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文檔簡(jiǎn)介

1、第十章第十章 腎上腺素受體激動(dòng)藥腎上腺素受體激動(dòng)藥 Adrenoceptor Agonists 劉瑞麗劉瑞麗目標(biāo)要求目標(biāo)要求1.掌握:掌握:NA、AD、DA、ISO對(duì)傳出神經(jīng)系對(duì)傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體作用的區(qū)別;統(tǒng)受體作用的區(qū)別;2.掌握掌握AD、DA的藥理作用、作用機(jī)制、臨的藥理作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。床應(yīng)用及不良反應(yīng)。3.熟悉:熟悉:NA的作用、應(yīng)用、不良反應(yīng)及禁的作用、應(yīng)用、不良反應(yīng)及禁忌忌癥。癥。4.了解:麻黃堿、了解:麻黃堿、ISO 的作用及應(yīng)用。的作用及應(yīng)用。 腎上腺素受體激動(dòng)藥腎上腺素受體激動(dòng)藥(adrenoceptor agonists):):與與腎上腺素受體結(jié)合,激動(dòng)受

2、體,產(chǎn)生腎上腺素樣的作腎上腺素受體結(jié)合,激動(dòng)受體,產(chǎn)生腎上腺素樣的作用,用,又稱為又稱為擬腎上腺素類藥物擬腎上腺素類藥物。 它們都是胺類,而作用又與興奮交感神經(jīng)的效應(yīng)相似,它們都是胺類,而作用又與興奮交感神經(jīng)的效應(yīng)相似,故又稱故又稱擬交感胺類擬交感胺類(sympathomimetic amine),),其其基本化學(xué)結(jié)構(gòu)是基本化學(xué)結(jié)構(gòu)是-苯乙胺。苯乙胺。 一、化學(xué) 腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素和多巴胺等在苯環(huán)上腺素和多巴胺等在苯環(huán)3、4位位C上上都有羥基形成都有羥基形成兒茶酚兒茶酚,故稱,故稱兒茶酚兒茶酚胺類胺類(catecholamines)。)。 它們的

3、它們的外周外周作用作用強(qiáng)強(qiáng)而而中樞中樞作用作用弱弱,作用時(shí)間作用時(shí)間短短。二、構(gòu)效關(guān)系(一)苯環(huán)(一)苯環(huán) 如果去掉一個(gè)羥基,其外周作用將如果去掉一個(gè)羥基,其外周作用將減弱,而作用時(shí)間延長(zhǎng),特別是去減弱,而作用時(shí)間延長(zhǎng),特別是去掉掉3位羥基。位羥基。 如將兩個(gè)羥基都去掉,則外周作用減如將兩個(gè)羥基都去掉,則外周作用減弱,中樞作用加強(qiáng),如麻黃堿。弱,中樞作用加強(qiáng),如麻黃堿。 (二)碳鏈(二)碳鏈 烷胺側(cè)鏈烷胺側(cè)鏈碳原子上的氫如被碳原子上的氫如被甲基甲基取取代,可代,可阻礙阻礙MAO的氧化的氧化,作用時(shí)間,作用時(shí)間延長(zhǎng)。易被攝取延長(zhǎng)。易被攝取1攝入,在神經(jīng)元內(nèi)攝入,在神經(jīng)元內(nèi)存在時(shí)間長(zhǎng),易于發(fā)揮促進(jìn)

4、遞質(zhì)釋存在時(shí)間長(zhǎng),易于發(fā)揮促進(jìn)遞質(zhì)釋放的作用,如間羥胺和麻黃堿。放的作用,如間羥胺和麻黃堿。 (三)氨基(三)氨基 氨基上氫原子如被取代,則藥物對(duì)氨基上氫原子如被取代,則藥物對(duì)、受體受體選擇性將發(fā)生變化選擇性將發(fā)生變化。取代基團(tuán)。取代基團(tuán)從甲基到叔丁基,對(duì)從甲基到叔丁基,對(duì)受體的作用逐受體的作用逐漸減弱,漸減弱,受體作用卻逐漸加強(qiáng)。受體作用卻逐漸加強(qiáng)。 (四)光學(xué)異構(gòu)體(四)光學(xué)異構(gòu)體 碳鏈上的碳鏈上的碳、碳、碳如被其他基團(tuán)取碳如被其他基團(tuán)取代,可形成光學(xué)異構(gòu)體。代,可形成光學(xué)異構(gòu)體。 碳上形成的左旋體,外周作用較強(qiáng),碳上形成的左旋體,外周作用較強(qiáng), 在在碳形成的右旋體,中樞興奮作用碳形成的右

