細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用課件_第1頁(yè)
細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用課件_第2頁(yè)
細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用課件_第3頁(yè)
細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用課件_第4頁(yè)
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1、細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用第一頁(yè),共八十一頁(yè)。細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用第十一章第十一章 細(xì)胞細(xì)胞(xbo)(xbo)外基質(zhì)及其與細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞(xbo)(xbo)的相互作用的相互作用Extracellular Matrix and Matrix-Cell Interaction第二頁(yè),共八十一頁(yè)。細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用學(xué)習(xí)學(xué)習(xí)(xux)(xux)目的和要求目的和要求掌握細(xì)胞外基質(zhì)與細(xì)胞之間的關(guān)系,了解研究細(xì)掌握細(xì)胞外基質(zhì)與細(xì)胞之間的關(guān)系,了解研究細(xì)胞外基質(zhì)的意義。胞外基質(zhì)的意義。掌握細(xì)胞外基質(zhì)的主要組成成分、結(jié)構(gòu)及其生物學(xué)功掌握細(xì)胞外基質(zhì)的主要組成成分、結(jié)構(gòu)及其生物學(xué)功

2、能。能。熟悉基底膜的組成成分和生物學(xué)功能。熟悉基底膜的組成成分和生物學(xué)功能。了解細(xì)胞外基質(zhì)與一些了解細(xì)胞外基質(zhì)與一些(yxi)病理過(guò)程的關(guān)系。病理過(guò)程的關(guān)系。Extracellular Matrix and Matrix-Cell Interaction第一節(jié)第一節(jié)第二節(jié)第二節(jié)第三節(jié)第三節(jié)中英文中英文退退 出出第十一章第十一章 細(xì)胞細(xì)胞(xbo)(xbo)外基質(zhì)及其與細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞(xbo)(xbo)的相互作用的相互作用第三頁(yè),共八十一頁(yè)。細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用第一節(jié)第一節(jié) 細(xì)胞外基質(zhì)的主要組成細(xì)胞外基質(zhì)的主要組成(z chn)(z chn)成分成分 一、一、糖胺聚糖與蛋白聚糖糖

3、胺聚糖與蛋白聚糖二、二、膠原和彈性膠原和彈性(tnxng)蛋白蛋白纖連蛋白纖連蛋白層粘連層粘連(zhnlin)蛋蛋白白三、非膠原糖蛋白三、非膠原糖蛋白第十一章第十一章 細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用Extracellular Matrix and Matrix-Cell Interaction退退 出出首首 頁(yè)頁(yè)第四頁(yè),共八十一頁(yè)。細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用機(jī)體的組織由細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)共同組成。細(xì)胞通過(guò)機(jī)體的組織由細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)共同組成。細(xì)胞通過(guò)細(xì)胞外基質(zhì)行使多種功能,兩者之間相互依存,使細(xì)細(xì)胞外基質(zhì)行使多種功能,兩者之間相互依存,使細(xì)胞與細(xì)胞、細(xì)胞與基底膜

4、之間緊密聯(lián)系,構(gòu)成了各種胞與細(xì)胞、細(xì)胞與基底膜之間緊密聯(lián)系,構(gòu)成了各種組織與器官,使之成為一個(gè)組織與器官,使之成為一個(gè)(y )完整有機(jī)整體。完整有機(jī)整體。細(xì)胞外基質(zhì)(細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix, ECM):):是由細(xì)胞分是由細(xì)胞分泌到細(xì)胞外空間,由泌到細(xì)胞外空間,由蛋白和多糖蛋白和多糖構(gòu)成的精密有序的網(wǎng)絡(luò)構(gòu)成的精密有序的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)。結(jié)構(gòu)。細(xì)胞外基質(zhì)概述細(xì)胞外基質(zhì)概述(i sh)Extracellular Matrix and Matrix-Cell Interaction退退 出出首首 頁(yè)頁(yè)第十一章第十一章 細(xì)胞細(xì)胞(xbo)(xbo)外基質(zhì)及其與細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞(

5、xbo)(xbo)的相互作用的相互作用第五頁(yè),共八十一頁(yè)。細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用細(xì)胞外基質(zhì)細(xì)胞外基質(zhì)凝膠樣基質(zhì)凝膠樣基質(zhì)(j zh)纖維網(wǎng)架纖維網(wǎng)架糖胺聚糖和蛋白聚糖糖胺聚糖和蛋白聚糖膠原和彈性蛋白膠原和彈性蛋白(dnbi):結(jié)構(gòu)作用:結(jié)構(gòu)作用纖連蛋白和層粘連蛋白:黏著作用纖連蛋白和層粘連蛋白:黏著作用成分成分(chng fn):含量:含量:結(jié)締組織中細(xì)胞外基質(zhì)含量最大。結(jié)締組織中細(xì)胞外基質(zhì)含量最大。 Extracellular Matrix and Matrix-Cell Interaction退退 出出首首 頁(yè)頁(yè)第十一章第十一章 細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的

6、相互作用第六頁(yè),共八十一頁(yè)。細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用 細(xì)胞細(xì)胞(xbo)外基質(zhì)成分及其細(xì)胞外基質(zhì)成分及其細(xì)胞(xbo)表面受體示意圖表面受體示意圖Extracellular Matrix and Matrix-Cell Interaction退退 出出首首 頁(yè)頁(yè)第十一章第十一章 細(xì)胞細(xì)胞(xbo)(xbo)外基質(zhì)及其與細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞(xbo)(xbo)的相互作用的相互作用第七頁(yè),共八十一頁(yè)。細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用(一一)糖胺聚糖糖胺聚糖 (glycosaminoglycan, GAG)糖胺聚糖是由糖胺聚糖是由重復(fù)的二糖單位重復(fù)的二糖單位構(gòu)成的構(gòu)成的直鏈多糖直鏈多糖;二糖單位

7、:二糖單位: 氨基糖氨基糖(N-乙酰氨基葡萄糖或乙酰氨基葡萄糖或N-乙酰氨基半乳糖乙酰氨基半乳糖); 糖醛酸糖醛酸(葡萄糖醛酸或艾杜糖醛酸葡萄糖醛酸或艾杜糖醛酸); 因糖殘基上通常帶有硫酸基團(tuán)或羧基因糖殘基上通常帶有硫酸基團(tuán)或羧基(su j),故糖胺聚,故糖胺聚糖帶有大量糖帶有大量負(fù)電荷負(fù)電荷 。一、糖胺聚糖與蛋白聚糖一、糖胺聚糖與蛋白聚糖Extracellular Matrix and Matrix-Cell Interaction退退 出出首首 頁(yè)頁(yè)第十一章第十一章 細(xì)胞細(xì)胞(xbo)(xbo)外基質(zhì)及其與細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞(xbo)(xbo)的相互作用的相互作用第八頁(yè),共八十一頁(yè)。細(xì)胞

8、外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用(一一)糖胺聚糖糖胺聚糖 (glycosaminoglycan, GAG)硫酸皮膚素硫酸皮膚素GAG鏈的二糖重復(fù)鏈的二糖重復(fù)(chngf)序列序列一、糖胺聚糖與蛋白聚糖一、糖胺聚糖與蛋白聚糖Extracellular Matrix and Matrix-Cell Interaction退退 出出首首 頁(yè)頁(yè)第十一章第十一章 細(xì)胞細(xì)胞(xbo)(xbo)外基質(zhì)及其與細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞(xbo)(xbo)的相互作用的相互作用第九頁(yè),共八十一頁(yè)。細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用其根據(jù)糖殘基的性質(zhì)、連接方式其根據(jù)糖殘基的性質(zhì)、連接方式(fngsh)(fngsh)、硫酸化數(shù)量和、

