原研藥和仿制藥之爭課件

1、原研藥和仿制藥之爭我國原研藥和仿制我國原研藥和仿制(fngzh)藥的市藥的市場之爭場之爭第一頁，共八十二頁。原研藥和仿制藥之爭第二頁，共八十二頁。原研藥和仿制藥之爭近年近年(jn nin)與與“仿制藥原研藥仿制藥原研藥”相關政策相關政策第三頁，共八十二頁。原研藥和仿制藥之爭第四頁，共八十二頁。原研藥和仿制藥之爭國家藥品安全國家藥品安全(nqun) 十二五十二五 規(guī)劃規(guī)劃第五頁，共八十二頁。原研藥和仿制藥之爭第六頁，共八十二頁。原研藥和仿制藥之爭第七頁，共八十二頁。原研藥和仿制藥之爭國家衛(wèi)計委等八部委出臺國家衛(wèi)計委等八部委出臺關于做好常用低關于做好常用低價藥品供應價藥品供應(gngyng)保障工

2、作的意見保障工作的意見第八頁，共八十二頁。原研藥和仿制藥之爭內容內容(nirng)第九頁，共八十二頁。原研藥和仿制藥之爭原研藥概念原研藥概念(ginin)第十頁，共八十二頁。原研藥和仿制藥之爭原研藥研發(fā)原研藥研發(fā)(yn f)的動力的動力治療需要治療需要醫(yī)療費用與醫(yī)療費用與效果效果市場接受市場接受動力動力重要性重要性第十一頁，共八十二頁。原研藥和仿制藥之爭原研藥原研藥第十二頁，共八十二頁。原研藥和仿制藥之爭原研藥的市場原研藥的市場(shchng)情況情況第十三頁，共八十二頁。原研藥和仿制藥之爭仿制仿制(fngzh)藥藥(Generic Drugs)第十四頁，共八十二頁。原研藥和仿制藥之爭仿制藥開

3、發(fā)仿制藥開發(fā)(kif)的意義的意義第十五頁，共八十二頁。原研藥和仿制藥之爭國內仿制國內仿制(fngzh)藥的種類藥的種類第十六頁，共八十二頁。原研藥和仿制藥之爭國內藥品國內藥品(yopn)生產現狀生產現狀第十七頁，共八十二頁。原研藥和仿制藥之爭仿制仿制(fngzh)藥首仿與二仿的區(qū)別藥首仿與二仿的區(qū)別第十八頁，共八十二頁。原研藥和仿制藥之爭第十九頁，共八十二頁。原研藥和仿制藥之爭截止(jizh)2014年12月8日第二十頁，共八十二頁。原研藥和仿制藥之爭生產各種生產各種( zhn)“阿德福韋酯阿德福韋酯”產品的有產品的有40家家第二十一頁，共八十二頁。原研藥和仿制藥之爭生產各種生產各種( zh

4、n)“環(huán)孢素環(huán)孢素”產品的有產品的有39家家存在嚴重存在嚴重(ynzhng)的低水平仿制的低水平仿制第二十二頁，共八十二頁。原研藥和仿制藥之爭二、原研藥與仿制二、原研藥與仿制(fngzh)藥的價格之爭藥的價格之爭第二十三頁，共八十二頁。原研藥和仿制藥之爭原研藥的原研藥的“單獨單獨(dnd)定價定價”機制機制第二十四頁，共八十二頁。原研藥和仿制藥之爭原研藥的原研藥的“單獨單獨(dnd)定價定價”機制機制第二十五頁，共八十二頁。原研藥和仿制藥之爭原研藥與仿制原研藥與仿制(fngzh)藥價格差異藥價格差異第二十六頁，共八十二頁。原研藥和仿制藥之爭第二十七頁，共八十二頁。原研藥和仿制藥之爭第二十八頁，