5、旋體,中樞興奮作用較強(qiáng)。較強(qiáng)。 根據(jù)對(duì)不同腎上腺素受體的選擇性,腎上腺素受體根據(jù)對(duì)不同腎上腺素受體的選擇性,腎上腺素受體激動(dòng)藥可分為:激動(dòng)藥可分為: (一)(一)受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥 可進(jìn)一步分為:可進(jìn)一步分為: 1.1、2受體激動(dòng)藥,如受體激動(dòng)藥,如去甲腎上腺素。去甲腎上腺素。 2.1受體激動(dòng)藥,如受體激動(dòng)藥,如去氧腎上腺素。去氧腎上腺素。 3.2受體激動(dòng)藥,如羥甲唑啉。受體激動(dòng)藥,如羥甲唑啉。 (二)(二)、受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥 如如腎上腺素腎上腺素和和麻黃堿麻黃堿 (三)(三)受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥 可進(jìn)一步分為:可進(jìn)一步分為: 1.1、2受體激動(dòng)藥,如受體激動(dòng)藥,如異丙腎上腺素。異丙腎上

6、腺素。 2.1受體激動(dòng)藥,如受體激動(dòng)藥,如多巴酚丁胺。多巴酚丁胺。 3.2受體激動(dòng)藥,如受體激動(dòng)藥,如沙丁胺醇。沙丁胺醇。三、 分類 第二節(jié)第二節(jié) a a受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥 一、一、a a1 1、a a2 2受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥去甲腎上腺素去甲腎上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine, NE)化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定,在堿性溶液中迅速氧化,在酸性化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定,在堿性溶液中迅速氧化,在酸性溶液中穩(wěn)定。溶液中穩(wěn)定?!倔w內(nèi)過(guò)程體內(nèi)過(guò)程】1、給藥方法:只宜靜脈滴注法給藥、給藥方法:只宜靜脈滴注法給藥,為什么?為什么? 口服收縮胃粘膜,在堿性腸液易分解??诜湛s胃粘膜,在堿性腸

7、液易分解。 皮下和肌肉注射收縮血管,吸收緩慢,發(fā)生組皮下和肌肉注射收縮血管,吸收緩慢,發(fā)生組織壞死??棄乃馈?靜脈推注,引起靜脈推注,引起B(yǎng)P急劇升高,心律紊亂。急劇升高,心律紊亂。2、分布:分布:較多分布于較多分布于受去甲腎上腺素能神經(jīng)支受去甲腎上腺素能神經(jīng)支配的臟器配的臟器如如心臟等以及腎心臟等以及腎上腺髓質(zhì)。上腺髓質(zhì)。 不易透過(guò)血腦屏障不易透過(guò)血腦屏障。3、攝取、攝取1和攝取和攝取24、代謝代謝: 經(jīng)經(jīng)COMT、MAO轉(zhuǎn)化,最后的代謝轉(zhuǎn)化,最后的代謝產(chǎn)物為產(chǎn)物為3-甲氧甲氧-4-羥扁桃酸(羥扁桃酸(VMA,90%),或間),或間甲去甲腎上腺素和間甲腎上腺素,統(tǒng)稱為兒茶酚甲去甲腎上腺素和間

8、甲腎上腺素,統(tǒng)稱為兒茶酚胺的代謝產(chǎn)物。胺的代謝產(chǎn)物。 5、排泄排泄:尿中以尿中以VMA (3-甲氧甲氧-4羥扁桃酸)羥扁桃酸)為主(為主(90%)。少量原形)。少量原形NA 4%16%,結(jié)合型間,結(jié)合型間甲甲NA 和間甲和間甲NA?!舅幚碜饔谩?對(duì)對(duì)a a1、a a2受體具有強(qiáng)大的激動(dòng)作用;受體具有強(qiáng)大的激動(dòng)作用; 對(duì)對(duì) 1受體激動(dòng)作用較弱(心臟);受體激動(dòng)作用較弱(心臟); 對(duì)對(duì) 2受體無(wú)作用。受體無(wú)作用。1血管血管 激動(dòng)血管激動(dòng)血管a a1 1受體受體,使血管,特別是小動(dòng)脈和小靜脈使血管,特別是小動(dòng)脈和小靜脈收縮。收縮。 但可使冠狀動(dòng)脈血流量增加。但可使冠狀動(dòng)脈血流量增加。血管收縮強(qiáng)度順序

9、是:血管收縮強(qiáng)度順序是:皮膚、粘膜血管皮膚、粘膜血管 腎臟血管腎臟血管腦、肝、腸系膜血管腦、肝、腸系膜血管 骨骼肌血管骨骼肌血管 冠狀血管舒張,血流量增加冠狀血管舒張,血流量增加 (1)心臟興奮,代謝加速,局部組織心臟興奮,代謝加速,局部組織O2分壓降低,分壓降低,心肌細(xì)胞內(nèi)的心肌細(xì)胞內(nèi)的ATP分解成分解成ADP和和 5核苷酸酶核苷酸酶 腺苷具有很強(qiáng)的冠狀血管舒張作腺苷具有很強(qiáng)的冠狀血管舒張作用。a a2受體。受體。AMP腺苷腺苷2.興奮心臟:激動(dòng)心肌細(xì)胞膜上的興奮心臟:激動(dòng)心肌細(xì)胞膜上的1-RIn vitro in vivo 心肌收縮力增強(qiáng)心肌收縮力增強(qiáng) 心肌收縮力增強(qiáng)心肌收縮力增強(qiáng) 心率加