9、硫酸化數(shù)量和存在的部位,存在的部位,糖胺聚糖糖胺聚糖可分為六種:可分為六種:硫酸硫酸(li sun)乙酰肝素(乙酰肝素(heparan sulfate,HS)肝素肝素(n s)(heparin)硫酸角質(zhì)素(硫酸角質(zhì)素(keratan sulfate,KS)透明質(zhì)酸(透明質(zhì)酸(hyaluronic acid,HA)硫酸軟骨素(硫酸軟骨素(chondroitin sulfate,CS)硫酸皮膚素(硫酸皮膚素(dermatan sulfate,DS)Extracellular Matrix and Matrix-Cell Interaction退退 出出首首 頁(yè)頁(yè)(一一)糖胺聚糖糖胺聚糖 (glyc

10、osaminoglycan, GAG)一、糖胺聚糖與蛋白聚糖一、糖胺聚糖與蛋白聚糖第十一章第十一章 細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用第十頁(yè),共八十一頁(yè)。細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用糖胺聚糖的分子糖胺聚糖的分子(fnz)特性及組織分布特性及組織分布糖胺聚糖糖胺聚糖重復(fù)二糖單位重復(fù)二糖單位組織分布組織分布透明質(zhì)酸透明質(zhì)酸D-葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸N-乙酰氨基葡萄糖乙酰氨基葡萄糖結(jié)締組織、皮膚、軟結(jié)締組織、皮膚、軟骨、滑液、玻璃體骨、滑液、玻璃體硫酸軟骨素硫酸軟骨素D-葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸N-乙酰氨基半乳糖乙酰氨基半乳糖軟骨、角膜、骨、皮軟骨、角膜、骨、皮膚、動(dòng)脈膚、動(dòng)脈

11、硫酸皮膚素硫酸皮膚素L-葡萄糖醛酸或艾杜糖醛酸葡萄糖醛酸或艾杜糖醛酸*N-乙酰氨基半乳糖乙酰氨基半乳糖皮膚、血管、心瓣膜皮膚、血管、心瓣膜、韌帶、韌帶硫酸乙酰肝素硫酸乙酰肝素D-葡萄糖醛酸或艾杜糖醛酸葡萄糖醛酸或艾杜糖醛酸*N-乙酰氨基葡萄糖乙酰氨基葡萄糖肺、動(dòng)脈、細(xì)胞表面肺、動(dòng)脈、細(xì)胞表面肝素肝素D-葡萄糖醛酸或艾杜糖醛酸葡萄糖醛酸或艾杜糖醛酸*N-乙酰氨基葡萄糖乙酰氨基葡萄糖肺、肝、皮膚、肥大肺、肝、皮膚、肥大細(xì)胞細(xì)胞硫酸角質(zhì)素硫酸角質(zhì)素D-半乳糖半乳糖N-乙酰氨基葡萄糖乙酰氨基葡萄糖軟骨、角膜、椎間盤(pán)軟骨、角膜、椎間盤(pán)注:注:*艾杜糖醛酸是由差向異構(gòu)酶催化艾杜糖醛酸是由差向異構(gòu)酶催化(c

12、u hu)糖鏈中的糖鏈中的D-葡萄糖醛酸進(jìn)行差向異構(gòu)化而生成的葡萄糖醛酸進(jìn)行差向異構(gòu)化而生成的Extracellular Matrix and Matrix-Cell Interaction退退 出出首首 頁(yè)頁(yè)第十一章第十一章 細(xì)胞細(xì)胞(xbo)(xbo)外基質(zhì)及其與細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞(xbo)(xbo)的相互作用的相互作用第十一頁(yè),共八十一頁(yè)。細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用透明質(zhì)酸透明質(zhì)酸 糖胺聚糖中糖胺聚糖中結(jié)構(gòu)最簡(jiǎn)單結(jié)構(gòu)最簡(jiǎn)單的一種。的一種。 二糖單位為二糖單位為N-乙酰氨基葡萄糖乙酰氨基葡萄糖和和葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸。 糖鏈由糖鏈由500025000個(gè)二糖重復(fù)單位重復(fù)排列個(gè)二糖重復(fù)單

13、位重復(fù)排列(pili)構(gòu)成構(gòu)成,不發(fā)生硫酸化不發(fā)生硫酸化。 分子表面糖醛酸的羧基,帶有分子表面糖醛酸的羧基,帶有大量的負(fù)電荷大量的負(fù)電荷,其相斥,其相斥作用使作用使整個(gè)分子伸展膨脹整個(gè)分子伸展膨脹占據(jù)很大的空間,賦予組織具占據(jù)很大的空間,賦予組織具有良好的有良好的彈性和抗壓性彈性和抗壓性。Extracellular Matrix and Matrix-Cell Interaction退退 出出首首 頁(yè)頁(yè)(一一)糖胺聚糖糖胺聚糖 (glycosaminoglycan, GAG)一、糖胺聚糖與蛋白聚糖一、糖胺聚糖與蛋白聚糖第十一章第十一章 細(xì)胞細(xì)胞(xbo)(xbo)外基質(zhì)及其與細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)

14、胞(xbo)(xbo)的相互作用的相互作用第十二頁(yè),共八十一頁(yè)。細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用透明質(zhì)酸透明質(zhì)酸 表面的表面的大量親水基團(tuán)大量親水基團(tuán),可結(jié)合大量水分子,使基質(zhì)等,可結(jié)合大量水分子,使基質(zhì)等滲性水腫,能形成滲性水腫,能形成(xngchng)粘稠的膠體。粘稠的膠體。 在胚胎發(fā)育早期和組織創(chuàng)傷修復(fù)時(shí),細(xì)胞大量分泌透在胚胎發(fā)育早期和組織創(chuàng)傷修復(fù)時(shí),細(xì)胞大量分泌透明質(zhì)酸,促進(jìn)細(xì)胞遷移和增殖。明質(zhì)酸,促進(jìn)細(xì)胞遷移和增殖。 第十一章第十一章 細(xì)胞細(xì)胞(xbo)(xbo)外基質(zhì)及其與細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞(xbo)(xbo)的相互作用的相互作用Extracellular Matrix and M

15、atrix-Cell Interaction退退 出出首首 頁(yè)頁(yè)(一一)糖胺聚糖糖胺聚糖 (glycosaminoglycan, GAG)一、糖胺聚糖與蛋白聚糖一、糖胺聚糖與蛋白聚糖第十三頁(yè),共八十一頁(yè)。細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用(二二)蛋白聚糖(蛋白聚糖(proteoglycan,PG)1. 蛋白聚糖的分子結(jié)構(gòu)蛋白聚糖的分子結(jié)構(gòu)(fn z ji u) 蛋白聚糖是由糖胺聚糖蛋白聚糖是由糖胺聚糖 (除透明質(zhì)酸外除透明質(zhì)酸外)與與核心蛋白核心蛋白(dnbi)(core protein)共價(jià)結(jié)合形成的高分子量復(fù)合物。共價(jià)結(jié)合形成的高分子量復(fù)合物。核心蛋白(單鏈多肽)核心蛋白(單鏈多肽)糖胺聚糖糖

