藥理學(xué)腎上腺皮質(zhì)激素類藥物

1、2022-4-171鹽皮質(zhì)激素，鹽皮質(zhì)激素，人主要為人主要為醛固酮醛固酮糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素，包括，包括氫化可的松、可的松氫化可的松、可的松性激素性激素腎上腺皮質(zhì)所分泌腎上腺皮質(zhì)所分泌的激素的的激素的總稱總稱2022-4-1722022-4-1732022-4-174l 正反饋調(diào)節(jié)正反饋調(diào)節(jié) CRH，ADH促進垂體前葉分泌促進垂體前葉分泌ACTH； ACTH，腎素，腎素-血管緊張素系統(tǒng)促進腎上腺分血管緊張素系統(tǒng)促進腎上腺分泌糖、鹽皮質(zhì)激素；泌糖、鹽皮質(zhì)激素； 腎上腺皮質(zhì)激素發(fā)揮外周作用腎上腺皮質(zhì)激素發(fā)揮外周作用l 負(fù)反饋調(diào)節(jié)負(fù)反饋調(diào)節(jié) 長負(fù)反饋：糖皮質(zhì)激素抑制下丘腦分泌長負(fù)反饋：糖皮質(zhì)激素抑制

2、下丘腦分泌CRH 垂體前葉分泌垂體前葉分泌ACTH 短負(fù)反饋：短負(fù)反饋：ACTH可抑制自身與可抑制自身與CRH的釋放的釋放2022-4-175皮質(zhì)調(diào)節(jié)系統(tǒng)皮質(zhì)調(diào)節(jié)系統(tǒng)下丘腦下丘腦- -垂體前葉垂體前葉- -腎上腺腎上腺2022-4-176l腎上腺皮質(zhì)激素的基本結(jié)構(gòu)為甾核。腎上腺皮質(zhì)激素的基本結(jié)構(gòu)為甾核。 必需基團：必需基團：C3的酮基的酮基、C20的羰基的羰基及及C 4-5的雙鍵的雙鍵ORCOCH2OH1234567891011121314151617182021ABCD2022-4-177C17上有上有-OH，C11上有上有= O或或-OH； C1-2的為雙的為雙鍵抗炎作用增強、水鹽代謝作用

3、減弱鍵抗炎作用增強、水鹽代謝作用減弱2022-4-178鹽皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素:C17上無上無-OH；C11上無上無=O, 或有或有O與與C18相聯(lián)；相聯(lián)；2022-4-1791.口服、注射均可吸收?？诜傻乃苫驓浠诜⒆⑸渚晌铡？诜傻乃苫驓浠傻乃珊罂傻乃珊?2h血藥濃度可達(dá)高峰。一次給血藥濃度可達(dá)高峰。一次給藥作用持續(xù)藥作用持續(xù)812h。2.氫化可的松在血漿中有氫化可的松在血漿中有90%以上與血漿蛋以上與血漿蛋白結(jié)合，其中白結(jié)合，其中80%與與CBG結(jié)合；結(jié)合；10%與白與白蛋白結(jié)合。蛋白結(jié)合。3.在肝內(nèi)代謝失活。在肝內(nèi)代謝失活?？傻乃珊蜐娔崴煽傻乃珊蜐娔崴稍诟蝺?nèi)在肝內(nèi)分別轉(zhuǎn)化為分別

4、轉(zhuǎn)化為氫化可的松氫化可的松和和潑尼松龍潑尼松龍才有活才有活性性 。4.代謝產(chǎn)物經(jīng)尿排出。代謝產(chǎn)物經(jīng)尿排出。肝功障礙者不宜應(yīng)用肝功障礙者不宜應(yīng)用可的松和可的松和潑尼松，潑尼松，需應(yīng)用需應(yīng)用氫化可的松氫化可的松和和潑尼松龍潑尼松龍雌激素促進雌激素促進CBG在肝中合成在肝中合成妊娠、雌激素治療時妊娠、雌激素治療時CBG增高，增高， 游離氫化可的松減少游離氫化可的松減少 肝、腎疾病時肝、腎疾病時CBG合成減少，合成減少， 游離型皮質(zhì)激素增多游離型皮質(zhì)激素增多2022-4-1710制劑制劑 按作用時間的長短分類按作用時間的長短分類（表（表35-1） 短效類（半效期短效類（半效期12小時）小時） 中效類（

