抗菌最廣，綠膿桿菌強效抗菌最廣，綠膿桿菌強效 美洛西林美洛西林磺基青霉素磺基青霉素 美西林美西林 抗陰性菌抗陰性菌,對綠膿桿菌無效對綠膿桿菌無效, 替莫西林替莫西林 可與其他青霉素類聯(lián)用可與其他青霉素類聯(lián)用青霉素類的分類及主要作用（青霉素類的分

5、類及主要作用（2）青霉素G抗菌作用：主要抗菌作用：主要用于革蘭陽性需氧菌、淋球菌及各種致病螺旋體感染。對革蘭陽性厭氧桿菌、用于革蘭陽性需氧菌、淋球菌及各種致病螺旋體感染。對革蘭陽性厭氧桿菌、白喉桿菌、炭疽桿菌及李斯特菌屬也敏感。白喉桿菌、炭疽桿菌及李斯特菌屬也敏感。劑量：劑量：7.57.5萬萬-10-10萬萬U/kgdU/kgd，靜脈點滴。，靜脈點滴。注意：鉀鹽不可靜脈推注。注意：鉀鹽不可靜脈推注。半合成青霉素半合成青霉素 在青霉素在青霉素G G的主核的主核6-APA6-APA上，用化學(xué)方法接上不同基團，可獲許多人工半合成青霉素。上，用化學(xué)方法接上不同基團，可獲許多人工半合成青霉素。酰胺酶酰胺

6、酶 耐酶青霉素類v甲氧西林甲氧西林(methicillin,(methicillin,新青霉素新青霉素I)I)v苯唑西林苯唑西林(oxacillin,(oxacillin,新青霉素新青霉素II)II)v萘夫西林萘夫西林(nafcillin,(nafcillin,新青霉素新青霉素III)III)v氯唑西林氯唑西林(cloxacillin)(cloxacillin)v雙氯西林雙氯西林(dicloxacillin)(dicloxacillin)v氟氯西林氟氯西林(flucloxacillin)(flucloxacillin)- - 甲氧西林腎毒性大，已被淘汰；甲氧西林腎毒性大，已被淘汰；- - 其他

7、活性不如其他活性不如PG,PG,主要用于耐藥（產(chǎn)青霉主要用于耐藥（產(chǎn)青霉 素酶）金葡菌感染。素酶）金葡菌感染。一般廣譜青霉素類（氨基青霉素） 氨芐西林氨芐西林 阿莫西林阿莫西林 氨芐西林氨芐西林+ +舒巴坦舒巴坦= =優(yōu)立新優(yōu)立新) ) 阿莫西林阿莫西林+ +棒酸棒酸= =力百汀力百汀 阿莫西林阿莫西林+ +氟氯西林氟氯西林= =新滅菌，新滅菌， 廣譜，不耐酶，對革蘭陰性菌耐藥。復(fù)方制劑（廣譜，不耐酶，對革蘭陰性菌耐藥。復(fù)方制劑（+ +克拉維酸或舒巴坦）克拉維酸或舒巴坦）克服這一缺點克服這一缺點。一般廣譜青霉素類（氨基青霉素） 氨芐西林氨芐西林(ampicillin)(ampicillin)v

8、對對G-G-桿菌較強桿菌較強( (傷寒、沙門、百日咳、大腸、痢疾傷寒、沙門、百日咳、大腸、痢疾) )；v對對G+G+不如不如PGPG，對銅綠桿菌無效；，對銅綠桿菌無效；v75-100mg/kgd75-100mg/kgd，靜脈點滴。，靜脈點滴。 阿莫西林（阿莫西林（amoxicillin)amoxicillin)v抗菌譜與氨芐西林相似；抗菌譜與氨芐西林相似；v口服吸收好；口服吸收好；v主要用于呼吸道、尿路、膽道感染等。主要用于呼吸道、尿路、膽道感染等。v50-100mg/kgd50-100mg/kgd，口服。，口服。 抗假單胞菌廣譜青霉素抗假單胞菌廣譜青霉素 對假單胞菌有明顯抗菌活性，對大多數(shù)革

9、蘭陰性菌、陽性菌也有良好作用。對假單胞菌有明顯抗菌活性，對大多數(shù)革蘭陰性菌、陽性菌也有良好作用。 羧芐西林羧芐西林 替卡西林、替卡西林替卡西林、替卡西林+棒酸棒酸 ( 特美汀特美汀) 阿洛西林（阿樂欣）阿洛西林（阿樂欣） 美洛西林（美朋）美洛西林（美朋） 哌拉西林、哌拉西林哌拉西林、哌拉西林+他唑巴坦（特治星他唑巴坦（特治星)羧芐西林（羧芐西林（carbenicillincarbenicillin） （羧基青霉素（羧基青霉素 ） - - 不耐酸、不耐酶；不耐酸、不耐酶； - - 抗菌譜與氨芐相似，主要用于銅綠假單胞菌所引起的各種感染；抗菌譜與氨芐相似，主要用于銅綠假單胞菌所引起的各種感染； -

10、 - 單用時易耐藥，常與氨基糖甙類抗生素合用。單用時易耐藥，常與氨基糖甙類抗生素合用。哌拉西林（哌拉西林（piperacillin) piperacillin) （脲基青霉素（脲基青霉素 ） - - 抗菌譜與羧芐相似，但抗菌作用較強。抗菌譜與羧芐相似，但抗菌作用較強。 - 75-100mg/kgd- 75-100mg/kgd，靜脈點滴。，靜脈點滴。 抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素 美西林、替莫西林、匹美西林美西林、替莫西林、匹美西林 v G G- -桿菌強，但對綠膿桿菌無效，對桿菌強，但對綠膿桿菌無效，對G G+ +弱。弱。v 作用靶位是作用靶位是PBP3PBP3，被藥物結(jié)合