5、共八十二頁。原研藥和仿制藥之爭原研藥與仿制藥價格原研藥與仿制藥價格(jig)差異差異第二十九頁，共八十二頁。原研藥和仿制藥之爭患者患者(hunzh)對原研藥的對原研藥的 “價格價格”之痛之痛第三十頁，共八十二頁。原研藥和仿制藥之爭第三十一頁，共八十二頁。原研藥和仿制藥之爭仿制藥相對仿制藥相對(xingdu)于原研藥的市場競爭優(yōu)勢于原研藥的市場競爭優(yōu)勢第三十二頁，共八十二頁。原研藥和仿制藥之爭政策政策(zhngc)優(yōu)勢優(yōu)勢第三十三頁，共八十二頁。原研藥和仿制藥之爭2、國情、國情(guqng)優(yōu)勢：優(yōu)勢：第三十四頁，共八十二頁。原研藥和仿制藥之爭3、原料、原料(yunlio)優(yōu)勢優(yōu)勢第三十五頁，共

6、八十二頁。原研藥和仿制藥之爭4、仿制能力、仿制能力(nngl)優(yōu)勢優(yōu)勢第三十六頁，共八十二頁。原研藥和仿制藥之爭第三十七頁，共八十二頁。原研藥和仿制藥之爭第三十八頁，共八十二頁。原研藥和仿制藥之爭原研藥和仿制原研藥和仿制(fngzh)藥的區(qū)別藥的區(qū)別第三十九頁，共八十二頁。原研藥和仿制藥之爭第四十頁，共八十二頁。原研藥和仿制藥之爭原研藥的開發(fā)原研藥的開發(fā)(kif)過程過程化學物質化學物質組合組合(zh)物物發(fā)現發(fā)現(fxin)高通量篩選高通量篩選闡明理化性質闡明理化性質體外篩選體外篩選體內篩選體內篩選I期臨床試驗期臨床試驗II期臨床試驗期臨床試驗III期臨床試驗期臨床試驗注冊注冊上市上市第四十

7、一頁，共八十二頁。原研藥和仿制藥之爭原研藥研發(fā)原研藥研發(fā)(yn f)概況概況第四十二頁，共八十二頁。原研藥和仿制藥之爭 原研藥在研發(fā)期間以及上市前和上市后很長時間都原研藥在研發(fā)期間以及上市前和上市后很長時間都將進行大量的相關研究將進行大量的相關研究仿制藥不需要進行全部仿制藥不需要進行全部(qunb)相關研究，可以直接引用相關研究，可以直接引用應用原研藥的相關資料應用原研藥的相關資料第四十三頁，共八十二頁。原研藥和仿制藥之爭第四十四頁，共八十二頁。原研藥和仿制藥之爭不同種類藥物批準不同種類藥物批準(p zhn)的法規(guī)比較的法規(guī)比較第四十五頁，共八十二頁。原研藥和仿制藥之爭一類一類(y li)藥與

8、二類藥的審批要求比較藥與二類藥的審批要求比較第四十六頁，共八十二頁。原研藥和仿制藥之爭q與原研藥的審批要求相比與原研藥的審批要求相比(xin b)，化，化學學仿制藥（二類新藥）只需呈報：仿制藥（二類新藥）只需呈報：生產階段急性毒性生產階段急性毒性IIIIII期臨床期臨床不需提供：不需提供：藥效學藥理學長期毒性特殊藥效學藥理學長期毒性特殊安全性三致研究依賴性研究安全性三致研究依賴性研究動物藥代學動物藥代學I I期期IIII期臨床期臨床第四十七頁，共八十二頁。原研藥和仿制藥之爭第四十八頁，共八十二頁。原研藥和仿制藥之爭藥品生產的原、輔料的質量藥品生產的原、輔料的質量(zhling)、生產工藝、生產

9、工藝等環(huán)節(jié)直接影響藥品的療效和安全性等環(huán)節(jié)直接影響藥品的療效和安全性第四十九頁，共八十二頁。原研藥和仿制藥之爭藥品生產的原、輔料藥品生產的原、輔料(f lio)的質量、生產工藝的質量、生產工藝等環(huán)節(jié)直接影響藥品的療效和安全性等環(huán)節(jié)直接影響藥品的療效和安全性8月月8日，國務院辦公廳印發(fā)日，國務院辦公廳印發(fā)全國整頓和規(guī)范藥品市場秩序專項全國整頓和規(guī)范藥品市場秩序專項行動方案行動方案。其中。其中(qzhng)提到必須加強對原輔料合法來源、說明提到必須加強對原輔料合法來源、說明書和標簽內容、改變劑型和增加規(guī)格的合理性以及仿制藥申請書和標簽內容、改變劑型和增加規(guī)格的合理性以及仿制藥申請的質量可控性等要素