5、半效期中效類（半效期1236小時）小時） 長效類（半效期長效類（半效期36小時）小時）2022-4-1711l在生理情況下所分泌的糖皮質(zhì)激素主要影響體內(nèi)在生理情況下所分泌的糖皮質(zhì)激素主要影響體內(nèi)正常的物質(zhì)代謝過程，是維持自身穩(wěn)定的重要物正常的物質(zhì)代謝過程，是維持自身穩(wěn)定的重要物質(zhì)；質(zhì)；l超生理劑量時超生理劑量時, 除影響物質(zhì)的代謝外，除影響物質(zhì)的代謝外，可產(chǎn)生抗炎、可產(chǎn)生抗炎、免疫抑制等藥理作用免疫抑制等藥理作用。v糖皮質(zhì)激素對物質(zhì)代謝的作用糖皮質(zhì)激素對物質(zhì)代謝的作用l1. 糖代謝糖代謝l2. 蛋白質(zhì)代謝蛋白質(zhì)代謝l3. 脂肪代謝脂肪代謝l4. 水和電解質(zhì)代謝水和電解質(zhì)代謝在超生理劑量下在超生

6、理劑量下被放大，導(dǎo)致某被放大，導(dǎo)致某些不良反應(yīng)些不良反應(yīng)2022-4-1712l1. 糖代謝：糖代謝：增加肝糖原、肌糖原含量并升高血糖，增加肝糖原、肌糖原含量并升高血糖，其機制為：其機制為：l促進糖原異生；促進糖原異生；l減慢葡萄糖分解為減慢葡萄糖分解為CO2的氧化過程；的氧化過程；l減少機體組織對葡萄糖的利用。減少機體組織對葡萄糖的利用。過量時：糖皮質(zhì)激素可引起血糖明顯過量時：糖皮質(zhì)激素可引起血糖明顯升高，有加重或誘發(fā)糖尿病的傾向。升高，有加重或誘發(fā)糖尿病的傾向。2022-4-1713l2. 蛋白質(zhì)代謝：蛋白質(zhì)代謝：- 促進淋巴和皮膚等組織的蛋白質(zhì)分解，抑制促進淋巴和皮膚等組織的蛋白質(zhì)分解，

7、抑制其合成。其合成。(苯丙酸諾龍苯丙酸諾龍) 久用糖皮質(zhì)激素可使兒童生長減慢，肌肉萎久用糖皮質(zhì)激素可使兒童生長減慢，肌肉萎縮無力、皮膚變薄，骨質(zhì)疏松、淋巴組織萎縮無力、皮膚變薄，骨質(zhì)疏松、淋巴組織萎縮與傷口愈合不良等?？s與傷口愈合不良等。2022-4-1714l3. 脂肪代謝：脂肪代謝：能加速脂肪的分解，抑制其合成。能加速脂肪的分解，抑制其合成。長期使用，可使四肢皮下脂肪減少，還使長期使用，可使四肢皮下脂肪減少，還使脂肪重新分布在面、頸、上胸部、背、腹脂肪重新分布在面、頸、上胸部、背、腹及臀部，形成向心性肥胖。脂肪重新分布及臀部，形成向心性肥胖。脂肪重新分布的原因可能與胰島素的作用有關(guān)。的原因

8、可能與胰島素的作用有關(guān)。2022-4-1715l4. 水和電解質(zhì)代謝：水和電解質(zhì)代謝： 弱的鹽皮質(zhì)激素作用，弱的鹽皮質(zhì)激素作用，潴鈉排鉀潴鈉排鉀增加腎小球濾過率增加腎小球濾過率拮抗抗利尿素拮抗抗利尿素促進腎臟排出鈣、磷促進腎臟排出鈣、磷利尿利尿長期應(yīng)用長期應(yīng)用骨質(zhì)脫鈣骨質(zhì)脫鈣5. 核酸代謝：核酸代謝：誘導(dǎo)合成特殊誘導(dǎo)合成特殊mRNA表達(dá)表達(dá),抑制抑制細(xì)胞膜功能蛋白質(zhì)細(xì)胞膜功能蛋白質(zhì),抑制葡萄糖抑制葡萄糖,氨基酸攝取氨基酸攝取2022-4-1716 (permissive action) 糖皮質(zhì)激素對有些組織細(xì)胞無直接效應(yīng)，糖皮質(zhì)激素對有些組織細(xì)胞無直接效應(yīng)， 但可給其他激素作用的發(fā)揮創(chuàng)造有利條

