醫(yī)學免疫學課件：11-獲得性(適應性）細胞免疫應答

1、獲得性獲得性( (適應性）細胞免疫應答適應性）細胞免疫應答 Acquired Cellular Response Adaptive Cellular Response 2簡簡 介介免疫系統(tǒng)在機體發(fā)揮軍隊和警察的作用免疫系統(tǒng)在機體發(fā)揮軍隊和警察的作用: :對外對外: : 抵御病源微生物和異己成分抵御病源微生物和異己成分; ;對內(nèi)對內(nèi): : 清除病變、衰老細胞。清除病變、衰老細胞。以上功能通過以上功能通過 完成。完成。識別識別“自己（自己（self）”與與“非己（非己（nonself）”，并清除，并清除“非己非己” 。3入侵病源微生物較少，固有免疫應答將其快速清除；入侵病源微生物較少，固有免疫應答

2、將其快速清除；如果短時間內(nèi)有大量病源微生物入侵，機體將啟動如果短時間內(nèi)有大量病源微生物入侵，機體將啟動4一、簡介一、簡介固有免疫應答（固有免疫應答（Innate Immune Responses）適應性免疫應答（適應性免疫應答（Adaptive Immune Responses ）：）： 指指T T和和B B淋巴細胞因?qū)乖奶禺愖R別而活化、增殖、分化，最終形成效淋巴細胞因?qū)乖奶禺愖R別而活化、增殖、分化，最終形成效應細胞，并通過其所分泌的抗體或者細胞因子表現(xiàn)出一定生物學效應的應細胞，并通過其所分泌的抗體或者細胞因子表現(xiàn)出一定生物學效應的過程。又稱為獲得性免疫應答（過程。又稱為獲得性免疫應答

3、（Acquired Immune ResponsesAcquired Immune Responses）分為：分為： 細胞免疫應答（細胞免疫應答（Cellular Immune Responses Cellular Immune Responses ）：由）：由T T細胞介導細胞介導 體液免疫應答（體液免疫應答（Humoral Immune ResponsesHumoral Immune Responses）：以抗體為主要效應分子）：以抗體為主要效應分子的免疫應答的免疫應答 5 APC、T、B細胞。細胞。 T T細胞僅識別由細胞僅識別由特定分子結(jié)合并呈遞的抗原肽特定分子結(jié)合并呈遞的抗原肽，而不

4、是游離抗原。而不是游離抗原。 抗原呈遞在啟動和維持抗原呈遞在啟動和維持免疫應答中起免疫應答中起關鍵關鍵作用。作用。獲得性免疫應答的獲得性免疫應答的主要參與細胞及特點主要參與細胞及特點 抗原提呈細胞（抗原提呈細胞（Antigen-presenting cell, Antigen-presenting cell, APCAPC）: :能夠加工、處理抗原并將抗原信息提呈能夠加工、處理抗原并將抗原信息提呈給給T T淋巴細胞的一類細胞，在機體的免疫識別、淋巴細胞的一類細胞，在機體的免疫識別、免疫應答與免疫調(diào)節(jié)中起重要作用免疫應答與免疫調(diào)節(jié)中起重要作用。 專職性抗原提呈細胞（專職性抗原提呈細胞（profe

5、ssional professional APC APC ）：）：組成性表達組成性表達MHC IIMHC II類分子和類分子和T T細胞活細胞活化所需的共刺激分子，能加工處理外源性抗原、化所需的共刺激分子，能加工處理外源性抗原、并激活并激活ThTh從而啟動免疫應答的細胞。從而啟動免疫應答的細胞。 DCDC，巨噬細胞，巨噬細胞，B B細胞細胞 非專職性非專職性APCAPC：內(nèi)皮細胞、成纖維細胞、上皮及間皮細胞，嗜酸性粒細胞等6 表表 幾類主要幾類主要APCAPC的分布及其主要特性的分布及其主要特性細胞名稱 體內(nèi)分布 MHC-II FcR C3R Birbeck 顆粒DC 細胞 濾泡 DC 淋巴濾

