醫(yī)學(xué)免疫學(xué)病原微生物學(xué)

1、醫(yī)學(xué)免疫學(xué)研究機(jī)體免疫系統(tǒng)的組成（免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫分子）、結(jié)構(gòu)及其免疫生物學(xué)（生理性的和病理性的）功能的學(xué)科,是基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)之間的橋梁。免疫學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史一、免疫學(xué)的經(jīng)驗(yàn)時(shí)期（1）我國(guó)11世紀(jì)開(kāi)始接種人痘苗，清種痘心法中有水苗法的記載。（2）18世紀(jì)后葉， Jenner發(fā)明牛痘苗。二、經(jīng)典免疫學(xué)時(shí)期Louis paster （1822-1895）減毒疫苗Richet portier（1920）超敏反應(yīng)Owen（1945）免疫耐受 Metchnikoff（1890） 細(xì)胞免疫 Ehrlich（1897） 體液免疫 Burnet（1957）克隆選擇學(xué)說(shuō)三、現(xiàn)代免疫學(xué)時(shí)期受體多樣性 信號(hào)轉(zhuǎn)

2、導(dǎo)程序性細(xì)胞死亡（PCD）免疫細(xì)胞發(fā)生免疫學(xué)應(yīng)用：DNA疫苗，重組CK，單克隆抗體第一章 醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概論第一節(jié) 免疫學(xué)的基本概念學(xué)習(xí)目的Ø 掌握免疫的概念、免疫系統(tǒng)的三大功能。Ø 熟悉非特異性免疫和特異性免疫的構(gòu)成因素。Ø 熟悉免疫器官的組成，了解各免疫器官的功能。一、免疫的概念和功能 （1）免疫（Immunity）的概念樸素的免疫概念：免除瘟疫傳統(tǒng)的免疫概念：抗感染免疫現(xiàn)代免疫的概念：是機(jī)體識(shí)別和清除抗原性異物的一種生理功能。（2）免疫系統(tǒng)的功能A、免疫防御：機(jī)體殺死和清除病原微生物或中和其毒素的保護(hù)性反應(yīng)B、免疫自穩(wěn)：通過(guò)免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)，維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定C、免

3、疫監(jiān)視：識(shí)別畸變和突變的細(xì)胞，并將其清除功能正常情況下異常情況下免疫防御防止病原微生物感染超敏反應(yīng)或免疫缺陷免疫自穩(wěn)清除損傷或衰老自身細(xì)胞自身免疫性疾病免疫監(jiān)視清除突變的自身細(xì)胞細(xì)胞癌變或持續(xù)感染二、免疫的類型（1）非特異性免疫：又稱為天然免疫或固有免疫（2）特異性免疫：又稱為獲得性免疫或適應(yīng)性免疫（一）非特異性免疫a、出生即有的天然免疫，遺傳獲得。 b、是機(jī)體抵抗微生物感染的第一道防線。 c、非特異免疫也參與特異性免疫1.非特異性免疫的特征(1)在種系進(jìn)化過(guò)程中逐漸形成的 (2)可以遺傳 (3)對(duì)一切異物均發(fā)揮免疫作用 (4)各個(gè)體間免疫能力僅有強(qiáng)弱之別2.非特異性免疫的構(gòu)成因素1)屏障作用

4、A 皮膚粘膜的屏障作用 B 血腦屏障 C 胎盤(pán)屏障皮膚粘膜的屏障作用a. 物理阻擋作用 b. 分泌抑菌和殺菌物質(zhì) c. 通過(guò)腸蠕動(dòng)、纖毛擺動(dòng)等生理功能排除細(xì)菌 d. 正常菌群的抑菌和殺菌作用血腦屏障組成：軟腦膜、脈絡(luò)膜的毛細(xì)血管和星形膠質(zhì)細(xì)胞功能：阻止血液中的病原微生物進(jìn)入腦組織胎盤(pán)屏障組成：基蛻膜和絨毛膜滋養(yǎng)層細(xì)胞功能：阻止母體內(nèi)的病原微生物進(jìn)入胎兒體內(nèi)2)非特異性免疫的免疫分子補(bǔ)體系統(tǒng)、防御素、溶菌酶、細(xì)胞因子A、補(bǔ)體系統(tǒng)細(xì)菌的胞壁成分（抗原抗體復(fù)合物）à補(bǔ)體(活化)à 溶菌作用+增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬作用B、防御素（1）-防御素：陽(yáng)離子多肽。由中性粒細(xì)胞和小腸細(xì)胞產(chǎn)生，主

5、要作用于一些細(xì)菌和有包膜的病毒。（2） -防御素：主要由上皮細(xì)胞產(chǎn)生C、溶菌酶（1）來(lái)源：巨噬細(xì)胞 （2）作用機(jī)制：破壞革蘭陽(yáng)性菌細(xì)胞壁的肽聚糖，導(dǎo)致細(xì)菌溶解D、細(xì)胞因子A.種類多，作用廣泛 B. IL-1、IL-6、IL-8、TNF-：誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)黏附分子 C.IL-12、IFN-：活化NK細(xì)胞，加強(qiáng)免疫監(jiān)視 D. IFN-、 IFN-：干擾病毒復(fù)制3)非特異性免疫的效應(yīng)細(xì)胞吞噬細(xì)胞+自然殺傷細(xì)胞A、吞噬細(xì)胞中性粒細(xì)胞+單核巨噬細(xì)胞（1） 吞噬細(xì)胞的作用（2） 巨噬細(xì)胞的殺菌途徑Ø 氧依賴殺菌途徑 氧中間產(chǎn)物、氧化酶系統(tǒng)、氮中間產(chǎn)物、NO合成酶系統(tǒng)Ø 氧非依賴殺菌

6、途徑降解和消化吞噬功能全過(guò)程：接觸、吞入、殺滅吞噬作用的后果：完全吞噬異物被消化破壞 不完全吞噬異物不被殺滅，反而得到庇護(hù)在吞噬細(xì)胞內(nèi)增殖。B、自然殺傷細(xì)胞Ø 來(lái)源于骨髓，成熟依賴骨髓和胸腺Ø 表面標(biāo)志：CD3-、CD56+、CD16+Ø 殺傷靶細(xì)胞（不需抗原預(yù)先刺激，不需抗體協(xié)助）也可有ADCC作用NK細(xì)胞的功能（1） 廣譜抗腫瘤（2）抗感染（3）免疫調(diào)節(jié)作用：釋放IFN（4）參與移植排斥反應(yīng) 小結(jié)：非特異性免疫的構(gòu)成屏障作用（皮膚粘膜+血腦屏障+胎盤(pán)屏障）+免疫分子（補(bǔ)體+防御素+溶菌酶+細(xì)胞因子）+效應(yīng)細(xì)胞（吞噬細(xì)胞+NK細(xì)胞）（二）特異性免疫特異性免疫是個(gè)