10、的技術審查。的質量可控性等要素的技術審查。 “既然國家局已經批準了，說明就是合格的，那這藥的風既然國家局已經批準了，說明就是合格的，那這藥的風險性就不該由我們考慮。險性就不該由我們考慮?！痹趪抑鞴懿块T下發(fā)批文和在國家主管部門下發(fā)批文和GMP認證之后，每批藥品的合認證之后，每批藥品的合格性主要由企業(yè)自己的檢測部門控制格性主要由企業(yè)自己的檢測部門控制,國家只能進行抽檢國家只能進行抽檢。 “欣弗欣弗”生產商家安徽華源藥業(yè)有限公司質量生產商家安徽華源藥業(yè)有限公司質量(zhling)保障部人士表示。保障部人士表示。 第五十頁，共八十二頁。原研藥和仿制藥之爭原研藥的生產與質量原研藥的生產與質量(zhli

11、ng)管理管理第五十一頁，共八十二頁。原研藥和仿制藥之爭 頭孢曲松合成的專門技術優(yōu)勢頭孢曲松合成的專門技術優(yōu)勢 廿多年不斷的改進廿多年不斷的改進純化純化(chn hu)技術技術控制雜質，提高含量純度控制雜質，提高含量純度頭孢曲松聚合物控制頭孢曲松聚合物控制降低過敏反應的可能性降低過敏反應的可能性二鈉鹽成鹽技術二鈉鹽成鹽技術沒有顆粒的羅氏芬沒有顆粒的羅氏芬第五十二頁，共八十二頁。原研藥和仿制藥之爭 原料合成的專門技術優(yōu)勢原料合成的專門技術優(yōu)勢頭孢曲松合成的專門技術頭孢曲松合成的專門技術 頭孢曲松鈉原料頭孢曲松鈉原料雜質雜質標準標準(biozhn)對比對比第五十三頁，共八十二頁。原研藥和仿制藥之爭

12、 頭孢曲松原料合成的專門技術頭孢曲松原料合成的專門技術 頭孢曲松頭孢曲松聚合物控制聚合物控制過敏反應的主要原因過敏反應的主要原因 專門的控制技術專門的控制技術 嚴格的控制標準嚴格的控制標準羅氏公司的內控標準：羅氏公司的內控標準：0.2中國藥典中國藥典2005版標準：版標準：0.5 提高用藥提高用藥(yn yo)安全，降低病人風險安全，降低病人風險第五十四頁，共八十二頁。原研藥和仿制藥之爭 1. 1. 原料合成的專門原料合成的專門(zhunmn)(zhunmn)技術優(yōu)勢技術優(yōu)勢頭孢曲松鈉無菌粉末質量標準對比頭孢曲松鈉無菌粉末質量標準對比 中國藥典中國藥典2005版標準共版標準共15項項羅氏公司標

13、準共羅氏公司標準共24項，多項，多9項，且嚴格，主要有：項，且嚴格，主要有：光吸收性光吸收性420nm0.040丙酮丙酮 0.20三乙胺三乙胺200ppm顆粒數顆粒數 25100m 20細菌內毒素細菌內毒素0.08EU/mg （中國藥典（中國藥典0.2EU/mg ）第五十五頁，共八十二頁。原研藥和仿制藥之爭市售注射用頭孢曲松鈉部分產品質量市售注射用頭孢曲松鈉部分產品質量(chn pn zh lin)比較比較梅丹，杜小莉，李大魁 中國(zhn u)藥學雜志第五十六頁，共八十二頁。原研藥和仿制藥之爭進口和國產斯皮仁諾膠囊進口和國產斯皮仁諾膠囊(jio nn)的質量研究的質量研究中國新藥(xn yo