11、后細菌變?yōu)閳A形，細，被藥物結(jié)合后細菌變?yōu)閳A形，細 菌代謝受抑制，但并不死亡。菌代謝受抑制，但并不死亡。v 抑菌藥，若與作用于其他抑菌藥，若與作用于其他PBPPBPS S的抗菌藥（的抗菌藥（PGPG）合用）合用 可提高療效?？商岣忒熜А？箍笹 G- -菌的青霉素類（磺基青霉素）菌的青霉素類（磺基青霉素）頭孢菌素類頭孢菌素類頭孢菌素類頭孢菌素類 頭孢菌素類（頭孢菌素類（cephalosporinscephalosporins）是由頭孢菌素）是由頭孢菌素C C，水解得到母核，水解得到母核7-ACA7-ACA，然后人工接上不，然后人工接上不同的側(cè)鏈制成的一系列半合成抗生素。同的側(cè)鏈制成的一系列半合成抗

12、生素。 其活性基團也是其活性基團也是 內(nèi)酰胺環(huán)，與青霉素類有相似的理化特性、生物活性、作用機制和臨內(nèi)酰胺環(huán)，與青霉素類有相似的理化特性、生物活性、作用機制和臨床應(yīng)用。床應(yīng)用。 根據(jù)其抗菌譜、抗菌強度、對根據(jù)其抗菌譜、抗菌強度、對 內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性、對腎臟的毒性分為四代。內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性、對腎臟的毒性分為四代。第一代第一代頭孢菌素類頭孢菌素類 對青霉素酶穩(wěn)定，但可被對青霉素酶穩(wěn)定，但可被-內(nèi)酰胺酶破壞，僅用于產(chǎn)青霉素酶金葡菌及某些革蘭陰性菌內(nèi)酰胺酶破壞，僅用于產(chǎn)青霉素酶金葡菌及某些革蘭陰性菌感染。由于存在一定的腎毒性，新生兒及嬰幼兒少用。感染。由于存在一定的腎毒性，新生兒及嬰幼兒少用。 頭孢噻吩

13、（先鋒頭孢噻吩（先鋒I I號號) ) 頭孢噻啶（先鋒頭孢噻啶（先鋒IIII號號) ) 頭孢氨芐（先鋒頭孢氨芐（先鋒IVIV號號) ) 頭孢唑啉（先鋒頭孢唑啉（先鋒V V號號) 30-50mg/kgd) 30-50mg/kgd，IVIV 頭孢拉定（先鋒頭孢拉定（先鋒VIVI號）號）50-100mg/kgd50-100mg/kgd，IVIV 第二代頭孢菌素類第二代頭孢菌素類 對革蘭陽性菌的活性與第一代相似，對革蘭陰性菌的作用強于第一代，腎毒性較第一代小。對革蘭陽性菌的活性與第一代相似，對革蘭陰性菌的作用強于第一代，腎毒性較第一代小。 頭孢孟多頭孢孟多 頭孢呋辛（明可欣）頭孢呋辛（明可欣） 50-1

14、00mg/kgd50-100mg/kgd，IVIV 頭孢克羅（?？虅冢╊^孢克羅（?？虅冢?20-40mg/kgd20-40mg/kgd，POPO 頭孢克肟（世福素）頭孢克肟（世福素） 3-6mg/kgd3-6mg/kgd，POPO 頭孢丙烯（施復(fù)捷頭孢丙烯（施復(fù)捷) ) 頭孢替安等。頭孢替安等。 第三代頭孢菌素第三代頭孢菌素 對對G+G+菌作用遜于第菌作用遜于第1 1、2 2代頭孢菌素，但對代頭孢菌素，但對G-G-菌作用優(yōu)于第菌作用優(yōu)于第2 2代，其中一些藥物有較代，其中一些藥物有較強的抗綠膿桿菌作用，腎毒性小。強的抗綠膿桿菌作用，腎毒性小。 頭孢噻肟（凱福隆頭孢噻肟（凱福隆) 100mg/k

15、gd) 100mg/kgd，IVIV 頭孢地嗪（莫敵頭孢地嗪（莫敵) 50-100mg/kgd) 50-100mg/kgd，IVIV 頭孢曲松（羅氏芬、菌必治）頭孢曲松（羅氏芬、菌必治） 50-80mg/kgd50-80mg/kgd，IVIV 頭孢他啶（凱復(fù)定、復(fù)達欣）頭孢他啶（凱復(fù)定、復(fù)達欣） 50-100mg/kgd50-100mg/kgd，IVIV 頭孢哌酮（先鋒必）頭孢哌酮（先鋒必） 50-100mg/kgd50-100mg/kgd，IVIV 頭孢哌酮頭孢哌酮+ +舒巴坦（舒普深）舒巴坦（舒普深）第四代頭孢菌素 抗革蘭陰性菌作用與第三代頭孢菌素相似，但抗革蘭陽性菌作用優(yōu)于第三代頭孢菌素

16、，肝抗革蘭陰性菌作用與第三代頭孢菌素相似，但抗革蘭陽性菌作用優(yōu)于第三代頭孢菌素，肝腎毒性極小。腎毒性極小。 頭孢吡肟（頭孢吡肟（cefepime，馬斯平），馬斯平） 頭孢匹羅（頭孢匹羅（cefpirome，HR-810） 頭孢吡肟頭孢吡肟第四代頭孢菌素族，抗菌譜廣，對第四代頭孢菌素族，抗菌譜廣，對MRSAMRSA和和ESBLESBL耐藥株敏感。主要用于由耐藥菌株引起的嚴重感染耐藥株敏感。主要用于由耐藥菌株引起的嚴重感染；不良反應(yīng)：輕微。包括消化道癥狀、過敏反應(yīng)和注射部位刺激作用。不良反應(yīng)：輕微。包括消化道癥狀、過敏反應(yīng)和注射部位刺激作用。推薦劑量：推薦劑量：3030mg/kgmg/kg，q8-

17、12hq8-12h。頭孢菌素族性能比較頭孢菌素族性能比較 頭孢菌素族抗生素性能頭孢菌素族抗生素性能 第一代第一代 第二代第二代 第三代第三代 第四代第四代代表藥物代表藥物 Cefazolin Cefuroxime Cefotaxime CefepimeCefazolin Cefuroxime Cefotaxime Cefepime抗菌活性抗菌活性 G+ + + + +G+ + + + + G- + + + + G- + + + +酶穩(wěn)定性酶穩(wěn)定性 G+ + + + +G+ + + + + G- + + + + G- + + + +肝腎毒性肝腎毒性 + + +/- +/- + + +/- +/-

