解熱鎮(zhèn)痛消炎藥

1、1解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥2解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥一、概念一、概念二、藥物的分類二、藥物的分類按化學(xué)結(jié)構(gòu)的不同，按化學(xué)結(jié)構(gòu)的不同，可將可將NSAIDs分為四類：分為四類：解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛、較解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛、較強抗炎和抗風濕作用的藥物。此類藥物也稱強抗炎和抗風濕作用的藥物。此類藥物也稱為為非甾體抗炎藥非甾體抗炎藥(NSAIDs )。由于阿司匹林。由于阿司匹林是本類藥物的典型代表藥，故也成為是本類藥物的典型代表藥，故也成為“阿司阿司匹林類藥物匹林類藥物”。水楊酸類水楊酸類苯胺類苯胺類吡唑酮類吡唑酮類其它有機酸類其它有機酸類3NSAIDs發(fā)展簡史發(fā)展簡

2、史 1860年用化學(xué)方法合成了水楊酸（年用化學(xué)方法合成了水楊酸（salicylic acid） 1899年年Bayer 藥廠合成藥廠合成aspirin，開創(chuàng)了，開創(chuàng)了NSAIDs發(fā)展發(fā)展 的先河的先河 20世紀世紀50年代合成了吡唑酮類年代合成了吡唑酮類 20世紀世紀60年代合成了吲哚乙酸類年代合成了吲哚乙酸類 20世紀世紀70年代后又相繼合成了丙酸類、苯乙酸類等年代后又相繼合成了丙酸類、苯乙酸類等 4OHOCOOHOH前列腺素前列腺素（prostaglandin， PG）OHOCOOHOH 前列腺素是一族含有一個五碳和前列腺素是一族含有一個五碳和兩條側(cè)連的二十碳不飽和脂肪酸，兩條側(cè)連的二十碳

3、不飽和脂肪酸，廣廣泛存在于人和哺乳動物的各種重要泛存在于人和哺乳動物的各種重要組組織和體液中。參與多種體內(nèi)功能的織和體液中。參與多種體內(nèi)功能的調(diào)調(diào)節(jié)。節(jié)。1.合成和釋放的增多，導(dǎo)致體溫調(diào)定合成和釋放的增多，導(dǎo)致體溫調(diào)定點的提高，體溫升高。點的提高，體溫升高。2.PG具有一定的致痛作用，同時還具有一定的致痛作用，同時還具有顯著地提高痛覺神經(jīng)末梢對具有顯著地提高痛覺神經(jīng)末梢對其它致痛物質(zhì)的敏感性。其它致痛物質(zhì)的敏感性。3.PG參與炎癥反應(yīng)，使血管擴張，參與炎癥反應(yīng)，使血管擴張，通透性增加，引起局部充血、水通透性增加，引起局部充血、水腫和疼痛。腫和疼痛。PGE2PGF2a5非甾體類抗炎藥的共同作用：

4、非甾體類抗炎藥的共同作用： 1. 1.解熱作用：解熱作用： 降低發(fā)熱病人的體溫，但對正常人的體溫無影降低發(fā)熱病人的體溫，但對正常人的體溫無影響響 2. 2. 鎮(zhèn)痛作用鎮(zhèn)痛作用 ： 特點：特點： 中等程度鎮(zhèn)痛中等程度鎮(zhèn)痛 鎮(zhèn)痛不產(chǎn)生欣快感，無成癮性鎮(zhèn)痛不產(chǎn)生欣快感，無成癮性 鎮(zhèn)痛作用的部位在外周鎮(zhèn)痛作用的部位在外周 3.3.抗炎作用：抗炎作用： 抑制炎癥介質(zhì)抑制炎癥介質(zhì)PGPG的合成，緩解癥狀，減輕炎的合成，緩解癥狀，減輕炎癥時的紅腫熱痛。癥時的紅腫熱痛。 6 感染原和細菌內(nèi)毒素等外源性致熱源感染原和細菌內(nèi)毒素等外源性致熱源 機體機體 內(nèi)熱原（細胞因子如：內(nèi)熱原（細胞因子如：IL-1、IL-6、

5、TNF等）等） 中樞中樞PG的合成增加的合成增加 解熱鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥 體溫調(diào)節(jié)中樞體溫調(diào)節(jié)中樞 體溫升高（發(fā)熱）體溫升高（發(fā)熱）（）致熱原與發(fā)熱致熱原與發(fā)熱7體溫的調(diào)節(jié)體溫的調(diào)節(jié) 溫度感受器溫度感受器( (體表，內(nèi)臟，中樞體表，內(nèi)臟，中樞) )冷熱刺激冷熱刺激下丘腦前部視前區(qū)溫度敏感神經(jīng)元下丘腦前部視前區(qū)溫度敏感神經(jīng)元信號傳入信號傳入影響體溫調(diào)節(jié)中樞影響體溫調(diào)節(jié)中樞冷刺激冷刺激熱刺激熱刺激產(chǎn)熱產(chǎn)熱散熱散熱 產(chǎn)熱產(chǎn)熱散熱散熱保持體溫恒定保持體溫恒定8非甾體類抗炎藥的共同作用：非甾體類抗炎藥的共同作用： 1. 1.解熱作用：解熱作用： 降低發(fā)熱病人的體溫，但對正常人的體溫無影響降低發(fā)熱病人的體溫