9、件；但可給其他激素作用的發(fā)揮創(chuàng)造有利條件； 如：增強兒茶酚胺的血管收縮作用；如：增強兒茶酚胺的血管收縮作用； 增強胰高血糖素的升血糖作用增強胰高血糖素的升血糖作用2022-4-1717l1. 抗炎作用抗炎作用l2. 免疫抑制作用免疫抑制作用l3. 抗內(nèi)毒素作用抗內(nèi)毒素作用l4. 抗休克作用抗休克作用l5. 對血液成分的影響對血液成分的影響l6. 中樞作用中樞作用2022-4-1718炎癥是機體對各種刺激（物理、化學(xué)、生物、免疫炎癥是機體對各種刺激（物理、化學(xué)、生物、免疫,感感染等）產(chǎn)生的一種防御反應(yīng)，可有多種表現(xiàn)。染等）產(chǎn)生的一種防御反應(yīng)，可有多種表現(xiàn)。超生理劑量的糖皮質(zhì)激素具有強大的抗炎作用

10、，其特超生理劑量的糖皮質(zhì)激素具有強大的抗炎作用，其特點為：點為： 1、對各種原因所致炎癥、對各種原因所致炎癥 均有強大的抗炎作用均有強大的抗炎作用 2、對炎癥的不同階段、對炎癥的不同階段 2022-4-1719誘導(dǎo)脂皮素的合成，從而抑制誘導(dǎo)脂皮素的合成，從而抑制PLA2的活性，減少的活性，減少PGs、LTs的生成；的生成；穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，減少組胺、穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，減少組胺、5-HT、多種蛋白酶等炎性介質(zhì)的釋放、多種蛋白酶等炎性介質(zhì)的釋放如如IL-1、IL-6、TNF、IFN等，這些細(xì)胞因等，這些細(xì)胞因子對中性粒細(xì)胞、子對中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞具有趨化巨噬細(xì)胞具有趨化和活化作用和活化作用誘導(dǎo)血管皮

11、素的生成；誘導(dǎo)血管皮素的生成；抑制抑制M中中NOS活性活性血管皮素可降低血管內(nèi)血管皮素可降低血管內(nèi)皮細(xì)胞的通透性皮細(xì)胞的通透性促進促進NO的合成，的合成， NO可使血可使血管內(nèi)皮細(xì)胞的通透性升高管內(nèi)皮細(xì)胞的通透性升高2022-4-1720抑制成纖維細(xì)胞抑制成纖維細(xì)胞DNA的合成的合成減少膠原和粘多糖的合成減少膠原和粘多糖的合成減少毛細(xì)血管的增生減少毛細(xì)血管的增生從而抑制肉芽組織的生成從而抑制肉芽組織的生成2022-4-1721其抗炎作用的利弊分析其抗炎作用的利弊分析2022-4-1722800個氨基酸個氨基酸DNA結(jié)合區(qū)結(jié)合區(qū)激素結(jié)合功能區(qū)激素結(jié)合功能區(qū)轉(zhuǎn)錄基因活化轉(zhuǎn)錄基因活化基因效應(yīng)基因效應(yīng)

12、2022-4-1723 GR未活化時與一大分子蛋白質(zhì)復(fù)合物結(jié)合未活化時與一大分子蛋白質(zhì)復(fù)合物結(jié)合組成：兩個分子的組成：兩個分子的熱休克蛋白熱休克蛋白90 (Hsp90)； 抑制性蛋白抑制性蛋白作用：維持受體的折疊狀態(tài)，利于糖皮質(zhì)激作用：維持受體的折疊狀態(tài)，利于糖皮質(zhì)激 素與素與GR結(jié)合；結(jié)合； 避免避免GR未活化時與靶基因未活化時與靶基因DNA發(fā)生反應(yīng)發(fā)生反應(yīng)2022-4-1724lGCS與與GR結(jié)合結(jié)合 Hsp90被解離被解離 GCS-GR復(fù)合物活化復(fù)合物活化 進入核內(nèi)進入核內(nèi) 與靶基因啟動子序列的與靶基因啟動子序列的 糖皮質(zhì)激素反應(yīng)成分（糖皮質(zhì)激素反應(yīng)成分（GRE） 負(fù)性糖皮質(zhì)激素反應(yīng)成分