18、 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 第一代：主要用于敏感菌所致的呼吸道和尿路感染、皮膚和軟組織感染。新生兒及嬰幼兒少用第一代：主要用于敏感菌所致的呼吸道和尿路感染、皮膚和軟組織感染。新生兒及嬰幼兒少用。 第二代：可用于敏感菌所致肺炎、膽道感染、菌血癥、尿路感染和其他組織器官感染。第二代：可用于敏感菌所致肺炎、膽道感染、菌血癥、尿路感染和其他組織器官感染。 第三代：用于危及生命的敗血癥、腦膜炎、肺炎、骨髓炎、尿路的嚴重感染，控制嚴重的銅綠第三代：用于危及生命的敗血癥、腦膜炎、肺炎、骨髓炎、尿路的嚴重感染，控制嚴重的銅綠假單胞菌感染。假單胞菌感染。 第四代：用于對第三代耐藥的細菌感染。第四代：用于對第三代耐藥的細

19、菌感染。不良反應(yīng)不良反應(yīng) ?常見者為過敏反應(yīng)，偶見過敏性休克。過敏者約有常見者為過敏反應(yīng)，偶見過敏性休克。過敏者約有5%5%10%10%對頭孢菌素有交叉過敏反應(yīng)。皮試對頭孢菌素有交叉過敏反應(yīng)。皮試？ ?靜脈給藥可發(fā)生靜脈炎。靜脈給藥可發(fā)生靜脈炎。 ?第一代的頭孢噻吩、頭孢噻啶和頭孢氨芐大劑量時可出現(xiàn)腎臟毒性（損害近曲小管細胞）。第一代的頭孢噻吩、頭孢噻啶和頭孢氨芐大劑量時可出現(xiàn)腎臟毒性（損害近曲小管細胞）。 ?第三、四代頭孢菌素偶見二重感染。第三、四代頭孢菌素偶見二重感染。 ?頭孢孟多、頭孢哌酮高劑量可出現(xiàn)低凝血酶原血癥或血小板減少。頭孢孟多、頭孢哌酮高劑量可出現(xiàn)低凝血酶原血癥或血小板減少。其

20、他（其他（-內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類 大部分對大部分對 內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定 頭霉素類（頭霉素類（cepharmycinscepharmycins） 氧頭孢烯類（氧頭孢烯類（oxacephalosporinsoxacephalosporins 頭霉素類頭霉素類 化學(xué)結(jié)構(gòu)類似頭孢菌素，在主核上加一甲氧基。化學(xué)結(jié)構(gòu)類似頭孢菌素，在主核上加一甲氧基。 抗菌譜與第二代頭孢相似，對抗菌譜與第二代頭孢相似，對G+G+、G- G- 菌作用較菌作用較 強，對厭氧菌效高，對強，對厭氧菌效高，對 內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，故對內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，故對 耐藥菌株也有較強的活性。耐藥菌株也有較強的活性。 體內(nèi)分布廣泛，腦脊液中濃度高。體內(nèi)

21、分布廣泛，腦脊液中濃度高。 不良反應(yīng)：皮疹、靜脈炎、蛋白尿、嗜酸性粒細不良反應(yīng)：皮疹、靜脈炎、蛋白尿、嗜酸性粒細 胞增多等。胞增多等。頭霉素類頭霉素類 頭孢西?。^孢西?。?cefoxitincefoxitin，美福仙），美福仙）頭孢美唑（頭孢美唑（ cefmetazolecefmetazole，先鋒美它醇），先鋒美它醇）碳青霉烯類碳青霉烯類 抗菌譜極廣，對革蘭陰性和陽性菌、需氧菌和厭氧菌、及多重耐藥或產(chǎn)抗菌譜極廣，對革蘭陰性和陽性菌、需氧菌和厭氧菌、及多重耐藥或產(chǎn)-內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶的細菌皆有良好作用。的細菌皆有良好作用。 亞胺培南亞胺培南 帕尼培南帕尼培南 美羅培南（美平）美羅培南（美平）

22、亞胺培南西司他?。ㄌ┠埽﹣啺放嗄衔魉舅。ㄌ┠埽?帕尼培南倍他美?。吮秾帲┡聊崤嗄媳端缆。吮秾帲┨记嗝瓜╊愄记嗝瓜╊?亞胺培南（亞胺培南（imipenemimipenem） - - 抗菌譜廣，抗菌作用強，耐抗菌譜廣，抗菌作用強，耐-內(nèi)酰胺酶。內(nèi)酰胺酶。 - - 缺點是被腎脫氫肽酶缺點是被腎脫氫肽酶（DHP-IDHP-I）降解失活，亞胺培南）降解失活，亞胺培南+ +西司他?。ㄌ┠埽┛朔@一缺點。西司他?。ㄌ┠埽┛朔@一缺點。 - - 口服無效?？诜o效。 美羅培南（美羅培南（meropenemmeropenem）：）： - 對腎對腎DHP-IDHP-I穩(wěn)定，穩(wěn)定，CNSCNS不良反應(yīng)和腎毒

23、性輕。不良反應(yīng)和腎毒性輕。 - 50-100mg/kgd- 50-100mg/kgd，分，分2-32-3次靜脈點滴。次靜脈點滴。泰能泰能 亞胺培南與亞胺培南與DHPDHP抑制藥西司他丁（抑制藥西司他?。╟ilastatincilastatin）等量配比的復(fù)方注射劑，對大部分細菌的）等量配比的復(fù)方注射劑，對大部分細菌的- -內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定；內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定； 對對G+G+、G-G-和厭氧菌均具有強大的殺菌效應(yīng)。主要用于嚴重的細菌感染；和厭氧菌均具有強大的殺菌效應(yīng)。主要用于嚴重的細菌感染； 不易進入血腦屏障，血清白蛋白結(jié)合率為不易進入血腦屏障，血清白蛋白結(jié)合率為20%20%； 副作用：注射部位的刺激作用