16、胺聚糖 蛋白聚糖單體蛋白聚糖單體透明質(zhì)酸透明質(zhì)酸連接蛋白連接蛋白蛋白聚糖多聚體蛋白聚糖多聚體Extracellular Matrix and Matrix-Cell Interaction退退 出出首首 頁(yè)頁(yè)一、糖胺聚糖與蛋白聚糖一、糖胺聚糖與蛋白聚糖第十一章第十一章 細(xì)胞細(xì)胞(xbo)(xbo)外基質(zhì)及其與細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞(xbo)(xbo)的相互作用的相互作用第十四頁(yè),共八十一頁(yè)。細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用 A.細(xì)胞外基質(zhì)中蛋白聚糖多聚體細(xì)胞外基質(zhì)中蛋白聚糖多聚體 B.軟骨軟骨(rung)中的蛋白聚糖電鏡照片中的蛋白聚糖電鏡照片Extracellular Matrix and Ma

17、trix-Cell Interaction退退 出出首首 頁(yè)頁(yè)第十一章第十一章 細(xì)胞細(xì)胞(xbo)(xbo)外基質(zhì)及其與細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞(xbo)(xbo)的相互作用的相互作用第十五頁(yè),共八十一頁(yè)。細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用 2. 蛋白聚糖的合成蛋白聚糖的合成(hchng)與裝配與裝配核心蛋白核心蛋白(dnbi)肽鏈在肽鏈在糙面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)糙面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)核糖體上合成;核糖體上合成;多糖側(cè)鏈在多糖側(cè)鏈在高爾基復(fù)合體高爾基復(fù)合體中被裝配到核心蛋白上。中被裝配到核心蛋白上。 首先是一個(gè)專(zhuān)一的連接四糖(首先是一個(gè)專(zhuān)一的連接四糖(Xyl-Gal-Gal-GlcUA)結(jié))結(jié)合到核心蛋白的絲氨酸殘基,在糖基轉(zhuǎn)

18、移酶(合到核心蛋白的絲氨酸殘基,在糖基轉(zhuǎn)移酶(glycosyltransferases)的作用下,糖基依次加接上去,形)的作用下,糖基依次加接上去,形成糖胺聚糖糖鏈。成糖胺聚糖糖鏈。 Extracellular Matrix and Matrix-Cell Interaction退退 出出首首 頁(yè)頁(yè)(二二)蛋白聚糖蛋白聚糖(proteoglycan,PG)一、糖胺聚糖與蛋白聚糖一、糖胺聚糖與蛋白聚糖第十一章第十一章 細(xì)胞細(xì)胞(xbo)(xbo)外基質(zhì)及其與細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞(xbo)(xbo)的相互作用的相互作用第十六頁(yè),共八十一頁(yè)。細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用蛋白聚糖中的蛋白聚糖中的GA

19、G鏈與核心蛋白鏈與核心蛋白(dnbi)的連接方式的連接方式專(zhuān)一的連接四糖首先專(zhuān)一的連接四糖首先(shuxin)與核心蛋白的絲氨酸共價(jià)連接,與核心蛋白的絲氨酸共價(jià)連接,GAG鏈的其余部分主要由重復(fù)鏈的其余部分主要由重復(fù)的二糖單位組成的二糖單位組成Extracellular Matrix and Matrix-Cell Interaction退退 出出首首 頁(yè)頁(yè)第十一章第十一章 細(xì)胞細(xì)胞(xbo)(xbo)外基質(zhì)及其與細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞(xbo)(xbo)的相互作用的相互作用第十七頁(yè),共八十一頁(yè)。細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用蛋白聚糖的一個(gè)顯著特點(diǎn)蛋白聚糖的一個(gè)顯著特點(diǎn)是其是其多態(tài)性多態(tài)性,可以

20、含,可以含有有(hn yu)(hn yu)不同氨基酸序列的核心蛋白,以及長(zhǎng)度和不同氨基酸序列的核心蛋白,以及長(zhǎng)度和成分不同的多糖鏈。成分不同的多糖鏈。Extracellular Matrix and Matrix-Cell Interaction退退 出出首首 頁(yè)頁(yè)第十一章第十一章 細(xì)胞細(xì)胞(xbo)(xbo)外基質(zhì)及其與細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞(xbo)(xbo)的相互作用的相互作用第十八頁(yè),共八十一頁(yè)。細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用 幾種幾種(j zhn)常見(jiàn)的蛋白聚糖常見(jiàn)的蛋白聚糖蛋白聚糖名稱(chēng)蛋白聚糖名稱(chēng)核心蛋白核心蛋白分子量分子量GAG鏈類(lèi)型鏈類(lèi)型GAG鏈鏈數(shù)目數(shù)目分分 布布功功 能能聚集

21、素聚集素(aggrecan)210 000硫酸軟骨素硫酸軟骨素+硫酸硫酸角質(zhì)素角質(zhì)素130軟骨軟骨機(jī)械支持;與透機(jī)械支持;與透明質(zhì)酸形成大的明質(zhì)酸形成大的聚合體聚合體乙聚糖乙聚糖(betaglycan)36 000硫酸軟骨素硫酸軟骨素/硫酸硫酸皮膚素皮膚素1細(xì)胞表面和胞細(xì)胞表面和胞外基質(zhì)外基質(zhì)結(jié)合結(jié)合TGF-裝飾素裝飾素(decorin)40 000硫酸軟骨素硫酸軟骨素/硫酸硫酸皮膚素皮膚素1結(jié)締組織結(jié)締組織與與I型膠原原纖型膠原原纖維和維和TGF-結(jié)合結(jié)合滲濾素滲濾素(perlecan)600 000硫酸類(lèi)肝素硫酸類(lèi)肝素215基底膜基底膜在基底膜中起過(guò)在基底膜中起過(guò)濾和結(jié)構(gòu)作用濾和結(jié)構(gòu)作用絲

22、甘素絲甘素(serglycin)20 000硫酸軟骨素硫酸軟骨素/硫酸硫酸皮膚素皮膚素1015血白細(xì)胞中的血白細(xì)胞中的分泌泡分泌泡協(xié)助包裝和貯存協(xié)助包裝和貯存分泌分子分泌分子黏結(jié)蛋白聚糖黏結(jié)蛋白聚糖-1 (syndecan-1)32 000硫酸軟骨素硫酸軟骨素+硫酸硫酸類(lèi)肝素類(lèi)肝素13成纖維細(xì)胞和成纖維細(xì)胞和上皮細(xì)胞表面上皮細(xì)胞表面細(xì)胞粘合;結(jié)合細(xì)胞粘合;結(jié)合FGFExtracellular Matrix and Matrix-Cell Interaction退退 出出首首 頁(yè)頁(yè)第十一章第十一章 細(xì)胞細(xì)胞(xbo)(xbo)外基質(zhì)及其與細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞(xbo)(xbo)的相互作用的相互作