10、快心率加快 心率減慢(因升外周阻力心率減慢(因升外周阻力, 升升BP, 興奮迷走神經(jīng)所致)興奮迷走神經(jīng)所致) 心輸出量增加心輸出量增加 心輸出量不變或略降心輸出量不變或略降 (升外周阻力(升外周阻力所所致)致)At high doses:升高自律性,致心律失常,但較升高自律性,致心律失常,但較Ad少少大劑量:大劑量:收縮壓收縮壓(同上)(同上)舒張壓舒張壓(藥物收縮血管作用明顯增加)(藥物收縮血管作用明顯增加) 脈壓差脈壓差小劑量:小劑量:收縮壓收縮壓(興奮心臟作用結(jié)果)(興奮心臟作用結(jié)果)舒張壓舒張壓/ (因此時(shí)藥物收縮血管作用不明顯)(因此時(shí)藥物收縮血管作用不明顯)脈壓差脈壓差3. 升高血

11、壓升高血壓4、其他其他:大劑量時(shí)出現(xiàn)大劑量時(shí)出現(xiàn)血糖升高血糖升高;其對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng);其對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用也較弱??墒乖袐D子宮平滑肌收縮頻的作用也較弱??墒乖袐D子宮平滑肌收縮頻率增加。率增加。1. 嗜鉻細(xì)胞瘤切除術(shù)后或藥物中毒性低血壓嗜鉻細(xì)胞瘤切除術(shù)后或藥物中毒性低血壓2. 上消化道出血上消化道出血: 13mg稀釋后口服稀釋后口服 可使食道和胃內(nèi)血管收縮產(chǎn)生局部止血作用??墒故车篮臀竷?nèi)血管收縮產(chǎn)生局部止血作用。全麻藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、吩噻嗪類藥物中毒引起全麻藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、吩噻嗪類藥物中毒引起 3. 神經(jīng)源性休克早期神經(jīng)源性休克早期 僅限于早期及由于小動(dòng)脈擴(kuò)張、外周阻力降低所僅限于早期及由于小動(dòng)脈

12、擴(kuò)張、外周阻力降低所致的血壓下降。致的血壓下降。 靜滴可暫時(shí)維持血壓,保證重要臟器血液供應(yīng)。靜滴可暫時(shí)維持血壓,保證重要臟器血液供應(yīng)。 禁止:劑量過(guò)大,時(shí)間過(guò)久禁止:劑量過(guò)大,時(shí)間過(guò)久 休克:血壓下降,微循環(huán)血流灌注不足和有效血休克:血壓下降,微循環(huán)血流灌注不足和有效血容量下降而導(dǎo)致重要器官代謝紊亂。容量下降而導(dǎo)致重要器官代謝紊亂。 【不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)【不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)】 1. 靜脈滴注時(shí)間過(guò)長(zhǎng),濃度過(guò)高或藥液漏出血管外,靜脈滴注時(shí)間過(guò)長(zhǎng),濃度過(guò)高或藥液漏出血管外,可引起可引起局部缺血壞死局部缺血壞死。 防治:更換滴注部位、毛巾熱敷或酚妥拉明皮下浸防治:更換滴注部位、毛巾熱敷或酚妥拉明皮下

13、浸潤(rùn)注射。潤(rùn)注射。 2. 急性腎功能衰竭急性腎功能衰竭:如劑量過(guò)大或滴注時(shí)間過(guò)長(zhǎng)可:如劑量過(guò)大或滴注時(shí)間過(guò)長(zhǎng)可使腎臟血管劇烈收縮,引起少尿、無(wú)尿和腎實(shí)質(zhì)使腎臟血管劇烈收縮,引起少尿、無(wú)尿和腎實(shí)質(zhì)損傷。損傷。 解救:減量或停用、甘露醇脫水利尿解救:減量或停用、甘露醇脫水利尿 3. 停藥后血壓下降停藥后血壓下降。防治:逐漸減量。防治:逐漸減量【禁忌癥】 本藥禁用于高血壓、動(dòng)脈硬化癥、器質(zhì)性本藥禁用于高血壓、動(dòng)脈硬化癥、器質(zhì)性心臟病、無(wú)尿患者以及孕婦。心臟病、無(wú)尿患者以及孕婦。a a1受體和受體和 1受體。受體。 1受體作受體作用較弱。用較弱。2. 人工合成品。人工合成品。作用機(jī)制:作用機(jī)制: 1受

14、體興奮作用較弱,不引起心律失常。受體興奮作用較弱,不引起心律失常。 3.本品化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定,因本品化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定,因腎上腺素腎上腺素(adrenaline,AD; epinephrine)腎上腺髓質(zhì):腎上腺髓質(zhì):AD 85%,NA 15%NA 苯乙胺苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶甲基轉(zhuǎn)移酶 AD 藥用藥用AD為家畜腎上腺髓質(zhì)提取或人工合成品為家畜腎上腺髓質(zhì)提取或人工合成品第三節(jié)第三節(jié) 、受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定,見(jiàn)光易失效,在中性尤其在堿性化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定,見(jiàn)光易失效,在中性尤其在堿性溶液中迅速氧化變?yōu)榉奂t色乃至棕色失效。在酸性溶液中迅速氧化變?yōu)榉奂t色乃至棕色失效。在酸性溶液中較穩(wěn)定。溶液中較穩(wěn)定