14、)雜志 2006年第15卷第14期第五十七頁，共八十二頁。原研藥和仿制藥之爭進口與國產進口與國產(guchn)吲噠帕胺片溶出度的考察吲噠帕胺片溶出度的考察 結論：不同廠家吲噠帕胺抽檢品的溶出參數有顯著(xinzh)差異。吳朝輝，曾曉芳 海峽(hixi)藥學2004年第17卷第6期第五十八頁，共八十二頁。原研藥和仿制藥之爭第五十九頁，共八十二頁。原研藥和仿制藥之爭藥物藥物(yow)晶型的改變晶型的改變第六十頁，共八十二頁。原研藥和仿制藥之爭藥物藥物(yow)晶型的改變晶型的改變第六十一頁，共八十二頁。原研藥和仿制藥之爭晶型影響晶型影響(yngxing)溶出度溶出度第六十二頁，共八十二頁。原研藥和

15、仿制藥之爭阿德福韋酯溶出度比較阿德福韋酯溶出度比較(bjio)試驗試驗第六十三頁，共八十二頁。原研藥和仿制藥之爭A制劑在溶出速度和溶出程度制劑在溶出速度和溶出程度(chngd)上均顯著大于上均顯著大于B制劑和制劑和C制劑制劑(P 0.05)。第六十四頁，共八十二頁。原研藥和仿制藥之爭結果顯示, 在0.01mol/L鹽酸溶液中, 10分鐘時,賀維力的溶出度就已經接近(jijn)100%, 而國產品僅為20%和50%, 而到了30分鐘, 國產品的溶出度仍只有80%左右, 因此, 賀維力的溶出度要顯著優(yōu)于國產品。第六十五頁，共八十二頁。原研藥和仿制藥之爭A制劑制劑(zhj)在溶出速度和溶出程度上均顯

16、著大于在溶出速度和溶出程度上均顯著大于B制劑和制劑和C制劑制劑(P 0.05)。第六十六頁，共八十二頁。原研藥和仿制藥之爭同樣(tngyng)在磷酸鹽緩沖液中,賀維力的溶出度也顯著優(yōu)于國產品第六十七頁，共八十二頁。原研藥和仿制藥之爭 第六十八頁，共八十二頁。原研藥和仿制藥之爭1.理化理化(lhu)：晶型、：晶型、粒子大小、溶解度粒子大小、溶解度2.劑型劑型3.制備工藝制備工藝4. 雜質含量雜質含量體內：生物利用體內：生物利用(lyng)度度體外：溶出度、釋放度體外：溶出度、釋放度穩(wěn)定性穩(wěn)定性藥品療效藥品療效制劑學因素制劑學因素第六十九頁，共八十二頁。原研藥和仿制藥之爭第七十頁，共八十二頁。原研

17、藥和仿制藥之爭FDA和和SFDA都要求對仿制都要求對仿制(fngzh)藥與藥與原研藥進行生物等效性試驗原研藥進行生物等效性試驗方法：方法：18-24 18-24 例健康志愿者單劑量服藥例健康志愿者單劑量服藥前后測定前后測定24(36)24(36)小時藥代動力學小時藥代動力學第七十一頁，共八十二頁。原研藥和仿制藥之爭目前的目前的FDA生物等效生物等效(dn xio)性指南性指南FDA “Orange Book” 1997 ; vii-xiiiPatnaik RN et. al., Clin Pharmaokinet. 1997; 33:1-6 Johnson A et. Al, Ther Dru

18、g Monit, 1997; 19:375-381第七十二頁，共八十二頁。原研藥和仿制藥之爭目前的生物目前的生物(shngw)等效性指南等效性指南:需要考慮的問題需要考慮的問題第七十三頁，共八十二頁。原研藥和仿制藥之爭例：環(huán)孢素原研藥與仿制藥比較例：環(huán)孢素原研藥與仿制藥比較(bjio)劑型依賴性生物等效性研究劑型依賴性生物等效性研究* 采用采用(ciyng)HPLC測定環(huán)孢素濃度測定環(huán)孢素濃度第七十四頁，共八十二頁。原研藥和仿制藥之爭討論的病例討論的病例: 山地明溶液與膠囊山地明溶液與膠囊(jio nn)比較比較Schroeder TJ, et al. Presented at 13th International congress of Neph; July 2-6, 1995. Madrid, Spain第七十五頁，共八十二頁。原研藥和仿制藥之爭Adapted with permission from Curtis et al. Presented at: 17th Annual meeting of ASTP: May 9 13, 1998; Chicago, IL第七十六頁，共八十二頁。原研藥和仿制藥之爭通用通用(tngyng)名藥環(huán)孢