6、泡 +/- + + - 并指狀細胞 同上,淋巴組織 + - - - 胸腺依賴區(qū) 胸腺 DC 胸腺 + + ? + 朗罕細胞 表皮粒層及基層 + + + + 胃腸上皮層 間質(zhì)性 DC 實質(zhì)性器官間質(zhì) + ? ? + 的毛細血管附近 隱蔽細胞 淋巴結(jié)輸入管 + ? ? -單核/巨噬細胞 全身組織,器官 +/- + + -B 細胞 外周血,淋巴結(jié) + + + -CTL 的靶細胞 全身有核細胞 MHC-I 分子8抗原呈遞分子抗原呈遞分子MHC I MHC I 類分子：類分子： 鏈和鏈和 2 2微球蛋白組成微球蛋白組成，呈遞內(nèi)源性，呈遞內(nèi)源性 抗原肽（抗原肽（8-10AA8-10AA）給）給CD8CD8

7、+ +T T細胞細胞MHC II MHC II 類分子：類分子： 鏈和鏈和 鏈組成，呈外源性抗原肽鏈組成，呈外源性抗原肽 （13-17AA13-17AA）給）給CD4CD4+ +T T細胞細胞CD1CD1分子：分子：與與 2 2微球蛋白微球蛋白形成異源二聚體，形成異源二聚體，呈遞呈遞脂脂 類、糖脂類類、糖脂類非多肽類抗原非多肽類抗原給給NKTNKT等細胞等細胞9 10 細胞合成細胞合成內(nèi)源性內(nèi)源性抗原；抗原； 蛋白酶體蛋白酶體將其水解；將其水解； TAPTAP轉(zhuǎn)運轉(zhuǎn)運抗原肽至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，抗原肽至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，與與MHCIMHCI類分子裝配成類分子裝配成復合物復合物； 經(jīng)經(jīng)高爾基體高爾基體，通過分泌小泡運

8、送，通過分泌小泡運送至胞至胞膜膜，供，供CD8CD8+ +T T識別。識別。APCAPC細胞對內(nèi)源性抗原的處理和提呈細胞對內(nèi)源性抗原的處理和提呈1112APCAPC細胞對外源性抗原的處理和提呈細胞對外源性抗原的處理和提呈吞噬或吞飲，形成吞噬體；吞噬或吞飲，形成吞噬體；吞噬體與吞噬體與溶酶體溶酶體形成形成吞噬溶酶體，即內(nèi)體；吞噬溶酶體，即內(nèi)體；蛋白酶水解蛋白酶水解抗原抗原，形成與，形成與MHCIIMHCII抗原肽抗原肽復合物復合物；MHCIIMHCII抗原肽抗原肽轉(zhuǎn)運轉(zhuǎn)運于于細胞細胞表面，供表面，供CD4CD4+ +T T識別識別。1314感應期感應期 （priming stage)-啟動 Ag

9、 processing and presentation T cell stimulation - activation活化增殖分化期活化增殖分化期(response stage) T cell activation and proliferation效應階段效應階段(effector stage) Effector T cells免疫記憶免疫記憶(memory stage)獲得性細胞免疫應答的過程獲得性細胞免疫應答的過程15抗原刺激機體免疫應答的過程16 DCDC捕獲外來抗原；捕獲外來抗原； 遷移至外周淋巴器官；遷移至外周淋巴器官； 伴隨伴隨B7B7和和MHC-IIMHC-II分子表達上調(diào)，

10、將抗原呈遞給特異分子表達上調(diào)，將抗原呈遞給特異性性T T細胞。細胞。 T T與與APCAPC粘附：粘附：LFA-1LFA-1（CD11a/CD18)CD11a/CD18)ICAM-1ICAM-1（CD54CD54）等介導；等介導； TCR TCR掃描掃描APCAPC； TCR特異識別特異識別MHC/peptide complex; CDR1和和CDR2接觸接觸MHC分子的分子的螺旋，螺旋，CDR3接觸接觸antigen peptide； CD4與與MHC-II的的2結(jié)構域結(jié)合結(jié)構域結(jié)合；二、獲得性免疫應答的啟動二、獲得性免疫應答的啟動Initiation of Adaptive Immune