15、?!倔w內(nèi)過(guò)程【體內(nèi)過(guò)程】 AD口服后在堿性腸液、腸粘膜及肝內(nèi)破壞,故口服后在堿性腸液、腸粘膜及肝內(nèi)破壞,故口服無(wú)效??诜o(wú)效。 肌內(nèi)注射因?qū)趋兰⊙懿划a(chǎn)生收縮作用,肌內(nèi)注射因?qū)趋兰⊙懿划a(chǎn)生收縮作用,作用作用快,維持時(shí)間短???,維持時(shí)間短。 故一般采用故一般采用皮下注射。皮下注射?!舅幚碜饔门c機(jī)制【藥理作用與機(jī)制】 為為、受體激動(dòng)藥。受體激動(dòng)藥。 1. 血管血管 激動(dòng)激動(dòng)a a1受體,皮膚、粘膜、腸系膜、腎血管收縮。受體,皮膚、粘膜、腸系膜、腎血管收縮。 激動(dòng)激動(dòng) 2受體,受體,骨骼肌和肝血管擴(kuò)張骨骼肌和肝血管擴(kuò)張。(低濃度低濃度) 激動(dòng)激動(dòng) 2受體受體 冠狀血管擴(kuò)張冠狀血管擴(kuò)張 腺苷作用

16、腺苷作用 血壓升高,提高灌注壓血壓升高,提高灌注壓 2心臟心臟 AD激動(dòng)心臟激動(dòng)心臟l受體從而受體從而 加強(qiáng)心肌收縮力、加速心率和加快傳導(dǎo),加強(qiáng)心肌收縮力、加速心率和加快傳導(dǎo), 提高心肌的興奮性,心臟搏出量和心排出量都增加,提高心肌的興奮性,心臟搏出量和心排出量都增加, 舒張冠脈血管。舒張冠脈血管??商岣咝募〈x率和興奮性,劑量大或靜脈注射過(guò)快時(shí),可提高心肌代謝率和興奮性,劑量大或靜脈注射過(guò)快時(shí),可出現(xiàn)心律失常,甚至心室顫動(dòng)??沙霈F(xiàn)心律失常,甚至心室顫動(dòng)。心臟做功增加,可引起心肌缺血(心臟做功增加,可引起心肌缺血(ST段升高)段升高)3血壓血壓 小劑量和治療量:小劑量和治療量:使心肌收縮力增強(qiáng)

17、,皮膚粘膜使心肌收縮力增強(qiáng),皮膚粘膜血管收縮,可使收縮壓上升;血管收縮,可使收縮壓上升; 舒張骨骼肌血管,可以抵消或超過(guò)對(duì)皮膚粘膜血舒張骨骼肌血管,可以抵消或超過(guò)對(duì)皮膚粘膜血管的收縮作用,而使舒張壓不變或下降,脈壓增管的收縮作用,而使舒張壓不變或下降,脈壓增大,有利于血液對(duì)各組織器官的灌注。大,有利于血液對(duì)各組織器官的灌注。 大劑量:大劑量:除強(qiáng)烈興奮心臟外,還可使血管平滑肌除強(qiáng)烈興奮心臟外,還可使血管平滑肌強(qiáng)烈收縮,使外周阻力顯著增高,收縮壓和舒張強(qiáng)烈收縮,使外周阻力顯著增高,收縮壓和舒張壓均升高。壓均升高。4平滑肌平滑肌對(duì)對(duì)支氣管支氣管的舒張作用強(qiáng)大,對(duì)炎癥時(shí)的支氣管可通過(guò)的舒張作用強(qiáng)大,

18、對(duì)炎癥時(shí)的支氣管可通過(guò)三條途徑發(fā)揮其治療作用:三條途徑發(fā)揮其治療作用:激動(dòng)支氣管平滑肌的激動(dòng)支氣管平滑肌的2受體,舒張支氣管平滑肌受體,舒張支氣管平滑肌,支氣管哮喘發(fā)作時(shí)更明顯。支氣管哮喘發(fā)作時(shí)更明顯。作用于支氣管黏膜層和黏膜下層肥大細(xì)胞作用于支氣管黏膜層和黏膜下層肥大細(xì)胞2受體,受體,抑制肥大細(xì)胞釋放過(guò)敏物質(zhì)抑制肥大細(xì)胞釋放過(guò)敏物質(zhì),如組織胺和其他變態(tài)物,如組織胺和其他變態(tài)物質(zhì)。質(zhì)。收縮支氣管粘膜血管收縮支氣管粘膜血管(1受體受體),從而消除哮喘時(shí)黏膜,從而消除哮喘時(shí)黏膜水腫和滲出,水腫和滲出,降低毛細(xì)血管的通透性。降低毛細(xì)血管的通透性。胃腸平滑肌張力降低胃腸平滑肌張力降低 5代謝代謝AD可

