藥動(dòng)學(xué)概述PPT學(xué)習(xí)教案

1、會(huì)計(jì)學(xué)1Absorption + Distribution + Metabolism ExcretionADME第1頁(yè)/共50頁(yè)主要途徑：腎尿排泄其次：膽汁腸道糞便排泄其它：肺臟呼氣排泄、皮膚汗腺分泌排泄、乳汁分泌排泄等第2頁(yè)/共50頁(yè)Absorption Distribution決定藥物進(jìn)入體循環(huán)的速度與量決定藥物進(jìn)入體循環(huán)的速度與量影響藥物是否能及時(shí)到達(dá)與疾病影響藥物是否能及時(shí)到達(dá)與疾病相關(guān)的組織和器官相關(guān)的組織和器官關(guān)系到藥物在體內(nèi)存在的時(shí)間關(guān)系到藥物在體內(nèi)存在的時(shí)間消除消除Metabolism Excretion第3頁(yè)/共50頁(yè)生物藥劑學(xué)生物藥劑學(xué)（Biopharmaceutics）：

2、）： 研究藥物及其劑型在體內(nèi)的吸收、分布、代謝與排研究藥物及其劑型在體內(nèi)的吸收、分布、代謝與排泄過(guò)程，闡明藥物的劑型因素，機(jī)體生物因素和藥泄過(guò)程，闡明藥物的劑型因素，機(jī)體生物因素和藥物療效之間相互關(guān)系的科學(xué)。物療效之間相互關(guān)系的科學(xué)。藥物動(dòng)力學(xué)藥物動(dòng)力學(xué)（Pharmacokinetics，“PK”）：）： 應(yīng)用動(dòng)力學(xué)原理與數(shù)學(xué)處理方法，定量描述藥物在應(yīng)用動(dòng)力學(xué)原理與數(shù)學(xué)處理方法，定量描述藥物在體內(nèi)動(dòng)態(tài)變化規(guī)律的學(xué)科。體內(nèi)動(dòng)態(tài)變化規(guī)律的學(xué)科。第4頁(yè)/共50頁(yè)血血 藥藥 濃濃 度度00時(shí)時(shí) 間間最小中毒濃度最小中毒濃度最小有效濃度最小有效濃度ABC第5頁(yè)/共50頁(yè)第6頁(yè)/共50頁(yè)第7頁(yè)/共50頁(yè)學(xué)

3、第8頁(yè)/共50頁(yè)第9頁(yè)/共50頁(yè)n藥動(dòng)學(xué)成果已應(yīng)用到深刻認(rèn)識(shí)與客觀評(píng)價(jià)藥物，能動(dòng)的設(shè)計(jì)新藥和新型藥物傳輸系統(tǒng)，合理設(shè)計(jì)給藥方案等領(lǐng)域。第10頁(yè)/共50頁(yè)第11頁(yè)/共50頁(yè)n臨床藥動(dòng)學(xué)（Clinical Pharmacokinetics ）：是藥物開(kāi)發(fā)研究進(jìn)入臨床后，在人體內(nèi)進(jìn)行的藥動(dòng)學(xué)研究工作。研究藥物在人體內(nèi)的動(dòng)力學(xué)規(guī)律并應(yīng)用于合理設(shè)計(jì)個(gè)體給藥方案的綜合性應(yīng)用技術(shù)學(xué)科。第12頁(yè)/共50頁(yè)而藥時(shí)曲線是某種概率統(tǒng)計(jì)曲線。將藥時(shí)曲線視為概率統(tǒng)計(jì)曲線，采用統(tǒng)計(jì)矩理論進(jìn)行矩量分析，已成為不依賴室模型的藥物動(dòng)力學(xué)研究方法之一。第13頁(yè)/共50頁(yè)配系數(shù)表示)及血流灌注速度Q來(lái)決定。并根據(jù)質(zhì)量平衡關(guān)系建立相

4、應(yīng)的速度方程。第14頁(yè)/共50頁(yè)第15頁(yè)/共50頁(yè)第16頁(yè)/共50頁(yè)第17頁(yè)/共50頁(yè)更具應(yīng)用價(jià)值和代表性第18頁(yè)/共50頁(yè)數(shù)據(jù)分析n資源分配第19頁(yè)/共50頁(yè)導(dǎo)致許多藥物的一種或多種藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)的變化。第20頁(yè)/共50頁(yè)第21頁(yè)/共50頁(yè)第22頁(yè)/共50頁(yè)第23頁(yè)/共50頁(yè)第24頁(yè)/共50頁(yè)第25頁(yè)/共50頁(yè)系、特殊個(gè)體動(dòng)力學(xué)參數(shù)與群體動(dòng)力學(xué)參數(shù)的關(guān)系在內(nèi)的一系列重要公式。理論上取得的重大突破，必將為藥動(dòng)學(xué)的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)及具體應(yīng)用開(kāi)辟?gòu)V闊前景。第26頁(yè)/共50頁(yè)第27頁(yè)/共50頁(yè)第28頁(yè)/共50頁(yè)第29頁(yè)/共50頁(yè)藥動(dòng)學(xué)藥效學(xué)結(jié)合模型 (PK-PD model)第30頁(yè)/共50頁(yè)擬合：對(duì)一組藥