11、Responses17病源微生物病源微生物病源微生物復制病源微生物復制上皮細胞層上皮細胞層巨噬細胞巨噬細胞樹突狀細胞樹突狀細胞APC NK細胞細胞1 1、DCDC捕獲外來抗原捕獲外來抗原18樹突狀細胞的遷移和功能成熟樹突狀細胞的遷移和功能成熟19TCR 識別 MHC/抗原肽復合分子 TCR抗原肽MHCT 細胞抗原遞呈細胞TCR TCR 特異識別特異識別MHC/MHC/抗原肽抗原肽抗原呈遞細胞（抗原呈遞細胞（APCAPC）20TCRTCR掃描掃描APCAPC表面表面21T T細胞與細胞與APCAPC的附著的附著CD4MHC-IITCR/CD31ICAM-1B7-1B7-2LFA-1LFA-1IC

12、AM-3LFA-3B7-1CD28CD28LFA-1ICAM-3CD22參與參與 T 細胞活化的膜表面分子細胞活化的膜表面分子T T細胞細胞APCCTLA-422 又稱又稱T T細胞突觸，細胞突觸，指指T T細胞與抗原呈遞細胞細胞與抗原呈遞細胞之間的接觸區(qū)，以之間的接觸區(qū)，以TCR-MHC-TCR-MHC-抗原肽為簇狀抗原肽為簇狀中心，周圍分布粘附分子的結(jié)構，有助于中心，周圍分布粘附分子的結(jié)構，有助于T T細胞識別細胞識別MHC-MHC-抗原肽并提高二者間的親和抗原肽并提高二者間的親和力，從而導致力，從而導致T T細胞的活化和增殖。這一概細胞的活化和增殖。這一概念現(xiàn)已擴展到念現(xiàn)已擴展到NKNK

13、細胞、細胞、B B細胞及其相互作用細胞及其相互作用細胞間的特殊結(jié)構細胞間的特殊結(jié)構免疫突觸免疫突觸Immunological synapse23T T細胞免疫突觸形成過程細胞免疫突觸形成過程2425 Nave T（初始（初始T T細胞細胞 ）的選擇性活化和擴增主要發(fā)生于）的選擇性活化和擴增主要發(fā)生于周圍免疫器官。周圍免疫器官。Th細胞活化的細胞活化的“雙雙信號模型信號模型”; 新進展新進展“三信號模型三信號模型” Two-Signal Model for Th Cell Activation Signal 1: TCR+MHCII-peptide Signal 2: CD28+B7.1/B7.

14、2（CD80/CD86） CD2+LFA-3（CD58) LFA-1(CD11a/CD18)+ICAM-1(CD54) Signal 3: IL-1 ? 三、三、ThTh細胞的活化細胞的活化T Cell ActivationNaNave Tve T（初始（初始T T細胞）：細胞）：是指從未接受過抗原刺激的成熟是指從未接受過抗原刺激的成熟T T細胞，細胞，處于細胞周期的處于細胞周期的G G0 0期，存活期短，表達期，存活期短，表達CD45RACD45RA和高水平的和高水平的L-L-選擇選擇素（素（CD62LCD62L），參與淋巴細胞再循環(huán)。），參與淋巴細胞再循環(huán)。26ThTh細胞活化的細胞活化的

15、“雙信號模型雙信號模型”Two-Signal Model for Th Cell Activation27ThTh細胞活化的細胞活化的“雙信號模型雙信號模型”Two-Signal Model for Th Cell Activation28APC活性封閉活性封閉IL-2RAPCTh信號信號1信號信號2LPS 細菌細菌 TNF- IL-1IL-2Th信號信號1活化、增殖活化、增殖ThTh細胞活化的細胞活化的“雙信號模型雙信號模型”Two-Signal Model for Th Cell ActivationB729 無能無能T T細胞細胞Anergy T cell Anergy T cell:

16、Anergy T cell: TCRTCR與與MHC-Ag peptideMHC-Ag peptide結(jié)合，結(jié)合，在無共刺激信號存在時，在無共刺激信號存在時， T T細胞喪失了抗原細胞喪失了抗原應答和應答和IL-2IL-2產(chǎn)生能力，存活時間縮短。產(chǎn)生能力，存活時間縮短。 特點：特點： 1.TCR1.TCR表達水平降低表達水平降低 2.CD4 2.CD4或或CD8CD8下調(diào)下調(diào) 3. 3.幾乎失去了對特異性抗原的反應能力幾乎失去了對特異性抗原的反應能力 4. 4.在體內(nèi)存活的時間由幾周減少至幾天在體內(nèi)存活的時間由幾周減少至幾天 5. 5.幾乎沒有產(chǎn)生幾乎沒有產(chǎn)生IL-2IL-2的能力的能力30T

17、 T細胞活化的細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導細胞活化的細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導Signal Transduction in T Cell Activation31效應分子基因：效應分子基因： 細胞因子基因細胞因子基因 細胞因子受體基因細胞因子受體基因 黏附分子基因黏附分子基因TCR-MHCTCR-MHC信號激活信號激活PLC-PLC- （磷脂酶（磷脂酶C C）CD28CD28激活激活PI3KPI3K（磷脂酰肌醇（磷脂酰肌醇-3-3-激激酶），激活轉(zhuǎn)錄因子酶），激活轉(zhuǎn)錄因子T T細胞活化過程中的信號轉(zhuǎn)導細胞活化過程中的信號轉(zhuǎn)導Signal Transduction in T Cell Activation325、 ThT

18、h細胞活化的結(jié)果：細胞活化的結(jié)果： 產(chǎn)生大量的效應細胞；產(chǎn)生大量的效應細胞； 少量的記憶細胞。少量的記憶細胞。33四、四、ThTh活化的效應活化的效應Effect of activationTh0Th0向不同的向不同的ThTh細胞極化，產(chǎn)生不細胞極化，產(chǎn)生不同的生物學效應。同的生物學效應。34感染決定細胞因子的產(chǎn)生；細胞因子決定感染決定細胞因子的產(chǎn)生；細胞因子決定ThTh細胞的極化細胞的極化35CD4CD4+ +T T細胞亞群的分化與轉(zhuǎn)錄因子、趨化因子受體以及分泌細細胞亞群的分化與轉(zhuǎn)錄因子、趨化因子受體以及分泌細胞因子的關系胞因子的關系 發(fā)育分化發(fā)育分化 趨化因子受體趨化因子受體 產(chǎn)產(chǎn) 生生

19、所需細胞因子所需細胞因子 和轉(zhuǎn)錄因子表達和轉(zhuǎn)錄因子表達 細胞因子細胞因子正常免疫功能正常免疫功能 異常時發(fā)生疾病異常時發(fā)生疾病抗胞內(nèi)病原體抗胞內(nèi)病原體 過高引起器官特過高引起器官特 (病毒、細菌病毒、細菌)免疫免疫 異性自身免疫病異性自身免疫病初始初始T細胞細胞IL-12IFN- IL-4TGF- IL-2TGF- IL-6IL-23IL-6IL-21抗原刺激抗原刺激后后T細胞細胞CCR7 CXCR5Th1Th2iTregTh17TfhIFN- IL-2LT CXCR3CCR5IL-4,5,10IL-13,25TGF- IL-10IL-17IL-21IL-22CCR4,6IL-21IL-10C