24、，血栓性靜脈炎，消化道癥狀，副作用：注射部位的刺激作用，血栓性靜脈炎，消化道癥狀，ALTALT一過性升高，過敏反應(yīng)，一過性升高，過敏反應(yīng)，紅色尿。紅色尿。 劑量：劑量：25-50mg/kgd25-50mg/kgd，分，分2-32-3次靜脈點滴。次靜脈點滴。 單環(huán)單環(huán) 內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類（monobactams） 抗抗G-G-菌作用強，對菌作用強，對G+G+菌和厭氧菌弱，菌和厭氧菌弱， 對對-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，副作用小。，副作用小。 體內(nèi)分布廣泛：腎、肺、膽囊、骨骼肌、體內(nèi)分布廣泛：腎、肺、膽囊、骨骼肌、CNSCNS、皮、皮 膚處濃度較高。膚處濃度較高。 用于大腸埃希菌、沙門菌屬、克雷伯菌

25、、銅綠假用于大腸埃希菌、沙門菌屬、克雷伯菌、銅綠假 單胞菌所致下呼吸道、尿路、腸道、軟組織感染及腦膜炎、敗血癥的治療。單胞菌所致下呼吸道、尿路、腸道、軟組織感染及腦膜炎、敗血癥的治療。 代表藥：氨曲南代表藥：氨曲南(Aztreonam(Aztreonam，君刻單，君刻單) )氨曲南氨曲南 對對- -內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定；內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定； 對對G-G-菌具有強大的殺菌效應(yīng)，多與青霉素族、頭孢菌素族、氨基糖甙類和甲硝唑聯(lián)合應(yīng)用（協(xié)菌具有強大的殺菌效應(yīng)，多與青霉素族、頭孢菌素族、氨基糖甙類和甲硝唑聯(lián)合應(yīng)用（協(xié)同作用）；同作用）； 可進入血腦屏障可進入血腦屏障, ,血清白蛋白結(jié)合率為血清白蛋白結(jié)合率為2

26、7%27%； 無耳、腎毒性；制劑中含精氨酸，可致低血糖。無耳、腎毒性；制劑中含精氨酸，可致低血糖。 劑量：劑量：50-100mg/kgd50-100mg/kgd，每，每8-128-12小時小時1 1次。次。夫西地酸鈉（夫西地酸鈉（Fucidin,Fucidin,立思?。┝⑺级。?是一種具有甾體骨架的抗生素是一種具有甾體骨架的抗生素, ,通過抑制細菌蛋白質(zhì)合成。通過抑制細菌蛋白質(zhì)合成。 對對G+G+細菌具有強大的抗菌作用，葡萄球菌（細菌具有強大的抗菌作用，葡萄球菌（MRSAMRSA）高度敏感，極少產(chǎn)生交叉耐藥性。高度敏感，極少產(chǎn)生交叉耐藥性。 毒性極低，血漿蛋白結(jié)合率高達毒性極低，血漿蛋白結(jié)合率

27、高達97%-99.8%97%-99.8%； 推薦劑量：推薦劑量：2020mg/kg.dmg/kg.d，q8hq8h。氧頭孢烯類氧頭孢烯類抗菌譜與抗菌強度上與第三代頭孢相似，對抗菌譜與抗菌強度上與第三代頭孢相似，對 內(nèi)酰胺酶極穩(wěn)定。內(nèi)酰胺酶極穩(wěn)定。腦脊液中含量高，痰中濃度高，血藥濃度維持時間較長。腦脊液中含量高，痰中濃度高，血藥濃度維持時間較長。不良反應(yīng)：皮疹多見，偶見凝血酶元減少或血小板功能障礙。不良反應(yīng)：皮疹多見，偶見凝血酶元減少或血小板功能障礙。代表藥：拉氧頭孢（代表藥：拉氧頭孢（latamoxeflatamoxef）、氟氧頭孢（）、氟氧頭孢（flomoxefflomoxef） 內(nèi)酰胺酶抑

28、制藥及其復(fù)方制劑內(nèi)酰胺酶抑制藥及其復(fù)方制劑該類藥本身沒有或僅有較弱的抗菌活性，與該類藥本身沒有或僅有較弱的抗菌活性，與 內(nèi)酰胺酶呈不可逆性結(jié)合，抑制其活性，從而內(nèi)酰胺酶呈不可逆性結(jié)合，抑制其活性，從而保護保護 內(nèi)酰胺類抗生素的活性。內(nèi)酰胺類抗生素的活性?？死S酸（克拉維酸（clavulanic acidclavulanic acid，棒酸）、舒巴坦（，棒酸）、舒巴坦（sulbactamsulbactam）、他唑巴坦（）、他唑巴坦（tazobactamtazobactam）復(fù)方制劑：奧格門?。ò⒛髁挚死S酸）、優(yōu)立新（氨芐西林復(fù)方制劑：奧格門?。ò⒛髁挚死S酸）、優(yōu)立新（氨芐西林+ +舒巴坦

29、）、舒巴坦）、哌拉西林哌拉西林+他唑他唑巴坦（特治星）。巴坦（特治星）。氨基糖甙類氨基糖甙類氨基糖甙類氨基糖甙類抑制細菌蛋白質(zhì)的合成，使細菌胞膜通透性增加，重要生理物質(zhì)外漏而導(dǎo)致細菌死亡；抑制細菌蛋白質(zhì)的合成，使細菌胞膜通透性增加，重要生理物質(zhì)外漏而導(dǎo)致細菌死亡；蛋白結(jié)合率高，不易透過血腦屏障；蛋白結(jié)合率高，不易透過血腦屏障；強烈的殺菌能力，對強烈的殺菌能力，對MRSAMRSA和和ESBLESBL有效；有效；與其它抗生素與其它抗生素( (青霉素類青霉素類) )合用，具有協(xié)同作用；合用，具有協(xié)同作用；較嚴重的不良反應(yīng)，需藥物濃度監(jiān)測；較嚴重的不良反應(yīng)，需藥物濃度監(jiān)測；衛(wèi)生部規(guī)定衛(wèi)生部規(guī)定6 6歲

