骨髓增生異常綜合征

1、骨髓增生異常綜合征【概概 述述】造血干細(xì)胞克隆性疾病造血干細(xì)胞克隆性疾病 外外 周周 血血 細(xì)細(xì) 胞胞 減減 少少骨髓出現(xiàn)骨髓出現(xiàn)病態(tài)造血病態(tài)造血除外其他除外其他引起病態(tài)引起病態(tài)造血疾病造血疾病部分病例可轉(zhuǎn)化為急性白血病概念：概念：MDS是一組起源于造血干細(xì)胞，以血細(xì)胞是一組起源于造血干細(xì)胞，以血細(xì)胞病態(tài)造血、高風(fēng)險(xiǎn)向病態(tài)造血、高風(fēng)險(xiǎn)向AML轉(zhuǎn)化為特征的難治性血轉(zhuǎn)化為特征的難治性血細(xì)胞質(zhì)、量異常的異質(zhì)性疾病。細(xì)胞質(zhì)、量異常的異質(zhì)性疾病。任何年齡的男、女均可發(fā)病，約任何年齡的男、女均可發(fā)病，約80%患者大于患者大于60歲。歲。一、一、病因和發(fā)病機(jī)制病因和發(fā)病機(jī)制： 病因：病因：1.原發(fā)性：原因不

2、明，多在原發(fā)性：原因不明，多在50歲以上。歲以上。 2.繼發(fā)性：年輕人多，常與烷化劑，放射線，含繼發(fā)性：年輕人多，常與烷化劑，放射線，含 有機(jī)溶劑的密切接觸。腫瘤放化療后。有機(jī)溶劑的密切接觸。腫瘤放化療后。 淋巴瘤或漿細(xì)胞病伴發(fā)淋巴瘤或漿細(xì)胞病伴發(fā)MDS。 病機(jī)：病機(jī)：多能干細(xì)胞受損多能干細(xì)胞受損 異?？寺〖?xì)胞形成異?？寺〖?xì)胞形成 增殖增殖 不能分化成熟不能分化成熟凋亡過度凋亡過度病態(tài)造血病態(tài)造血血細(xì)胞無效生成血細(xì)胞無效生成原癌原癌gene激活（如激活（如N-ras），），抑癌抑癌gene失活失活 FABWHO 【分分 型型】MDS FAB與與WHO分型標(biāo)準(zhǔn)的異同分型標(biāo)準(zhǔn)的異同F(xiàn)ABWHORA

3、RASRAEBCMMLRAEB-TRARARSRCMDRAEB-RAEB-MDS-U5q-類類 型型 血血 象象原始細(xì)胞原始細(xì)胞 骨骨 髓髓 象象原始細(xì)胞原始細(xì)胞病態(tài)造血病態(tài)造血 血血 象象單核細(xì)胞單核細(xì)胞 環(huán)環(huán) 形形 鐵鐵粒幼細(xì)胞粒幼細(xì)胞Auer一系一系僅紅系僅紅系僅紅系僅紅系二系二系一系一系一系一系一一 系系一系一系 0.05 0.05 無或極少無或極少 1109 可有可有 無無無無可有可有無無無無單獨(dú)單獨(dú)del(5q)【臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)】【實(shí)驗(yàn)室和輔助檢查實(shí)驗(yàn)室和輔助檢查】 紅細(xì)胞紅細(xì)胞 粒細(xì)胞粒細(xì)胞 血小板血小板血象血象 大小和形態(tài)不一，大小和形態(tài)不一， 粒細(xì)胞核分葉過多粒細(xì)胞核分葉過

4、多 巨大血小板巨大血小板 巨大紅細(xì)胞巨大紅細(xì)胞 過少過少（Pelger- Hut） 缺乏顆粒缺乏顆粒 橢圓形細(xì)胞，橢圓形細(xì)胞， 胞漿內(nèi)顆粒過多過少，胞漿內(nèi)顆粒過多過少， 染色過淺染色過淺 核漿發(fā)育不平衡；核漿發(fā)育不平衡； 點(diǎn)彩紅細(xì)胞點(diǎn)彩紅細(xì)胞 單核細(xì)胞增多，單核細(xì)胞增多， 可見幼紅細(xì)胞可見幼紅細(xì)胞 形態(tài)異常形態(tài)異常 骨髓骨髓 巨幼樣紅細(xì)胞巨幼樣紅細(xì)胞 原幼細(xì)胞比例增多，原幼細(xì)胞比例增多， 單核、雙核或多核單核、雙核或多核 多核或畸形核多核或畸形核 漿內(nèi)顆粒減少或缺乏漿內(nèi)顆粒減少或缺乏 幼巨核細(xì)胞增多，幼巨核細(xì)胞增多， 環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞增多環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞增多 出現(xiàn)淋巴樣小巨核出現(xiàn)淋巴樣小巨核 幼紅