13、（負(fù)性糖皮質(zhì)激素反應(yīng)成分（nGRE） 結(jié)合結(jié)合 相應(yīng)轉(zhuǎn)錄增加或減少相應(yīng)轉(zhuǎn)錄增加或減少 通過通過mRNA影響蛋白質(zhì)合成影響蛋白質(zhì)合成2022-4-17252022-4-1726 糖皮質(zhì)激素對基因轉(zhuǎn)錄的影響糖皮質(zhì)激素對基因轉(zhuǎn)錄的影響2022-4-17271.抑制淋巴細(xì)胞的物質(zhì)代謝抑制淋巴細(xì)胞的物質(zhì)代謝,生物合成生物合成,干擾抗原引起的干擾抗原引起的淋巴組織分裂增殖淋巴組織分裂增殖2.阻斷致敏阻斷致敏T淋巴細(xì)胞所誘發(fā)的單核和巨噬細(xì)胞的聚集。淋巴細(xì)胞所誘發(fā)的單核和巨噬細(xì)胞的聚集。3.抑制巨噬細(xì)胞對抗原的吞噬和處理抑制巨噬細(xì)胞對抗原的吞噬和處理4.誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞DNA 降解降解(淋巴組織淋巴組

14、織)5.誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞凋亡(CD4CD8雙陽性未成熟淋巴細(xì)胞和雙陽性未成熟淋巴細(xì)胞和B淋淋巴細(xì)胞巴細(xì)胞)6.抑制核轉(zhuǎn)錄因子抑制核轉(zhuǎn)錄因子NF-kB活性活性,抑制炎性細(xì)胞因子生成抑制炎性細(xì)胞因子生成2022-4-1728 細(xì)菌內(nèi)毒素可致人體高熱、乏力、細(xì)菌內(nèi)毒素可致人體高熱、乏力、食欲減退等中毒癥狀。食欲減退等中毒癥狀。 糖皮質(zhì)激素能糖皮質(zhì)激素能提高機體對內(nèi)毒素的提高機體對內(nèi)毒素的耐受力耐受力，迅速退熱并緩解毒血癥狀。，迅速退熱并緩解毒血癥狀。 但是，并不能中和內(nèi)毒素；也不能但是，并不能中和內(nèi)毒素；也不能保護機體免受外毒素的損傷。保護機體免受外毒素的損傷。機理：機理：1、穩(wěn)定溶酶體

15、膜，減少內(nèi)熱原釋放、穩(wěn)定溶酶體膜，減少內(nèi)熱原釋放2、降低體溫中樞對內(nèi)熱原的敏感性、降低體溫中樞對內(nèi)熱原的敏感性2022-4-1729機理：機理：1) 加強心肌收縮力，使心輸出量增多；加強心肌收縮力，使心輸出量增多；2) 降低血管對某些縮血管活性物質(zhì)的敏感性，降低血管對某些縮血管活性物質(zhì)的敏感性，使痙攣血管擴張，改善微循環(huán)；使痙攣血管擴張，改善微循環(huán)；3) 穩(wěn)定溶酶體膜穩(wěn)定溶酶體膜, 減少心肌抑制因子所致的減少心肌抑制因子所致的心肌收縮無力與內(nèi)臟血管收縮。心肌收縮無力與內(nèi)臟血管收縮。4) 與其抗炎、抗內(nèi)毒素、免疫抑制作用有關(guān)。與其抗炎、抗內(nèi)毒素、免疫抑制作用有關(guān)。2022-4-1730使白細(xì)胞使