30、以下兒童禁用氨基糖甙類。歲以下兒童禁用氨基糖甙類。 氨基糖甙類的作用特點氨基糖甙類的作用特點 氨基糖甙類的治療作用與血峰濃度有關(guān)，而耳腎毒性與持續(xù)存在的谷濃度有關(guān)；氨基糖甙類的治療作用與血峰濃度有關(guān)，而耳腎毒性與持續(xù)存在的谷濃度有關(guān)； 抗生素后作用（抗生素后作用（PAEPAE）：當氨基糖甙類血藥濃度低于）：當氨基糖甙類血藥濃度低于MICMIC后的一段時間內(nèi)，仍存在殺菌效力。后的一段時間內(nèi)，仍存在殺菌效力。這種效力不是氨基糖甙類抗生素的直接作用，而是機體對抗生素使用后的一種繼發(fā)反應(yīng)。這種效力不是氨基糖甙類抗生素的直接作用，而是機體對抗生素使用后的一種繼發(fā)反應(yīng)。 氨基糖甙類抗生素全日劑量一次應(yīng)用。

31、氨基糖甙類抗生素全日劑量一次應(yīng)用。氨基糖苷類抗生素 可應(yīng)用于新生兒的氨基糖苷類：可應(yīng)用于新生兒的氨基糖苷類： 慶大霉素（慶大霉素（GentamycinGentamycin） 2.5-5mg/kgd2.5-5mg/kgd 妥布霉素（妥布霉素（TobramycinTobramycin） 2.5-5mg/kgd2.5-5mg/kgd 阿米卡星（阿米卡星（AmikacinAmikacin） 7.5mg/kgd 7.5mg/kgd 奈替米星（奈替米星（NetilmicinNetilmicin） 4-6mg/kgd4-6mg/kgd 衣替米星（悉能）衣替米星（悉能）不良反應(yīng)不良反應(yīng)耳毒性：前庭功能失調(diào)（耳

32、毒性：前庭功能失調(diào)（GentamycinGentamycin、TobramycinTobramycin），），聽神經(jīng)損害（聽神經(jīng)損害（KanamycinKanamycin、AmikacinAmikacin） 腎毒性：蛋白尿、管型、血尿、腎功能衰竭（腎毒性：蛋白尿、管型、血尿、腎功能衰竭（ GentamycinGentamycin、 Kanamycin Kanamycin、AmikacinAmikacin） 神經(jīng)神經(jīng)- -肌肉阻滯：類似乙酰膽堿作用、絡(luò)合鈣離子作用。肌肉阻滯：類似乙酰膽堿作用、絡(luò)合鈣離子作用。血藥濃度監(jiān)測血藥濃度監(jiān)測 氨基糖甙類抗生素應(yīng)作血藥濃度（氨基糖甙類抗生素應(yīng)作血藥濃度（g

33、/mlg/ml）監(jiān)測監(jiān)測 抗生素抗生素 有效血藥濃度（峰有效血藥濃度（峰/ /谷）谷） 潛在中毒濃度潛在中毒濃度Gentamycin 5-10/0.5-2 12Gentamycin 5-10/0.5-2 12Tobramycin 5-10/0.5-2 12 Tobramycin 5-10/0.5-2 12 Amikacin 20-30/5-10 40Amikacin 20-30/5-10 40Netilmicin 5-10/0.5-2 12 Netilmicin 5-10/0.5-2 12 抗厭氧菌抗厭氧菌( (硝咪唑硝咪唑) )類類抗厭氧菌類抗厭氧菌類 甲硝唑甲硝唑( (Metronidaz

34、ole)Metronidazole)、替硝唑替硝唑( (Tinidazole)Tinidazole)和奧硝唑和奧硝唑( (Ornidazole)Ornidazole); ; 用于腹腔和盆腔感染用于腹腔和盆腔感染, ,多與氨基糖甙類合用多與氨基糖甙類合用; ; 極易通過血腦屏障極易通過血腦屏障, ,血漿蛋白結(jié)合率小于血漿蛋白結(jié)合率小于10-20%10-20%。 在肝臟解毒在肝臟解毒, ,故肝功能不良時故肝功能不良時, ,減少用量減少用量; ;腎功能不良時腎功能不良時, ,毋需調(diào)整劑量。毋需調(diào)整劑量。 劑量劑量: :甲硝唑甲硝唑15mg/kgd,15mg/kgd,靜滴，靜滴，bidbid；替硝唑；

35、替硝唑20mg/kgd20mg/kgd，靜滴，靜滴，qd;qd;奧硝唑奧硝唑10mg/kgd,10mg/kgd,口服，口服，bidbid。大環(huán)內(nèi)酯類大環(huán)內(nèi)酯類大環(huán)內(nèi)酯類大環(huán)內(nèi)酯類 抗菌譜窄，主要用于需氧革蘭陽性菌與陰性球菌、厭氧菌及菌團菌、胎兒彎曲菌、衣原體和支抗菌譜窄，主要用于需氧革蘭陽性菌與陰性球菌、厭氧菌及菌團菌、胎兒彎曲菌、衣原體和支原體等。原體等。 紅霉素、羅紅霉素、紅霉素、羅紅霉素、利菌沙、克拉霉素（克拉仙）利菌沙、克拉霉素（克拉仙）和阿奇霉素（希舒美）等；和阿奇霉素（希舒美）等； 副作用：胃腸道反應(yīng)，心動過緩、低血壓、肝功能異常，肝內(nèi)膽汁淤積；副作用：胃腸道反應(yīng)，心動過緩、低血壓