7、體在生活過(guò)程中接觸抗原物質(zhì)后在多種分子和細(xì)胞參與下形成的，具有抗感染和抗腫瘤效應(yīng)。1.特異性免疫的特征（1）是機(jī)體在生活過(guò)程中接觸抗原后形成的 （2）僅對(duì)相應(yīng)的抗原有免疫效應(yīng) （3）有明顯的個(gè)體差異 （4）不能遺傳2.特異性免疫形成的主要過(guò)程（1）感應(yīng)階段：APC加工處理抗原，呈遞給T、B細(xì)胞（2）增殖和分化階段： T細(xì)胞致敏T細(xì)胞 、B細(xì)胞漿細(xì)胞（3）效應(yīng)階段： 細(xì)胞免疫、體液免疫 小結(jié)：非特異免疫與特異免疫的區(qū)別非特異免疫特異免疫組成黏膜和上皮細(xì)胞，免疫分子，吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞T、B細(xì)胞、APC作用時(shí)相即刻-96小時(shí)內(nèi)96小時(shí)作用特點(diǎn)非特異，不需克隆擴(kuò)增特異，需克隆擴(kuò)增作用時(shí)間無(wú)記憶，短有

8、記憶，長(zhǎng)三、免疫系統(tǒng)的組成免疫器官+免疫細(xì)胞+免疫分子免疫器官（1） 中樞免疫器官：胸腺、骨髓、腔上囊（禽類）（2） 外周免疫器官：脾臟、淋巴結(jié)、粘膜免疫組織免疫細(xì)胞免疫分子可溶性分子（補(bǔ)體、抗體、細(xì)胞因子）膜分子（TCR、BCR+ CD分子+黏附分子+ MHC）第二節(jié) 免疫器官的結(jié)構(gòu)和功能免疫器官（中樞免疫器官+外周免疫器官）一、中樞免疫器官Ø 是免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、發(fā)育、成熟的場(chǎng)所，對(duì)外周免疫器官的發(fā)育也起主導(dǎo)作用。Ø 在某些情況下是產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場(chǎng)所Ø 包括：骨髓和胸腺（一）骨髓（1）骨髓是主要免疫細(xì)胞發(fā)生的場(chǎng)所（2）骨髓是B細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所（3）骨髓是發(fā)

9、生再次體液免疫應(yīng)答的主要部位外周免疫器官中的記憶性B細(xì)胞接觸相同抗原后可被活化，進(jìn)入骨髓，分化成漿細(xì)胞，緩慢而持久的產(chǎn)生大量抗體（二）胸腺（1）胸腺是T細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所 （2）位于胸骨柄后 （3）不同年齡胸腺的結(jié)構(gòu)和大小有差別1.胸腺的組織結(jié)構(gòu)外膜+皮質(zhì)（ 85%90%未成熟T細(xì)胞）+髓質(zhì)（上皮細(xì)胞）2.胸腺的細(xì)胞組成胸腺細(xì)胞：按CD4/CD8表達(dá)進(jìn)行分類胸腺基質(zhì)細(xì)胞：胸腺上皮細(xì)胞為主，參與構(gòu)成胸腺內(nèi)環(huán)境，為胸腺細(xì)胞的發(fā)育提供必需的信號(hào)。3.胸腺微環(huán)境組成：胸腺基質(zhì)細(xì)胞、細(xì)胞外基質(zhì)、胸腺激素、細(xì)胞因子作用：參與胸腺細(xì)胞的分化4.胸腺的功能：T細(xì)胞發(fā)育的場(chǎng)所 來(lái)源于骨髓的前T細(xì)胞，進(jìn)入胸腺，通

10、過(guò)陽(yáng)性選擇和陰性選擇分化為成熟T細(xì)胞。二、外周免疫系統(tǒng)外周免疫系統(tǒng)：淋巴結(jié)、脾臟、粘膜免疫（一）淋巴結(jié)1.淋巴結(jié)的組織結(jié)構(gòu)2.淋巴結(jié)的功能（1）T細(xì)胞和B細(xì)胞定居的場(chǎng)所：T細(xì)胞深皮質(zhì)層、B細(xì)胞淺皮質(zhì)層 （2）免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所 （3）參與淋巴細(xì)胞再循環(huán) （4）濾過(guò)作用（二）脾臟1.脾臟的組織結(jié)構(gòu)：紅髓、白髓、邊緣區(qū)（脾臟是人體最大的淋巴器官）2.脾臟的功能（1）免疫細(xì)胞定居的場(chǎng)所：B細(xì)胞60%、T細(xì)胞40% （2）免疫應(yīng)答的場(chǎng)所 （3）合成多種生物活性物質(zhì)的場(chǎng)所：補(bǔ)體、干擾素、細(xì)胞因子 （4）濾過(guò)作用（三） 粘膜免疫系統(tǒng)：又稱粘膜相關(guān)淋巴樣組織（1）組成：呼吸道、腸道、泌尿生殖道粘膜固有層和上

11、皮細(xì)胞下散在的無(wú)被膜的淋巴組織，以及某些有生發(fā)中心的器官化的淋巴組織。（2）粘膜免疫系統(tǒng)的特點(diǎn)A.人體近50%淋巴組織存在于粘膜系統(tǒng)B.人體粘膜表面積400平方米，能有效阻止病原微生物的侵入。1.粘膜免疫系統(tǒng)的組成Ø 鼻相關(guān)淋巴樣組織：咽扁桃體、腭扁桃體、舌扁桃體、鼻后淋巴組織Ø 支氣管相關(guān)淋巴樣組織：支氣管上皮下Ø 腸相關(guān)淋巴樣組織：派氏集合淋巴結(jié)、淋巴濾泡、上皮間淋巴細(xì)胞和固有層淋巴組織 M細(xì)胞Ø 基地部凹陷成小袋，容納T、B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、DC等Ø 通過(guò)吸附、胞飲或內(nèi)吞的方式攝入抗原Ø 轉(zhuǎn)運(yùn)給巨噬細(xì)胞2.粘膜免疫系統(tǒng)的功能和特點(diǎn)

12、（1）分泌IgA，在粘膜局部免疫中發(fā)揮防御作用 （2）參與口服抗原介導(dǎo)的免疫耐受 （3）粘膜局部特異性免疫應(yīng)答的場(chǎng)所思考題1.免疫的概念。2.免疫系統(tǒng)的三大功能。3.機(jī)體的生理屏障有哪些？4.中樞免疫器官和外周免疫器官的組成部分。第二章 抗原基本概念抗原（antigen， Ag）：能刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答、并能與應(yīng)答產(chǎn)物（抗體和/或效應(yīng)淋巴細(xì)胞）在體內(nèi)或體外發(fā)生特異性結(jié)合的物質(zhì)?？贵w：B細(xì)胞受抗原刺激后增殖分化為漿細(xì)胞后，產(chǎn)生的能與該抗原發(fā)生特異性結(jié)合的球蛋白。抗原識(shí)別受體：T、B細(xì)胞表面能識(shí)別和結(jié)合相應(yīng)抗原決定簇的結(jié)構(gòu)，分別稱為T(mén)細(xì)胞受體（TCR）、B細(xì)胞受體（BCR）抗原的兩大

