藥物代謝動力學-(2)教程文件

1、藥物代謝動力學-(2)一、藥物作用：一、藥物作用：興奮作用、抑制作用興奮作用、抑制作用二、主要類型：二、主要類型：三、藥物作用的兩重性：三、藥物作用的兩重性：不良反應類型及特點不良反應類型及特點局部作用與吸收作用局部作用與吸收作用直接作用與間接作用直接作用與間接作用選擇作用與普遍作用選擇作用與普遍作用（一）藥物作用與藥理效應（一）藥物作用與藥理效應藥物作用：藥物作用：藥物對機體的初始作用。藥物對機體的初始作用。藥理效應：藥理效應：藥物作用引起機體生理、生化功能藥物作用引起機體生理、生化功能或形態(tài)的變化，是藥物作用的結果，是機體對藥或形態(tài)的變化，是藥物作用的結果，是機體對藥物反應的表現(xiàn)。物反應的

2、表現(xiàn)。（二）藥物的基本作用（二）藥物的基本作用1 1、興奮作用：、興奮作用：凡能使機體生理功能和生化代謝凡能使機體生理功能和生化代謝增強的作用增強的作用2 2、抑制作用：、抑制作用：凡能使機體生理功能與生化代謝凡能使機體生理功能與生化代謝減弱的作用減弱的作用興奮與抑制作用在一定條件下可相互轉換興奮與抑制作用在一定條件下可相互轉換（一）局部作用和吸收作用（一）局部作用和吸收作用（1 1）局部作用：）局部作用：藥物在吸收入血前，在用藥部藥物在吸收入血前，在用藥部位出現(xiàn)的作用。位出現(xiàn)的作用。（2 2）吸收作用或全身作用：）吸收作用或全身作用：藥物吸收后，分藥物吸收后，分布到機體各個組織器官發(fā)生的作用

3、。布到機體各個組織器官發(fā)生的作用。二、藥物作用的主要類型（二）直接作用和間接作用（二）直接作用和間接作用（1 1）直接作用或原發(fā)作用：）直接作用或原發(fā)作用：藥物在所分布的藥物在所分布的組織器官直接產生的作用，組織器官直接產生的作用，如去甲腎上腺素升高血壓、如去甲腎上腺素升高血壓、廣譜抗生素的抑菌或殺菌作用。廣譜抗生素的抑菌或殺菌作用。（2 2）間接作用或繼發(fā)作用：）間接作用或繼發(fā)作用：由直接作用起的由直接作用起的藥物作用，藥物作用，如去甲腎上腺素減慢心率、廣譜抗生素導致如去甲腎上腺素減慢心率、廣譜抗生素導致的的“二重感染二重感染”。二、藥物作用的主要類型（二）選擇作用與普遍作用（二）選擇作用與

4、普遍作用（1 1）選擇作用：）選擇作用：藥物對機體不同組織器官在藥物對機體不同組織器官在作用性質或強度上的差異。作用性質或強度上的差異。（2 2）普遍作用：）普遍作用：有些藥物對其所接觸的組織有些藥物對其所接觸的組織器官都有類似作用。器官都有類似作用。三、藥物作用的兩重性三、藥物作用的兩重性（一）防治作用（一）防治作用1 1、預防作用：、預防作用：用藥的目的在于預防疾病的發(fā)生用藥的目的在于預防疾病的發(fā)生2 2、對因治療：、對因治療：在于消除原發(fā)致病因子，徹底治愈在于消除原發(fā)致病因子，徹底治愈疾病，又稱治本；如抗生素殺滅病原體、解毒藥消疾病，又稱治本；如抗生素殺滅病原體、解毒藥消除毒物等。除毒物

5、等。3 3、對癥治療：、對癥治療：在于改善疾病癥狀，又稱治標在于改善疾病癥狀，又稱治標（二）不良反應：（二）不良反應：凡不符合用藥目的或給病人帶來病苦或危害的反凡不符合用藥目的或給病人帶來病苦或危害的反應。應。分類：分類：副反應副反應毒性反應毒性反應變態(tài)反應變態(tài)反應后遺效應后遺效應繼發(fā)反應繼發(fā)反應特異質反應特異質反應依賴性依賴性停藥反應停藥反應（1 1）副作用：）副作用：藥物在治療劑量時出現(xiàn)的與治療藥物在治療劑量時出現(xiàn)的與治療目的無關的作用，又稱副反應。目的無關的作用，又稱副反應。有以下特點：有以下特點：藥物本身固有藥物本身固有輕、可預知輕、可預知可恢復可恢復治療作用和副反應可相互轉化治療作用