19、可促進(jìn)肝糖原分解,血糖升高促進(jìn)肝糖原分解,血糖升高。其升高血糖作用。其升高血糖作用是通過(guò)激動(dòng)肝臟的是通過(guò)激動(dòng)肝臟的2和和受體而產(chǎn)生。受體而產(chǎn)生。AD尚尚促進(jìn)脂肪分解促進(jìn)脂肪分解,使血中游離脂肪酸增加,這可,使血中游離脂肪酸增加,這可能是由于甘油三酯酶的激活,使甘油三酯分解為游離能是由于甘油三酯酶的激活,使甘油三酯分解為游離脂肪酸和甘油。一般認(rèn)為上述作用是通過(guò)激動(dòng)脂肪細(xì)脂肪酸和甘油。一般認(rèn)為上述作用是通過(guò)激動(dòng)脂肪細(xì)胞的胞的受體而產(chǎn)生。受體而產(chǎn)生。皮膚血管收縮散熱減少皮膚血管收縮散熱減少,體溫升高體溫升高6中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng) 不易透過(guò)血腦屏障;不易透過(guò)血腦屏障;大劑量時(shí)可出現(xiàn)中樞興奮癥狀,如

20、嘔吐、激動(dòng)、大劑量時(shí)可出現(xiàn)中樞興奮癥狀,如嘔吐、激動(dòng)、肌強(qiáng)直,甚至驚厥等。肌強(qiáng)直,甚至驚厥等。 【臨床應(yīng)用】 1. 心臟停搏心臟停搏 用于溺水、麻醉和手術(shù)過(guò)程中的意外,藥物中毒、用于溺水、麻醉和手術(shù)過(guò)程中的意外,藥物中毒、傳染病和心臟傳導(dǎo)阻滯等所致的心臟驟停。但同時(shí)傳染病和心臟傳導(dǎo)阻滯等所致的心臟驟停。但同時(shí)必須進(jìn)行有效的人工呼吸和心臟按壓等。必須進(jìn)行有效的人工呼吸和心臟按壓等。 對(duì)電擊所致的心臟驟停也可用腎上腺素配合心臟除對(duì)電擊所致的心臟驟停也可用腎上腺素配合心臟除顫器或利多卡因等。顫器或利多卡因等。 2. 過(guò)敏性疾病過(guò)敏性疾?。ㄒ唬┻^(guò)敏性休克(一)過(guò)敏性休克 本品是搶救藥物(如青霉素等)或

21、異性蛋白本品是搶救藥物(如青霉素等)或異性蛋白(免疫血清等)引起的(免疫血清等)引起的過(guò)敏性休克首選藥過(guò)敏性休克首選藥。 休克時(shí)休克時(shí) 用腎上腺素后用腎上腺素后脈搏微弱脈搏微弱 興奮心肌興奮心肌1-R,增加心肌,增加心肌 小動(dòng)脈擴(kuò)張、毛細(xì)血管小動(dòng)脈擴(kuò)張、毛細(xì)血管 興奮興奮-R,收縮通,收縮通透性透性,BP 小血管小血管BP 支氣管痙攣,支氣管粘膜支氣管痙攣,支氣管粘膜 興奮興奮2-R,解除支氣管,解除支氣管 水腫,呼吸困難水腫,呼吸困難 痙攣痙攣/興奮興奮-R,減少支,減少支 氣管粘膜下血管的滲出氣管粘膜下血管的滲出 收縮力,加快心率收縮力,加快心率 皮下或肌內(nèi)注射皮下或肌內(nèi)注射 3.支氣管哮

22、喘支氣管哮喘 控制支氣管哮喘的急性發(fā)作,皮下或肌內(nèi)注射能于控制支氣管哮喘的急性發(fā)作,皮下或肌內(nèi)注射能于數(shù)分鐘內(nèi)奏效。數(shù)分鐘內(nèi)奏效。 4.與局麻藥配伍與局麻藥配伍 腎上腺素加入局麻藥注射液中,利用其收縮血管的腎上腺素加入局麻藥注射液中,利用其收縮血管的作用可延緩局麻藥的吸收,減少吸收中毒的可能性,作用可延緩局麻藥的吸收,減少吸收中毒的可能性,同時(shí)又可延長(zhǎng)局麻藥的麻醉時(shí)間。同時(shí)又可延長(zhǎng)局麻藥的麻醉時(shí)間。 5. 局部止血局部止血 腎上腺素激動(dòng)腎上腺素激動(dòng)受體收縮局部小血管,當(dāng)鼻受體收縮局部小血管,當(dāng)鼻粘膜和齒齦出血可將浸有粘膜和齒齦出血可將浸有0.1%鹽酸腎上腺鹽酸腎上腺素的紗布或棉花球填塞出血處起