16、白細(xì)胞，但卻抑制其游走、吞噬及消，但卻抑制其游走、吞噬及消化功能，因而減弱對炎癥區(qū)的浸潤與吞噬化功能，因而減弱對炎癥區(qū)的浸潤與吞噬活動?；顒?。使紅細(xì)胞使紅細(xì)胞和血紅蛋白含量和血紅蛋白含量、血小板及纖維蛋白原濃度血小板及纖維蛋白原濃度，凝血時間，凝血時間。使淋巴細(xì)胞使淋巴細(xì)胞。2022-4-1731 能影響情緒、行為并能提高能影響情緒、行為并能提高CNS的興的興奮性，出現(xiàn)欣快、失眠、激動，少數(shù)人可奮性，出現(xiàn)欣快、失眠、激動，少數(shù)人可表現(xiàn)焦慮、抑郁，甚至誘發(fā)神經(jīng)失常和癲表現(xiàn)焦慮、抑郁，甚至誘發(fā)神經(jīng)失常和癲癇發(fā)作。癇發(fā)作。2022-4-1732替代療法替代療法嚴(yán)重感染嚴(yán)重感染自身免疫性疾病和過敏性疾

17、病自身免疫性疾病和過敏性疾病休克休克血液病血液病局部應(yīng)用局部應(yīng)用預(yù)防炎癥的后遺癥預(yù)防炎癥的后遺癥2022-4-1733適用于治療腎上腺皮質(zhì)功能不全癥、腦垂體前適用于治療腎上腺皮質(zhì)功能不全癥、腦垂體前葉功能減退癥等。葉功能減退癥等。 原則上限于原則上限于嚴(yán)重感染嚴(yán)重感染并伴有明顯并伴有明顯毒血癥毒血癥者，如中者，如中毒性菌痢，暴發(fā)型流行性腦膜炎、中毒性肺炎、嚴(yán)重毒性菌痢，暴發(fā)型流行性腦膜炎、中毒性肺炎、嚴(yán)重傷寒、急性肺結(jié)核、猩紅熱及敗血癥等。傷寒、急性肺結(jié)核、猩紅熱及敗血癥等。 應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的目的：目的：在于消除對機體有害的在于消除對機體有害的炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)，迅速緩解癥狀，

18、防止腦、心等炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)，迅速緩解癥狀，防止腦、心等重要器官的損害，有助于病人渡過危險期。重要器官的損害，有助于病人渡過危險期。 注意：注意：要合用有效、足量的抗菌藥物要合用有效、足量的抗菌藥物。 2022-4-1734如結(jié)核性腦膜炎、如結(jié)核性腦膜炎、心包炎、創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎、虹膜睫狀體炎等。心包炎、創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎、虹膜睫狀體炎等。一般不用一般不用嚴(yán)重的感染（病毒性腦炎、急性及亞嚴(yán)重的感染（病毒性腦炎、急性及亞急性肝壞死等）可用以緩解癥狀，抑急性肝壞死等）可用以緩解癥狀，抑制炎癥的病理損害。制炎癥的病理損害。v 禁用禁用2022-4-1735 自身免疫性疾病自身免疫性疾?。喝顼L(fēng)濕熱、風(fēng)濕性心：

19、如風(fēng)濕熱、風(fēng)濕性心肌炎、風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、全身性肌炎、風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、全身性紅斑狼瘡、潰瘍性結(jié)腸炎、自身免疫性溶紅斑狼瘡、潰瘍性結(jié)腸炎、自身免疫性溶血性貧血等，可適當(dāng)選用糖皮質(zhì)激素治療。血性貧血等，可適當(dāng)選用糖皮質(zhì)激素治療。糖皮質(zhì)激素具有免疫抑制作用，但糖皮質(zhì)激素具有免疫抑制作用，但只能有只能有緩解癥狀的作用緩解癥狀的作用，停藥后易復(fù)發(fā)。，停藥后易復(fù)發(fā)。（綜合療法）（綜合療法）2022-4-1736過敏性疾病過敏性疾?。喝缪宀　⑦^敏性皮炎、：如血清病、過敏性皮炎、過敏性鼻炎、剝脫性皮炎頑固性重癥支過敏性鼻炎、剝脫性皮炎頑固性重癥支氣管哮喘、頑固性蕁麻疹、濕疹、嚴(yán)重氣管哮喘、頑固