13、特性免疫原性: 抗原能刺激特異性免疫細(xì)胞，使之活化、增殖、分化，最終產(chǎn)生抗體和效應(yīng)淋巴細(xì)胞的特性。免疫反應(yīng)性: 抗原可在體內(nèi)、外與抗體/效應(yīng)淋巴細(xì)胞發(fā)生特異性結(jié)合，產(chǎn)生免疫反應(yīng)的特性。完全抗原:同時(shí)具有免疫原性和免疫反應(yīng)性的物質(zhì)半抗原(hapten):單獨(dú)存在時(shí)只具有免疫反應(yīng)性而無(wú)免疫原性的物質(zhì)載體(carrier):使半抗原變成完全抗原的物質(zhì)（通常為蛋白質(zhì)分子）半抗原 + 載體à完全抗原第一節(jié) 決定抗原免疫原性的條件影響抗原免疫原性的因素抗原物質(zhì)是否具有免疫原性，主要取決于抗原本身和宿主兩個(gè)方面的因素。 抗原的必備特性：異物性、一定的理化性質(zhì)、特異性一、抗原的異物性異物：與機(jī)體自身

14、成分不同或在胚胎期未與宿主免疫細(xì)胞接觸過(guò)的物質(zhì)。有異物性的物質(zhì)：異種物質(zhì)、同種異體物質(zhì)、自身物質(zhì)?？乖c機(jī)體之間親緣關(guān)系越遠(yuǎn)、組織結(jié)構(gòu)差異越大，免疫原性越強(qiáng)。如：微生物抗原人（強(qiáng)免疫原）、鴨血清蛋白雞（弱免疫原）、兔 （強(qiáng)免疫原）二、抗原的理化性質(zhì)1、化學(xué)性質(zhì)：蛋白>多糖/核酸>類脂 芳香族氨基酸>直鏈氨基酸2、分子量大?。?>10KD，強(qiáng) <4 KD，弱或無(wú) 3、化學(xué)結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性 4、分子構(gòu)象和易接近性5、物理狀態(tài)：聚合狀態(tài)>單體狀態(tài)、顆粒性抗原>可溶性抗原三、抗原的特異性免疫原性的特異性：某種抗原只能刺激機(jī)體產(chǎn)生某種特定的應(yīng)答產(chǎn)物（抗體或致敏T細(xì)胞

15、）免疫反應(yīng)性的特異性：抗原只能與其相應(yīng)的抗體或致敏T細(xì)胞結(jié)合決定抗原特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)是：抗原決定簇（一）抗原決定簇1、概念 抗原決定簇又稱表位（epitope），指抗原分子中決定抗原特異性的特殊的化學(xué)基團(tuán)，是抗原分子與抗體及TCR/BCR特異結(jié)合的部位。表位的性質(zhì)、數(shù)目和空間結(jié)構(gòu)決定了抗原的特異性。2、 分類順序決定簇（線性決定簇）：一段序列相連的氨基酸片段形成，多在抗原分子內(nèi)部，主要由T細(xì)胞識(shí)別，B細(xì)胞也可識(shí)別構(gòu)象決定簇：序列上不相連，由空間構(gòu)象形成，多位于分子表面，由B細(xì)胞識(shí)別（二） T細(xì)胞表位與B細(xì)胞表位T細(xì)胞表位:須與MHC分子形成復(fù)合物才能與TCR結(jié)合，是任意部位的線性表位B細(xì)胞表位

16、:可直接結(jié)合BCR，分子表面的構(gòu)象或線性表位T細(xì)胞和B細(xì)胞抗原表位的特性比較（略）（三）抗原的結(jié)合價(jià)抗原的結(jié)合價(jià)：能和抗體分子結(jié)合的功能性表位的數(shù)目半抗原 單價(jià) 天然抗原 多價(jià) 多價(jià)抗原可同時(shí)與多個(gè)抗體結(jié)合（四）抗原的交叉反應(yīng)共同抗原：具有相同或相似表位的抗原交叉反應(yīng)： 針對(duì)某種表位的抗體能與帶有相同或相似的表位的抗原發(fā)生反應(yīng)四、機(jī)體的反應(yīng)性遺傳因素：個(gè)體遺傳基因（主要為MHC）的不同使不同個(gè)體對(duì)同一抗原有不同程度的應(yīng)答。青霉素（1）年齡和健康狀態(tài)：青壯年幼年和老年 （2）性別：雌性雄性 （3）途徑：皮內(nèi)>皮下>腹腔/靜脈>口服五、醫(yī)學(xué)上重要的抗原1、病原生物及其代謝產(chǎn)物細(xì)菌

17、：菌體成分+細(xì)菌代謝產(chǎn)物：外毒素、類毒素2、動(dòng)物免疫血清動(dòng)物血清抗毒素人：是抗體又是異種抗原3、同種異型抗原人類或動(dòng)物同種不同個(gè)體之間的組織和細(xì)胞成分也有差異，在同種不同個(gè)體之間進(jìn)行組織或器官移植時(shí)，受體可發(fā)生免疫應(yīng)答即免疫排斥反應(yīng)A型血：紅細(xì)胞表面有A抗原、抗B抗體B型血：紅細(xì)胞表面有B抗原、抗A抗體4、自身抗原身的物質(zhì)為何可以是抗原？(1）隱蔽的自身抗原自身物質(zhì)（眼球晶體蛋白、精子蛋白）à(外傷、手術(shù))à血流（免疫系統(tǒng)接觸）à自身免疫病(2）修飾的自身抗原自身物質(zhì)à(感染、藥物、電離輻射)à化學(xué)結(jié)構(gòu)改變 5、腫瘤抗原腫瘤特異性抗原：只存在于

18、癌變細(xì)胞表面腫瘤相關(guān)抗原：在正常細(xì)胞有，癌變時(shí)明顯增加舉例：甲胎蛋白（AFP）胎兒6周 14-16周 出生后、成人出現(xiàn) 高峰 極微原發(fā)性肝癌、畸胎瘤時(shí)，明顯增加！6、超抗原超抗原（supper antigen，Sag）是一類用極少量就能活化大量T細(xì)胞或B細(xì)胞，誘導(dǎo)強(qiáng)烈免疫應(yīng)答抗原物質(zhì)。判斷題(1) 一般來(lái)說(shuō)，種系關(guān)系越遠(yuǎn)，抗原性越強(qiáng) (2)半抗原只有免疫原性而缺乏免疫反應(yīng)性 (3)只要是大分子物質(zhì)就是良好抗原免疫球蛋白w 掌握免疫球蛋白、抗體的概念w 掌握免疫球蛋白的功能及五型免疫球蛋白的特點(diǎn)w 熟悉免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)抗體的發(fā)現(xiàn)：抗毒素抗體（antibody,Ab） ：是由抗原刺激B淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化

19、為漿細(xì)胞后所產(chǎn)生，并能與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合、具有免疫功能的免疫球蛋白。免疫球蛋白（Immuoglobulin ,Ig ）：具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白Ig與Ab的區(qū)別：Ig是化學(xué)結(jié)構(gòu)的概念，Ab 是生物學(xué)功能的概念。所有的Ab都是Ig，但I(xiàn)g并非都有抗體活性。（一）免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)基本結(jié)構(gòu)：由兩條相同的重鏈和兩條相同的輕鏈通過(guò)二硫鍵連接而成的四肽鏈結(jié)構(gòu)1、重鏈（heavy chain, H鏈） 約450550氨基酸Ig根據(jù)重鏈恒定區(qū)不同分為五類 Ig為 IgG、IgM、IgA、IgD、IgE 重鏈為 g、 m、 a、 d、 e2、輕鏈（light chain, L鏈） 約214個(gè)氨