23、用第十九頁(yè),共八十一頁(yè)。細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用 有的蛋白聚糖也是質(zhì)膜的整合成分,如成纖維細(xì)胞有的蛋白聚糖也是質(zhì)膜的整合成分,如成纖維細(xì)胞和上皮細(xì)胞表面的黏結(jié)蛋白聚糖和上皮細(xì)胞表面的黏結(jié)蛋白聚糖 (syndecan),既可介導(dǎo)),既可介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)結(jié)合細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)結(jié)合(jih),又可使細(xì)胞內(nèi)外信息相通;,又可使細(xì)胞內(nèi)外信息相通; Extracellular Matrix and Matrix-Cell Interaction退退 出出首首 頁(yè)頁(yè)第十一章第十一章 細(xì)胞細(xì)胞(xbo)(xbo)外基質(zhì)及其與細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞(xbo)(xbo)的相互作用的相互作用第二十頁(yè),共八十一

24、頁(yè)。細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用黏結(jié)黏結(jié)(ninji)蛋白聚糖蛋白聚糖- 4的結(jié)構(gòu)示意圖的結(jié)構(gòu)示意圖Extracellular Matrix and Matrix-Cell Interaction退退 出出首首 頁(yè)頁(yè)第十一章第十一章 細(xì)胞細(xì)胞(xbo)(xbo)外基質(zhì)及其與細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞(xbo)(xbo)的相互作用的相互作用第二十一頁(yè),共八十一頁(yè)。細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用(三三)糖胺聚糖糖胺聚糖與蛋白聚糖的功能與蛋白聚糖的功能(gngnng) 使組織使組織(zzh)具有彈性和抗壓性具有彈性和抗壓性,維持組織的形態(tài),防止機(jī)械損,維持組織的形態(tài),防止機(jī)械損傷;傷;對(duì)物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)有選擇滲

25、透性對(duì)物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)有選擇滲透性,糖基的高度親水性和負(fù)電性,糖基的高度親水性和負(fù)電性,構(gòu)成高度水化孔膠樣物,具有分子篩作用,各種成分可選擇構(gòu)成高度水化孔膠樣物,具有分子篩作用,各種成分可選擇性滲透;性滲透; 角膜中蛋白聚糖具有角膜中蛋白聚糖具有透光性透光性;糖胺聚糖有糖胺聚糖有抗凝血作用抗凝血作用;Extracellular Matrix and Matrix-Cell Interaction退退 出出首首 頁(yè)頁(yè)一、糖胺聚糖與蛋白聚糖一、糖胺聚糖與蛋白聚糖第十一章第十一章 細(xì)胞細(xì)胞(xbo)(xbo)外基質(zhì)及其與細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞(xbo)(xbo)的相互作用的相互作用第二十二頁(yè),共八十一頁(yè)。細(xì)胞

26、外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用(三三)糖胺聚糖與蛋白聚糖的功能糖胺聚糖與蛋白聚糖的功能(gngnng)5. 細(xì)胞表面的蛋白聚糖有細(xì)胞表面的蛋白聚糖有傳遞信息傳遞信息作用,黏結(jié)蛋白聚糖作用,黏結(jié)蛋白聚糖 的的胞外區(qū)胞外區(qū)與信號(hào)分子與信號(hào)分子(fnz)結(jié)合,將細(xì)胞外信號(hào)傳遞到細(xì)胞結(jié)合,將細(xì)胞外信號(hào)傳遞到細(xì)胞 內(nèi),引起細(xì)胞內(nèi)生物學(xué)效應(yīng);內(nèi),引起細(xì)胞內(nèi)生物學(xué)效應(yīng);6. 糖胺聚糖和蛋白聚糖糖胺聚糖和蛋白聚糖與組織老化有關(guān)與組織老化有關(guān),糖胺聚糖糖胺聚糖和蛋和蛋 白聚糖的種類(lèi)和數(shù)量隨年齡而變動(dòng),與發(fā)育過(guò)程中組白聚糖的種類(lèi)和數(shù)量隨年齡而變動(dòng),與發(fā)育過(guò)程中組 織功能相適應(yīng)。織功能相適應(yīng)。 Extracellula

27、r Matrix and Matrix-Cell Interaction退退 出出首首 頁(yè)頁(yè)一、糖胺聚糖與蛋白聚糖一、糖胺聚糖與蛋白聚糖第十一章第十一章 細(xì)胞細(xì)胞(xbo)(xbo)外基質(zhì)及其與細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞(xbo)(xbo)的相互作用的相互作用第二十三頁(yè),共八十一頁(yè)。細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用(四四)糖胺聚糖和糖胺聚糖和蛋白聚糖與疾病蛋白聚糖與疾病(jbng) 糖胺聚糖或蛋白聚糖及其降解中間產(chǎn)物在體內(nèi)一定部位堆糖胺聚糖或蛋白聚糖及其降解中間產(chǎn)物在體內(nèi)一定部位堆積積(duj),造成,造成粘多糖累積病粘多糖累積病。 糖胺聚糖的變化和蛋白聚糖分子的異常表達(dá)對(duì)糖胺聚糖的變化和蛋白聚糖分子

28、的異常表達(dá)對(duì)腫瘤腫瘤的發(fā)生的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移有著重要意義。、發(fā)展及轉(zhuǎn)移有著重要意義。 Extracellular Matrix and Matrix-Cell Interaction退退 出出首首 頁(yè)頁(yè)一、糖胺聚糖與蛋白聚糖一、糖胺聚糖與蛋白聚糖第十一章第十一章 細(xì)胞細(xì)胞(xbo)(xbo)外基質(zhì)及其與細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞(xbo)(xbo)的相互作用的相互作用第二十四頁(yè),共八十一頁(yè)。細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用二二、膠原與彈性膠原與彈性(tnxng)蛋白蛋白(一一)膠原(膠原(collagen)含量:含量:人體內(nèi)含量最豐富的蛋白質(zhì),約人體內(nèi)含量最豐富的蛋白質(zhì),約占人體蛋白質(zhì)總量的占人體蛋白

29、質(zhì)總量的 25%30。分布:分布:存在于體內(nèi)各種器官和組織,尤其在存在于體內(nèi)各種器官和組織,尤其在結(jié)締組織結(jié)締組織(jid-zzh)中特中特別別 豐富豐富,是細(xì)胞外基質(zhì)的框架結(jié)構(gòu)。,是細(xì)胞外基質(zhì)的框架結(jié)構(gòu)。來(lái)源:來(lái)源:由由成纖維細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、成骨細(xì)胞以及某些上皮細(xì)成纖維細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、成骨細(xì)胞以及某些上皮細(xì) 胞合成胞合成并分泌到細(xì)胞外。并分泌到細(xì)胞外。 Extracellular Matrix and Matrix-Cell Interaction退退 出出首首 頁(yè)頁(yè)第十一章第十一章 細(xì)胞細(xì)胞(xbo)(xbo)外基質(zhì)及其與細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞(xbo)(xbo)的相互作用的相互作用第二十五

30、頁(yè),共八十一頁(yè)。細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用1. 膠原的分子結(jié)構(gòu)膠原的分子結(jié)構(gòu)(fn z ji u) 典型的膠原分子典型的膠原分子(fnz)呈纖維狀,是由呈纖維狀,是由3條條多肽鏈盤(pán)繞而多肽鏈盤(pán)繞而 成的成的三股螺旋(三股螺旋(triple helix)結(jié)構(gòu))結(jié)構(gòu); 肽鏈中的氨基酸組成規(guī)律的肽鏈中的氨基酸組成規(guī)律的三肽重復(fù)順序(三肽重復(fù)順序(Gly-X- Y),),其中其中 X常為常為Pro,Y常為常為Hypro或或Hylys。Extracellular Matrix and Matrix-Cell Interaction退退 出出首首 頁(yè)頁(yè)二、二、膠原與彈性膠原與彈性(tnxng)蛋白蛋白