23、到止血作素的紗布或棉花球填塞出血處起到止血作用。用?!九R床應(yīng)用【臨床應(yīng)用】1心臟停搏心臟停搏 2過(guò)敏性休克過(guò)敏性休克(首選首選)3支氣管哮喘急性發(fā)作及其他速發(fā)型變支氣管哮喘急性發(fā)作及其他速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)態(tài)反應(yīng)4合用以減少局麻藥的吸收合用以減少局麻藥的吸收5. 局部止血局部止血【不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)】 心悸、不安、面色蒼白、頭痛、震顫等。心悸、不安、面色蒼白、頭痛、震顫等。 劑量大或注射過(guò)快,可致心律失常或血壓驟升。劑量大或注射過(guò)快,可致心律失?;蜓獕后E升。 禁用于器質(zhì)性心臟病、高血壓、冠狀動(dòng)脈病變、禁用于器質(zhì)性心臟病、高血壓、冠狀動(dòng)脈病變、甲狀腺功能亢進(jìn)甲狀腺功能亢進(jìn)患者?;颊?。 慎用于老年和糖尿

24、病患者。慎用于老年和糖尿病患者。麻黃堿(麻黃堿(ephedrine) 是從中藥草麻黃中提取的生物堿,現(xiàn)已人工合成。是從中藥草麻黃中提取的生物堿,現(xiàn)已人工合成。 麻黃:發(fā)汗散寒,宣肺平喘,利水消腫。麻黃:發(fā)汗散寒,宣肺平喘,利水消腫。 用于風(fēng)寒感冒,胸悶喘咳,風(fēng)水浮腫;支氣管哮用于風(fēng)寒感冒,胸悶喘咳,風(fēng)水浮腫;支氣管哮喘。蜜麻黃潤(rùn)肺止咳。喘。蜜麻黃潤(rùn)肺止咳。 多用于表癥已解,氣喘咳嗽。多用于表癥已解,氣喘咳嗽。 口服易吸收,可通過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦脊液??诜孜眨赏ㄟ^(guò)血腦屏障進(jìn)入腦脊液。 小部分在體內(nèi)經(jīng)脫胺氧化而被代謝,大部分以小部分在體內(nèi)經(jīng)脫胺氧化而被代謝,大部分以原形自尿排出。原形自尿排出。

25、 代謝和排泄都緩慢,故作用較腎上腺素持久。代謝和排泄都緩慢,故作用較腎上腺素持久。 【體內(nèi)過(guò)程】 1、中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng) 易通過(guò)血腦屏障,興奮中樞,可能引起用藥者不易通過(guò)血腦屏障,興奮中樞,可能引起用藥者不安、失眠等。安、失眠等。 對(duì)呼吸中樞和血管運(yùn)動(dòng)中樞也有弱的興奮作用。對(duì)呼吸中樞和血管運(yùn)動(dòng)中樞也有弱的興奮作用。 2、心血管心血管 心收縮力加強(qiáng)、加快心率、心輸出量增加,心收縮力加強(qiáng)、加快心率、心輸出量增加, 皮膚、黏膜、腎臟血流減少,擴(kuò)張骨骼肌血管。皮膚、黏膜、腎臟血流減少,擴(kuò)張骨骼肌血管。 血壓升高緩慢而持久,(維持血壓升高緩慢而持久,(維持36h)。)。3、支氣管平滑肌、支氣管平滑

26、肌 舒張支氣管平滑肌,作用較腎上腺素弱,但作用舒張支氣管平滑肌,作用較腎上腺素弱,但作用持續(xù)時(shí)間更久。持續(xù)時(shí)間更久。 【藥理作用】【藥理作用機(jī)制】1.直接作用直接作用:激動(dòng)激動(dòng)1、2、1、2受體。受體。2.間接作用間接作用:促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放NA。【臨床應(yīng)用】1防治某些低血壓狀態(tài)防治某些低血壓狀態(tài) 蛛網(wǎng)膜下腔麻醉和蛛網(wǎng)膜下腔麻醉和硬膜外麻醉的輔助用藥以硬膜外麻醉的輔助用藥以預(yù)防低血壓預(yù)防低血壓。2消除鼻粘膜充血及腫脹。消除鼻粘膜充血及腫脹。3用于防治輕度支氣管哮喘。晚間與催眠藥用于防治輕度支氣管哮喘。晚間與催眠藥合用。合用。4緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫等過(guò)敏反應(yīng)緩解蕁麻疹和血管神

27、經(jīng)性水腫等過(guò)敏反應(yīng)的皮膚粘膜癥狀。的皮膚粘膜癥狀?!静涣挤磻?yīng)與注意事項(xiàng)】 當(dāng)劑量過(guò)大或敏感者可引起震顫、焦當(dāng)劑量過(guò)大或敏感者可引起震顫、焦慮、失眠、心悸和血壓升高等慮、失眠、心悸和血壓升高等 為了避免失眠,不宜在晚飯后服用。為了避免失眠,不宜在晚飯后服用。多巴胺多巴胺(dopamine) 多巴胺是多巴胺是去甲腎上腺素去甲腎上腺素生物合成的生物合成的前體前體,藥用的是,藥用的是人工合成品。人工合成品。 【體內(nèi)過(guò)程【體內(nèi)過(guò)程】 口服易在腸和肝中破壞而失效。一般用靜脈滴注給藥,口服易在腸和肝中破壞而失效。一般用靜脈滴注給藥, 在體內(nèi)迅速經(jīng)在體內(nèi)迅速經(jīng)MAO和和COMT的催化而代謝失效,故作的催化而代

