BNP與NTproBNP測定

1、BNP/NT-proBNP測定測定在非充血性心力衰竭疾病臨床上應(yīng)用在非充血性心力衰竭疾病臨床上應(yīng)用BNP/NT-proBNP在非充血性心力衰竭疾病臨床上應(yīng)用當(dāng)心室容量增加，心臟壓力負(fù)荷加重和室壁肌強(qiáng)力增高時(shí)，心肌細(xì)胞的BNP基因被激活，生成含134個(gè)氨基酸的蛋白質(zhì)，該蛋白質(zhì)的信號肽被切除后成為前體肽ProBNP108；前體肽在內(nèi)切酶作用下裂解生成兩個(gè)產(chǎn)物即BNP和NT-proBNP。BNP由第77108個(gè)氨基酸殘基組成，抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)和腎上腺素活性，具有強(qiáng)力的利鈉、利尿、擴(kuò)血管和降壓作用；NT-proBNP由第176個(gè)氨基酸殘基組成，無生物活性。 BNP/NT-proBNP在

2、非充血性心力衰竭疾病臨床上應(yīng)用當(dāng)心肌受到牽張刺激時(shí)將二者同時(shí)釋放入血液循環(huán)中。經(jīng)研究證實(shí)，BNP和NT-proBNP都可作為心力衰竭診斷十分有用的生物標(biāo)志物，二者雖存在差異，但在臨床應(yīng)用方面差異不大，很多文獻(xiàn)將二者統(tǒng)稱為利鈉肽（NP）。 BNP/NT-proBNP在非充血性心力衰竭疾病臨床上應(yīng)用隨著對BNP/NT-proBNP研究的深入，人們發(fā)現(xiàn)BNP/NT-proBN在非充血性心力衰竭其他一些疾病中（如急性冠狀動(dòng)脈綜合征、心律失常、肺部疾病、腎臟疾病等）也有不同程度的升高，并具有其相應(yīng)的變化規(guī)律和臨床意義。 （一） 急性冠狀動(dòng)脈綜合征（ACS）急性冠狀動(dòng)脈綜合征（ACS）包括不穩(wěn)定型心絞痛（

3、UAP）、急性心肌梗死（AMI），因發(fā)病率高，病死率高，臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，檢測指標(biāo)繁多，易耽誤病情。由于ACS對心源性死亡或缺血性并發(fā)癥有較高的危險(xiǎn)性，必須盡快同其他原因的胸痛相鑒別，早期正確地診斷和精確的危險(xiǎn)性分層，對于決定正確的治療至關(guān)重要。 （一） 急性冠狀動(dòng)脈綜合征（ACS）美國國立研究院臨床生化指南：生化標(biāo)記物在ACS中的臨床特點(diǎn)及臨床應(yīng)用指南第一次以指南的形式介紹了BNP檢測在ACS中的重要作用及新地位，被認(rèn)為是一種較好反映心臟功能的生物標(biāo)記物，且在ACS診斷、治療及預(yù)后方面有重要意義，客觀地評價(jià)了BNP檢測在ACS中的新地位。 （一） 急性冠狀動(dòng)脈綜合征（ACS）目前，BNP/N

4、T-proBNP作為一種新的血清標(biāo)志物已越來越多的投入到ACS和AMI后左室重構(gòu)的研究及應(yīng)用中。BNP/NT-proBNP的動(dòng)態(tài)變化有助于ACS的風(fēng)險(xiǎn)評估。在動(dòng)脈粥樣硬化高度進(jìn)展時(shí)，BNP/NT-proBNP增高可作為ACS高度危險(xiǎn)的預(yù)測因子。 1. ACS后BNP的分泌機(jī)制及水平血漿BNP對急性心肌缺血有很強(qiáng)的敏感性，心肌缺血對BNP合成和釋放具有重要的作用，因此在心肌梗死患者中無論是前期心肌缺血損害或心肌梗死后重構(gòu)所致心室內(nèi)徑和左心室壓力的增加均可使BNP升高。心室舒張功能受損及舒張功能不全是心肌缺血的最早表現(xiàn)之一，要早于心絞痛和心電圖ST段抬高，即使無心肌壞死，單純的缺血也可促使BNP釋

5、放。低氧血癥同樣可以促進(jìn)BNP釋放。 1. ACS后BNP的分泌機(jī)制及水平左心室容量負(fù)荷以及室壁張力的增加是引起B(yǎng)NP分泌的主要因素，其分泌水平與左室收縮功能障礙的程度、冠狀動(dòng)脈的病變程度以及心力衰竭的嚴(yán)重程度有關(guān)。AMI后由于心室的收縮及舒張功能急劇下降，容量負(fù)荷的相對過重和心室的梗死擴(kuò)展，導(dǎo)致心室受到明顯的牽張，加上梗死區(qū)心肌及周圍心肌的缺血狀態(tài)，可以快速誘導(dǎo)心室肌BNP基因表達(dá)，使血漿BNP顯著升高，尤其左心室重構(gòu)發(fā)生后左心室張力增加，心肌細(xì)胞受到更大的室壁牽張力，因而BNP的分泌更為亢進(jìn)。 1. ACS后BNP的分泌機(jī)制及水平AMI后心功能NYHA分級反映了心肌梗死后心臟的功能狀態(tài)，梗

6、死后心功能狀態(tài)與心臟梗死范圍大小有關(guān)，梗死面積越大，心功能越差，BNP越高。AMI患者急性期BNP顯著升高，且按照NYHA分級1、2、3、4級階次升高，各級間差異顯著，與心功能NYHA分級顯著正相關(guān)。2.AMI患者血漿BNP水平變化特點(diǎn)目前已有研究顯示，急性心肌梗死早期心肌缺血、缺氧本身能刺激BNP和NT-proBNP的產(chǎn)生，同時(shí)心肌梗死導(dǎo)致心室肌受到牽拉、室壁張力增高，激活心肌內(nèi)分泌中的利鈉肽系統(tǒng)，從而引起B(yǎng)NP和NT-proBNP分泌明顯增多；而且，幾乎在急性心肌梗死發(fā)生的同時(shí)，梗死區(qū)周圍存活細(xì)胞與非梗死區(qū)細(xì)胞BNP合成增加。 2.AMI患者血漿BNP水平變化特點(diǎn)急性心肌梗死患者在發(fā)作4h

7、時(shí)BNP就開始比正常人明顯升高，且呈雙峰分泌，在1620h達(dá)到第1個(gè)峰值，第2峰值在第5天左右出現(xiàn)，此后開始下降。但在心肌梗死后第24周仍明顯高于正常人。提示BNP在AMI發(fā)生時(shí)有一定的滯后性和對后期病情變化有重要的預(yù)測性。 2.AMI患者血漿BNP水平變化特點(diǎn)BNP的分泌主要集中在梗死區(qū)與非梗死區(qū)交界的邊緣地帶，此處室壁張力最大。在ACS的早期，BNP的升高是機(jī)體神經(jīng)體液調(diào)節(jié)的一種即刻反應(yīng)，也是機(jī)體進(jìn)行自我調(diào)整的標(biāo)志。BNP第二個(gè)峰值的形成可能與梗死引起的室壁張力增高及隨后的心室重構(gòu)有關(guān)。2.AMI患者血漿BNP水平變化特點(diǎn)與首次AMI患者對比，再發(fā)心肌梗死患者左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）更低，