20、XCR5免疫負調(diào)節(jié)免疫負調(diào)節(jié) 過高或過低與腫瘤過高或過低與腫瘤和免疫耐受和免疫耐受 或自身免疫病相關或自身免疫病相關 抗胞外病原體抗胞外病原體 過高引起過敏性過高引起過敏性 (寄生蟲寄生蟲)免疫免疫 炎癥和哮喘炎癥和哮喘抗胞外細菌和抗胞外細菌和 過高引起炎癥性過高引起炎癥性真菌免疫和炎癥真菌免疫和炎癥 疾病疾病(EAE、CIA等等)輔助輔助B細胞細胞 過高引起抗體相關過高引起抗體相關產(chǎn)生抗體產(chǎn)生抗體 自身免疫病自身免疫病 過低引起免疫缺陷過低引起免疫缺陷根據(jù)根據(jù)King C(Annu Rev Immunol 2008)修改修改Bcl-6STAT-3ROR tFoxp3GATA-3STAT-6T

21、-bet361 1、Th1Th1和和Th2Th2產(chǎn)生的特征性細胞因子產(chǎn)生的特征性細胞因子Characteristic cytokines produced by Th1 or Th2Characteristic cytokines produced by Th1 or Th2372、Th1的效應的效應Effects of Th1IL-2: IL-2: 促進抗原特異性促進抗原特異性ThTh、CTLCTL細胞活化；細胞活化；為部為部 分分CTLCTL活化提供第二信號活化提供第二信號；IFN-IFN-: : 活化活化M M； 刺激刺激B B細胞產(chǎn)生細胞產(chǎn)生IgG2aIgG2a，IgG3 IgG3 （

22、可以與三（可以與三 種種FcFc 受體結(jié)合，有很強的免疫調(diào)理作受體結(jié)合，有很強的免疫調(diào)理作 用）；用）；抑制抑制Th2Th2活化活化。效應：吞噬和殺傷效應：吞噬和殺傷胞內(nèi)胞內(nèi)微生物微生物。38Th1Th1細胞分泌細胞因子及其功能細胞分泌細胞因子及其功能39Th1Th1細胞分泌細胞因子促進細胞分泌細胞因子促進CTLCTL活化活化40Th1Th1細胞細胞促進促進M活化，活化，殺傷胞內(nèi)寄生菌殺傷胞內(nèi)寄生菌41 IL-4，5，6等等促進嗜酸性粒細胞（促進嗜酸性粒細胞（ Eosinophil ）, ,嗜嗜堿性粒細胞堿性粒細胞(basophil )(basophil )、 肥大細胞（肥大細胞（Mast c

23、ellsMast cells）等大量釋放入血，刺激其生長、分化，殺傷等大量釋放入血，刺激其生長、分化，殺傷M M不能不能殺傷的寄生蟲；殺傷的寄生蟲； IL-4IL-4促進促進IgEIgE和和IgG1IgG1產(chǎn)生，與產(chǎn)生，與M M和和EosEos表面的表面的FcFc結(jié)合，結(jié)合，識別并殺傷抗原；識別并殺傷抗原； 活化活化Th2Th2細胞表達的細胞表達的CD40LCD40L為為B B細胞活化提供細胞活化提供第二信號第二信號； IL-10IL-10抑制抑制Th1Th1應答。應答。 效應：效應： 吞噬和殺傷胞外寄生菌、寄生蟲等。吞噬和殺傷胞外寄生菌、寄生蟲等。3、Th2的效應的效應Effects of

24、Th242Th2Th2細胞分泌細胞因子及其功能細胞分泌細胞因子及其功能43Th2Th2細胞細胞EosEos和和M M分化、發(fā)育分化、發(fā)育Th2Th2細胞分泌的細胞因子趨化細胞分泌的細胞因子趨化EosEos和和BasBas45Th2Th2細胞為細胞為B B細胞活化提供第二信號細胞活化提供第二信號46Th1Th1、Th2Th2細胞之間的相互調(diào)節(jié)細胞之間的相互調(diào)節(jié)473.Th173.Th17細胞的效應細胞的效應Effects of Th17Effects of Th17小鼠Th17由初始CD4+T細胞在TGF-和IL-6等細胞因子的誘導下分化而來；人Th17由IL-1和IL-6共同誘導48 Th17