20、基酸 根據(jù)輕鏈恒定區(qū)不同，分為k和l型。人類kl約為21特別注意： 一個(gè)抗體分子必須是兩條相同的重鏈和兩條相同的輕鏈為了更好的研究Ig的結(jié)構(gòu)和功能，人們用蛋白酶將Ig分子水解為各種片斷。3 、可變區(qū)（variable region，V區(qū)） 位于Ig分子N端，占輕鏈1/2和重鏈1/4或1/5。4 、恒定區(qū)（constant region,C區(qū)) 位于Ig分子的C端，占輕鏈1/2和重鏈 3/4或4/5。（二）免疫球蛋白的水解片斷 P23為了更好的研究Ig的結(jié)構(gòu)和功能，人們用蛋白酶將Ig分子水解為各種片斷。常用蛋白酶：木瓜蛋白酶、胃蛋白酶（三）免疫球蛋白的生物學(xué)活性1、特異性結(jié)合抗原 可變區(qū)抗原表位

21、結(jié)合有利于機(jī)體發(fā)揮溶菌、殺菌的作用2、激活補(bǔ)體IgM、IgG13 ® 激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑凝聚的IgA、IgG4 ® 激活補(bǔ)體替代途徑3、通過(guò)與細(xì)胞FcR結(jié)合發(fā)揮生物效應(yīng)1）調(diào)理作用（opsonization)免疫球蛋白Fc段吞噬細(xì)胞FcR結(jié)合促吞噬2）抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC） IgG類抗體與靶細(xì)胞表面抗原特異性結(jié)合，效應(yīng)細(xì)胞（NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞）借助所表達(dá)的IgG FcR與靶細(xì)胞表面IgG的Fc段結(jié)合，從而直接殺傷靶細(xì)胞3） 介導(dǎo)I型超敏反應(yīng):IgEIgE

22、 Fc段結(jié)合生物活性物質(zhì)I型超敏反應(yīng)嗜堿性細(xì)胞FcR（四）五類Ig的特性和功能1、IgG A在人血清中含量最多；B半衰期16-24d ；C唯一能通過(guò)胎盤(pán)；D是抗菌、抗毒素、抗病毒主要組成2、 IgM A分子量最大(五聚體) ；B機(jī)體受抗原刺激最早產(chǎn)生 ；C早期診斷的特異性指標(biāo)；D不能通過(guò)胎盤(pán),胎兒血中有IgM表明有宮內(nèi)感染。3、 IgA A分為單體的血清型和分泌型IgA（sIgA）；B分泌型IgA是機(jī)體粘膜局部抗感染免疫的重要因素4、IgD 其生物學(xué)作用尚不清楚；IgD可作為B細(xì)胞分化成熟標(biāo)記。5、IgE A屬親細(xì)胞抗體，可與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞表面FcR結(jié)合，介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)；B是血清中含

23、量最低的Ig；C主要由呼吸道、胃腸道粘膜固有層的漿細(xì)胞產(chǎn)生。（六） 人工制備的抗體1、多克隆抗體（polyclonal antibody，PcAb）用天然的抗原物質(zhì)免疫動(dòng)物，刺激多個(gè)B細(xì)胞克隆所獲得的免疫血清（含多種特異性抗體）。2、單克隆抗體（monoclonal antibody，McAb）借助小鼠B細(xì)胞雜交瘤（hybridoma）技術(shù)，所制備的高度均一（屬同一類、亞類、型別）、單一特異性（僅針對(duì)特定抗定抗 原表位）的抗體。McAb的優(yōu)點(diǎn)：抗體均一，高效價(jià)，可大量生產(chǎn)免疫分子和免疫細(xì)胞免疫系統(tǒng)的組成免疫器官免疫細(xì)胞免疫分子中樞外周可溶性分子膜分子骨髓淋巴結(jié)淋巴細(xì)胞（T、B、NK）免疫球蛋白

24、（Ig）白細(xì)胞分化抗原（CD)胸腺脾臟單核吞噬細(xì)胞補(bǔ)體分子（C）黏附分子腔上囊粘膜免疫系統(tǒng)抗原呈遞細(xì)胞(APC）細(xì)胞因子（CK）主要組織相容性復(fù)合體（MHC）  其它細(xì)胞 T、B細(xì)胞抗原識(shí)別受體一、 補(bǔ)體系統(tǒng)(p30)補(bǔ)體（complement,C）： 存在于人血清、組織液和細(xì)胞膜表面的一組經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質(zhì)，具非特異性免疫作用。補(bǔ)體以酶原狀態(tài)存在，被激活后才發(fā)揮作用補(bǔ)體系統(tǒng)組成（1）補(bǔ)體固有成分 C1(C1q，C1r，C1s)C9、B、 D、 P因子、MBL、絲氨酸蛋白酶。（2）補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白： 可溶性調(diào)節(jié)蛋白 膜結(jié)合性調(diào)節(jié)蛋白（3）補(bǔ)體受體： C1qR，

25、CR1，CR2，CR3，C3aR，C5aR等。 1、補(bǔ)體活化的經(jīng)典途徑激活劑 ：Ag-Ab復(fù)合物( IgG、IgM ) 參與成分 ： C1C9激活過(guò)程（三個(gè)階段）：識(shí)別階段 活化階段 膜攻擊階段1. 識(shí)別階段C1脂酶形成 Ag-Ab復(fù)合物 à C1q à C1r活化 à C1s 活化2.活化階段：C3轉(zhuǎn)化酶和C5轉(zhuǎn)化酶的形成4、補(bǔ)體活化的共同末端效應(yīng)膜攻擊階段（三條途徑共有）：膜攻擊復(fù)合體（C5b6789n）形成，細(xì)胞裂解效應(yīng)：溶解細(xì)胞補(bǔ)體激活途徑經(jīng)典途徑抗體依賴激活C3形成C5轉(zhuǎn)化酶激活C5-細(xì)胞裂解MBL途徑非抗體依賴激活C3形成C5轉(zhuǎn)化酶激活C5細(xì)胞裂解旁路

26、途徑非抗體依賴激活C3形成C5轉(zhuǎn)化酶激活C5 細(xì)胞裂解補(bǔ)體三條激活途徑的特征比較 經(jīng)典途徑旁路途徑MBL途徑主要激活物抗原抗體復(fù)合物某些細(xì)菌內(nèi)毒素、真菌細(xì)菌甘露糖殘基、MBL起始成分C1qC3MASP意義感染后期或再次感染有抗體時(shí)發(fā)揮重要作用感染早期或初次感染中發(fā)揮作用（二）補(bǔ)體的功能1、溶細(xì)胞、溶菌及抗病毒作用 殺革蘭陰性菌（例：沙門(mén)菌、痢疾桿菌、霍亂弧菌） 殺RBC、血小板殺病毒感染的細(xì)胞2、調(diào)理作用：促進(jìn)吞噬 3、引起炎癥反應(yīng)4、清除免疫復(fù)合物5、參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答6、與其他各系統(tǒng)間相互作用7、補(bǔ)體系統(tǒng)異常與疾?。ㄈ┭a(bǔ)體檢測(cè)的臨床意義(1)補(bǔ)體量不足見(jiàn)于哪些疾?。?某些疾病如