8、BNP水平更高。提示隨著心肌梗死次數(shù)增加，心臟的收縮功能進(jìn)一步減低，左室進(jìn)一步重構(gòu)，血BNP也進(jìn)一步升高。證明AMI后BNP水平的增高，與心臟收縮功能受損、心臟擴(kuò)大和左室重構(gòu)的程度相一致。2.AMI患者血漿BNP水平變化特點(diǎn)AMI患者冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)越多，發(fā)生心肌缺血和不良心臟事件的比例也越高，其BNP水平也相對較高，凸現(xiàn)BNP水平對冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)和狹窄程度的預(yù)測作用。心肌灌注好的AMI患者BNP水平顯著低于灌注差的患者，提示BNP水平對心肌灌注情況有明確的預(yù)測作用。2.AMI患者血漿BNP水平變化特點(diǎn)AMI患者急診（PCI）治療后，CK-MB和cTnT峰值水平均顯著升高，但血BNP水平卻顯

9、著降低，提示心肌梗死范圍大 2.AMI患者血漿BNP水平變化特點(diǎn)其機(jī)制可能在于：心肌酶和肌鈣蛋白是由心肌細(xì)胞缺血壞死而釋放出來的心肌細(xì)胞壞死標(biāo)志物，它們反映的是心肌壞死的面積；而BNP則是由非壞死心肌細(xì)胞分泌和釋放，是反映了非壞死心肌的張力和缺血狀況。 2.AMI患者血漿BNP水平變化特點(diǎn)AMI導(dǎo)致心肌細(xì)胞缺血壞死，釋放出心肌酶和肌鈣蛋白，同時(shí)室壁運(yùn)動(dòng)異常，心臟的收縮和舒張功能減退，心肌細(xì)胞的張力和壓力升高，加之心肌細(xì)胞缺血致血漿BNP水平升高。急診PCI有效治療緩解心肌細(xì)胞缺血，終止心肌細(xì)胞因缺血分泌BNP入血，能使BNP水平顯著降低。3. BNP對急性冠脈綜合征風(fēng)險(xiǎn)評估的作用 有利于ACS

10、的危險(xiǎn)分層Delcmos JA等對2525例ACS患者研究發(fā)現(xiàn)BNP濃度升高的患者其死亡、再梗死和梗死后心力衰竭的發(fā)病率明顯增加，且BNP的濃度與梗死面積密切相關(guān)，BNP濃度升高的不穩(wěn)定型心絞痛患者預(yù)后差。這一結(jié)果有利于ACS的危險(xiǎn)分層，有助于臨床醫(yī)生快速判斷病情并采取積極的治療措施。有利于ACS的危險(xiǎn)分層Weber等在疑有ACS的病人中評價(jià)了NT-proBNP的變化，這批病人cTnT值10ng/L，考慮處于較低的危險(xiǎn)性。用ROC曲線分析，得出NT-proBNP的最佳界值474 ng/L。住院時(shí)病人NT-proBNP水平凡超過474 ng/L者，鑒別出該個(gè)體處于較高的危險(xiǎn)性，因?yàn)樗脑黾佑蓄A(yù)后

11、價(jià)值。因此認(rèn)為，在對ACS病人臨床常規(guī)危險(xiǎn)性分層時(shí)，應(yīng)考慮評價(jià)NT-proBNP。有利于ACS的危險(xiǎn)分層Bassan等研究了723例急性缺血性胸痛病人，測定血清BNP水平，評價(jià)其預(yù)后價(jià)值。在一年追蹤期間，有15例（2.1%）在一個(gè)月死于心源性死亡；有51例（7.1%）在一年時(shí)也死于心源性死亡。兩組死亡病例入院時(shí)BNP水平均101 ng/L，顯著高于生存者（101 ng/L），一個(gè)月死亡組血清BNP是生存組的13倍，P0.0001；一年死亡組BNP是生存組的5.3倍，P0.0001。多變量邏輯回歸分析表明，入院時(shí)BNP水平是早期和晚期心源性死亡率的一個(gè)獨(dú)立的和強(qiáng)烈的預(yù)測指標(biāo)。這些結(jié)果提示，有急性

12、胸痛及NSTEMI的病人，在到達(dá)急診室就診時(shí)，應(yīng)測定BNP用于危險(xiǎn)性評估。有利于ACS的危險(xiǎn)分層彭民安等為研究外周血清NT-proBNP水平與冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度的相關(guān)性，他們研究了83例急性冠脈綜合征、62例穩(wěn)定型心絞痛（SAP）患者的血漿NT-proBNP水平，同時(shí)根據(jù)冠脈造影結(jié)果將冠心病患者分為單支病變組、雙支病變組及三支病變組，將冠狀動(dòng)脈病變程度積分與血清NT-proBNP水平進(jìn)行相關(guān)性分析。 有利于ACS的危險(xiǎn)分層結(jié)果發(fā)現(xiàn)：ACS組血清NT-proBNP水平（579.5679.28）pg/L明顯高于SAP組（298.4565.26）pg/L和正常人（107.2621.72）pg/L，

13、說明血清NT-proBNP水平可以反映冠心病病變嚴(yán)重程度；三支病變組血清NT-proBNP水平（710.7468.97）pg/L明顯高于雙支病變組（442.9388.60）pg/L和單支病變組（352.22）pg/L，而雙支病變組又高于單支病變組；血清NT-proBNP水平與冠狀動(dòng)脈病變程度積分進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果呈正相關(guān)性。說明血清NT-proBNP水平與心肌缺血面積大小相關(guān) 有利于ACS的危險(xiǎn)分層由此進(jìn)一步證實(shí)血清NT-proBNP水平與冠狀動(dòng)脈病變程度密切相關(guān)，在一定程度上可以反映冠狀動(dòng)脈病變的嚴(yán)重程度，對冠心病嚴(yán)重程度及危險(xiǎn)分層具有重要意義。對ACS后的左室功能的長期預(yù)測大量研究表明，

14、在ACS患者中，急性期、亞急性期血漿BNP水平增高的程度，與ACS后患者致死性心臟事件及嚴(yán)重心血管并發(fā)癥的發(fā)生率呈正相關(guān)。美國國立研究院臨床生化指南在分析了有關(guān)BNP、NT-proBNP與ACS預(yù)后的多項(xiàng)研究后指出，雖然BNP和NT-proBNP水平與老齡、女性、腎功能不全、左心功能不全、心肌壞死以及經(jīng)造影證實(shí)的嚴(yán)重冠狀動(dòng)脈病變等多種因素相關(guān)，但其對病死率的預(yù)測價(jià)值獨(dú)立于這些臨床危險(xiǎn)因素，BNP和NT-proBNP可以鑒別尚無收縮功能不全或心力衰竭表現(xiàn)但具有高風(fēng)險(xiǎn)患者，提供與cTn互補(bǔ)的信息。對ACS后的左室功能的長期預(yù)測血漿BNP水平與AMI后左心室功能不全（LVD）程度呈正相關(guān)，BNP的分

15、泌增加主要集中在梗死與非梗死區(qū)域交界的邊緣地帶，此處窒壁機(jī)械張力最大，因此BNP可準(zhǔn)確反映梗死局部室壁張力的變化，而張力又受到梗死面積、左室形態(tài)改變、心肌機(jī)械應(yīng)力等因素的影響，因此對AMI病人測量血漿BNP可以同時(shí)預(yù)測梗死區(qū)大小、左室功能。對ACS后的左室功能的長期預(yù)測由美國國家健康研究所進(jìn)行的“左心室功能不全研究SOLVD”表明左心室功能不全患者體內(nèi)激素激活首先表現(xiàn)為BNP升高，而不是循環(huán)血液中腎素血管緊張素系統(tǒng)的激活，故BNP可初步作為左心室功能不全的篩選檢查。另外，Swiatkiewicz也發(fā)現(xiàn)BNP可以對AMI后的左室功能進(jìn)行長期預(yù)測，但對短期無效。對ACS后的左室功能的長期預(yù)測Bic