28、謝失效,故作用時(shí)間短暫。用時(shí)間短暫。 因多巴胺不易透過(guò)血腦屏障,故外源性多巴胺難于引起因多巴胺不易透過(guò)血腦屏障,故外源性多巴胺難于引起中樞作用。中樞作用。 在外周,本藥除激動(dòng)在外周,本藥除激動(dòng)DA受體外,也激動(dòng)受體外,也激動(dòng)和和1受體發(fā)揮作用。受體發(fā)揮作用。D1受體受體 (分布于腦、腎、腸系膜和冠狀血管分布于腦、腎、腸系膜和冠狀血管)激動(dòng)激動(dòng)、1 受體受體2受體作用微弱受體作用微弱【藥理作用與機(jī)制【藥理作用與機(jī)制】 1. 血管:血管: 低劑量:低劑量:主要激動(dòng)血管的主要激動(dòng)血管的D1受體,而產(chǎn)生血管舒受體,而產(chǎn)生血管舒張效應(yīng),特別表現(xiàn)在張效應(yīng),特別表現(xiàn)在腎臟腎臟、腸系膜腸系膜和和冠狀血管床冠狀

29、血管床。 高劑量:高劑量: 激動(dòng)激動(dòng)受體,血管收縮受體,血管收縮a aD1低劑量低劑量/ D1高劑量高劑量/2. 心臟心臟:激動(dòng)心臟激動(dòng)心臟1受體和促進(jìn)去甲腎上腺素釋放受體和促進(jìn)去甲腎上腺素釋放心肌收縮力和心輸出量都增加心肌收縮力和心輸出量都增加心率變化不明顯心率變化不明顯(整體整體),較少引起心律失常,較少引起心律失常3. 血壓血壓:低劑量低劑量:心輸出量增加,腎和腸系膜動(dòng)脈阻力下降心輸出量增加,腎和腸系膜動(dòng)脈阻力下降收縮壓增加,收縮壓增加, 舒張壓不變,脈壓增大舒張壓不變,脈壓增大高劑量高劑量:血管收縮,外周阻力上升血管收縮,外周阻力上升 4、腎臟腎臟:低劑量激動(dòng)低劑量激動(dòng)腎臟腎臟D1受體

30、受體,腎血管舒張,腎血管舒張,腎血流量、腎血流量、增加腎小球?yàn)V過(guò)率增加腎小球?yàn)V過(guò)率和和Na+的排泄的排泄故適用于故適用于低心排出量伴腎功能損害性疾病如心源性低心排出量伴腎功能損害性疾病如心源性低血容量休克。低血容量休克。高濃度或更大劑量時(shí)則激動(dòng)高濃度或更大劑量時(shí)則激動(dòng)1受體使血管收縮、腎受體使血管收縮、腎血流量和尿量減少。血流量和尿量減少?!九R床應(yīng)用【臨床應(yīng)用】1.主要用于主要用于抗休克(感染性、心源性、出血抗休克(感染性、心源性、出血性),性),對(duì)于伴有對(duì)于伴有心收縮力減弱及尿量減少者心收縮力減弱及尿量減少者較為適宜,治療時(shí)應(yīng)注意補(bǔ)充血容量及糾正較為適宜,治療時(shí)應(yīng)注意補(bǔ)充血容量及糾正酸中毒。

31、酸中毒。2. 充血性心力衰竭。充血性心力衰竭。3.與利尿藥合用治療急性腎功能衰竭。與利尿藥合用治療急性腎功能衰竭。【不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)【不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)】偶見(jiàn)惡心、嘔吐。偶見(jiàn)惡心、嘔吐。如劑量過(guò)大或滴注過(guò)快可出現(xiàn)呼吸困難。心如劑量過(guò)大或滴注過(guò)快可出現(xiàn)呼吸困難。心動(dòng)過(guò)速、心律失常和腎血管收縮引起的腎功動(dòng)過(guò)速、心律失常和腎血管收縮引起的腎功能下降等。能下降等。一旦發(fā)生,應(yīng)減慢滴注速度或停藥,反應(yīng)可一旦發(fā)生,應(yīng)減慢滴注速度或停藥,反應(yīng)可消失。必要時(shí)可用酚妥拉明拮抗之。消失。必要時(shí)可用酚妥拉明拮抗之。多巴胺多巴胺 (Dopamine,DA)NA的前體物的前體物At high doses it act

32、s much like adrenaline.At low doses, it causes renal and coronary vasodilatation. DA activates a a and and dopamine receptors.用于:用于:休克(心源性、感染性、出血性休克)休克(心源性、感染性、出血性休克)優(yōu)點(diǎn):增加重要臟器的血流、改善腎功能、不易引起心律失常優(yōu)點(diǎn):增加重要臟器的血流、改善腎功能、不易引起心律失常與利尿劑配合治療急性腎功能衰竭與利尿劑配合治療急性腎功能衰竭第四節(jié)第四節(jié) 受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥一、一、1 1、2 2受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥 異丙腎上腺素異丙腎上腺