31、第十一章第十一章 細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用第二十六頁(yè),共八十一頁(yè)。細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用1. 膠原的分子結(jié)構(gòu)膠原的分子結(jié)構(gòu)(fn z ji u)甘氨酸甘氨酸Gly脯氨酸脯氨酸Pro羥化羥化賴(lài)氨酸賴(lài)氨酸Lys羥化、選擇性糖基化羥化、選擇性糖基化肽鏈相互交聯(lián),形成穩(wěn)定(wndng)的螺旋結(jié)構(gòu) Extracellular Matrix and Matrix-Cell Interaction退退 出出首首 頁(yè)頁(yè)二二、膠原與彈性膠原與彈性(tnxng)蛋白蛋白第十一章第十一章 細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用第二十七頁(yè),共八十一頁(yè)。

32、細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用鏈?zhǔn)悄z原的基本亞單位,不同鏈?zhǔn)悄z原的基本亞單位,不同(b tn)類(lèi)型的膠原由類(lèi)型的膠原由3條相同條相同或不同的或不同的鏈構(gòu)成。鏈構(gòu)成。2.膠原的類(lèi)型膠原的類(lèi)型(lixng)Extracellular Matrix and Matrix-Cell Interaction退退 出出首首 頁(yè)頁(yè)二、二、膠原與彈性膠原與彈性(tnxng)蛋白蛋白第十一章第十一章 細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用第二十八頁(yè),共八十一頁(yè)。細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用膠原主要類(lèi)型膠原主要類(lèi)型(lixng)及其特性及其特性類(lèi)型分子式聚合形式組織分布突變表型1(I)22

33、(I)纖維皮膚,肌腱,骨,韌帶、角膜等嚴(yán)重的骨缺陷和斷裂1(II)3纖維軟骨,脊索,玻璃體等軟骨缺陷、矮小癥狀1(III)3纖維皮膚,血管、體內(nèi)器官 皮膚易破、關(guān)節(jié)松軟、血管易破1()22()纖維(結(jié)合型膠原)與型膠原共分布皮膚易破、關(guān)節(jié)松軟、血管易破1() 2() 3()纖維(結(jié)合型膠原)與型膠原共分布近視、失明1() 2() 3()與型膠原側(cè)面結(jié)合軟骨骨關(guān)節(jié)炎1(IV)22(IV)片層狀(形成網(wǎng)絡(luò))基膜血管球形腎炎、耳聾1()3錨定纖維復(fù)層鱗狀上皮下方皮膚起皰1()3非纖維狀半橋粒皮膚起皰1()3非纖維狀血管基膜近視、視網(wǎng)膜脫離、腦積水注:分子式一欄中羅馬數(shù)字代表膠原類(lèi)型,注:分子式一欄中

34、羅馬數(shù)字代表膠原類(lèi)型,1,2,3分別代表肽鏈類(lèi)型,中括號(hào)外的數(shù)字分別代表肽鏈類(lèi)型,中括號(hào)外的數(shù)字(shz)代表肽鏈數(shù)目。代表肽鏈數(shù)目。Extracellular Matrix and Matrix-Cell Interaction退退 出出首首 頁(yè)頁(yè)第十一章第十一章 細(xì)胞細(xì)胞(xbo)(xbo)外基質(zhì)及其與細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞(xbo)(xbo)的相互作用的相互作用第二十九頁(yè),共八十一頁(yè)。細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用 膠原的合成膠原的合成(hchng)與裝配與裝配膠原的合成與組裝始于內(nèi)質(zhì)網(wǎng),在高爾基體中進(jìn)行膠原的合成與組裝始于內(nèi)質(zhì)網(wǎng),在高爾基體中進(jìn)行(jnxng)修飾修飾,最后在細(xì)胞外組裝成

35、膠原纖維。,最后在細(xì)胞外組裝成膠原纖維。 3.膠原的合成膠原的合成(hchng)裝配與降解裝配與降解Extracellular Matrix and Matrix-Cell Interaction退退 出出首首 頁(yè)頁(yè)二、二、膠原與彈性蛋白膠原與彈性蛋白第十一章第十一章 細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用第三十頁(yè),共八十一頁(yè)。細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成前前-鏈鏈;前前-鏈羥化;鏈羥化;前前-鏈糖基化;鏈糖基化;三條前三條前-鏈形成鏈形成(xngchng)三股螺三股螺旋結(jié)構(gòu)旋結(jié)構(gòu)前膠原;前膠原;轉(zhuǎn)運(yùn)至高爾基體加工修飾;轉(zhuǎn)運(yùn)至高爾基體加工修飾;形成分

36、泌小泡,分泌到細(xì)胞外;形成分泌小泡,分泌到細(xì)胞外;切除前肽序列,形成切除前肽序列,形成膠原分子;膠原分子;進(jìn)一步裝配成進(jìn)一步裝配成膠原原纖維;膠原原纖維;膠原原纖維聚集成膠原原纖維聚集成膠原纖維。膠原纖維。 膠原的合成膠原的合成(hchng)與裝配與裝配 3.膠原的合成膠原的合成(hchng)裝配與降解裝配與降解Extracellular Matrix and Matrix-Cell Interaction退退 出出首首 頁(yè)頁(yè)二二、膠原與彈性蛋白膠原與彈性蛋白第十一章第十一章 細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用第三十一頁(yè),共八十一頁(yè)。細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用膠原

37、分子可被膠原分子可被膠原酶(膠原酶(collagenase)降解)降解,膠原酶的活化與,膠原酶的活化與抑制對(duì)于調(diào)節(jié)膠原的轉(zhuǎn)換率具有重要作用。抑制對(duì)于調(diào)節(jié)膠原的轉(zhuǎn)換率具有重要作用。創(chuàng)傷創(chuàng)傷(chungshng)組織、癌變組織中膠原酶活性顯著增高。組織、癌變組織中膠原酶活性顯著增高。 膠原的降解膠原的降解(jin ji)Extracellular Matrix and Matrix-Cell Interaction退退 出出首首 頁(yè)頁(yè)二二、膠原與彈性、膠原與彈性(tnxng)蛋白蛋白3.膠原的合成裝配與降解膠原的合成裝配與降解第十一章第十一章 細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相

38、互作用第三十二頁(yè),共八十一頁(yè)。細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用4. 膠原的功能膠原的功能(gngnng) 膠原在不同膠原在不同(b tn)組織中行使不同組織中行使不同(b tn)的功能的功能 哺乳動(dòng)物皮膚中的膠原哺乳動(dòng)物皮膚中的膠原編織成網(wǎng)編織成網(wǎng),具有,具有抗衡來(lái)自不同方抗衡來(lái)自不同方向向(fngxing)的的張力的作用。張力的作用。 肌腱中的膠原纖維沿著肌腱的長(zhǎng)軸肌腱中的膠原纖維沿著肌腱的長(zhǎng)軸平行排列平行排列,使肌腱,使肌腱具有很強(qiáng)的具有很強(qiáng)的韌性韌性,能夠承受巨大的拉力。,能夠承受巨大的拉力。Extracellular Matrix and Matrix-Cell Interaction退