16、hayds等報(bào)道在AMI后的第1到4d內(nèi)測量血漿BNP濃度，若濃度小于20pg/ml可100%的預(yù)測35個(gè)月后LVEF40%，若60pg/ml則可100%地預(yù)測LVEF40%，低于平均水平（27pg/ml）的患者中沒有發(fā)生早期死亡，而85%的左心室功能不全（LVD）發(fā)生在高于平均水平患者中。BNP對左室功能、LVD、1個(gè)月內(nèi)的死亡是一項(xiàng)獨(dú)立的預(yù)測因素 對ACS后的左室功能的長期預(yù)測有學(xué)者對42例首次透壁性心肌梗死患者隨訪1年，發(fā)現(xiàn)心肌梗死后基線BNP水平升高是左心室舒張末容積指數(shù)（LVEDVI）的獨(dú)立預(yù)示因子。因此檢測BNP有助于早期預(yù)測和發(fā)現(xiàn)急性心肌梗死患者發(fā)生左心室擴(kuò)張。是預(yù)測心肌梗死后左

17、室重構(gòu)的指標(biāo)AMI后發(fā)生心力衰竭的重要病理生理基礎(chǔ)是心室重構(gòu)。AMI后心室重構(gòu)，是由于AMI導(dǎo)致的心臟功能的改變及神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的激活而引起心臟功能性心肌細(xì)胞數(shù)目減少伴相應(yīng)的心臟泵功能降低，心室腔幾何形態(tài)的改變。尤其AMI后左心室重構(gòu)引起的心室腔幾何形態(tài)的改變、心室擴(kuò)張、左心功能的進(jìn)行性減退等，嚴(yán)重影響了AMI患者的預(yù)后和生存狀態(tài)。因此對AMI后心室發(fā)生重構(gòu)的早期檢測及預(yù)防就顯得尤為重要。是預(yù)測心肌梗死后左室重構(gòu)的指標(biāo)EesuoMorita等觀察到急性心肌梗死患者BNP水平有二個(gè)高峰：第一個(gè)高峰位于發(fā)病24h內(nèi)，第2個(gè)高峰位于發(fā)病1周左右。第1個(gè)高峰被認(rèn)為與心功能不全有關(guān)，第二個(gè)高峰反映了心臟

18、重構(gòu)。急性心肌梗死后第7天高水平的BNP則預(yù)示可能發(fā)生心室重構(gòu)?；颊咝蠵CI治療后，組織水平再灌注良好的患者BNP明顯降低，3個(gè)月后超聲心動(dòng)圖提示左室重構(gòu)發(fā)生率低。循環(huán)BNP水平作為診斷因子與其他篩查方法如胸部X線、心電圖一起綜合提高AMI的診斷水平 是預(yù)測心肌梗死后左室重構(gòu)的指標(biāo)Natara等的研究表明，血漿BNP持續(xù)升高三個(gè)月者心室可發(fā)生重構(gòu)而肥大，需要引起醫(yī)生注意。幾篇報(bào)告都提出，對于預(yù)測AMI后左室重建的進(jìn)程來說，血漿BNP測定是一種簡便、準(zhǔn)確、有用的生化指標(biāo)，由于左室重構(gòu)在臨床表現(xiàn)及超聲心動(dòng)圖不易發(fā)現(xiàn)，BNP測定對于AMI危險(xiǎn)分級更是價(jià)優(yōu)質(zhì)好的篩查方法。 監(jiān)測治療反應(yīng) BNP對患者在

19、整體風(fēng)險(xiǎn)評估中有所幫助，并可為臨床決策提供相關(guān)信息。cTn陰性并且BNP水平低的患者的病死率低，建議對此類患者采取較為保守的治療策略。此外，ACS確認(rèn)后BNP由升高降至低水平，隨后會(huì)隨之改善。由此提出這種可能，即BNP可用于監(jiān)測患者對治療的反應(yīng)。 監(jiān)測治療反應(yīng) Taqashi等測定26例紐約級的心力衰竭患者血漿BNP的濃度，用洋地黃和利尿劑常規(guī)治療三天再測量，結(jié)果發(fā)現(xiàn)隨著臨床癥狀的好轉(zhuǎn)BNP濃度降低，這也表明BNP可作為心力衰竭治療是否有效的一項(xiàng)監(jiān)測指標(biāo)。 監(jiān)測治療反應(yīng)Hirayama等對106個(gè)接受直接PCI的前壁心肌梗死患者6個(gè)月后復(fù)查冠狀動(dòng)脈造影顯示有17人的梗死相關(guān)血管再次堵塞，回顧急

20、性期的BNP發(fā)現(xiàn)17人的平均水平明顯高于其余的人，研究結(jié)果說明BNP能夠很好反映急診PCI術(shù)的微血管再灌注情況 監(jiān)測治療反應(yīng)在一項(xiàng)以ACS就診的2000多名患者的試驗(yàn)中，BNP濃度大于80pg/ml是死亡、CHF和再發(fā)心梗的獨(dú)立的預(yù)測指標(biāo)。雖然原因還不清楚，但可能與在上述情況下，BNP可能提示受損心肌層面積增加導(dǎo)致的急性舒張期功能障礙有關(guān)。 監(jiān)測治療反應(yīng)Katayama等把130個(gè)成功接受急診PCI再灌注治療的AMI患者按其發(fā)病后第24h的BNP濃度分為2 組：H-BNP組 ( 290 pgmL ) 和L- BNP組 ( 290 pgmL )，研究發(fā)現(xiàn)H-BNP組的1年病死率明顯高于L-BNP

21、組 ( P001 )，提示早期BNP水平是長期病死率獨(dú)立的強(qiáng)烈的預(yù)測因子，盡管急診直接PCI已經(jīng)成為AMI的首選，但是末梢冠狀動(dòng)脈的灌注差異很大，造成預(yù)后也不同。 監(jiān)測治療反應(yīng)寧新惠等通過對217例AMI患者的血清NT-pro BNP和cTnI檢測并結(jié)合臨床觀察發(fā)現(xiàn)，AMI患者24h內(nèi)NT-pro BNP水平與cTnI水平具有明顯的正相關(guān)性。顯示在AMI早期，NT-pro BNP評估MI患者心臟受損情況，也許具有與cTnI相同的價(jià)值；而1年隨訪期發(fā)生心血管事件者，其入院24h NT-pro BNP水平較未發(fā)生心血管事件者明顯升高，提示AMI期間NT-pro BNP的水平與患者的遠(yuǎn)期預(yù)后有關(guān)，N

22、T-pro BNP水平高的患者發(fā)生心血管事件的可能性大于水平低者 監(jiān)測治療反應(yīng)眾多研究指出，在預(yù)示心肌梗死后心力衰竭方面，BNP優(yōu)于LVEF。心肌梗死后24天的BNP水平不但可以獨(dú)立評價(jià)心肌梗死的左心功能，還可以獨(dú)立評價(jià)心肌梗死后2年生存率，多元分析結(jié)果顯示，除血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)外，只有血漿BNP濃度與住院時(shí)已存在的心衰是心血管死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。若在LVEF基礎(chǔ)上再測定BNP濃度可提供進(jìn)一步的預(yù)后信息。因此, BNP可以作為急性冠狀動(dòng)脈綜合征有效的長期死亡率預(yù)測指標(biāo)，水平較高者有較高的死亡和發(fā)生心力衰竭的危險(xiǎn)。 監(jiān)測治療反應(yīng)總之，研究結(jié)果已證明，BNP和NT-pro BNP含量增高是心臟功能下降