6、和副反應可相互轉化（2 2）毒性反應）毒性反應：藥物在用量過大、用藥時間藥物在用量過大、用藥時間過長產生的危害性反應。過長產生的危害性反應。急性毒性：急性毒性：指一次或突然使用過量藥物，立指一次或突然使用過量藥物，立即引起危及機體及其生命功能的嚴重反應。即引起危及機體及其生命功能的嚴重反應。慢性毒性：慢性毒性：指反復長時間用藥引起的毒性反指反復長時間用藥引起的毒性反應。如長期服用氯丙嗪造成肝損害。應。如長期服用氯丙嗪造成肝損害。致突變，致癌和致畸。致突變，致癌和致畸。 在懷孕一二個月之在懷孕一二個月之間，服用了反應停的母間，服用了反應停的母親便生出這樣的畸形兒。親便生出這樣的畸形兒。這種嬰兒手

7、腳比正常人這種嬰兒手腳比正常人短，甚至根本沒有手腳。短，甚至根本沒有手腳。截至年在世界截至年在世界各地，如西德、美國、各地，如西德、美國、荷蘭和日本等國，由于荷蘭和日本等國，由于服用該藥物而誕生了服用該藥物而誕生了 多名這種形狀多名這種形狀如海豹一樣的可憐的嬰如海豹一樣的可憐的嬰兒。兒。（3 3）變態(tài)反應：）變態(tài)反應： 藥物作為抗原或半抗原所引發(fā)的免疫反應，藥物作為抗原或半抗原所引發(fā)的免疫反應，又稱過敏反應。又稱過敏反應。藥物變態(tài)反應的特點：藥物變態(tài)反應的特點：過敏體質容易發(fā)生。過敏體質容易發(fā)生。已過敏者其過敏性終生不消退。已過敏者其過敏性終生不消退。結構相似的藥物有交叉反應。結構相似的藥物有

8、交叉反應。在治療量或極少量時都可發(fā)生在治療量或極少量時都可發(fā)生致敏物質可以是藥物本身、藥物的代謝物或藥致敏物質可以是藥物本身、藥物的代謝物或藥物制劑中的其它物質物制劑中的其它物質藥物變態(tài)反應的臨床表現(xiàn)：藥物變態(tài)反應的臨床表現(xiàn)：常見表現(xiàn)有發(fā)熱、皮疹、血管神經性水腫、哮喘常見表現(xiàn)有發(fā)熱、皮疹、血管神經性水腫、哮喘及血清病樣反應。及血清病樣反應。最嚴重表現(xiàn)是過敏性休克，且以青霉素常見。最嚴重表現(xiàn)是過敏性休克，且以青霉素常見。對于易致過敏的藥物（如青霉素）或過敏體質的對于易致過敏的藥物（如青霉素）或過敏體質的病人，用藥前應進行過敏試驗病人，用藥前應進行過敏試驗4 4、后遺效應：、后遺效應：停藥后血藥濃

9、度降至閾濃度以下停藥后血藥濃度降至閾濃度以下時殘存的藥理效應。時殘存的藥理效應。5 5、繼發(fā)反應：、繼發(fā)反應：由藥物的治療作用所引起的不良由藥物的治療作用所引起的不良后果，又稱治療矛盾。后果，又稱治療矛盾。6 6、特異質反應：、特異質反應：少數(shù)病人由于遺傳異常，對某少數(shù)病人由于遺傳異常，對某些藥物產生的異常反應。些藥物產生的異常反應。7 7、依賴性：、依賴性：長期應用某些藥物，機體對藥物產生了依賴和需長期應用某些藥物，機體對藥物產生了依賴和需求，從而迫切要求繼續(xù)使用以避免停藥引起的不求，從而迫切要求繼續(xù)使用以避免停藥引起的不適。適。精神依賴性：精神依賴性：又稱心理依賴性或習慣性，是又稱心理依賴