36、、肝功能異常，肝內(nèi)膽汁淤積； 不宜與青霉素聯(lián)用；與氨基糖甙類聯(lián)用，具有協(xié)同作用，但耳腎毒性增加。不宜與青霉素聯(lián)用；與氨基糖甙類聯(lián)用，具有協(xié)同作用，但耳腎毒性增加。多肽類抗生素多肽類抗生素 抗菌譜窄（抗菌譜窄（G+G+菌），但抗菌作用強大，屬殺菌劑，可用于新生兒的有：菌），但抗菌作用強大，屬殺菌劑，可用于新生兒的有： 萬古霉素（穩(wěn)可信）、去甲萬古霉素萬古霉素（穩(wěn)可信）、去甲萬古霉素 替考拉寧（他格適替考拉寧（他格適) ) 萬古霉素萬古霉素 用于治療用于治療MRSAMRSA所致嚴重感染所致嚴重感染; ; 20-35mg/kgd 20-35mg/kgd，靜脈給藥，靜脈給藥; ;口服不吸收（僅用于偽膜

37、性腸炎）；口服不吸收（僅用于偽膜性腸炎）； 不良反應(yīng)：過敏反應(yīng)、紅頸綜合征、耳腎毒性；不良反應(yīng)：過敏反應(yīng)、紅頸綜合征、耳腎毒性； 不易進入血腦屏障，血漿蛋白結(jié)合率不易進入血腦屏障，血漿蛋白結(jié)合率55%55%； 治療血峰濃度：治療血峰濃度：25-4025-40g/mlg/ml，谷濃度谷濃度5- 105- 10 g/mlg/ml，潛在中毒濃度：潛在中毒濃度：5050g/mlg/ml； 極少發(fā)現(xiàn)萬古霉素耐藥菌株。極少發(fā)現(xiàn)萬古霉素耐藥菌株。其它多肽類抗生素其它多肽類抗生素去甲萬古霉素：抗菌譜及副作用與萬古霉素相似。對革蘭陽性菌特別是金葡菌和各種鏈球菌有強去甲萬古霉素：抗菌譜及副作用與萬古霉素相似。對革

38、蘭陽性菌特別是金葡菌和各種鏈球菌有強大抗菌作用；目前對脆弱擬桿菌抗菌活性最強的抗厭氧菌抗生素。大抗菌作用；目前對脆弱擬桿菌抗菌活性最強的抗厭氧菌抗生素。 15-30mg/kgd15-30mg/kgd，緩慢靜滴，緩慢靜滴。替考拉寧（他格適替考拉寧（他格適) )： 用于各種嚴重的革蘭陽性菌感染，包括不能用于青霉素類和頭孢菌素類其用于各種嚴重的革蘭陽性菌感染，包括不能用于青霉素類和頭孢菌素類其它抗生素者。不易透過血腦屏障，血漿蛋白結(jié)合率高達它抗生素者。不易透過血腦屏障，血漿蛋白結(jié)合率高達90%以上。口服不吸收，用法：以上?？诜晃?，用法： 10mg/kg10mg/kg次，次，q12hq12h3次，

39、然后次，然后6-10mg/kgmg/kg次，次，qdqd。其他抗生素其他抗生素克林霉素克林霉素( (Clindamycin)Clindamycin) 通過阻止細菌蛋白質(zhì)的合成而發(fā)揮抑菌作用。通過阻止細菌蛋白質(zhì)的合成而發(fā)揮抑菌作用。 對金葡菌、表皮葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌和草綠色鏈球菌均有較強的抗菌活性；各種對金葡菌、表皮葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌和草綠色鏈球菌均有較強的抗菌活性；各種厭氧菌包括消化鏈球菌、脆弱類桿菌對本類藥物敏感。厭氧菌包括消化鏈球菌、脆弱類桿菌對本類藥物敏感。 主要用于厭氧菌引起的嚴重或深部厭氧菌感染；極難透過血腦屏障，故不用于腦部細菌感染。主要用于厭氧菌引起的

40、嚴重或深部厭氧菌感染；極難透過血腦屏障，故不用于腦部細菌感染。 副作用：偽膜性腸炎、血液系統(tǒng)變化（副作用：偽膜性腸炎、血液系統(tǒng)變化（WBCWBC和和PLTPLT下降）。下降）。 新生兒劑量：新生兒劑量：5 5mg/kgmg/kg，q8hq8h；治療血藥濃度：；治療血藥濃度：4-104-10g/mlg/ml。環(huán)丙沙星環(huán)丙沙星( (Ciprofloxacin)Ciprofloxacin) 通過阻止細菌通過阻止細菌DNADNA的合成和復(fù)制而發(fā)揮殺菌作用。的合成和復(fù)制而發(fā)揮殺菌作用。 對克雷伯菌、腸桿菌、淋病奈瑟菌、支原體、衣原體、銅綠假單胞菌、耐藥葡萄球菌（對克雷伯菌、腸桿菌、淋病奈瑟菌、支原體、衣

41、原體、銅綠假單胞菌、耐藥葡萄球菌（MRSA）等均有較強的抗菌活性。等均有較強的抗菌活性。 易透過血腦屏障，血漿蛋白結(jié)合率高達易透過血腦屏障，血漿蛋白結(jié)合率高達20-40%20-40%。 副作用：消化系統(tǒng)癥狀、肝腎損害、出血傾向、骨關(guān)節(jié)腫脹、真菌感染等。副作用：消化系統(tǒng)癥狀、肝腎損害、出血傾向、骨關(guān)節(jié)腫脹、真菌感染等。 新生兒劑量：新生兒劑量：10mg/kg10mg/kg，q12hq12h。新生兒抗生素中的矛盾與對策新生兒抗生素中的矛盾與對策 附：新生兒血流感染的抗生素附：新生兒血流感染的抗生素治療治療發(fā)病及誘因發(fā)病及誘因v靜脈導(dǎo)管留置靜脈導(dǎo)管留置醫(yī)院耐藥葡萄球菌感染醫(yī)院耐藥葡萄球菌感染v導(dǎo)尿管