23、的標(biāo)志。任何心血管受損或功能失常，BNP和NT-proBNP含量都是一個(gè)與臨床因素相關(guān)的指標(biāo)。對一個(gè)患者來講，BNP和NT-pro BNP測定值越高，將來發(fā)生心血管意外的可能性越大。（二） 陳舊性心肌梗死（OMI）隨著我國冠心病患病率的增加和急性心肌梗死病死率的降低，陳舊性心肌梗死（OMI）患者越來越多，已成為心衰的常見病因之一。根據(jù)2009年ACC/AHA心衰指南，心肌梗死后的患者至少已進(jìn)入心衰B期。隨著心室重構(gòu)的發(fā)展，部分患者發(fā)生心衰失代償而出現(xiàn)心衰癥狀，這時(shí)患者進(jìn)入心衰C/D期。C/D期患者病死率明顯增加。因此，在OMI患者中早期診斷心衰，以指導(dǎo)臨床加強(qiáng)治療具有重要意義。（二） 陳舊性心

24、肌梗死（OMI）越來越多的文獻(xiàn)支持在心肌梗死（MI）后測定BNP。這不僅可以識別有無左心室收縮功能不全，而且在判斷左室重構(gòu)和死亡風(fēng)險(xiǎn)方面可能優(yōu)于超聲心動(dòng)圖診斷。在臨床實(shí)際工作中，BNP還有助于區(qū)分心衰引起的氣喘和其他原因引起的氣喘。正常BNP幾乎可以除外左心功能不全引起的氣喘。（二） 陳舊性心肌梗死（OMI）韋丙奇等連續(xù)檢測586例OMI患者入院時(shí)的血漿NT-proBNP濃度，并依據(jù)NYHA心功能分級標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)患者的心功能。同時(shí)通過ROC曲線下面積評價(jià)血漿NT-proBNP濃度判斷失代償性心衰、左心室收縮功能不全和左心室擴(kuò)大的價(jià)值，并找出其判斷失代償性心衰的切點(diǎn)。 （二） 陳舊性心肌梗死（OMI

25、）該研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)在586例OMI患者中，NYHA級、級、級、級，其血漿NT-proBNP濃度分別為484.7pmol/L、907.6pmol/L、1420.2pmol/L和2442.6pmol/L，P0.01。心衰組血漿NT-proBNP濃度顯著高于非心衰組 分別為1148.2pmol/L和484.7pmol/L，P0.01。60歲以上的OMI患者的血漿NT-proBNP顯著高于60歲的患者分別為702.3pmol/L和526.6pmol/L，P0.01。 （二） 陳舊性心肌梗死（OMI）該研究結(jié)果表明在OMI患者中，有癥狀的失代償性心衰（C/D期心衰）患者的血漿NT-proBNP濃度顯著高于

26、無心衰癥狀的B期患者；NT-proBNP值隨著NYHA心功能分級增加而增高，以700pmol/L為切點(diǎn)值，血漿NT-proBNP大于該值時(shí)，診斷心衰的敏感性、特異性和準(zhǔn)確性分別達(dá)到75.9%、79.9%和78.3%，其陽性預(yù)測值為67.9%，陰性預(yù)測值為85.3。對于60歲患者，該切點(diǎn)值以600pmol/L最佳，60歲患者，該切點(diǎn)值以800pmol/L為最佳。（二） 陳舊性心肌梗死（OMI）該學(xué)者此前在研究無器質(zhì)性心臟病者的血漿NT-proBNP濃度為300.9（253.0,380.9）pmol/L，而在該研究中，心功能正常的OMI患者的血漿NT-proBNP為484.7（381.6,647.

27、8）pmol/L，明顯高于前者，說明OMI患者的基礎(chǔ)NT-proBNP值高于無器質(zhì)性心臟病者。 （二） 陳舊性心肌梗死（OMI）另有研究顯示，NYHA心功能級的擴(kuò)張性心肌病患者的血漿NT-proBNP為579.7pmol/L；而該研究中，NYHA級的OMI患者的血漿NT-proBNP為907.6pmol/L，明顯高于擴(kuò)張型心肌病患者，顯示可能是缺血性因素增加了OMI患者的血漿NT-proBNP濃度。由于心肌梗死對心功能的影響和缺血性因素的影響，使得在OMI患者中診斷心衰的血漿NT-proBNP切點(diǎn)值高于非缺血性的擴(kuò)張型心肌病。（二） 陳舊性心肌梗死（OMI）不同研究中，NT-proBNP診斷心

28、衰的敏感性不同：如PRIDE研究和Jabuzzi等的結(jié)果均表明，NT-proBNP診斷急性心衰的敏感性、特異性和準(zhǔn)確性均在85%以上，急性心衰患者的血漿NT-proBNP分別是非心衰患者的30倍和50倍，而OMI占心衰病因的比例分別是1/5和1/4。Wright等在門診患者中評價(jià)了NT-proBNP診斷心衰的價(jià)值，在初診的有心衰相關(guān)癥狀如氣短和下肢水腫的患者中，檢測NT-proBNP提高了心衰診斷的正確率，心衰患者的NT-proBNP是無心衰者的5倍。 （二） 陳舊性心肌梗死（OMI）因此診斷急性心衰的敏感性、特異性和準(zhǔn)確性均很高。而在門診的心衰患者病情較輕，NT-proBNP在心衰患者和非心

29、衰者之間的差距較小（5倍），在除外診斷中的意義更突出。這也顯示出NT-proBNP在OMI患者中診斷心衰的特殊規(guī)律，需在臨床應(yīng)用中予以關(guān)注。（三） 心率失常 在各種原因引起的心率失常患者中，因其心房、心室運(yùn)動(dòng)節(jié)律失調(diào)，導(dǎo)致心排血量減少，心室壓力升高，促進(jìn)心細(xì)胞分泌BNP。因此，測定心率失?；颊哐獫{BNP/NT-proBNP濃度對其病情判斷和治療方式選擇具有預(yù)測和指導(dǎo)價(jià)值。（三） 心率失常 1.BNP與室性早搏的嚴(yán)重程度呈正相關(guān) Sutovskr等將52例非心力衰竭的室性早搏患者按照Lown分級分為兩組（23例級者為A組，29例組為B組），并比較兩組之間血漿BNP水平，分析其影響因素，結(jié)果顯示：

30、B組的平均BNP水平是A組的3倍，分別是57.2pg/ml和18.1pg/ml，而且分級越高，關(guān)系越密切。 2. BNP/NT-proBNP預(yù)測室性快速性心律失常的風(fēng)險(xiǎn)Simon等觀察了30例非缺血性心肌病患者的血漿NT-proBNP水平，以發(fā)生室性心律失?；驎炟蕿橛^察終點(diǎn)，旨在研究血漿NT-proBNP及可重復(fù)性非持續(xù)性室性心動(dòng)過速與心源性猝死的關(guān)系，多變量分析結(jié)果顯示：血漿NT-proBNP水平的升高是預(yù)測持續(xù)性室性心律失常發(fā)生的危險(xiǎn)因素；推薦將2259pg/ml作為NT-proBNP預(yù)測室性心律失常事件發(fā)生的最佳Cut-off值（敏感性為75%，特異度為92.3%）。 2. BNP/NT