5、時(shí)數(shù)據(jù)按某種數(shù)學(xué)模型的數(shù)學(xué)表達(dá)式進(jìn)行處理的過(guò)程。第31頁(yè)/共50頁(yè)第32頁(yè)/共50頁(yè)第33頁(yè)/共50頁(yè)中央室血液及血流豐富的心、肝、脾、肺、腎等器官；（快速分布）周邊室(外室)血供較少的其他組織、器官，如：骨骼、皮膚、脂肪、肌肉等；（緩慢分布）第34頁(yè)/共50頁(yè)第35頁(yè)/共50頁(yè)第36頁(yè)/共50頁(yè)第37頁(yè)/共50頁(yè) 根據(jù)生理學(xué)、解剖學(xué)的知識(shí)，以血液連接各組織器官模擬機(jī)體系統(tǒng)根據(jù)生理學(xué)、解剖學(xué)的知識(shí)，以血液連接各組織器官模擬機(jī)體系統(tǒng)，每一組織器官中藥物按血流速率、組織，每一組織器官中藥物按血流速率、組織/ /血液分配系數(shù)并遵循物質(zhì)平衡血液分配系數(shù)并遵循物質(zhì)平衡原理進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)，以此基礎(chǔ)處理藥物動(dòng)力學(xué)

6、實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的方法。原理進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)，以此基礎(chǔ)處理藥物動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的方法。能表征器官或組織中藥物濃度的經(jīng)時(shí)過(guò)程能表征器官或組織中藥物濃度的經(jīng)時(shí)過(guò)程能更明晰地描述藥物在體內(nèi)的分布狀況、估計(jì)生理或病理改變所引起的能更明晰地描述藥物在體內(nèi)的分布狀況、估計(jì)生理或病理改變所引起的藥物動(dòng)力學(xué)特性的變化藥物動(dòng)力學(xué)特性的變化“動(dòng)物類比法動(dòng)物類比法”提供了動(dòng)力學(xué)參數(shù)在動(dòng)物之間或動(dòng)物與人之間的相關(guān)關(guān)提供了動(dòng)力學(xué)參數(shù)在動(dòng)物之間或動(dòng)物與人之間的相關(guān)關(guān)系，使生理藥物動(dòng)力學(xué)模型成為不依賴于室模型的藥物動(dòng)力學(xué)研究方法系，使生理藥物動(dòng)力學(xué)模型成為不依賴于室模型的藥物動(dòng)力學(xué)研究方法之一。之一。第38頁(yè)/共50頁(yè)維持時(shí)間有關(guān)，研究藥動(dòng)

7、學(xué)與藥效學(xué)間的關(guān)系具有重要的臨床意義。n”PK-PD model”就是通過(guò)不同時(shí)間測(cè)定血藥濃度和藥物效應(yīng)，將時(shí)間、濃度、效應(yīng)三者進(jìn)行模型擬合，定量分析三者關(guān)系的方法。注意：各種藥理指標(biāo)必須量化。注意：各種藥理指標(biāo)必須量化。第39頁(yè)/共50頁(yè)分布、代謝、排泄過(guò)程多為一級(jí)動(dòng)力學(xué)過(guò)程。n特點(diǎn)：半衰期與劑量無(wú)關(guān)單劑量給藥的AUC與劑量成正比單劑量給藥的尿排泄量與劑量成正比第40頁(yè)/共50頁(yè)n線性速度過(guò)程（linear processes） :當(dāng)藥物的半衰期與劑量無(wú)關(guān)、血藥濃度時(shí)間曲線下面積與劑量成正比時(shí)的速度過(guò)程。第41頁(yè)/共50頁(yè)第42頁(yè)/共50頁(yè)體內(nèi)剩余量的10%。ka ke k= ke + kb

8、 + kbi + klu +k12 k21 k10速率常數(shù)具有加和性第43頁(yè)/共50頁(yè)第44頁(yè)/共50頁(yè)nV不具直接的生理學(xué)意義。n一般水溶性或極性大的藥物，C ,V ；親脂性藥物C , V 第45頁(yè)/共50頁(yè)CdtdXCl/血藥濃度單位時(shí)間藥物消除量第46頁(yè)/共50頁(yè)第7章 藥物動(dòng)力學(xué)概述u掌握藥物動(dòng)力學(xué)的定義、研究?jī)?nèi)容和藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)的定義和意義。u熟悉藥物動(dòng)力學(xué)各種模型的基本概念。u了解藥物動(dòng)力學(xué)發(fā)展過(guò)程及與相關(guān)學(xué)科的關(guān)系。小小 結(jié)結(jié)第47頁(yè)/共50頁(yè)1.1.名詞解釋名詞解釋生物半衰期：生物半衰期：2.2. 下列關(guān)于一級(jí)速度過(guò)程的描述，錯(cuò)誤的是 ( )A 半衰期與劑量無(wú)關(guān) B 體內(nèi)消除速率取決于劑量的大小 C 一次給藥AUC與劑量無(wú)關(guān) D 半衰期隨劑量的增加而延長(zhǎng) E 藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)速度與血藥濃度的一次方成正比。（答案BCD）習(xí)習(xí) 題題第7章 藥物動(dòng)力學(xué)概述第48頁(yè)/共50頁(yè)3.3.是非題是非題、一種藥物同時(shí)給予甲、乙兩個(gè)病人，消除半衰期分別為6h和9h，因?yàn)橐也∪讼?/p>