27、系統(tǒng)性紅斑狼、鏈球菌感染后腎小球腎炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、 肝硬化、慢性活動(dòng)性肝炎、先天性補(bǔ)體缺乏癥 、大面積燒傷、失血(2)補(bǔ)體量增高見(jiàn)于哪些疾?。垦装Y感染、腫瘤二、細(xì)胞因子(p37)細(xì)胞因子：由免疫細(xì)胞和某些非免疫細(xì)胞經(jīng)誘導(dǎo)而合成和分泌的一類生物活性小分子蛋白。（一）細(xì)胞因子的分類(1)白細(xì)胞介素（interleukin, IL） (2)干擾素（interferon, IFN） (3)腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor, TNF） 4)集落刺激因子（colony stimulating factor, CSF）(5)生長(zhǎng)因子（growth factor, GF） (6)趨化

28、因子（chemokine）1、 白細(xì)胞介素:能夠介導(dǎo)白細(xì)胞間及其他細(xì)胞間相互作用的細(xì)胞因子。 2、干擾素:抵抗病毒的感染, 干擾病毒的復(fù)制的細(xì)胞因子，包括IFNa, IFNb (I型) ; IFNg (II型)。3、腫瘤壞死因子:可以直接誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的細(xì)胞因子。分類：TNFa，TNFb四、集落刺激因子w 選擇性刺激造血干細(xì)胞分化發(fā)育成某一細(xì)胞譜系的細(xì)胞因子的統(tǒng)稱。w 有GM-CSF G-CSF五、生長(zhǎng)因子：具有促進(jìn)不同類型細(xì)胞生長(zhǎng)效應(yīng)的細(xì)胞因子六、趨化因子：具有趨化作用的細(xì)胞因子, 能吸引免疫細(xì)胞到免疫應(yīng)答局部,參與免疫調(diào)節(jié)和免疫病理反應(yīng)各種因子的比較分類功能白細(xì)胞介素（IL）主要在白細(xì)胞

29、間發(fā)揮作用干擾素（IFN）干擾病毒復(fù)制腫瘤壞死因子（TNF）對(duì)腫瘤細(xì)胞具有胞毒活性集落刺激因子（CSF）刺激不同造血干細(xì)胞增殖、分化生長(zhǎng)因子（GF）可刺激不同類型細(xì)胞生長(zhǎng)趨化因子(chemokine)對(duì)不同靶細(xì)胞具有趨化效應(yīng)（二）細(xì)胞因子的共同特性1.效應(yīng)方式的多樣性（自分泌:作用于細(xì)胞本身； 旁分泌:作用于比鄰細(xì)胞; 內(nèi)分泌: 通過(guò)血液運(yùn)輸作用于靶細(xì)胞）2、分泌的自限性和效應(yīng)的短暫性(1)細(xì)胞因子的合成和分泌是一個(gè)短暫、自我控制的過(guò)程。(2)半衰期短3、作用的高效性和多效性多效性：（1）促進(jìn)B細(xì)胞的增殖，活化，分化（2）促進(jìn)胸腺細(xì)胞的增殖（3）促進(jìn)肥大細(xì)胞的增殖高效性：極微量（pmol/L）

30、即可發(fā)揮很強(qiáng)的生物效應(yīng)4、作用的交叉性雙向性：同一細(xì)胞因子可顯示完全相反的生物活性網(wǎng)絡(luò)性：多種細(xì)胞因子相互聯(lián)系二、 白細(xì)胞分化抗原(1)免疫細(xì)胞相互識(shí)別的物質(zhì)基礎(chǔ)是細(xì)胞膜分子(2)免疫細(xì)胞相互識(shí)別的物質(zhì)基礎(chǔ)是細(xì)胞膜分子(3)白細(xì)胞分化抗原：指白細(xì)胞在分化成熟為不同譜系、分化的不同階段及細(xì)(4)胞活化過(guò)程中，出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)記分子。(5)是與細(xì)胞發(fā)育、分化、活化有關(guān)的膜抗原。(6)分化群白細(xì)胞分化抗原的功能(1)參與免疫細(xì)胞識(shí)別和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 例：CD4、CD8、CD2(2)參與免疫細(xì)胞活化 例： CD28、CD80、CD86、CD40四、主要組織相容性復(fù)合體 （MHC） （1）概念：在器官或

31、組織移植后引起排斥反應(yīng)的抗原。（2）HLA：人類的MHC（3）分類： MHC-類分子、MHC-類分子（一） MHC-類分子（參與內(nèi)源性抗原的呈遞）分布：所有有核細(xì)胞及血小板(包括網(wǎng)織紅細(xì)胞)的表面。淋巴細(xì)胞 > 腎、肝臟、心臟 > 神經(jīng)組織、肌肉組織（二） MHC-類分子（參與外源性抗原的呈遞）分布： B細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞；活化的T細(xì)胞、胸腺上皮細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞。免疫細(xì)胞免疫細(xì)胞：所有參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有關(guān)的細(xì)胞及其前體。A造血干細(xì)胞；B淋巴細(xì)胞；C抗原提呈細(xì)胞；D粒細(xì)胞；E肥大細(xì)胞淋巴細(xì)胞的分類B淋巴細(xì)胞體液免疫特異性免疫淋巴細(xì)胞T淋巴細(xì)胞NK細(xì)胞細(xì)胞免疫非

32、特異性免疫 T細(xì)胞B細(xì)胞NK細(xì)胞胸腺 100 0 1外周血7080 20 10淋巴結(jié) 75 25 1脾臟 3550 5065 10（一）T淋巴細(xì)胞A在胸腺（thymus）內(nèi)發(fā)育為成熟T細(xì)胞，隨后移行至外周淋巴組織。B負(fù)責(zé)特異性細(xì)胞免疫，并對(duì)體液免疫也起輔助和調(diào)節(jié)作用。1、T細(xì)胞的分化和發(fā)育成熟T細(xì)胞庫(kù)的基本特性A識(shí)別抗原的MHC限制性；B對(duì)自身抗原的耐受性雙陰性細(xì)胞（DN,CD4-CD8-） 雙陽(yáng)性細(xì)胞（DP，CD4+CD8+） 陽(yáng)性選擇（獲得MHC限制性識(shí)別能力） 陰性選擇（獲得自身耐受） 成熟的單陽(yáng)性細(xì)胞2、T細(xì)胞的表面標(biāo)志（1）AT細(xì)胞抗原受體（TCR）；B是T細(xì)胞特異性識(shí)別和

33、結(jié)合抗原的受體 ；C與CD3分子結(jié)合形成復(fù)合物TCR 有 四種肽鏈根據(jù)TCR異二聚體的不同組成，可分為：TCR ，占90； TCR 參與非特異免疫應(yīng)答(2)白細(xì)胞分化抗原（CD）A、CD3 所有T細(xì)胞表面 ；B 、CD4 輔助性T細(xì)胞表面；C 、CD8 細(xì)胞毒性T細(xì)胞表面；D 、CD28 轉(zhuǎn)導(dǎo)T細(xì)胞活化的第二信號(hào)（協(xié)同刺激信號(hào)）CD4結(jié)構(gòu)：功能：與抗原提呈細(xì)胞表面的MHC-類分子結(jié)合，增強(qiáng)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 臨床意義：輔助診斷疾病（艾滋?。〤D8結(jié)構(gòu)：功能： 與抗原提呈細(xì)胞表面的MHC-類分子結(jié)合，增強(qiáng)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)(3)細(xì)胞因子受體調(diào)節(jié)T細(xì)胞的活化、增殖和分化(4)絲裂原受體有絲分裂原（如PHA、Con A