31、-proBNP預(yù)測室性快速性心律失常的風(fēng)險(xiǎn)Galante等進(jìn)一步對94例左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）0.4的埋藏式心臟復(fù)律除顫器（ICD）患者進(jìn)行了前瞻性研究，以發(fā)生室性心動(dòng)過速心室顫動(dòng)以及心源性猝死為研究終點(diǎn)，隨訪一年后評價(jià)血漿BNP水平與室性心動(dòng)過速、心房顫動(dòng)、心源性猝死的相關(guān)性，認(rèn)為：BNP不僅是心源性猝死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，還是惡性心律失常的獨(dú)立預(yù)測因子。BNP水平低提示患者發(fā)生惡性心律失常的風(fēng)險(xiǎn)小，并提出BNP可能作為權(quán)衡低風(fēng)險(xiǎn)患者預(yù)防性植入除顫儀的價(jià)值及評估植入后室性心律失常低風(fēng)險(xiǎn)的有效指標(biāo)。 3.BNP預(yù)測室性心動(dòng)過速患者射頻消融術(shù)成功的指標(biāo)Tada等檢測了135例特發(fā)性癥狀性單型室性心

32、動(dòng)過速患者（50例室性心動(dòng)過速，85例室性期收縮），射頻消融術(shù)前及術(shù)后13個(gè)月的血漿BNP水平，結(jié)果顯示術(shù)后BNP降至正常水平（18.4pg/ml）或下降幅度30%的患者經(jīng)平均隨訪（3210）月后均無復(fù)發(fā)，故認(rèn)為術(shù)后早期血漿BNP水平的下降是評價(jià)射頻消融術(shù)成功的指標(biāo)， 4.BNP指導(dǎo)起搏器的選擇通過檢測血漿BNP水平選擇起搏器模式更能反映起搏器對心臟內(nèi)分泌的影響，為臨床選擇更好的模式提供了依據(jù)。 （四）心房顫動(dòng)（1）心房顫動(dòng)（房顫）是臨床上最常見的心律失常之一。心房顫動(dòng)是由于多重折返小波引起間歇性快速而不規(guī)則的心房節(jié)律是起搏點(diǎn)在心房異位性心動(dòng)過速。發(fā)作時(shí)心房發(fā)生不協(xié)調(diào)的350600次/分不規(guī)則

33、的沖動(dòng)，大約使心房頻率增加10倍。（四）心房顫動(dòng)（2）所有能夠?qū)π姆考‘a(chǎn)生影響，導(dǎo)致包括心房擴(kuò)張，心房肌增生、缺血、纖維化、炎癥浸潤和滲出等改變的心臟病都屬于房顫的原因。此外，很多與年齡相關(guān)的改變，如淀粉樣物質(zhì)沉積和纖維化也與老年患者的房顫發(fā)生有關(guān)。房顫和心力衰竭關(guān)系密切。高齡、糖尿病、高血壓、冠心病都是與它們有關(guān)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。（四）心房顫動(dòng)（3）房顫與心力衰竭關(guān)系密切，心力衰竭和房顫之間還互為因果關(guān)系。心衰加重心室、心房肌重構(gòu)，引發(fā)持續(xù)性房顫，而房顫時(shí)由于心房失去收縮功能，減少在舒張末期對心室充盈的補(bǔ)充，進(jìn)入減少每博輸出量，使心衰加重，因此早一些發(fā)現(xiàn)房顫患者的心衰會(huì)增加治療機(jī)會(huì)贏得時(shí)機(jī)改善

34、心功能。（四）心房顫動(dòng)（4）傳統(tǒng)上多采用超聲心動(dòng)圖來診斷心衰，以LVEF來表示心肌收縮功能，但LVEF是以心室收縮末期容積與舒張末期容積之差再除以舒張末期容積所得的百分?jǐn)?shù)，房顫時(shí)，由于心律絕對不齊，每博心律的間期不等，每次心室舒張末期容積均不相同，因此，其LVEF值就失去了可靠性，多取平均數(shù)來參考，往往是結(jié)合臨床癥狀而作出診斷。（四）心房顫動(dòng)（5）BNP是心功能紊亂時(shí)最敏感和特異的指標(biāo)之一。BNP主要在心室分泌，當(dāng)心室的容量負(fù)荷、壓力負(fù)荷逐漸增加，BNP釋放增加，心功能不全會(huì)逐漸從無癥狀向終末期發(fā)展。所以，BNP水平是不對稱心室重構(gòu)的間接表現(xiàn)形式，血漿BNP的濃度是反映左心室舒張或收縮不良的生

35、化指標(biāo)，與心力衰竭的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。最近又有研究報(bào)道，發(fā)現(xiàn)對左心室功能正常的房顫患者而言，BNP主要由左心房而不是左心室分泌，BNP水平的升高源于心房超載和心房重構(gòu)。心房顫動(dòng)導(dǎo)致心房顫動(dòng)導(dǎo)致BNP/NT-proBNP水平增加（水平增加（1）目前研究發(fā)現(xiàn)心房顫動(dòng)復(fù)律前后血漿BNP/NT-proBNP水平亦發(fā)生變化。有研究顯示在孤立型房顫中BNP/NT-proBNP濃度升高，同時(shí)持續(xù)性房顫患者心房水平的BNP基因表達(dá)增強(qiáng)，有助于證實(shí)心房是房顫患者BNP的主要來源。而Inoue等的研究更首次證實(shí)心房是慢性孤立性房顫患者BNP產(chǎn)生的主要場所，而且房顫是BNP在心房產(chǎn)生的條件?；谏鲜鲅芯?，BNP/N

36、T-proBNP主要來源可能是心房。各種研究已經(jīng)證明房顫可導(dǎo)致NT-proBNP增加，其平均濃度在8001100pg/ml。心房顫動(dòng)導(dǎo)致BNP/NT-proBNP水平增加（2）目前對心房顫動(dòng)時(shí)血漿NT-proBNP水平升高的機(jī)制還不明確，可能與房顫時(shí)心房內(nèi)壓升高，心房肌細(xì)胞NT-proBNP基因被激活，合成NT-proBNP增加有關(guān)。另外房顫時(shí)心動(dòng)過速，導(dǎo)致左心室收縮功能下降，心室擴(kuò)張，心室受到牽張時(shí)NT-proBNP水平明顯升高。心房顫動(dòng)導(dǎo)致BNP/NT-proBNP水平增加（3）很多房顫是無癥狀的，臨床上常用心電圖來作生化評價(jià)，缺乏直接的生化指標(biāo)。FrustasiA等發(fā)現(xiàn)房顫患者存在心房肌

37、細(xì)胞肥大、纖維化、炎癥等病理改變，這可導(dǎo)致BNP合成分泌增加。國內(nèi)也有報(bào)道心功能正常房顫患者使BNP分泌增加，在恢復(fù)竇性心律后BNP水平顯著下降。心房顫動(dòng)導(dǎo)致BNP/NT-proBNP水平增加（4）周卓的研究結(jié)果顯示心功能正常的房顫患者在入院時(shí)BNP水平（122.2519.62）pg/ml與病情好轉(zhuǎn)恢復(fù)竇性心律后血漿BNP水平（39.8512.41）pg/ml比較P0.01呈顯著性變化。房顫患者恢復(fù)竇性心律后BNP水平（39.8512.41）pg/ml與原發(fā)病相同竇性心律者BNP水平（34.5810.00）pg/ml比較P0.05差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。所以BNP水平可以輔助指導(dǎo)臨床對房顫患者病情及