39、退 出出首首 頁(yè)頁(yè)二二、膠原與彈性蛋白膠原與彈性蛋白第十一章第十一章 細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用第三十三頁(yè),共八十一頁(yè)。細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用4. 膠原的功能膠原的功能(gngnng) 膠原在不同組織膠原在不同組織(zzh)中行使不同的功能中行使不同的功能 在骨、角膜在骨、角膜(jiom)和橫膈肌腱中,膠原纖維形成和橫膈肌腱中,膠原纖維形成膠合板樣膠合板樣多片層多片層結(jié)構(gòu),使角膜既結(jié)構(gòu),使角膜既透明又具有一定強(qiáng)度透明又具有一定強(qiáng)度。 IV型膠原以型膠原以三維網(wǎng)絡(luò)三維網(wǎng)絡(luò)形式構(gòu)成各種上皮細(xì)胞形式構(gòu)成各種上皮細(xì)胞基底膜的基底膜的網(wǎng)架結(jié)構(gòu)網(wǎng)架結(jié)構(gòu)。 Extr

40、acellular Matrix and Matrix-Cell Interaction退退 出出首首 頁(yè)頁(yè)二二、膠原與彈性蛋白膠原與彈性蛋白第十一章第十一章 細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用第三十四頁(yè),共八十一頁(yè)。細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用 A. 膠原裝成基膜的網(wǎng)架(引自膠原裝成基膜的網(wǎng)架(引自Alberts) B.電鏡照片電鏡照片(zhopin)(引自(引自 Karp 1999) ABExtracellular Matrix and Matrix-Cell Interaction退退 出出首首 頁(yè)頁(yè)第十一章第十一章 細(xì)胞細(xì)胞(xbo)(xbo)外基質(zhì)及其與細(xì)

41、胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞(xbo)(xbo)的相互作用的相互作用第三十五頁(yè),共八十一頁(yè)。細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用 膠原與細(xì)胞的增殖膠原與細(xì)胞的增殖(zngzh)和分化有關(guān)和分化有關(guān)膠原有刺激上皮細(xì)胞增殖的作用,是細(xì)胞貼附的重要基質(zhì)成膠原有刺激上皮細(xì)胞增殖的作用,是細(xì)胞貼附的重要基質(zhì)成分。分。膠原還起著誘導(dǎo)膠原還起著誘導(dǎo)(yudo)細(xì)胞分化的作用。細(xì)胞分化的作用。 哺乳動(dòng)物在發(fā)育的不同階段表達(dá)不同類(lèi)型的膠原哺乳動(dòng)物在發(fā)育的不同階段表達(dá)不同類(lèi)型的膠原在胎兒皮膚中含有在胎兒皮膚中含有(hn yu)大量的大量的型膠原,隨著發(fā)育的進(jìn)程型膠原,隨著發(fā)育的進(jìn)程,型膠原逐漸被型膠原逐漸被型膠原取代。型膠原取代

42、。Extracellular Matrix and Matrix-Cell Interaction退退 出出首首 頁(yè)頁(yè)二二、膠原與彈性蛋白膠原與彈性蛋白4. 膠原的功能膠原的功能第十一章第十一章 細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用第三十六頁(yè),共八十一頁(yè)。細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用5. 膠原與疾病膠原與疾病(jbng) 膠原與多種疾病或病理過(guò)程有關(guān)。組織中膠原的含量、膠原與多種疾病或病理過(guò)程有關(guān)。組織中膠原的含量、結(jié)構(gòu)、類(lèi)型或代謝異常而導(dǎo)致的疾病稱(chēng)為結(jié)構(gòu)、類(lèi)型或代謝異常而導(dǎo)致的疾病稱(chēng)為膠原病膠原病(collagen disease)。 維生素維生素C缺乏導(dǎo)致壞血?。?/p>

43、缺乏導(dǎo)致壞血?。壕S生素維生素C缺乏可導(dǎo)致缺乏可導(dǎo)致膠原的羥化膠原的羥化反應(yīng)不能充分反應(yīng)不能充分(chngfn)進(jìn)行進(jìn)行,不能形成正常的膠原原纖維,導(dǎo)致,不能形成正常的膠原原纖維,導(dǎo)致血管、肌腱、皮膚變脆,易出血,稱(chēng)為血管、肌腱、皮膚變脆,易出血,稱(chēng)為壞血病。壞血病。Extracellular Matrix and Matrix-Cell Interaction退退 出出首首 頁(yè)頁(yè)二、二、膠原與彈性膠原與彈性(tnxng)蛋白蛋白第十一章第十一章 細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用第三十七頁(yè),共八十一頁(yè)。細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用5. 膠原與疾病膠原與疾病(jbng

44、) 遺傳性膠原?。哼z傳性膠原病:基因突變基因突變引起膠原分子的表達(dá)或膠原裝配引起膠原分子的表達(dá)或膠原裝配異常,如異常,如成骨發(fā)育不全綜合征。成骨發(fā)育不全綜合征。 免疫性膠原?。好庖咝阅z原?。簷C(jī)體機(jī)體喪失對(duì)自身膠原結(jié)構(gòu)的免疫耐受喪失對(duì)自身膠原結(jié)構(gòu)的免疫耐受,即可產(chǎn)生即可產(chǎn)生(chnshng)自身免疫性膠原組織損傷,如自身免疫性膠原組織損傷,如類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎節(jié)炎。Extracellular Matrix and Matrix-Cell Interaction退退 出出首首 頁(yè)頁(yè)二二、膠原與彈性膠原與彈性(tnxng)蛋白蛋白第十一章第十一章 細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用細(xì)胞外基質(zhì)及其與

45、細(xì)胞的相互作用第三十八頁(yè),共八十一頁(yè)。細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用(二二)彈性彈性(tnxng)蛋白蛋白 彈性蛋白(彈性蛋白(elastin)是構(gòu)成細(xì)胞外基質(zhì)中彈性纖維是構(gòu)成細(xì)胞外基質(zhì)中彈性纖維(xinwi)網(wǎng)絡(luò)的主要成分。網(wǎng)絡(luò)的主要成分。 1.彈性蛋白結(jié)構(gòu)特點(diǎn):彈性蛋白結(jié)構(gòu)特點(diǎn): 高度疏水的高度疏水的非糖基化纖維蛋白非糖基化纖維蛋白,富含甘氨酸和脯氨酸,但,富含甘氨酸和脯氨酸,但很少羥化,很少羥化,不含羥賴(lài)氨酸不含羥賴(lài)氨酸,無(wú)糖基化修飾,無(wú)糖基化修飾。 不含膠原特有的三肽(不含膠原特有的三肽(Gly-X-Y)重復(fù)序列,呈無(wú)規(guī)則)重復(fù)序列,呈無(wú)規(guī)則卷曲。卷曲。Extracellular Ma