34、）可以使T細(xì)胞活化、增殖、分化為淋巴母細(xì)胞。臨床意義：通過(guò)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)判定機(jī)體T細(xì)胞的免疫功能。根據(jù)CD分子表型不同分：CD4+T細(xì)胞 CD3+、CD4+、CD8 CD8+T細(xì)胞 CD3+、CD4 、CD8 +（1） CD4+ T淋巴細(xì)胞 Th細(xì)胞（輔助性T細(xì)胞）（2） CD8+ T淋巴細(xì)胞 Tc細(xì)胞（細(xì)胞毒性T細(xì)胞/CTL）細(xì)胞免疫應(yīng)答的主要效應(yīng)細(xì)胞，可特異性殺傷靶細(xì)胞。在腫瘤免疫、抗病毒免疫、同種異體移植排斥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。（二）B淋巴細(xì)胞B淋巴細(xì)胞來(lái)源于骨髓。（bone marrow）B細(xì)胞是體內(nèi)產(chǎn)生抗體（免疫球蛋白）的細(xì)胞，主要執(zhí)行體液免疫，也具有抗原呈遞功能。1、B細(xì)胞的分化

35、發(fā)育A不依賴抗原刺激的骨髓內(nèi)分化階段；意義：獲得功能性BCR；獲得自身耐受。B依賴抗原刺激的外周分化階段；意義：分化成漿細(xì)胞或記憶性B細(xì)胞B細(xì)胞的發(fā)育過(guò)程 2、B細(xì)胞的表面標(biāo)志(1) B細(xì)胞抗原受體（BCR）化學(xué)本質(zhì)是免疫球蛋白功能：識(shí)別各種抗原，使B細(xì)胞活化并分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生不同抗體，發(fā)揮體液免疫的功能。BCR與Ig/Ig異二聚體結(jié)合，形成BCR復(fù)合物(2)白細(xì)胞分化抗原A、CD19/C21/CD81:輔助B細(xì)胞活化B、CD40:與T細(xì)胞表面的CD40L結(jié)合，激活B細(xì)胞，阻止B細(xì)胞凋亡C、CD80/CD86:共刺激分子(3)細(xì)胞因子受體 (4)補(bǔ)體受體 CR1、CR2，促進(jìn)B 細(xì)胞活化(5

36、)絲裂原受體 如LPS受體，與LPS結(jié)合后，直接誘導(dǎo)靜息B細(xì)胞活化，增殖與分化。(6)Fc受體4、 B細(xì)胞亞群 根據(jù)是否表達(dá)CD5，將B細(xì)胞分為2個(gè)亞群： B1（ CD5）：在體內(nèi)出現(xiàn)的比較早，抗原識(shí)別譜窄。B2（ CD5）：即通常所稱的B細(xì)胞，是參與體液免疫的主要細(xì)胞。 B1細(xì)胞B2細(xì)胞表面分子smIgM+ smIgD+ CD5+更新方式自我更新由骨髓前體細(xì)胞補(bǔ)充產(chǎn)生Ig的特異性多反應(yīng)性單特異性，尤在免疫后分泌Ig的同種型IgMIgG針對(duì)抗原Ti-Ag、自身AgTD-Ag再次應(yīng)答無(wú)有（三）抗原提呈細(xì)胞定義：是能攝取、加工、處理抗原并將抗原信息提呈給淋巴細(xì)胞的細(xì)胞。分類：A專職抗原遞

37、呈細(xì)胞巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞、B細(xì)胞等B兼職抗原遞呈細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞、纖維母細(xì)胞、上皮細(xì)胞、間皮細(xì)胞等腫瘤細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞等（遞呈能力弱），屬?gòu)V義APC。1、單核吞噬細(xì)胞包括：?jiǎn)魏思?xì)胞和巨噬細(xì)胞特點(diǎn)：有較強(qiáng)的黏附玻璃或塑料表面的特性，而淋巴細(xì)胞無(wú)此能力。表面分子：MHC-I、 MHC-II類分子、粘附分子、 FcR、補(bǔ)體受體、LPS受體、CKR等功能：A吞噬和殺傷作用 B抗原遞呈作用 C免疫調(diào)節(jié)功能2、樹(shù) 突 狀 細(xì) 胞胞膜有許多樹(shù)狀突起，胞漿內(nèi)無(wú)溶酶體及吞噬體，沒(méi)有或有較弱的吞噬功能高表達(dá)MHC-II類抗原和多種粘附分子可有效誘導(dǎo)靜息T細(xì)胞活化生物學(xué)功能：A對(duì)T、B細(xì)胞遞呈或提供抗原B誘導(dǎo)免疫耐

38、受C調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答和誘導(dǎo)T細(xì)胞亞群的分化等3、B淋巴細(xì)胞活化的B細(xì)胞能表達(dá)豐富的MHC類分子，具有加工處理抗原并提呈給T細(xì)胞的功能。內(nèi)吞抗原的方式：A非特異性的胞飲作用B通過(guò)BCR介導(dǎo)的內(nèi)吞抗原加工遞呈的意義A實(shí)現(xiàn)免疫系統(tǒng)對(duì)非己抗原的免疫監(jiān)視作用B免疫調(diào)節(jié)作用免疫細(xì)胞淋巴細(xì)胞抗原提呈細(xì)胞T細(xì)胞B細(xì)胞NK細(xì)胞單核巨噬細(xì)胞樹(shù)突狀細(xì)胞B細(xì)胞免疫應(yīng)答w 免疫應(yīng)答的概念w 細(xì)胞免疫、體液免疫基本過(guò)程（活化信號(hào)、效應(yīng)細(xì)胞和分子）w 體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律第一節(jié) 概 述機(jī)體接受抗原性異物刺激后，體內(nèi)的抗原特異性淋巴細(xì)胞對(duì)抗原分子進(jìn)行識(shí)別后，引起相應(yīng)的淋巴細(xì)胞發(fā)生活化、增殖、分化，進(jìn)而產(chǎn)生一系列免疫效應(yīng)的整個(gè)生

39、理過(guò)程，稱為免疫應(yīng)答（Immune response)。識(shí)別效應(yīng)感應(yīng)階段反應(yīng)階段效應(yīng)階段活化增殖分化生物學(xué)意義：識(shí)別“自己”與“非己”，以及時(shí)清除外來(lái)異物，保持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，但不適當(dāng)?shù)拿庖邞?yīng)答也會(huì)造成機(jī)體的損傷。免疫應(yīng)答發(fā)生的主要場(chǎng)所：淋巴結(jié)、脾臟等外周免疫器官免疫應(yīng)答的類型正常免疫應(yīng)答異常免疫應(yīng)答正應(yīng)答負(fù)應(yīng)答自身耐受自身免疫（病）超敏反應(yīng)免疫耐受，腫瘤發(fā)生抗感染抗腫瘤應(yīng)答效應(yīng)非己抗原正應(yīng)答過(guò)強(qiáng)應(yīng)答效應(yīng)自身成分負(fù)應(yīng)答正應(yīng)答免疫應(yīng)答的過(guò)程感應(yīng)階段：指APC對(duì)抗原性異物的捕獲、加工處理和呈遞以及特異性淋巴細(xì)胞對(duì)呈遞抗原的識(shí)別。反應(yīng)階段：識(shí)別抗原后的淋巴細(xì)胞在細(xì)胞因子的作用下發(fā)生活化、增殖、分化