38、療效的判定，它的變化程度可以幫助臨床對房顫患者的療效作出判斷。心房顫動(dòng)導(dǎo)致BNP/NT-proBNP水平增加（5）通過對90例心房顫動(dòng)患者，依據(jù)臨床癥狀將其分為左室功能正常者（A組），左室功能不正常者（B組），B組再分兩組，其中（B1組）為NYHA級，（B2組）為NYHA級，進(jìn)行血漿NT-proBNP測定及超聲心動(dòng)圖LVEF檢查。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，A組血漿NT-proBNP（75.18.9）pg/ml。B1組（323.311.2）pg/ml，B2組（835.38.4）pg/ml，組間兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；超聲心動(dòng)圖檢測，A組LVEF值，B1組LVEF值，B2組LVEF值，組間兩兩比較差異也均有統(tǒng)

39、計(jì)學(xué)意義。但超聲報(bào)告單多用輕度、中度或重度來描述，結(jié)合臨床再行判斷，給臨床工作帶來一定困難。心房顫動(dòng)導(dǎo)致BNP/NT-proBNP水平增加（6）BNP/NT-proBNP作為一項(xiàng)生化指標(biāo)，既消除了超聲心動(dòng)圖的設(shè)備及技術(shù)的制約，對于房顫患者，也沒有因心室充盈不均一而導(dǎo)致結(jié)果不可靠的因素，因此具有在心衰診斷方面的迅速、準(zhǔn)確、方便、可多次重復(fù)的優(yōu)勢，同時(shí)有助于判斷心衰的程度及監(jiān)測心衰的糾正，有利于早期明確房顫患者的心功能。（四） 評價(jià)心功能狀態(tài) 心力衰竭是心臟各種結(jié)構(gòu)改變或功能性疾病導(dǎo)致心室充盈和/或射血能力受損而引起的一組綜合征。幾乎所有類型的心臟、大血管疾病均可引起心力衰竭。心力衰竭是一個(gè)不斷發(fā)

40、展的過程，早期癥狀可不明顯，隨著基礎(chǔ)疾病的發(fā)展，病癥累積后才出現(xiàn)，這是因?yàn)樾呐K可以通過代償來掩蓋出現(xiàn)的病癥，但這并不能延緩心力衰竭的進(jìn)展。因此，必須盡早診斷，及時(shí)治療以延緩患者心力衰竭進(jìn)展。 （四） 評價(jià)心功能狀態(tài) 近來發(fā)現(xiàn)心力衰竭時(shí)，心臟容量負(fù)荷或壓力負(fù)荷增加，心肌受到牽張或心室壓力增大，引起血中BNP濃度增高，可診斷心力衰竭。在無癥狀性左室收縮功能低下的患者中，BNP亦會(huì)升高。因此BNP已成為目前評價(jià)心功能和診斷心力衰竭的一項(xiàng)嶄新指標(biāo)而應(yīng)用于臨床。 （四） 評價(jià)心功能狀態(tài) 因此BNP測定已成為評價(jià)心功能狀態(tài)、早期發(fā)現(xiàn)心力衰竭患者的重要檢測項(xiàng)目而應(yīng)用于臨床，臨床上凡可引起心力衰竭的所有類型的

41、心臟、大血管疾病均應(yīng)酌情選擇進(jìn)行BNP檢測，尤其在下列幾種疾病時(shí)更應(yīng)該注意應(yīng)用BNP檢測進(jìn)行心功能狀態(tài)篩查、診斷和觀察。1.冠心病 冠心病患者冠狀動(dòng)脈廣泛而嚴(yán)重的粥樣硬化可使管腔明顯狹窄甚至閉塞而發(fā)生AMI，心肌長期缺血時(shí)心肌組織營養(yǎng)障礙，心肌組織萎縮纖維化，心臟逐漸擴(kuò)大室壁變薄，最終產(chǎn)生慢性充血性心力衰竭（CHF）。近年來人們通過對腦鈉素的研究，發(fā)現(xiàn)BNP/NT-proBNP在冠心病所致的CHF的診斷、治療和預(yù)后評估中有著極為重要的臨床意義。 1.冠心病 多項(xiàng)研究指出，AMI時(shí)由于局部張力的增加和激發(fā)的收縮功能不全刺激心室，梗死區(qū)和非梗死區(qū)BNP的含量均明顯增加。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中缺血2分鐘和人類不

42、穩(wěn)定型心絞痛以及冠脈成形術(shù)氣囊極短事件的缺血后BNP均會(huì)迅速升高，表明BNP與心肌缺血密切相關(guān)。1.冠心病 BNP反映左心室功能 國外的許多研究顯示，血漿中BNP水平的波動(dòng)可敏感和特異地反映左心室功能的變化，其水平的高低與紐約心臟病學(xué)會(huì)（紐約）心功能分級密切相關(guān)。Makoyama最早發(fā)現(xiàn)CHF患者血漿BNP水平較正常人高200300倍，其升高與心力衰竭程度緊密負(fù)相關(guān)，Hang還發(fā)現(xiàn)肺動(dòng)脈高壓患者血漿BNP與左室舒張末壓和肺毛細(xì)血管楔壓（PCWC）呈顯著的正相關(guān)，與左室射血分?jǐn)?shù)負(fù)相關(guān)，擴(kuò)張型心肌病患者血漿BNP水平與肺毛細(xì)血管楔壓呈顯著正相關(guān)，而二尖瓣狹窄患者BNP與PCWC無相關(guān)性，這些都說明

43、BNP水平主要與左室功能相關(guān)。 1.冠心病 BNP診斷CHF Anvis等的回顧性分析結(jié)果顯示以血漿BNP濃度76.4pg/ml作為閾值，診斷心力衰竭的敏感性為93%，特異性為90%。在一個(gè)有1586人參加的前瞻性研究中，醫(yī)生無需借助超聲心動(dòng)圖和胸片等檢查，僅僅憑BNP100pg/ml就可以正確診斷83.4%的心力衰竭，僅僅憑BNP50pg/ml，醫(yī)生就可以排除96%的非心力衰竭患者。許多研究表明：當(dāng)血漿BNP100pg/ml時(shí)可懷疑存在心衰，300pg/ml可診斷心衰，而50pg/ml時(shí)則可除外心衰。1.冠心病 BNP可以預(yù)測冠狀動(dòng)脈狹窄和未來心血管事件 Suzwki等對100名不合并心力衰

44、竭、瓣膜病、心肌病平均年齡65.89.8歲的患者進(jìn)行超聲心動(dòng)圖、心室造影，發(fā)現(xiàn)其中39名患者冠狀動(dòng)脈狹窄75%，6名完全閉塞。在這些冠脈狹窄的患者中，BNP水平和左室舒張末壓力顯著升高（50.748.5 VS 22.121.6pg/ml；9.25.3 VS 6.43.4mmHg）。 1.冠心病 BNP可以預(yù)測冠狀動(dòng)脈狹窄和未來心血管事件在Logistic回歸分析中，BNP和左室舒張末壓力與冠狀動(dòng)脈狹窄程度密切相關(guān)，把BNP大于20pg/ml作為預(yù)測冠脈狹窄的閾值，BNP診斷冠脈狹窄的靈敏度為79%，特異度為61%。研究還顯示，冠狀動(dòng)脈狹窄組的BNP和左室舒張末壓均明顯高于無冠脈狹窄組（22.1