20、性蕁麻疹、濕疹、嚴(yán)重輸血反應(yīng)、血管神經(jīng)性水腫、過敏性血輸血反應(yīng)、血管神經(jīng)性水腫、過敏性血小板減少性紫癜等。小板減少性紫癜等。腎上腺素受體激動藥和抗組胺藥腎上腺素受體激動藥和抗組胺藥激素輔助激素輔助移植排斥反應(yīng)：移植排斥反應(yīng)：免疫抑制藥合用免疫抑制藥合用(環(huán)孢霉素環(huán)孢霉素)2022-4-1737 適用于各種休克，有助于病人渡過危險期。適用于各種休克，有助于病人渡過危險期。q感染中毒性休克感染中毒性休克：須與抗生素同用；：須與抗生素同用；q過敏性休克過敏性休克：糖皮質(zhì)激素是次選藥：糖皮質(zhì)激素是次選藥 可與首選藥腎上腺素合用。可與首選藥腎上腺素合用。q心源性休克：心源性休克：q低血容量性休克：低血容

21、量性休克：超大劑量超大劑量2022-4-1738急性淋巴細(xì)胞性白血病急性淋巴細(xì)胞性白血病（抗腫瘤藥合用）、（抗腫瘤藥合用）、再生障礙性貧血、粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥再生障礙性貧血、粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥和過敏性紫癜等。停藥后易復(fù)發(fā)。和過敏性紫癜等。停藥后易復(fù)發(fā)。 如接觸性皮炎、濕疹、肛門搔癢、牛皮癬如接觸性皮炎、濕疹、肛門搔癢、牛皮癬等，以及視網(wǎng)膜炎和視神經(jīng)炎（嚴(yán)重者應(yīng)全身等，以及視網(wǎng)膜炎和視神經(jīng)炎（嚴(yán)重者應(yīng)全身用藥）等。用藥）等。2022-4-17391.長期大量應(yīng)用所引起的不良反應(yīng)長期大量應(yīng)用所引起的不良反應(yīng)類腎上腺皮質(zhì)功能亢進綜合癥類腎上腺皮質(zhì)功能亢進綜合癥誘發(fā)或加重感染誘發(fā)或加重

22、感染 誘發(fā)或加重消化性潰瘍誘發(fā)或加重消化性潰瘍骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩等。骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩等。中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng): 驚厥、癲癇、精神失常驚厥、癲癇、精神失常心血管系統(tǒng)并發(fā)癥心血管系統(tǒng)并發(fā)癥:高血壓和動脈粥樣硬化。高血壓和動脈粥樣硬化。對早孕婦可致畸胎、新生兒腎上腺皮質(zhì)功能對早孕婦可致畸胎、新生兒腎上腺皮質(zhì)功能低下低下滿月臉、水牛背、向心性肥滿月臉、水牛背、向心性肥胖、皮膚變薄、痤瘡、多毛、胖、皮膚變薄、痤瘡、多毛、低血鉀、高血壓、高血糖、低血鉀、高血壓、高血糖、糖尿、骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮糖尿、骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮等。等。2022-4-17402022-4-17

23、412. 停藥反應(yīng)停藥反應(yīng)腎上腺皮質(zhì)萎縮和機能不全腎上腺皮質(zhì)萎縮和機能不全l長時間大劑量糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用，對長時間大劑量糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用，對下丘腦下丘腦-垂體垂體-腎上腺皮質(zhì)軸腎上腺皮質(zhì)軸產(chǎn)生負(fù)反饋抑制，導(dǎo)致腎產(chǎn)生負(fù)反饋抑制，導(dǎo)致腎上腺皮質(zhì)萎縮，自身釋放糖皮質(zhì)激素減少。上腺皮質(zhì)萎縮，自身釋放糖皮質(zhì)激素減少。停藥后數(shù)月才能恢復(fù)。停藥后數(shù)月才能恢復(fù)。l停藥過快，即可出現(xiàn)腎上腺機能不全停藥過快，即可出現(xiàn)腎上腺機能不全,危象表危象表現(xiàn)?，F(xiàn)。 (惡心惡心,嘔吐嘔吐,乏力乏力,低血壓低血壓,休克休克)反跳現(xiàn)象反跳現(xiàn)象 l 因病人對激素產(chǎn)生了依賴性或病情尚未完全因病人對激素產(chǎn)生了依賴性或病情尚未完全控制，突