40、為致敏淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞的階段。效應(yīng)階段：指漿細(xì)胞分泌的抗體和致敏淋巴細(xì)胞釋放效應(yīng)性淋巴因子或直接發(fā)揮特異性細(xì)胞殺傷作用的過(guò)程。根據(jù)介導(dǎo)效應(yīng)的主要免疫細(xì)胞不同體液免疫 B細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞免疫 T細(xì)胞介導(dǎo)AgT細(xì)胞B細(xì)胞效應(yīng)T細(xì)胞漿細(xì)胞AbTh1CTL活化一、細(xì)胞免疫概念：T細(xì)胞結(jié)合抗原后，活化、增殖、分化為效應(yīng)T細(xì)胞，通過(guò)直接殺傷靶細(xì)胞（CTL)或產(chǎn)生多種細(xì)胞因子(Th1)而發(fā)揮作用。細(xì)胞免疫應(yīng)答的過(guò)程感應(yīng)階段反應(yīng)階段效應(yīng)階段感應(yīng)階段抗原的處理和遞呈A內(nèi)源性抗原MHC類分子途徑 B外源性抗原MHC類分子途徑T細(xì)胞識(shí)別抗原：通過(guò)TCR識(shí)別APC表面表達(dá)的抗原肽MHC-/類分子復(fù)合物內(nèi)源性抗原1.特點(diǎn)：

41、由MHC I類分子提呈2.來(lái)源：A病毒和一些細(xì)菌感染細(xì)胞后，于胞漿內(nèi)及胞核內(nèi)合成的抗原；B腫瘤細(xì)胞合成的腫瘤抗原。外源性抗原1.特點(diǎn)：由MHC II類分子遞呈2. 來(lái)源：細(xì)胞外感染的微生物或其它蛋白質(zhì)。 T細(xì)胞的識(shí)別抗原的特點(diǎn)A、T細(xì)胞識(shí)別抗原具有MHC限制性。B、 MHC限制性：TCR識(shí)別APC呈遞的抗原肽時(shí)，必須同時(shí)識(shí)別與抗原肽形成復(fù)合物的自身特定種類的MHC分子。CD4+ T細(xì)胞識(shí)別APC遞呈的MHC II-肽復(fù)合物；CD8+ T細(xì)胞識(shí)別APC遞呈的MHC I-肽復(fù)合物。反應(yīng)階段T細(xì)胞的活化、增殖、分化T細(xì)胞的活化需要雙信號(hào)第一信號(hào)（抗原信號(hào)）：T細(xì)胞表面的TCR識(shí)別APC表面表達(dá)的抗原

42、肽MHC分子復(fù)合物。第二信號(hào)（共刺激信號(hào)）:APC表面的共刺激分子與T細(xì)胞表面表達(dá)的相應(yīng)受體相互作用。T細(xì)胞的增殖表達(dá)細(xì)胞因子及相應(yīng)受體，進(jìn)一步促進(jìn)T細(xì)胞活化、增殖：IL-1、IL-2、IFN-、IL-4、5、6；TNF等CTL細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用w 效靶細(xì)胞結(jié)合CTL的粘附分子靶細(xì)胞的相應(yīng)受體w 致死性攻擊 穿孔素 細(xì)胞溶解 顆粒酶 細(xì)胞凋亡 FasL途徑CD4+Th1細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)w 產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)1.IL-2：A促進(jìn)CD8+Tc細(xì)胞增殖分化；B促進(jìn)CD4+TH1細(xì)胞合成細(xì)胞因子，擴(kuò)大免疫效應(yīng)2.TNF-b：激活中性粒細(xì)胞并增強(qiáng)其吞噬殺菌能力。3.IFN-g：A活化M

43、j，增強(qiáng)其吞噬、殺傷能力；B活化NK細(xì)胞。細(xì)胞免疫的生物學(xué)效應(yīng)：A抗感染主要針對(duì)細(xì)胞內(nèi)寄生物（某些細(xì)菌、病毒、寄生蟲(chóng)）、真菌；B抗腫瘤；C免疫損傷：參與DTH、自身免疫病、移植排斥反應(yīng)二、體液免疫B細(xì)胞的雙重功能身份：A抗體產(chǎn)生細(xì)胞 B抗原呈遞細(xì)胞作為抗原呈遞細(xì)胞，作用模式和機(jī)制同前述的APC作用機(jī)制是一樣。體液免疫的概念：由B細(xì)胞介導(dǎo)，B細(xì)胞結(jié)合抗原后活化、增殖、分化為漿細(xì)胞，由漿細(xì)胞分泌的抗體在體液中發(fā)揮作用。過(guò)程：感應(yīng)階段、反應(yīng)階段、效應(yīng)階段（一）感應(yīng)階段：抗原的攝取與識(shí)別B2細(xì)胞對(duì)TD-Ag的應(yīng)答特點(diǎn)：1需要Th的輔助 2可引起細(xì)胞免疫應(yīng)答 3可形成記憶細(xì)胞，有再次應(yīng)答反應(yīng)（二）反應(yīng)階

44、段w B細(xì)胞的活化、增殖、分化w B細(xì)胞的活化需要雙信號(hào) 第一信號(hào)：BCR結(jié)合特異性抗原表位 第二信號(hào)（共刺激信號(hào)）：由共刺激分子對(duì)間的相互作用產(chǎn)生 共刺激分子對(duì)中以CD40-CD40L最為重要w B細(xì)胞增殖分化 漿細(xì)胞 記憶性B細(xì)胞（三）效應(yīng)階段w B細(xì)胞分化為漿細(xì)胞，合成分泌抗體，抗體發(fā)揮抗菌、抗毒素、抗病毒作用。w 記憶B細(xì)胞，參與再次免疫應(yīng)答?？贵w產(chǎn)生的一般規(guī)律w 初次應(yīng)答w 再次應(yīng)答（回憶應(yīng)答）w 初、再次應(yīng)答的比較初次應(yīng)答w 機(jī)體初次接受適量抗原刺激后，經(jīng)過(guò)一段相對(duì)較長(zhǎng)的潛伏期后，才能在血清中出現(xiàn)含量較低、持續(xù)時(shí)間較短、以IgM為主的抗體。w IgG出現(xiàn)的時(shí)間較晚，此時(shí)抗體與抗原親

45、合力較低。再次應(yīng)答w 初次應(yīng)答后，當(dāng)抗體下降并恢復(fù)正常時(shí)，再用相同的抗原進(jìn)行免疫，則抗體產(chǎn)生的潛伏期明顯縮短，抗體含量明顯上升，且維持時(shí)間更為長(zhǎng)久。w 抗體親合力高，以IgG抗體為主，也叫回憶應(yīng)答區(qū)別初次應(yīng)答再次應(yīng)答誘導(dǎo)期較長(zhǎng)，5-15d較短，2-3d抗體效價(jià)低高抗體類型IgMIgG抗體持續(xù)時(shí)間短長(zhǎng)（三）意義1.證明適應(yīng)性免疫應(yīng)答具有記憶性；2.是疫苗接種的理論基礎(chǔ)；3.非活疫苗預(yù)防接種，常需二次以上。思考題w 免疫應(yīng)答可分為B細(xì)胞介導(dǎo)的_和T細(xì)胞介導(dǎo)的_。w T細(xì)胞活化的雙信號(hào)是什么？w 初次免疫應(yīng)答產(chǎn)生的抗體主要是_，再次免疫應(yīng)答產(chǎn)生的抗體主要是_。第十四章超敏反應(yīng)是指機(jī)體再次接觸相同抗原