6、，但對正常人的體溫無影響 2. 2. 鎮(zhèn)痛作用鎮(zhèn)痛作用 ： 特點：特點： 中等程度鎮(zhèn)痛中等程度鎮(zhèn)痛 鎮(zhèn)痛不產(chǎn)生欣快感，無成癮性鎮(zhèn)痛不產(chǎn)生欣快感，無成癮性 鎮(zhèn)痛作用的部位在外周鎮(zhèn)痛作用的部位在外周 3.3.抗炎作用：抗炎作用： 抑制炎癥介質(zhì)抑制炎癥介質(zhì)PGPG的合成，緩解癥狀，減輕炎癥時的合成，緩解癥狀，減輕炎癥時的紅腫熱痛。的紅腫熱痛。 9 協(xié)同作用（）10非甾體類抗炎藥的共同作用：非甾體類抗炎藥的共同作用： 1. 1.解熱作用：解熱作用： 降低發(fā)熱病人的體溫，但對正常人的體溫無影降低發(fā)熱病人的體溫，但對正常人的體溫無影響響 2. 2. 鎮(zhèn)痛作用鎮(zhèn)痛作用 ： 特點：特點： 中等程度鎮(zhèn)痛中等程度

7、鎮(zhèn)痛 鎮(zhèn)痛不產(chǎn)生欣快感，無成癮性鎮(zhèn)痛不產(chǎn)生欣快感，無成癮性 鎮(zhèn)痛作用的部位在外周鎮(zhèn)痛作用的部位在外周 3.3.抗炎作用：抗炎作用： 抑制炎癥介質(zhì)抑制炎癥介質(zhì)PGPG的合成，緩解癥狀，減輕炎的合成，緩解癥狀，減輕炎癥時的紅腫熱痛。癥時的紅腫熱痛。 11解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥臨床藥理學(xué)特點解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥臨床藥理學(xué)特點u 起效快；緩解疼痛；減輕炎癥和腫脹；改善功起效快；緩解疼痛；減輕炎癥和腫脹；改善功能等能等 u 不能根治原發(fā)??；不能防止疾病發(fā)展；停藥后不能根治原發(fā)?。徊荒芊乐辜膊“l(fā)展；停藥后可能迅速出現(xiàn)可能迅速出現(xiàn)“反跳反跳”甚至癥狀再現(xiàn)等甚至癥狀再現(xiàn)等 u 不是病因性治療藥不是病因性治療藥u NSAID

8、s引發(fā)的藥物不良反應(yīng)占所有藥物不良引發(fā)的藥物不良反應(yīng)占所有藥物不良 反應(yīng)的反應(yīng)的1/312解熱鎮(zhèn)痛藥分類及代表性藥物解熱鎮(zhèn)痛藥分類及代表性藥物13 18751875年發(fā)現(xiàn)水楊酸鈉具有解熱鎮(zhèn)痛和抗風濕作用而應(yīng)年發(fā)現(xiàn)水楊酸鈉具有解熱鎮(zhèn)痛和抗風濕作用而應(yīng)用于臨床。水楊酸鈉對胃腸道的刺激性大。用于臨床。水楊酸鈉對胃腸道的刺激性大。18981898年合成乙酰年合成乙酰水楊酸，其解熱鎮(zhèn)痛作用比水楊酸鈉強，且副作用較低。水楊酸，其解熱鎮(zhèn)痛作用比水楊酸鈉強，且副作用較低。 此類藥物包括乙酰水楊酸及水楊酸鈉，乙酰水楊酸是最常此類藥物包括乙酰水楊酸及水楊酸鈉，乙酰水楊酸是最常用的藥物。用的藥物。乙酰水楊酸又稱阿司

9、匹林（乙酰水楊酸又稱阿司匹林（aspirinaspirin）。）。 乙酰水楊酸及水楊酸鈉乙酰水楊酸及水楊酸鈉14水楊酸類乙酰水楊酸（阿司匹林）o 【體內(nèi)過程】o 【藥理作用及應(yīng)用】o 【不良反應(yīng)和注意事項】吸收（pH值）代謝（肝臟代謝水楊酸的能力有限）解熱鎮(zhèn)痛解熱鎮(zhèn)痛抗炎抗炎抗風濕作用抗風濕作用預(yù)防心肌梗塞預(yù)防心肌梗塞和腦血栓的形和腦血栓的形成（抑制血小成（抑制血小板聚集）板聚集）胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng)凝血障礙凝血障礙水楊酸反應(yīng)水楊酸反應(yīng)過敏反應(yīng)過敏反應(yīng)瑞氏綜合癥瑞氏綜合癥CCOOHOCH3O15水楊酸類水楊酸類乙酰水楊酸（阿司匹林）乙酰水楊酸（阿司匹林）乙酰水楊酸乙酰水楊酸 acetylsal