5、細(xì)胞幼紅細(xì)胞PAS染色陽性染色陽性 細(xì)胞，細(xì)胞， 胞漿中顆粒變大胞漿中顆粒變大 或形狀異常；或形狀異常； MDSMDS病態(tài)造血病態(tài)造血紅系病態(tài)造血紅系病態(tài)造血 a a 外周血幼紅細(xì)胞，巨幼外周血幼紅細(xì)胞，巨幼樣變，樣變，Howell-JollyHowell-Jolly小體小體b b 幼紅細(xì)胞巨幼樣變，核幼紅細(xì)胞巨幼樣變，核畸形畸形c c 幼紅細(xì)胞花瓣核幼紅細(xì)胞花瓣核d d 幼紅細(xì)胞核破碎幼紅細(xì)胞核破碎粒系病態(tài)造血粒系病態(tài)造血 a a 粒細(xì)胞核分葉過多粒細(xì)胞核分葉過多b b 粒細(xì)胞核分葉過少粒細(xì)胞核分葉過少c c 粒細(xì)胞核分葉障礙粒細(xì)胞核分葉障礙d d 環(huán)形中性桿狀核環(huán)形中性桿狀核 巨核系病態(tài)造

6、血巨核系病態(tài)造血 多圓核巨核細(xì)胞多圓核巨核細(xì)胞巨核系病態(tài)造血巨核系病態(tài)造血 小巨核細(xì)胞小巨核細(xì)胞正常骨髓象圖注：此系圖注：此系Pelger-Huet白細(xì)胞異?；颊哐?。成熟的中性粒細(xì)胞核不分白細(xì)胞異?；颊哐?。成熟的中性粒細(xì)胞核不分葉，呈花生果形、啞鈴形或葉，呈花生果形、啞鈴形或 筒形。核染質(zhì)粗糙。中性顆粒增粗。筒形。核染質(zhì)粗糙。中性顆粒增粗。 40407070的的MDSMDS患者有克隆性染色體核型異常，患者有克隆性染色體核型異常，多為缺失性改變，以多為缺失性改變，以+8+8、-5/5q-5/5q-、-7/7q-7/7q-、20q-20q-最為常見。最為常見。診斷和鑒別診斷診斷和鑒別診斷 根據(jù)

7、患者血細(xì)胞減少和相應(yīng)的癥狀及病態(tài)造血、細(xì)胞遺傳學(xué)異常、病理學(xué)改變，MDS的診斷不難確立。雖然病態(tài)造血是MDS的特征，但有病態(tài)造血不等于就是MDS。MDS的診斷尚無“金標(biāo)準(zhǔn)”，是一個(gè)除外性診斷，常應(yīng)于下列疾病鑒別。 1、慢性再生障礙性貧血、慢性再生障礙性貧血 常須與RCMD鑒別。RCMD的網(wǎng)織紅細(xì)胞可正?；蛏?，外周血可見到有核紅細(xì)胞，骨髓病態(tài)造血明顯，早期細(xì)胞比例不低或增加，染色體異常，而CAA無上述異常。 2、陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥、陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥 也可出現(xiàn)全血細(xì)胞減少和病態(tài)造血 ，但PNH檢測(cè)可發(fā)現(xiàn)CD55+、CD59+細(xì)胞減少，Ham試驗(yàn)陽性及血管內(nèi)溶血的改變。 3、巨幼細(xì)胞

8、性貧血、巨幼細(xì)胞性貧血 MDS患者細(xì)胞病態(tài)造血可見巨幼樣變，易與巨幼細(xì)胞性貧血混淆，但后者是由于葉酸、維生素B12缺乏所致，補(bǔ)充后可糾正貧血；而MDS的葉酸、維生素B12不低，補(bǔ)充治療無效。 4、慢性粒細(xì)胞性白血病、慢性粒細(xì)胞性白血病 CML的Ph染色體、BCR-ABL融合基因檢測(cè)為陽性，而CMML則無。生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑【治療治療】 2生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑治療生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑治療 沙利度胺及來那度胺對(duì)沙利度胺及來那度胺對(duì)5q-5q-綜合征有較好療效。免疫綜合征有較好療效。免疫抑制劑可用于部分低危組抑制劑可用于部分低危組MDSMDS。去甲基化藥物去甲基化藥物 MDS抑癌基因啟動(dòng)子存在抑癌基因啟動(dòng)子存在DNA高度甲基化，高度甲基化，使抑癌基因緘默使抑癌基因緘默 去甲基化藥物去甲基化藥物5-氮雜胞苷能夠減少患者