42、留置導(dǎo)尿管留置大腸埃希菌、銅綠假單胞菌大腸埃希菌、銅綠假單胞菌v機械通氣機械通氣假單胞菌屬、不動桿菌、沙雷菌屬等假單胞菌屬、不動桿菌、沙雷菌屬等G-G-菌菌v靜脈輸液等靜脈輸液等v長期腎上腺皮質(zhì)激素和長期腎上腺皮質(zhì)激素和/ /或廣譜抗生素應(yīng)用或廣譜抗生素應(yīng)用常合并真菌敗血癥常合并真菌敗血癥血流感染血流感染治療原則治療原則v及早進行病原學(xué)檢查，在給予抗菌藥物治療前應(yīng)留取血液及其他相關(guān)標本送培養(yǎng)，并盡早及早進行病原學(xué)檢查，在給予抗菌藥物治療前應(yīng)留取血液及其他相關(guān)標本送培養(yǎng)，并盡早開始抗菌藥物的經(jīng)驗治療（降階梯療法）。獲病原菌后進行藥敏試驗，按藥敏試驗結(jié)果調(diào)開始抗菌藥物的經(jīng)驗治療（降階梯療法）。獲病

43、原菌后進行藥敏試驗，按藥敏試驗結(jié)果調(diào)整用藥。整用藥。v抗菌藥物可單用，亦可聯(lián)合用藥，但在銅綠假單胞菌、腸球菌等敗血癥時需聯(lián)合用藥。療抗菌藥物可單用，亦可聯(lián)合用藥，但在銅綠假單胞菌、腸球菌等敗血癥時需聯(lián)合用藥。療程一般需用藥至體溫恢復(fù)正常后程一般需用藥至體溫恢復(fù)正常后7 71010天，有遷徙病灶者需更長，直至病灶消失。必要時天，有遷徙病灶者需更長，直至病灶消失。必要時尚需配合外科引流或擴創(chuàng)措施。尚需配合外科引流或擴創(chuàng)措施。v治療初始階段需靜脈給藥，以保證療效；病情穩(wěn)定后可改為口服或肌注（序貫療法）。治療初始階段需靜脈給藥，以保證療效；病情穩(wěn)定后可改為口服或肌注（序貫療法）。 革蘭陰性桿菌敗血癥革

44、蘭陰性桿菌敗血癥vVLBWVLBW多見，多系院內(nèi)感染多見，多系院內(nèi)感染v易發(fā)生中毒性休克、易發(fā)生中毒性休克、DICDICv菌株之間藥敏差異大，藥物選用個體化菌株之間藥敏差異大，藥物選用個體化v復(fù)數(shù)菌感染病例預(yù)后差復(fù)數(shù)菌感染病例預(yù)后差大腸桿菌敗血癥大腸桿菌敗血癥v廣譜青霉素類廣譜青霉素類+ +氨基糖苷類；氨基糖苷類；v頭孢菌素類頭孢菌素類+ +氨基糖苷類；氨基糖苷類；v第第3 3代頭孢菌素及其他代頭孢菌素及其他內(nèi)酰胺類可單獨應(yīng)用；內(nèi)酰胺類可單獨應(yīng)用；v內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類+內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑；內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑；v氟喹諾酮類可根據(jù)藥敏選用。氟喹諾酮類可根據(jù)藥敏選用。 氨基糖苷類、喹諾酮類在兒童中的應(yīng)

45、用問題？氨基糖苷類、喹諾酮類在兒童中的應(yīng)用問題？克雷伯菌屬感染克雷伯菌屬感染v頭孢菌素類頭孢菌素類+ +氨基糖苷類；氨基糖苷類；v第第3 3代頭孢菌素及其它代頭孢菌素及其它內(nèi)酰胺類可單用；內(nèi)酰胺類可單用；v廣譜青霉素類廣譜青霉素類+ +氨基糖苷類（根據(jù)藥敏）；氨基糖苷類（根據(jù)藥敏）；v內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類+ +酶抑制劑合劑（根據(jù)藥敏）；酶抑制劑合劑（根據(jù)藥敏）；v碳青霉烯類適用于產(chǎn)碳青霉烯類適用于產(chǎn)ESBLESBL菌株。菌株。銅綠假單胞菌感染銅綠假單胞菌感染v哌拉西林哌拉西林+ +阿米卡星；阿米卡星；v頭孢他啶或頭孢哌酮頭孢他啶或頭孢哌酮+ +阿米卡星；阿米卡星；v環(huán)丙沙星注射劑環(huán)丙沙星注射劑+

46、+阿米卡星；阿米卡星；vTimentin(Timentin(替卡西林替卡西林+ +克拉維酸克拉維酸)+)+阿米卡星；阿米卡星；v氨曲南、泰能、拉氧頭孢氨曲南、泰能、拉氧頭孢+ +阿米卡星；阿米卡星；v碳青霉烯類。碳青霉烯類。葡萄球菌敗血癥葡萄球菌敗血癥v甲氧西林敏感葡萄球菌甲氧西林敏感葡萄球菌首選苯唑西林或氯唑西林首選苯唑西林或氯唑西林對青霉素類藥物過敏患者可選用克林霉素或?qū)η嗝顾仡愃幬镞^敏患者可選用克林霉素或 磷霉素磷霉素v耐甲氧西林的葡萄球菌耐甲氧西林的葡萄球菌首選萬古霉素或去甲萬古霉素聯(lián)合磷霉素，亦可聯(lián)合利福平首選萬古霉素或去甲萬古霉素聯(lián)合磷霉素，亦可聯(lián)合利福平依據(jù)藥敏可選藥物有替考拉寧

47、、依據(jù)藥敏可選藥物有替考拉寧、SMZ-TMPSMZ-TMP磷霉素、利福平可能有效，但必須聯(lián)合用藥以防耐藥性發(fā)生磷霉素、利福平可能有效，但必須聯(lián)合用藥以防耐藥性發(fā)生肺炎鏈球菌敗血癥肺炎鏈球菌敗血癥v青霉素敏感株青霉素敏感株(MIC0.1mg/L)(MIC0.1mg/L)大劑量青霉素或氨芐西林大劑量青霉素或氨芐西林v低度耐藥或中介株低度耐藥或中介株(1mg/L MIC(1mg/L MIC0.1mg/L)0.1mg/L)頭孢曲松或頭孢噻肟頭孢曲松或頭孢噻肟亞胺培南、頭孢吡肟亞胺培南、頭孢吡肟v高度耐藥株高度耐藥株(MIC2mg/L)(MIC2mg/L)萬古霉素萬古霉素利福平利福平靜脈導(dǎo)管相關(guān)敗血癥靜