33、素 藥用為人工合成品藥用為人工合成品 與與AD不同之處不同之處:氨基氨基上的甲基被上的甲基被異丙基異丙基取取代代異丙腎上腺素異丙腎上腺素 【體內(nèi)過(guò)程【體內(nèi)過(guò)程】 口服在腸粘膜與硫酸結(jié)合而失效;口服在腸粘膜與硫酸結(jié)合而失效;舌下給藥舌下給藥可從粘可從粘膜下舌下靜脈叢迅速吸收發(fā)揮作用。膜下舌下靜脈叢迅速吸收發(fā)揮作用。 氣霧吸入給藥,吸收較快。氣霧吸入給藥,吸收較快。 主要經(jīng)肝臟和其他組織中主要經(jīng)肝臟和其他組織中COMT代謝失活,代謝失活,MAO對(duì)其作用弱。對(duì)其作用弱。 本藥作用時(shí)間較腎上腺素長(zhǎng)本藥作用時(shí)間較腎上腺素長(zhǎng)。 【藥理作用與機(jī)制【藥理作用與機(jī)制】受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥對(duì)對(duì)1、2受體激動(dòng)作用強(qiáng)

34、,受體激動(dòng)作用強(qiáng),對(duì)對(duì)a a受體幾無(wú)作用。受體幾無(wú)作用。 1心臟心臟 具有典型的具有典型的1 1受體激動(dòng)作用受體激動(dòng)作用 表現(xiàn)為正性肌力作用、正性頻率作用和傳導(dǎo)加表現(xiàn)為正性肌力作用、正性頻率作用和傳導(dǎo)加速等,可使心排出量增加,收縮期和舒張期縮短。速等,可使心排出量增加,收縮期和舒張期縮短。 與與AD比較,異丙腎上腺素加速心率和加速傳比較,異丙腎上腺素加速心率和加速傳導(dǎo)的作用較強(qiáng),對(duì)導(dǎo)的作用較強(qiáng),對(duì)心臟正位起搏點(diǎn)有顯著興奮作心臟正位起搏點(diǎn)有顯著興奮作用,較少引起心律失常。用,較少引起心律失常。 2血管和血壓血管和血壓 可激動(dòng)可激動(dòng)2受體而舒張血管,主要是舒張受體而舒張血管,主要是舒張骨骼肌血管骨

35、骼肌血管,對(duì)腎血管和腸系膜血管的舒張作用較弱,對(duì)腎血管和腸系膜血管的舒張作用較弱,擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈,增加冠脈流量(大劑量除外)擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈,增加冠脈流量(大劑量除外)由于心臟興奮和血管舒張,故由于心臟興奮和血管舒張,故收縮壓升高而舒張壓收縮壓升高而舒張壓下降,脈壓增大。下降,脈壓增大。劑量過(guò)大,回心血量減少,收縮壓、舒張壓下降劑量過(guò)大,回心血量減少,收縮壓、舒張壓下降3 3平滑肌平滑肌 本藥激動(dòng)平滑肌的本藥激動(dòng)平滑肌的2受體,特別對(duì)處于緊張狀態(tài)受體,特別對(duì)處于緊張狀態(tài)的的支氣管支氣管、胃腸道平滑肌都具有舒張作用。其對(duì)胃腸道平滑肌都具有舒張作用。其對(duì)支氣管平滑肌的舒張作用比支氣管平滑肌的舒張作用比A

36、D強(qiáng)。強(qiáng)。 抑制過(guò)敏介質(zhì)釋放抑制過(guò)敏介質(zhì)釋放 但不能收縮支氣管粘膜血管,但不能收縮支氣管粘膜血管,不能消除水腫不能消除水腫,與,與腎上腺素不同。腎上腺素不同。 久用可產(chǎn)生耐受性,與受體減少有關(guān)。久用可產(chǎn)生耐受性,與受體減少有關(guān)。4其他其他 異丙腎上腺素異丙腎上腺素促進(jìn)糖原分解促進(jìn)糖原分解及及游離脂肪酸游離脂肪酸的釋放的釋放,組織耗氧量增加,升血糖作用較,組織耗氧量增加,升血糖作用較腎上腺素弱腎上腺素弱 不易透過(guò)血腦屏障,中樞興奮作用微弱。不易透過(guò)血腦屏障,中樞興奮作用微弱。過(guò)量時(shí)引起嘔吐、激動(dòng)、不安等。過(guò)量時(shí)引起嘔吐、激動(dòng)、不安等。【臨床應(yīng)用【臨床應(yīng)用】1心臟停搏心臟停搏 心室內(nèi)注射心室內(nèi)注射2房室傳導(dǎo)阻滯房室傳導(dǎo)阻滯治療治療2、3度,舌下或靜脈滴注給藥。度,舌下或靜脈滴注給藥。 3感染性休克感染性休克 目前臨床已少用目前臨床已少用。(對(duì)內(nèi)臟作用弱對(duì)內(nèi)臟作用弱,增加心肌耗氧增加心

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