24、然停藥或減量過快而致原病復(fù)發(fā)或控制，突然停藥或減量過快而致原病復(fù)發(fā)或惡化。惡化。 2022-4-1742腎上腺皮質(zhì)功能亢進癥腎上腺皮質(zhì)功能亢進癥抗感染藥物不能控制的細(xì)菌、真菌、病毒感染抗感染藥物不能控制的細(xì)菌、真菌、病毒感染嚴(yán)重的精神病、癲癇病嚴(yán)重的精神病、癲癇病活動性、消化性潰瘍、新近胃腸吻合術(shù)后活動性、消化性潰瘍、新近胃腸吻合術(shù)后嚴(yán)重的高血壓、動脈硬化嚴(yán)重的高血壓、動脈硬化中度以上的糖尿病中度以上的糖尿病骨質(zhì)疏松、骨折、創(chuàng)傷的恢復(fù)期骨質(zhì)疏松、骨折、創(chuàng)傷的恢復(fù)期妊娠早期、產(chǎn)褥期妊娠早期、產(chǎn)褥期角膜潰瘍的早期角膜潰瘍的早期2022-4-17431.大劑量突擊療法大劑量突擊療法搶救危重感染搶救危

25、重感染各種休克各種休克2.中等劑量中短程療法中等劑量中短程療法嚴(yán)重感染嚴(yán)重感染嚴(yán)重變態(tài)反應(yīng)性疾?。▌兠撔云ぱ椎龋﹪?yán)重變態(tài)反應(yīng)性疾?。▌兠撔云ぱ椎龋?.一般劑量長期療法一般劑量長期療法用于自身免疫性疾病用于自身免疫性疾病血液?。◥盒粤馨土?、淋巴細(xì)胞性白血?。┭翰。◥盒粤馨土?、淋巴細(xì)胞性白血病）頑固性哮喘等頑固性哮喘等2022-4-17444. 小劑量替代療法小劑量替代療法l用于垂體前葉功能減退、阿狄森病及腎上腺用于垂體前葉功能減退、阿狄森病及腎上腺皮質(zhì)次全切除術(shù)后。皮質(zhì)次全切除術(shù)后。5. 隔日療法：隔日療法：l對某些需長療程治療的慢性疾病，采用隔日對某些需長療程治療的慢性疾病，采用隔日一次給藥

26、法，將一日或兩日的總藥量在隔日一次給藥法，將一日或兩日的總藥量在隔日早晨早晨810時一次給予。時一次給予。l目的目的：減輕對下丘腦：減輕對下丘腦-垂體垂體-腎上腺皮質(zhì)軸的腎上腺皮質(zhì)軸的抑制。抑制。l停用指標(biāo)停用指標(biāo):維持量減至基礎(chǔ)需要量維持量減至基礎(chǔ)需要量,療效差療效差,并發(fā)癥并發(fā)癥2022-4-1745基因效應(yīng)基因效應(yīng):醛固酮誘導(dǎo)蛋白醛固酮誘導(dǎo)蛋白,鈉通道活性增大鈉通道活性增大2022-4-1746 在下丘腦在下丘腦CRH作用下，由腺垂體嗜堿細(xì)胞分泌；作用下，由腺垂體嗜堿細(xì)胞分泌； ACTH 缺乏，將引起腎上腺皮質(zhì)萎縮、分泌功能缺乏，將引起腎上腺皮質(zhì)萎縮、分泌功能減退；減退； 可控制自身釋放可控制自身釋放 口服失效，只能口服失效，只能注射注射應(yīng)用應(yīng)用 臨床用于診斷腎上腺皮質(zhì)功能水平臨床用于診斷腎上腺皮質(zhì)功能水平(2h后分泌后分泌) 易致過敏易致過敏2022-4-1747 米托坦米托坦 選擇性使腎上腺皮質(zhì)束狀帶及網(wǎng)狀帶細(xì)胞萎縮、壞選擇性使腎上腺皮質(zhì)束狀帶及網(wǎng)狀帶細(xì)胞萎縮、壞死，不影響球狀帶死，不影響球狀帶 用于皮質(zhì)癌用于皮質(zhì)癌,復(fù)發(fā)癌復(fù)發(fā)癌,術(shù)后輔助治療術(shù)后輔助治療 美替拉酮美替拉酮 抑制抑制11 羥化反應(yīng)，干擾羥化反應(yīng)，干