45、21.6 VS 44.043.2pg/ml；6.43.4 VS 9.15.2mmHg）。這些研究提示BNP濃度升高與冠狀動(dòng)脈狹窄程度相關(guān)，可為冠狀動(dòng)脈狹窄和冠心病的診斷提供參考。1.冠心病 BNP還可以指導(dǎo)冠心病臨床治療 Troughton等根據(jù)血漿BNP的濃度調(diào)整血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACE）的用量，與以往的經(jīng)驗(yàn)治療相比，更好地抑制RAAS，降低了心率。國外的一項(xiàng)研究表明，在應(yīng)用受體阻滯劑治療冠心病導(dǎo)致的心力衰竭時(shí)，NT-proBNP400pg/ml顯示良好預(yù)后。這些研究表明BNP/NT-proBNP在指導(dǎo)冠心病導(dǎo)致的慢性心力衰竭治療上有重要的意義，BNP水平使得對冠心病導(dǎo)致的慢性心力衰竭

46、的評價(jià)有了量化的指標(biāo)，BNP可以作為評估藥物療效的有效指標(biāo)，對臨床用藥有很好的指導(dǎo)作用。2.左室功能不全（LVD）繆克強(qiáng)等為研究并進(jìn)一步證實(shí)LVD患者BNP水平的診斷價(jià)值，他們選擇測定單純左室舒張功能不全（LVDD）患者30例、左室收縮不全（LVSD）（伴或不伴舒張功能不全）患者15例、健康對照組20例分別測定血清BNP濃度，并按診斷試驗(yàn)的評價(jià)方法計(jì)算真實(shí)性指標(biāo)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：LVDD組BNP水平明顯高于健康組（210134ng/L vs 7232ng/L），但明顯低于LVSD組（210134ng/L vs 1086519ng/L）。以BNP120ng/L為截?cái)帱c(diǎn)，診斷LVD的靈敏度和特異度分別為

47、91%和95%，準(zhǔn)確度為92%；判斷單純LVDD靈敏度為87%，特異度為95%。2.左室功能不全（LVD）說明其診斷LVD是較好的指標(biāo)。但LVDD組BNP升高程度遠(yuǎn)遠(yuǎn)不如LVSD組。其可能的原因是：單純LVDD患者常以左室肥厚和松弛障礙為主，不少患者心室腔不擴(kuò)大甚至縮小，作為BNP分泌較敏感的刺激因素容量負(fù)荷增加和室壁牽張?jiān)诓糠只颊呱砩喜淮嬖?，因而BNP水平相對較低；LVSD的患者左室舒張末期壓力和容量都增大，左室常常擴(kuò)張，室壁牽拉，因而心室肌BNP分泌較多，血清BNP水平較高。 2.左室功能不全（LVD）該研究還顯示，若已知左室收縮功能正常，BNP界值取120ng/L時(shí)，其判斷LVDD的特異

48、度達(dá)95%，陽性預(yù)告值達(dá)96%，準(zhǔn)確度達(dá)90%，說明在左室收縮功能正常前提下，血清BNP濃度120ng/L高度提示存在LVDD。2.左室功能不全（LVD）張佳明等研究發(fā)現(xiàn)BNP與NYHA心功能分級及LVEF密切相關(guān)，與性別年齡和不同臨床既往史（冠心病、高血壓、糖尿病、慢性支氣管炎、心律失常）均不相關(guān)，多因素分析表明，LVEF是血漿BNP質(zhì)量濃度的獨(dú)立預(yù)測因子。因此，根據(jù)患者BNP水平可以早期發(fā)現(xiàn)老年心功能不全患者，并根據(jù)血漿BNP質(zhì)量濃度增高幅度判斷患者的預(yù)后以及選擇適當(dāng)、有效的臨床措施。 2.左室功能不全（LVD）因此，根據(jù)患者BNP水平可早期發(fā)現(xiàn)老年心功能不全患者和間接反映其血流動(dòng)力學(xué)的變

49、化狀況，根據(jù)血漿BNP質(zhì)量濃度增高幅度可判斷患者的預(yù)后以及選擇適當(dāng)、有效的臨床措施，為臨床老年左室心功能不全患者的診斷、鑒別診斷、指導(dǎo)治療及判斷預(yù)后提供了重要的臨床依據(jù)，且其檢測簡單易行、快速、準(zhǔn)確、安全性好，值得臨床推廣應(yīng)用。3.高血壓導(dǎo)致心功能不全研究發(fā)現(xiàn)高血壓病患者組較健康對照組的血漿BNP水平有顯著升高，并且隨著高血壓分級的加重，血漿BNP水平也明顯升高，每級之間均有顯著性差異。高血壓病患者中存在BNP水平的變化，并且與血壓升高的程度密切相關(guān)，同時(shí)也提示血漿BNP水平可作為反映高血壓病及其病情嚴(yán)重程度的一個(gè)較好的的臨床指標(biāo)。高血壓性心臟病以左心心力衰竭為主，早期主要以舒張功能不全為主，

50、隨心功能受損進(jìn)展，逐步影響收縮功能。BNP在血液中的濃度反映的是心室長期過度的容量和壓力負(fù)荷后果。而高血壓病對于心臟的主要影響就在于由于長期血管阻力增高而引起的左室肥厚擴(kuò)大。 3.高血壓導(dǎo)致心功能不全國外有學(xué)者發(fā)現(xiàn)心肌向心性肥厚的高血壓病患者中BNP水平明顯升高，同時(shí)還發(fā)現(xiàn)左心室質(zhì)量指數(shù)變化與BNP水平顯著相關(guān)。Nishigaki等觀察到高血壓患者血漿BNP濃度顯著高于臨界高血壓和血壓正常者，并與血壓進(jìn)展程度相關(guān)。有左室肥厚者較無左室肥厚者高得多，并與左室重量指數(shù)密切相關(guān)。BNP在妊高征孕婦升高，但低于心衰患者，這可能是與妊娠及高血壓引起心臟負(fù)荷加重，導(dǎo)致心功能異常有關(guān)。 3.高血壓導(dǎo)致心功能

51、不全在國內(nèi)的研究中，將血漿BNP水平與代表左室肥厚的各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)BNP與室間隔厚度（LVST）、左心室厚壁厚度（PWT）、左心室體積指數(shù)（LVMI）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）等均呈顯著正相關(guān)。同時(shí)也也發(fā)現(xiàn)伴左室肥厚組的BNP濃度明顯升高。由此說明BNP與左室肥厚密切相關(guān)，它在左室肥厚中具有一定的臨床意義和作用，也證明高血壓患者進(jìn)行BNP檢查對預(yù)防心功能不全和心力衰竭的發(fā)生是非常必要的措施。4.甲亢性心臟病甲狀腺功能亢進(jìn)性心臟病（甲亢性心臟?。┦侵冈诩谞钕俟δ芸哼M(jìn)癥（甲亢）的基礎(chǔ)上出現(xiàn)心臟病的癥狀，早期診斷并早期治療對改善甲亢性心臟病患者的預(yù)后十分重要。目前，甲亢性心臟病

52、的診斷是按照美國紐約心臟病協(xié)會(huì)制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，但按此標(biāo)準(zhǔn)診斷的甲亢性心臟病實(shí)際上已經(jīng)到了比較嚴(yán)重的階段。BNP已成為診斷心力衰竭的血漿標(biāo)志物，在無癥狀性左心室收縮功能低下的患者中亦會(huì)增高。所以為了評價(jià)BNP在甲亢性心臟病早期診斷的價(jià)值， 4.甲亢性心臟病向陽等對25例甲亢性心臟病和25例單純甲亢患者進(jìn)行血漿BNP濃度檢測并與30名健康體檢者比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)甲亢性心臟病組、單純甲亢組和正常對照組的BNP水平分別為354.18152.87pg/ml、134.4542.85pg/ml和23.845.89pg/ml，甲亢性心臟病BNP水平明顯高于單純甲亢組和健康體檢者（P均0.01）4.甲亢性心臟病提示