25、Th17細胞分泌細胞分泌IL-17IL-17，刺激上皮細胞、內(nèi)皮細胞、成纖維細，刺激上皮細胞、內(nèi)皮細胞、成纖維細胞和巨噬細胞分泌多種細胞因子：胞和巨噬細胞分泌多種細胞因子：1.1.分泌分泌IL-8IL-8、MCP-1MCP-1等趨化因子，趨化和募集中性粒細胞核單等趨化因子，趨化和募集中性粒細胞核單核細胞核細胞2.2.分泌分泌G-CSFG-CSF和和GM-CSFGM-CSF等集落刺激因子，刺激骨髓造血干細胞等集落刺激因子，刺激骨髓造血干細胞產(chǎn)生更多髓樣細胞產(chǎn)生更多髓樣細胞3.3.分泌分泌IL-1IL-1、IL-6、TNF-和和PGE2等誘導局部炎癥反應等誘導局部炎癥反應4.刺激上皮細胞、角質(zhì)上皮

26、細胞分泌防御素等抗菌物質(zhì)，招募刺激上皮細胞、角質(zhì)上皮細胞分泌防御素等抗菌物質(zhì)，招募和活化中性粒細胞和活化中性粒細胞494.TFH 4.TFH 細胞的效應細胞的效應Effects of TFHEffects of TFH TFH:(T Follicular helper cells), 新近發(fā)現(xiàn)的一個CD4+輔助性T細胞亞群，遷移到B淋巴濾泡專職參與維持生發(fā)中心結(jié)構和功能，輔助B細胞產(chǎn)生抗體。 TFH前體細胞持續(xù)高表達趨化因子受體CXCR5和Bcl-6，遷移到B淋巴濾泡，參與和維持生發(fā)中心結(jié)構和功能，并通過相互作用，輔助B細胞在生發(fā)中心的存活、增殖、分化和產(chǎn)生IL-21；TFH表達的CD40L和

27、ICOS與B細胞表達的CD40和ICOSL相互作用，刺激B細胞增殖，促進一系列細胞因子（IL-21、IL-4和IL-10）的產(chǎn)生，介導B細胞向漿細胞分化及抗體類別轉(zhuǎn)換以及免疫球蛋白的產(chǎn)生。50 TCR CD 8抗原肽抗原肽HLA- IAPCCTLTh2Th1五、五、CTLCTL細胞的活化細胞的活化Activation of Cytotoxic T Lymphocytes51 CDR1CDR1和和CDR2CDR2接觸接觸MHCMHC分子的分子的 螺旋，螺旋，CDR3CDR3接觸接觸 antigen peptideantigen peptide； CD8CD8與與MHC-IMHC-I的的 3 3結(jié)

28、構域結(jié)合；結(jié)構域結(jié)合； Signal 1: Signal 1: TCR+MHC I-Peptide complexTCR+MHC I-Peptide complex Signal 2 Signal 2：CD28+B7 or IL-2+IL-2RCD28+B7 or IL-2+IL-2R Signal 3 Signal 3：IL-12 or type I IFN (IFN-IL-12 or type I IFN (IFN- / / ) ) 1 1、CTLCTL活化的活化的“三三信號模型信號模型”Two-Signal Model for CTL Activation52CTLCTL與靶細胞間相互作

29、用的分子與靶細胞間相互作用的分子Molecules between CTL and target cell interaction53CTLCTL活化的活化的“雙信號模型雙信號模型”Two-Signal Model for CTL ActivationCD8+T細胞活化的第三信號：細胞因子細胞活化的第三信號：細胞因子Activation of nave CD8 T cells requires three signals: Ag, costimulation, and either IL-12 or IFNa/b. Stimulation with Ag and B7-1 results in

30、 extensive proliferation, but survival is compromised and development of effector functions is suboptimal. The small numbers of cells that survive long term are anergic. When either IL-12 or IFNa/b is present, proliferation is comparable but survival is increased, the cells develop strong effector f