10、性或習慣性，是指用藥后機體產生的一種愉快滿足感，有連續(xù)用指用藥后機體產生的一種愉快滿足感，有連續(xù)用藥的欲望，停藥有主觀不適，但無客觀體征，停藥的欲望，停藥有主觀不適，但無客觀體征，停藥對機體不產生嚴重危害。藥對機體不產生嚴重危害。身體依賴性：身體依賴性：又稱生理依賴性或成癮性，是又稱生理依賴性或成癮性，是長期使用依賴性藥物時機體產生的一種適應狀態(tài)，長期使用依賴性藥物時機體產生的一種適應狀態(tài)，必需有足量的藥物維持才能使機體處于正常功能必需有足量的藥物維持才能使機體處于正常功能狀態(tài)，突然停藥，可出現(xiàn)戒斷綜合征。狀態(tài)，突然停藥，可出現(xiàn)戒斷綜合征。8 8、停藥反應：、停藥反應：長期應用某藥，突然停用原

11、有疾病癥狀迅速重現(xiàn)長期應用某藥，突然停用原有疾病癥狀迅速重現(xiàn)或加劇的現(xiàn)象?；蚣觿〉默F(xiàn)象。一、藥物劑量劑量劑量無效量無效量最小有效量最小有效量/閾劑量閾劑量極量極量/最大有效量最大有效量最小中毒量最小中毒量最小致死量最小致死量1 1、量效關系：、量效關系：藥物劑量與效應之間的關系。藥物劑量與效應之間的關系。2 2、量效曲線：、量效曲線：以藥物劑量為橫坐標，藥物效應以藥物劑量為橫坐標，藥物效應為縱坐標作圖可得到反應兩者關系的曲線圖。為縱坐標作圖可得到反應兩者關系的曲線圖。量反應性量量反應性量- -效曲線效曲線 質反應性量效曲線質反應性量效曲線效能：效能：藥物所產藥物所產生的最大效應生的最大效應效價

12、強度：效價強度：簡稱簡稱效價，引起等效反效價，引起等效反應所需的劑量應所需的劑量。治療指數(shù)：治療指數(shù)：藥物半數(shù)致死量藥物半數(shù)致死量（LDLD5050)/)/半數(shù)有效半數(shù)有效量（量（EDED5050）。）。安全范圍：安全范圍：95%95%有效量（有效量（EDED9595) )與與5%5%致死量（致死量（LDLD5 5) )之間的距離。之間的距離。一 、藥物作用機制的類型1、改變細胞內環(huán)境的理化性質：2、影響細胞代謝：3、影響酶的活性4、影響物質轉運5、影響免疫6、作用與受體（一）受體的概念及特性受體：存在于細胞膜、胞漿內、細胞核上的大分子物質，能識別、結合特異性配體（藥物、遞質、激素等），產生效

13、應。1 1、特異性、特異性對配體識別能力強對配體識別能力強2 2、靈敏性、靈敏性對配體親和力高對配體親和力高3 3、飽和性、飽和性數(shù)量有限，同類配體競爭數(shù)量有限，同類配體競爭4 4、可逆行、可逆行與配體的復合物可解離與配體的復合物可解離5 5、多樣性、多樣性亞型、分布、各種調節(jié)亞型、分布、各種調節(jié)6 6、可調節(jié)性、可調節(jié)性受體數(shù)目、敏感性受生理、病理受體數(shù)目、敏感性受生理、病理 及藥物等因素影響及藥物等因素影響藥物作用于受體必須具備兩個條件： 親和力親和力 效應力：又稱為內在活性效應力：又稱為內在活性根據效應不同，分為 激動藥激動藥 阻斷藥阻斷藥既有親和力又有效應力的藥物既有親和力又有效應力的藥物（1 1）完全激動藥：）完全激動藥：有較強親和力和較強效應有較強親和力和較強效應力的藥物。力的藥物。（2 2）不分激動藥：）不分激動藥：有較強親和力，但效應力有較強親和力，但效應力較小的藥物。較小的藥物。單獨存在時有較弱的激動受體的作單獨存在時有較弱的激動受體的作用與激動藥合用可拮抗激動藥的部分效應。用與激動藥合用可拮抗激動藥的部分效應。有較強親和力，但無效應力。有較強親和力，但無效應力。（1)競爭性阻斷藥：競爭性阻斷藥：能和激動藥可逆性的競爭能和激動