10、icylic acidacetylsalicylic acid（阿司匹林阿司匹林aspirinaspirin）體內(nèi)過程體內(nèi)過程: : 1 1 口服吸收迅速，口服吸收迅速， 影響吸收的因素影響吸收的因素 2 2 被脂解酶水解為乙酸和水楊酸被脂解酶水解為乙酸和水楊酸 3 3乙酰水楊酸與血漿蛋白結(jié)合率低，水乙酰水楊酸與血漿蛋白結(jié)合率低，水 楊酸血漿蛋白結(jié)合率為楊酸血漿蛋白結(jié)合率為 80-9080-90 4 4 游離藥物分布于各組織，可透過胎盤游離藥物分布于各組織，可透過胎盤16代謝：代謝：肝藥酶代謝，與甘氨酸結(jié)合肝藥酶代謝，與甘氨酸結(jié)合排泄：排泄：主要以代謝產(chǎn)物的形式排出體外主要以代謝產(chǎn)物的形式排出

11、體外小劑量時：小劑量時：水解生成水楊酸，一級動力學(xué)水解生成水楊酸，一級動力學(xué)較大劑量時較大劑量時：按零級動力學(xué)：按零級動力學(xué)大劑量長期用藥時：大劑量長期用藥時：代謝產(chǎn)物排出的百分率下降，水楊代謝產(chǎn)物排出的百分率下降，水楊酸的百分率上升。堿化尿液可以促進水楊酸的排出。酸的百分率上升。堿化尿液可以促進水楊酸的排出。adverse effects19水楊酸類乙酰水楊酸（阿司匹林）o 【體內(nèi)過程】o 【藥理作用及應(yīng)用】o 【不良反應(yīng)和注意事項】吸收（pH值）代謝（肝臟代謝水楊酸的能力有限）解熱鎮(zhèn)痛解熱鎮(zhèn)痛抗炎抗炎抗風濕作用抗風濕作用預(yù)防心肌梗塞預(yù)防心肌梗塞和腦血栓的形和腦血栓的形成（抑制血小成（抑制血

12、小板聚集）板聚集）胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng)凝血障礙凝血障礙水楊酸反應(yīng)水楊酸反應(yīng)過敏反應(yīng)過敏反應(yīng)瑞氏綜合癥瑞氏綜合癥CCOOHOCH3O20苯胺類苯胺類非那西丁和對乙酰氨基苯酚非那西丁和對乙酰氨基苯酚o 【體內(nèi)過程】o 【藥理作用及應(yīng)用】o 【不良反應(yīng)和注意事項】NHCOCH3OC2H5NHCOCH3OH非那西丁非那西丁乙酰氨基苯酚（撲熱息痛）乙酰氨基苯酚（撲熱息痛）口服易吸收，主要在口服易吸收，主要在肝臟代謝。肝臟代謝。非那西丁在肝內(nèi)去乙非那西丁在肝內(nèi)去乙基，產(chǎn)生對乙酰氨基基，產(chǎn)生對乙酰氨基酚；或去乙酰基，生酚；或去乙?；蓪Π被揭颐?，該成對氨基苯乙醚，該物質(zhì)可進一步轉(zhuǎn)化為物質(zhì)可進一步轉(zhuǎn)化為

13、羥基化的毒性代謝產(chǎn)羥基化的毒性代謝產(chǎn)物，引起高鐵血紅蛋物，引起高鐵血紅蛋白血癥和溶血性貧血白血癥和溶血性貧血。21 70-80% 70-80% 在肝臟去乙基轉(zhuǎn)變?yōu)榇装狈釉诟闻K去乙基轉(zhuǎn)變?yōu)榇装狈?非那西丁非那西丁 20-30% 20-30% 在肝臟去乙酰基轉(zhuǎn)變?yōu)樵诟闻K去乙?；D(zhuǎn)變?yōu)?對氨基苯乙醚對氨基苯乙醚 羥基化毒性代謝產(chǎn)物，羥基化毒性代謝產(chǎn)物， 引起高鐵血紅蛋白血癥溶血性貧血引起高鐵血紅蛋白血癥溶血性貧血體內(nèi)過程體內(nèi)過程:22苯胺類苯胺類非那西丁和對乙酰氨基苯酚非那西丁和對乙酰氨基苯酚o 【體內(nèi)過程】o 【藥理作用及應(yīng)用】o 【不良反應(yīng)和注意事項】主要是作為解熱鎮(zhèn)痛藥，用于感冒主要是作為解熱鎮(zhèn)痛藥，用于感冒發(fā)熱、神經(jīng)痛，肌肉痛。發(fā)熱、神經(jīng)痛，肌肉痛。23其它抗炎有機酸類其它抗炎有機酸類吲哚美辛（消炎痛）ONCH2COHCH3COClMeO 【體內(nèi)過程體內(nèi)過程】 【藥理作用及應(yīng)用藥理作用及應(yīng)用】 【不良反應(yīng)和注意事項不良反應(yīng)和注意事項】口服吸收快而完全；血漿蛋白結(jié)口服吸收快而完全；血漿蛋白結(jié)合率合率90%；經(jīng)肝臟代謝；代謝物；經(jīng)肝臟代謝；代謝物由尿、