31、unctions, and a protective memory population is formed.5455效應：效應：殺傷病毒感染細胞、腫瘤細胞等。殺傷病毒感染細胞、腫瘤細胞等。機制：機制： 1 1、穿孔素：打孔；、穿孔素：打孔； 2 2、顆粒酶（絲氨酸蛋白酶）：啟動靶細胞凋亡；、顆粒酶（絲氨酸蛋白酶）：啟動靶細胞凋亡； 3 3、FasLFasL：啟動靶細胞凋亡；：啟動靶細胞凋亡； 4 4、產(chǎn)生、產(chǎn)生TNFTNF等多種細胞因子：殺傷靶細胞；等多種細胞因子：殺傷靶細胞； 5 5、產(chǎn)生多種趨化因子，吸引天然免疫細胞，殺傷、產(chǎn)生多種趨化因子，吸引天然免疫細胞，殺傷 靶細胞。靶細胞。2 2

32、、CTLCTL的效應及殺傷機制的效應及殺傷機制Effects and Mechanisms of cytotoxic T Lymphocytes56CTLCTL殺傷靶細胞的機制殺傷靶細胞的機制Mechanisms of target cell killing by cytolytic T cells57CTLCTL與與NKNK細胞的區(qū)別細胞的區(qū)別Differentiation between CTL and NK TcTcNKNKTCR+，CD8+，CD3+TCR-，CD8-，CD3-CD16-，CD56-CD16+，CD56+MHC/抗原肽提供殺傷信號MHC 分子提供殺傷抑制信號病毒感染后期

33、清除被病毒感染的細胞病毒感染初期防止病毒擴散583、- T T細胞的細胞的MHCMHC限制性限制性MHC restriction of -T cells 59自身自身MHCMHC限制性限制性self MHC restriction 任何個體任何個體T T細胞僅識別由同一個體細胞僅識別由同一個體 MHCMHC分子所分子所提呈的抗原肽，這是提呈的抗原肽，這是T T細胞經(jīng)歷陽性選擇所獲細胞經(jīng)歷陽性選擇所獲得的特性。得的特性。60CD4+Th1CD4+Th2CD4+Th17CD4+TfhCD8+CTLTCR識別的識別的配體配體抗原肽抗原肽-MHC類分子復合物類分子復合物抗原肽抗原肽-MHC類分子復合類

34、分子復合物物抗原肽抗原肽-MHC類分子復合物類分子復合物抗原肽抗原肽-MHC類分子復合物類分子復合物抗原肽抗原肽-MHC類分類分子復合物子復合物誘導分化的誘導分化的關鍵關鍵細胞因子細胞因子IL-12、IFN- IL-4IL-1 、TGF- （人）（人）IL-6、IL-23（小（小鼠）鼠）IL-21、Bcl-6IL-2產(chǎn)生細胞因產(chǎn)生細胞因子子和其他和其他效效應分子應分子IFN- 、LT 、TNF- IL-2、IL-3、GM-CSFIL-4、IL-5IL-10、IL-13GM-CSFIL-17IL-2、IL-4、IL-10、IL-21CXCR5、ICOS、PD-1IFN- 、TNF- LT 、穿孔素、穿孔素顆粒酶、顆粒酶、FasL介導介導免疫應免疫應答類型答類型細胞免疫細胞免疫體液免疫體液免疫固有免疫、上皮固有免疫、上皮屏障屏障體液免疫體液免疫細胞免疫細胞免疫免疫保護免疫保護胞內(nèi)感染病原胞內(nèi)感染病原微微生物如結(jié)核桿菌生物如結(jié)核桿菌清除清除蠕蟲蠕蟲等等抗細菌、真菌和抗細菌、真菌和病毒病毒自身免疫自身免疫病毒感染細胞病毒感染細胞和腫瘤細胞和腫瘤細胞參與病理應參與病理應答答EAE、RA炎癥性腸炎炎癥