46、時(shí)，發(fā)生生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷為表現(xiàn)的特異性免疫應(yīng)答超敏反應(yīng)分型（1）I型超敏反應(yīng) 速發(fā)行超敏反應(yīng) （2）II超敏反應(yīng)細(xì)胞毒型超敏反應(yīng) （3）III型超敏反應(yīng)免疫復(fù)合物型超敏反應(yīng) （4）型超敏反應(yīng)遲發(fā)型超敏反應(yīng)I型超敏反應(yīng)(速發(fā)型或過(guò)敏反應(yīng))學(xué)習(xí)要求：1掌握特點(diǎn)、發(fā)生機(jī)理 2.熟悉常見(jiàn)疾病和防治原則3了解影響發(fā)病的因素主要特征：（1）出現(xiàn)快，消退也快（2）生理功能紊亂為主，無(wú)明顯組織損傷（3）有明顯個(gè)體差異和遺傳背景一、參與I型超敏反應(yīng)的主要成分和細(xì)胞（一）變應(yīng)原小分子物質(zhì)吸入性變應(yīng)原：低劑量時(shí)誘發(fā)，花粉、塵螨、真菌、動(dòng)物皮屑、羽毛等食入性變應(yīng)原：高劑量時(shí)誘發(fā)，牛奶、雞蛋、魚(yú)、蝦、蟹等化學(xué)

47、藥物組織蛋白變應(yīng)原：青霉素、鏈霉素、磺胺、麻醉藥、有機(jī)碘等（二）變應(yīng)素 IgE抗體IgE主要由鼻咽部、扁桃體、氣管和胃腸道黏膜下固有層淋巴組織中的B細(xì)胞產(chǎn)生（三）效應(yīng)細(xì)胞IgE + 肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞機(jī)體致敏（四）生物活性物質(zhì)組胺、激肽原酶、白三烯等毛細(xì)血管擴(kuò)張、血管通透性增加、支氣管及胃腸道平滑肌收縮二、I型超敏反應(yīng)的發(fā)生過(guò)程和發(fā)生機(jī)制詳情請(qǐng)參照書(shū)上84頁(yè)示意圖三、臨床常見(jiàn)的I型超敏反應(yīng)性疾?。?）呼吸道過(guò)敏反應(yīng) （2）消化道過(guò)敏反應(yīng) （嘔吐，腹瀉）（3）皮膚過(guò)敏反應(yīng)（蕁麻疹）小結(jié)常見(jiàn)疾病過(guò)敏性休克（藥物：PG ; 血清：馬血清）呼吸道過(guò)敏反應(yīng)(支氣管哮喘; 過(guò)敏性鼻炎（花粉癥、枯草熱）

48、)消化道過(guò)敏反應(yīng)(過(guò)敏性胃腸炎)皮膚過(guò)敏反應(yīng)（蕁麻疹、濕疹）四、I型超敏反應(yīng)的防治原則1. 變應(yīng)原皮試 2. 脫敏治療 3. 藥物治療藥物治療（1）抑制生物活性介質(zhì)合成和釋放：異丙腎上腺素、腎上腺素、甲基黃嘌呤、氨茶堿（2）生物活性介質(zhì)的拮抗劑：息斯敏、阿司匹林（3）改善效應(yīng)器官反應(yīng)性：腎上腺素、葡萄糖酸鈣II型超敏反應(yīng)(細(xì)胞溶解或細(xì)胞毒型)特點(diǎn)：1、IgG或IgM類抗體介導(dǎo)，補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞和K細(xì)胞參與；2、細(xì)胞溶解或組織損傷（血細(xì)胞為主）發(fā)生機(jī)制變應(yīng)原：ABO、Rh血型抗原，HLA抗原藥物、微生物等外源性抗原吸附于靶細(xì)胞表面微生物感染、藥物致自身抗原形成抗體：IgG、IgM靶細(xì)胞損傷機(jī)制：（

49、1）補(bǔ)體介導(dǎo)的細(xì)胞溶解（2）吞噬作用（3） ADCC型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制詳情請(qǐng)參照書(shū)上88頁(yè)示意圖臨床疾病1、輸血反應(yīng)：ABO溶血2、新生兒溶血： 第一胎Rh+，分娩時(shí)，胎盤(pán)剝離，Rh+紅細(xì)胞è進(jìn)入Rh-母親è母親產(chǎn)生抗Rh+抗體(IgG) èè第二胎Rh+è抗體沿胎盤(pán)進(jìn)入胎兒，抗原抗體結(jié)合,激活補(bǔ)體è 新生兒溶血。3、免疫血液?。篈、藥物過(guò)敏性血細(xì)胞減少癥：藥物半抗原B、溶血性貧血，粒細(xì)胞減少癥，血小板減少性紫癜。C、自身免疫性溶血性貧血：RBC變性4、甲亢小結(jié)：臨床常見(jiàn)的II型超敏反應(yīng)性疾病(1) 輸血反應(yīng) (2)新生兒溶血癥 (

50、3)自身免疫性溶血性貧血 (4)藥物過(guò)敏性血細(xì)胞減少癥 (5)甲狀腺功能亢進(jìn)III型超敏反應(yīng)(免疫復(fù)合物型)III型超敏反應(yīng)是由中等大小可溶性免疫復(fù)合物沉積于毛細(xì)血管基底膜后，通過(guò)激活補(bǔ)體和血小板、嗜堿性、嗜中性粒細(xì)胞參與作用下，引起的以充血水腫、局部壞死和中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)為特征的炎癥反應(yīng)和組織損傷。一、III型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制（一）中等大小免疫復(fù)合物的形成抗原+抗體 抗原抗體復(fù)合物大分子的免疫復(fù)合物 易被吞噬細(xì)胞清除小分子的免疫復(fù)合物 腎小球?yàn)V過(guò)排出中等大小免疫復(fù)合物 存在于循環(huán)，沉積于毛細(xì)血管基底膜（二）中等大小免疫復(fù)合物的沉積1.血管通透性增加2.局部解剖和血液動(dòng)力學(xué)因素的作用（三）免疫復(fù)合物沉積后引起的組織損傷1.血管活性胺:IC激活補(bǔ)體和血小板活化產(chǎn)生的血管活性胺，使血管通透性增加2.中性粒細(xì)胞:局部中性粒細(xì)胞聚集，釋放蛋白水解酶等物質(zhì)，使血管基底膜及周圍組織損傷3.血小板的作用;血小板活化，產(chǎn)生5-羥色胺等物質(zhì),導(dǎo)致局部充血水腫等改變中等大小免疫復(fù)合物沉積于血管基底膜，激活補(bǔ)體 血小板聚集產(chǎn)生過(guò)敏毒素 吸引中性粒細(xì)胞 微小血栓形成炎癥反應(yīng)及鄰近組織損傷 局部缺血、出血二、臨床常見(jiàn)的III型超敏反應(yīng)性疾病(1)血清病 (2)鏈球菌