53、BNP可作為甲亢患者心臟受累及的標(biāo)志物。同時(shí)，單純甲亢組BNP亦明顯高于健康體檢者組，即部分無癥狀心衰或左室功能低下患者按照美國紐約心臟病協(xié)會(huì)制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，而這類患者實(shí)際上已有心臟受累及。因此，甲亢患者進(jìn)行血漿BNP測定對診斷和預(yù)防甲亢性心臟病也具有十分重要的作用。（五）急性腦梗死 BNP廣泛分布于大腦、脊髓與心肺組織，其中以心臟的含量最高，腦內(nèi)以延髓的含量最高，其次為尾狀核與豆?fàn)詈?，海馬與垂體的含量最低。此外，在下丘腦外側(cè)區(qū)、室旁核、視上核、三叉神經(jīng)節(jié)等處也含較豐富的BNP。通過與BNP受體結(jié)合，進(jìn)而增加胞漿內(nèi)cGMP含量而發(fā)揮生物效應(yīng)。 （五）急性腦梗死 研究表明，中樞BNP的主要作用為

54、：抑制飲水行為；抑制攝鹽行為；抑制抗利尿激素（ADH）的釋放；參與中樞性血壓調(diào)節(jié)；中樞性利尿利鈉排鉀作用，從而起到調(diào)節(jié)水鹽代謝及降低血壓等生理效應(yīng)。 （五）急性腦梗死 腦梗死（ACI）是一種可由多種病因引起的疾病，腦血管動(dòng)脈粥樣硬化是其常見病因，而動(dòng)脈硬化斑塊破裂是腦梗死的直接原因。在血栓形成過程中，炎癥反應(yīng)頗受人們重視。近來研究表明，BNP在腦梗死發(fā)病過程中可能是導(dǎo)致局部炎癥反應(yīng)和血栓形成的重要因素。（五）急性腦梗死 陳子晞等研究對45例腦梗死急性期和40例亞急期及30名正常體檢者的血漿BNP檢測結(jié)果，發(fā)現(xiàn)腦梗死組急性期BNP含量（117.2863.74 pmol/L）顯著高于亞急期（12.

55、578.92 pmol/L）與正常對照組（2.491.62 pmol/L），大面積梗死組（病灶直徑5cm）BNP含量（210.3923.34 pmol/L）顯著高于非大面積梗死組（病灶直徑5cm，BNP含量75.2321.03 pmol/L），在非大面積梗死組中后循環(huán)梗死組血漿BNP含量（103.664.53 pmol/L）顯著高于前循環(huán)梗死組（57.3126.86 pmol/L （五）急性腦梗死 該研究顯示，BNP在腦梗死的早期階段，血漿水平明顯升高，隨著梗死的進(jìn)展，BNP有下降趨勢，但亞急期仍然顯著高于正常對照組。血漿BNP與腦梗死面積相關(guān)，說明腦梗死早期階段，炎癥反應(yīng)顯著并持續(xù)至亞急期，

56、大面積梗死伴隨的腦水腫可能是BNP分泌增多的原因。排除大面積梗死的影響，血漿BNP濃度還與梗死部位相關(guān)，后循環(huán)梗死組血漿BNP濃度較前循環(huán)組高，這可能與后循環(huán)梗死易累及富含BNP部位有關(guān)。 （五）急性腦梗死 綜上所述，腦梗死患者急性期血漿BNP水平升高，亞急期逐漸下降，且升高的程度與梗死面積和部位密切相關(guān)，提示BNP不僅能預(yù)示腦梗死病變程度，也具有評估患者腦梗死部位大小的參考價(jià)值。（五）急性腦梗死 按BNP水平將患者分組，并將血漿BNP水平與患者入院時(shí)及治療3個(gè)月后NIHSS及BI進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果表明，BNP水平與NIHSS呈顯著正相關(guān)。與BI評分呈顯著負(fù)相關(guān)。提示BNP水平可以反映不同程

57、度的神經(jīng)功能缺損，因此，根據(jù)患者的BNP水平，可以對ACI的嚴(yán)重程度及預(yù)后進(jìn)行量化評估。（五）急性腦梗死 ACI后BNP升高的機(jī)制可能有以下因素：（1）顱內(nèi)因素：ACI直接累及延髓、尾狀核、豆?fàn)詈思跋虑鹉X等BNP含量較豐富的部位，缺血缺氧刺激引起這些部位腦組織分泌BNP；ACI后顱內(nèi)壓升高使下丘腦受到機(jī)械性壓迫，而造成BNP的分泌增多。BNP升高可能與ACI后水電解質(zhì)紊亂的發(fā)生有關(guān)。（2）心臟因素：ACI患者常伴有高血壓，致左室肥厚，BNP水平可升高；ACI引起腦心綜合征致心臟損害刺激心源性BNP的生成增加。（五）急性腦梗死 為研究比較分析NT-pro BNP和BNP檢測在急性腦梗死合并心力衰

58、竭（HF）的診斷性能，王偉佳等收集不同程度慢性HF患者、腦出血患者、腦梗死患者、腦梗死伴HF患者及正常人群外周血共363例，分別對樣本NT-pro BNP和BNP進(jìn)行檢測，觀察NT-pro BNP與BNP檢測結(jié)果的變化趨勢，并采用ROC曲線比較NT-pro BNP與BNP對慢性HF及合并有腦梗死HF的診斷性能。 （五）急性腦梗死 結(jié)果比較發(fā)現(xiàn)，NT-pro BNP和BNP不會(huì)在正常人和腦出血患者樣本中表達(dá)升高，而在慢性HF患者、急性腦梗死患者及腦梗死伴HF患者樣本中均明顯升高（P0.01），升高程度與HF的嚴(yán)重程度有關(guān)。腦梗死伴度至度HF患者NT-pro BNP升高幅度較同級慢性HF患者更為明

59、顯（P0.05），而BNP水平在度和度HF患者中無明顯變化，而在腦梗死伴度HF時(shí)，明顯高于慢性度HF患者 （五）急性腦梗死 NT-pro BNP與BNP對慢性HF患者均具有很好的診斷性能，ROC曲線下面積大于93%；而在腦梗死合并HF患者中，受腦梗死疾病影響，NT-pro BNP與BNP診斷性能均有所下降，但BNP診斷曲線面積大于NT-pro BNP（P0.05）。說明BNP對腦梗死合并HF患者的診斷性能優(yōu)于NT-pro BNP。（五）急性腦梗死 NT-pro BNP和BNP雖然來自同一個(gè)前體蛋白，但是二者升高并不同步。究其原因可能有3個(gè)方面：中樞血管的病變，使得原定位于中樞系統(tǒng)的NT-pro

60、 BNP大量釋放入血，引起NT-pro BNP的絕對升高；NT-pro BNP和BNP來自相同蛋白前體，在腦梗死發(fā)生時(shí)也同時(shí)升高，但二者具有不同的代謝方式，中樞神經(jīng)所控制內(nèi)分泌系統(tǒng)的激活，使BNP的降解速度超過NT-pro BNP，造成NT-pro BNP的相對升高；隨著HF程度的加重，機(jī)體開始大量動(dòng)員活性因子配合腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)舒張血管，再加上內(nèi)分泌系統(tǒng)的協(xié)同效應(yīng)，使得作為擴(kuò)血管活性因子的BNP被大量分泌和釋放，所以在急性腦梗死伴級HF患者BNP水平明顯升高 （六）肺部疾病1.呼吸困難臨床上最為常見的呼吸困難是由心衰和肺部疾病所引起。其中左心力衰竭引起的呼吸困難主要原因是肺循環(huán)淤