46、trix and Matrix-Cell Interaction退退 出出首首 頁(yè)頁(yè)二二、膠原與彈性膠原與彈性(tnxng)蛋白蛋白第十一章第十一章 細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用第三十九頁(yè),共八十一頁(yè)。細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用(二二)彈性彈性(tnxng)蛋白蛋白1.彈性蛋白結(jié)構(gòu)特點(diǎn):彈性蛋白結(jié)構(gòu)特點(diǎn): 肽鏈由肽鏈由兩種類(lèi)型短肽交替排列構(gòu)成兩種類(lèi)型短肽交替排列構(gòu)成,各由一個(gè)外顯子編碼,各由一個(gè)外顯子編碼。疏水性疏水性(shuxng)短肽,短肽,賦予分子以彈性。賦予分子以彈性。富含丙氨酸和賴(lài)氨酸殘基的富含丙氨酸和賴(lài)氨酸殘基的-螺旋短肽螺旋短肽,負(fù)責(zé)在相鄰,負(fù)

47、責(zé)在相鄰分子間形成交聯(lián)。分子間形成交聯(lián)。Extracellular Matrix and Matrix-Cell Interaction退退 出出首首 頁(yè)頁(yè)二、二、膠原與彈性膠原與彈性(tnxng)蛋白蛋白第十一章第十一章 細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用第四十頁(yè),共八十一頁(yè)。細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用2.彈性彈性(tnxng)蛋白的合成、裝配與降解蛋白的合成、裝配與降解 彈性蛋白的合成彈性蛋白的合成(hchng)、裝配、裝配 彈性蛋白在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成后,以可溶性前體彈性蛋白在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成后,以可溶性前體-原彈性蛋白(原彈性蛋白(tropoelastin)的形式分泌到

48、細(xì)胞外,通過(guò)賴(lài)氨酸殘基之)的形式分泌到細(xì)胞外,通過(guò)賴(lài)氨酸殘基之間相互交聯(lián)裝配成彈性纖維網(wǎng)間相互交聯(lián)裝配成彈性纖維網(wǎng) 。 彈性纖維網(wǎng)彈性纖維網(wǎng)既可伸長(zhǎng)又可回縮既可伸長(zhǎng)又可回縮 ,共存于組織細(xì)胞外基質(zhì),共存于組織細(xì)胞外基質(zhì)中的彈性纖維與膠原纖維相互交織,分別賦予組織彈性中的彈性纖維與膠原纖維相互交織,分別賦予組織彈性和抗張性。和抗張性。Extracellular Matrix and Matrix-Cell Interaction退退 出出首首 頁(yè)頁(yè)二、二、膠原與彈性膠原與彈性(tnxng)蛋白蛋白第十一章第十一章 細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用第四十一頁(yè),共八十一頁(yè)

49、。細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用2.彈性蛋白的合成、裝配彈性蛋白的合成、裝配(zhungpi)與降解與降解 彈性蛋白的降解彈性蛋白的降解(jin ji) 由由彈性蛋白酶(彈性蛋白酶(elastase)催化。催化。Extracellular Matrix and Matrix-Cell Interaction退退 出出首首 頁(yè)頁(yè)二二、膠原與彈性膠原與彈性(tnxng)蛋白蛋白第十一章第十一章 細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用第四十二頁(yè),共八十一頁(yè)。細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用彈性彈性(tnxng)蛋白網(wǎng)絡(luò)的伸展和回縮蛋白網(wǎng)絡(luò)的伸展和回縮 Extracellular

50、Matrix and Matrix-Cell Interaction退退 出出首首 頁(yè)頁(yè)第十一章第十一章 細(xì)胞細(xì)胞(xbo)(xbo)外基質(zhì)及其與細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞(xbo)(xbo)的相互作用的相互作用第四十三頁(yè),共八十一頁(yè)。細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用三、細(xì)胞外基質(zhì)中的三、細(xì)胞外基質(zhì)中的非膠原糖蛋白非膠原糖蛋白非膠原糖蛋白是多功能大分子,在結(jié)構(gòu)上具有多個(gè)結(jié)構(gòu)域,可與非膠原糖蛋白是多功能大分子,在結(jié)構(gòu)上具有多個(gè)結(jié)構(gòu)域,可與多種細(xì)胞多種細(xì)胞(xbo)及細(xì)胞及細(xì)胞(xbo)外基質(zhì)成分結(jié)合,是細(xì)胞外基質(zhì)成分結(jié)合,是細(xì)胞(xbo)外基質(zhì)的外基質(zhì)的組織者。組織者。(一一)纖連蛋白(纖連蛋白(fib

51、ronectin, FN)分布:分布:廣泛廣泛(gungfn)存在于人和動(dòng)物組織中,屬于高存在于人和動(dòng)物組織中,屬于高分子分子 量糖蛋白。量糖蛋白。Extracellular Matrix and Matrix-Cell Interaction退退 出出首首 頁(yè)頁(yè)第十一章第十一章 細(xì)胞細(xì)胞(xbo)(xbo)外基質(zhì)及其與細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞(xbo)(xbo)的相互作用的相互作用第四十四頁(yè),共八十一頁(yè)。細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用三、細(xì)胞外基質(zhì)中的非膠原糖蛋白三、細(xì)胞外基質(zhì)中的非膠原糖蛋白( (一一) )纖連蛋白纖連蛋白(fibronectin, FN)存在形式:存在形式: 可溶性的纖連蛋白

52、可溶性的纖連蛋白:主要存在于:主要存在于血漿及各種體液血漿及各種體液中,主中,主要由肝實(shí)質(zhì)要由肝實(shí)質(zhì)(shzh)細(xì)胞分泌產(chǎn)生,稱(chēng)為細(xì)胞分泌產(chǎn)生,稱(chēng)為血漿纖連蛋白血漿纖連蛋白。 不溶性的纖連蛋白不溶性的纖連蛋白:主要存在于:主要存在于細(xì)胞外基質(zhì)及細(xì)胞表面細(xì)胞外基質(zhì)及細(xì)胞表面,主要由間質(zhì)細(xì)胞分泌產(chǎn)生,稱(chēng)為主要由間質(zhì)細(xì)胞分泌產(chǎn)生,稱(chēng)為細(xì)胞纖連蛋白細(xì)胞纖連蛋白。 Extracellular Matrix and Matrix-Cell Interaction退退 出出首首 頁(yè)頁(yè)第十一章第十一章 細(xì)胞細(xì)胞(xbo)(xbo)外基質(zhì)及其與細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞(xbo)(xbo)的相互作用的相互作用第四十五

53、頁(yè),共八十一頁(yè)。細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用1.纖連蛋白的分子結(jié)構(gòu)纖連蛋白的分子結(jié)構(gòu)(fn z ji u) 血漿纖連蛋白血漿纖連蛋白是由兩條相似的肽鏈形成的二聚體,兩條是由兩條相似的肽鏈形成的二聚體,兩條肽鏈在肽鏈在C端借二硫鍵交聯(lián)形成端借二硫鍵交聯(lián)形成V字形。字形。 細(xì)胞纖連蛋白細(xì)胞纖連蛋白為由二聚體交聯(lián)后形成的多聚體。為由二聚體交聯(lián)后形成的多聚體。 構(gòu)成纖連蛋白分子的不同構(gòu)成纖連蛋白分子的不同(b tn)肽鏈結(jié)構(gòu)亞單位具有極肽鏈結(jié)構(gòu)亞單位具有極為相似的氨基酸序列,每一肽鏈亞單位可構(gòu)成線(xiàn)性排為相似的氨基酸序列,每一肽鏈亞單位可構(gòu)成線(xiàn)性排列的列的56個(gè)桿狀的功能區(qū)。個(gè)桿狀的功能區(qū)。Extra