48、脈導(dǎo)管相關(guān)敗血癥v常見病原：金葡菌和表葡菌。常見病原：金葡菌和表葡菌。v首選：萬古霉素、去甲萬古霉素、替考拉寧；替換藥品為利奈唑胺。首選：萬古霉素、去甲萬古霉素、替考拉寧；替換藥品為利奈唑胺。 厭氧菌敗血癥厭氧菌敗血癥v脆弱類桿菌所致多見，臨床表現(xiàn)與需氧菌所致不易區(qū)別。及早送厭氧菌培養(yǎng)、尋找病灶、脆弱類桿菌所致多見，臨床表現(xiàn)與需氧菌所致不易區(qū)別。及早送厭氧菌培養(yǎng)、尋找病灶、引流、清除改變厭氧環(huán)境引流、清除改變厭氧環(huán)境v選用藥物：甲硝唑、克林霉素、頭孢西丁、亞胺培南選用藥物：甲硝唑、克林霉素、頭孢西丁、亞胺培南v常與大腸桿菌混合感染，應(yīng)聯(lián)合應(yīng)用氨基糖苷類或廣譜青霉素類。常與大腸桿菌混合感染，應(yīng)聯(lián)

49、合應(yīng)用氨基糖苷類或廣譜青霉素類。 v 感染感染+高疸新生兒的抗生素治療（高疸新生兒的抗生素治療（1）v 感染感染+高疸新生兒的抗生素治療（高疸新生兒的抗生素治療（2）v 感染感染+高疸新生兒的抗生素治療（高疸新生兒的抗生素治療（3）v 肝腎功能不全新生兒抗生素治療（肝腎功能不全新生兒抗生素治療（1）v 肝腎功能不全新生兒抗生素治療（肝腎功能不全新生兒抗生素治療（2）v 肝腎功能不全新生兒抗生素治療（肝腎功能不全新生兒抗生素治療（3） v序貫治療（序貫治療（sequential therapysequential therapy）：病情穩(wěn)定后，抗生素治療從靜脈改為口服，靜脈與口服）：病情穩(wěn)定后，

50、抗生素治療從靜脈改為口服，靜脈與口服都能達到相近的血濃度（喹諾酮類）。都能達到相近的血濃度（喹諾酮類）。3. 盡量作到規(guī)范治療（避免復(fù)發(fā)）盡量作到規(guī)范治療（避免復(fù)發(fā)）4. 正確使用抗生素正確使用抗生素5. 聯(lián)合應(yīng)用抗生素聯(lián)合應(yīng)用抗生素 抑制核酸代謝抑制核酸代謝抑制蛋白質(zhì)合成抑制蛋白質(zhì)合成影響胞漿膜的通透性影響胞漿膜的通透性抑制細菌細胞壁合成抑制細菌細胞壁合成 聯(lián)用抗生素的機理（聯(lián)用抗生素的機理（1） 。 聯(lián)用抗生素的機理（聯(lián)用抗生素的機理（2 2）6. 6. 重視抗生素的重視抗生素的PAEPAE和和MICMICMICMIC：最低抑菌濃度（圖）：最低抑菌濃度（圖）抗菌抗菌藥濃藥濃度度大于大于MI

51、CMIC的時間的時間 （TMIC）MIC時間時間T TMICMIC是血藥濃度維持在最低抑菌濃度以上的時間是血藥濃度維持在最低抑菌濃度以上的時間殺菌作用取決于血藥殺菌作用取決于血藥濃度的高低，故此類藥物應(yīng)用原則是將其濃度盡可能提高到允許的最大限度。濃度的高低，故此類藥物應(yīng)用原則是將其濃度盡可能提高到允許的最大限度。較寬的用藥間隔較寬的用藥間隔 是合理的，是合理的，時間依賴性抗生素（時間依賴性抗生素（1） 時間依賴性抗生素（時間依賴性抗生素（2 2） - - 時間時間+ +濃度依賴性抗生素濃度依賴性抗生素 包括碳青霉素類、萬古霉素、大環(huán)內(nèi)酯類和克林霉素；包括碳青霉素類、萬古霉素、大環(huán)內(nèi)酯類和克林霉

52、素； 殺菌作用主要取決于藥物濃度超過殺菌作用主要取決于藥物濃度超過MICMIC的時間；的時間； 有一定的有一定的PAEPAE，故用藥間隔可以適當延長。故用藥間隔可以適當延長。7.7.熟悉新生兒抗生素代謝特點熟悉新生兒抗生素代謝特點 肝臟酶系統(tǒng)的發(fā)育尚未完善，影響抗生素的體內(nèi)代謝；肝臟酶系統(tǒng)的發(fā)育尚未完善，影響抗生素的體內(nèi)代謝； 細胞外液容積較大，藥物排泄較慢，藥物半衰期延長；細胞外液容積較大，藥物排泄較慢，藥物半衰期延長； 血漿白蛋白水平和與藥物的結(jié)合能力低，血液和組織中游離藥物濃度增加；血漿白蛋白水平和與藥物的結(jié)合能力低，血液和組織中游離藥物濃度增加； 膽紅素可與某些藥物競爭性結(jié)合白蛋白；膽紅素可與某些藥物競爭性結(jié)合白蛋白； 腎小球濾過和腎小管分泌功能較差，對某些抗生素的清除率低。腎小球濾過和腎小管分泌功能較差，對某些抗生素的清除率低。耐藥細菌的防治對策耐藥細菌的防治對策耐藥機制：細菌產(chǎn)生滅活抗生素的酶耐藥機制：細菌產(chǎn)生滅活抗生素的酶耐藥機制：細菌產(chǎn)生滅活抗生素的酶耐藥機制：細菌產(chǎn)生滅活