54、cellular Matrix and Matrix-Cell Interaction退退 出出首首 頁(yè)頁(yè)三、細(xì)胞外基質(zhì)中的三、細(xì)胞外基質(zhì)中的非膠原糖蛋白非膠原糖蛋白( (一一) )纖連蛋白纖連蛋白(fibronectin, FN)第十一章第十一章 細(xì)胞細(xì)胞(xbo)(xbo)外基質(zhì)及其與細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞(xbo)(xbo)的相互作用的相互作用第四十六頁(yè),共八十一頁(yè)。細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用1.纖連蛋白的分子結(jié)構(gòu)纖連蛋白的分子結(jié)構(gòu)(fn z ji u) 不同的不同的桿狀功能區(qū)桿狀功能區(qū)可分別與不同的生物大分子或細(xì)胞表可分別與不同的生物大分子或細(xì)胞表面受體結(jié)合,如膠原、肝素、凝血蛋白面

55、受體結(jié)合,如膠原、肝素、凝血蛋白(dnbi)及整聯(lián)蛋白及整聯(lián)蛋白(dnbi)等,是一種等,是一種多功能分子。多功能分子。Extracellular Matrix and Matrix-Cell Interaction退退 出出首首 頁(yè)頁(yè)三、細(xì)胞外基質(zhì)中的三、細(xì)胞外基質(zhì)中的非膠原糖蛋白非膠原糖蛋白( (一一) )纖連蛋白纖連蛋白(fibronectin, FN)第十一章第十一章 細(xì)胞細(xì)胞(xbo)(xbo)外基質(zhì)及其與細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞(xbo)(xbo)的相互作用的相互作用第四十七頁(yè),共八十一頁(yè)。細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用纖連蛋白二聚體的分子結(jié)構(gòu)纖連蛋白二聚體的分子結(jié)構(gòu)(fn z ji

56、u) Extracellular Matrix and Matrix-Cell Interaction退退 出出首首 頁(yè)頁(yè)第十一章第十一章 細(xì)胞細(xì)胞(xbo)(xbo)外基質(zhì)及其與細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞(xbo)(xbo)的相互作用的相互作用第四十八頁(yè),共八十一頁(yè)。細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用纖連蛋白肽鏈中的纖連蛋白肽鏈中的Arg-Gly-Asp(RGD)三肽序列是)三肽序列是細(xì)胞表細(xì)胞表面面(biomin)各種纖連蛋白受體識(shí)別并結(jié)合的各種纖連蛋白受體識(shí)別并結(jié)合的最小結(jié)構(gòu)單位。最小結(jié)構(gòu)單位。 RGD序列:序列:是指存在于纖連蛋白和某些細(xì)胞外基質(zhì)是指存在于纖連蛋白和某些細(xì)胞外基質(zhì)蛋白肽鏈中的蛋白

57、肽鏈中的“精氨酸(精氨酸(R)-甘氨酸(甘氨酸(G)-天冬氨酸天冬氨酸(D)”三肽序列??杀患?xì)胞表面一些三肽序列??杀患?xì)胞表面一些整聯(lián)蛋白整聯(lián)蛋白所識(shí)別所識(shí)別,并與之結(jié)合。,并與之結(jié)合。Extracellular Matrix and Matrix-Cell Interaction退退 出出首首 頁(yè)頁(yè)第十一章第十一章 細(xì)胞細(xì)胞(xbo)(xbo)外基質(zhì)及其與細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞(xbo)(xbo)的相互作用的相互作用第四十九頁(yè),共八十一頁(yè)。細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用纖連蛋白肽鏈中的纖連蛋白肽鏈中的Arg-Gly-Asp(RGD)三肽序列是)三肽序列是細(xì)胞細(xì)胞表面各種纖連蛋白受體識(shí)別并結(jié)合的

58、表面各種纖連蛋白受體識(shí)別并結(jié)合的最小結(jié)構(gòu)單位。最小結(jié)構(gòu)單位。 纖連蛋白細(xì)胞表面受體纖連蛋白細(xì)胞表面受體 :整聯(lián)蛋白家族成員,是一整聯(lián)蛋白家族成員,是一種種(y zhn)高分子量的穿膜糖蛋白,由高分子量的穿膜糖蛋白,由、兩條多肽鏈兩條多肽鏈組成的異源二聚體組成的異源二聚體 ,在其細(xì)胞外功能區(qū)有與,在其細(xì)胞外功能區(qū)有與RGD序序列高親和性結(jié)合部位列高親和性結(jié)合部位 ; Extracellular Matrix and Matrix-Cell Interaction退退 出出首首 頁(yè)頁(yè)第十一章第十一章 細(xì)胞細(xì)胞(xbo)(xbo)外基質(zhì)及其與細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞(xbo)(xbo)的相互作用的相互作

59、用第五十頁(yè),共八十一頁(yè)。細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用 介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間的黏著介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間的黏著:通過(guò):通過(guò)(tnggu)黏黏著斑的作著斑的作用,調(diào)節(jié)細(xì)胞的形狀和細(xì)胞骨架的裝配,促進(jìn)細(xì)胞的鋪展用,調(diào)節(jié)細(xì)胞的形狀和細(xì)胞骨架的裝配,促進(jìn)細(xì)胞的鋪展,加速細(xì)胞的增殖與分化,加速細(xì)胞的增殖與分化; 纖連蛋白與細(xì)胞的遷移纖連蛋白與細(xì)胞的遷移:細(xì)胞通過(guò):細(xì)胞通過(guò)黏黏著斑的形成與解離著斑的形成與解離,影響細(xì)胞骨架的組裝與去組裝,促進(jìn)細(xì)胞的遷移運(yùn),影響細(xì)胞骨架的組裝與去組裝,促進(jìn)細(xì)胞的遷移運(yùn)動(dòng)動(dòng); 纖連蛋白在組織創(chuàng)傷修復(fù)中的作用纖連蛋白在組織創(chuàng)傷修復(fù)中的作用:血漿中的纖連蛋白能:血漿中的纖連蛋白

60、能促進(jìn)血液凝固和創(chuàng)傷面的修復(fù)促進(jìn)血液凝固和創(chuàng)傷面的修復(fù);2. 纖連蛋白的功能纖連蛋白的功能(gngnng)Extracellular Matrix and Matrix-Cell Interaction退退 出出首首 頁(yè)頁(yè)三、細(xì)胞外基質(zhì)中的非膠原糖蛋白三、細(xì)胞外基質(zhì)中的非膠原糖蛋白第十一章第十一章 細(xì)胞細(xì)胞(xbo)(xbo)外基質(zhì)及其與細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞(xbo)(xbo)的相互作用的相互作用第五十一頁(yè),共八十一頁(yè)。細(xì)胞外基質(zhì)及其與細(xì)胞的相互作用 纖連蛋白與纖連蛋白與腎小球腎炎發(fā)生腎小球腎炎發(fā)生有關(guān)。有關(guān)。 在創(chuàng)傷在創(chuàng)傷(chungshng)愈合過(guò)程中,組織局部的纖連蛋白過(guò)度表達(dá)愈合過(guò)程中

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