第八章 免疫病理

1、第八章第八章 免疫病理免疫病理概概 述述 免疫病理學(xué)（免疫病理學(xué)（ImmunopathologyImmunopathology ）是研究疾病發(fā)生發(fā)展過程中的免疫學(xué)機制以及所出現(xiàn)的病理改變。 現(xiàn)代免疫病理學(xué)的研究則逐步闡明了許多長期以來未被認識的疾病的病因、發(fā)病機制及其本質(zhì)，發(fā)現(xiàn)許多疾病的發(fā)生發(fā)展均與機體的免疫狀態(tài)密切相關(guān)。 在正常情況下，免疫系統(tǒng)通過細胞或體液免疫機制以抵抗外界入侵的病原生物，維持自身生理平衡，起到保持機體的作用。 但免疫反應(yīng)異常，無論是反應(yīng)過高（變態(tài)反應(yīng)）或過低（免疫缺陷）均能引起組織損害，導(dǎo)致疾病。免疫病理包括：免疫病理包括： 抗感染免疫抗感染免疫、自身免疫、自身免疫、腫瘤

2、免疫、移植免疫、以及臨床相關(guān)的免疫疾病。重點介紹：重點介紹： 組織損傷的免疫機制（超敏反應(yīng)）、抗感染免疫（抗細菌、病毒與寄生蟲免疫）以及常見的與免疫有關(guān)的疾病如自身免疫性疾、免疫缺陷和免疫增生病。一、抗感染免疫機制一、抗感染免疫機制（一）非特異（一）非特異性免疫（天然性免疫（天然免疫）免疫）屏障結(jié)構(gòu)屏障結(jié)構(gòu)吞噬細胞吞噬細胞體液因素體液因素皮膚與粘膜皮膚與粘膜血腦屏障血腦屏障胎盤屏障胎盤屏障補體補體溶菌酶溶菌酶防御素防御素 （二）（二） 特異性免特異性免疫（獲得性免疫）疫（獲得性免疫）體液免疫體液免疫細胞免疫細胞免疫（一）非特異性免疫（一）非特異性免疫( (nospecificnospecifi

3、c immunity) immunity) - -天然免疫天然免疫( (innate immunity)innate immunity)（二）特異性免疫（二）特異性免疫( (specific immunity)specific immunity) - -獲得性免疫獲得性免疫( (acquired immunity)acquired immunity)天然免疫天然免疫獲得性免疫獲得性免疫( (一一) )固有免疫固有免疫1. 1. 皮膚粘膜屏障皮膚粘膜屏障 機械阻擋與排除作用；機械阻擋與排除作用； 分泌殺菌物質(zhì)；分泌殺菌物質(zhì)； 正常菌群拮抗作用。正常菌群拮抗作用。2. 2. 吞噬細胞吞噬細胞 中性

4、粒細胞：中性粒細胞：為主，分為表面吞噬和調(diào)理吞噬。為主，分為表面吞噬和調(diào)理吞噬。 單核單核- -巨噬細胞：巨噬細胞：產(chǎn)生細胞因子，遞呈抗原產(chǎn)生細胞因子，遞呈抗原參與吞噬作用；參與炎癥反應(yīng)；分泌功能參與吞噬作用；參與炎癥反應(yīng)；分泌功能neutrophils in blood film 中性粒細胞中性粒細胞(二) 適應(yīng)性免疫(adaptive immunity)場所場所： 淋巴結(jié)、脾臟和粘膜淋巴結(jié)、脾臟和粘膜等外周免疫器官等外周免疫器官是發(fā)生免疫是發(fā)生免疫應(yīng)答的場所。應(yīng)答的場所。（1 1）識別階段（感應(yīng)階段）識別階段（感應(yīng)階段）指對抗原的攝取、加工、提呈的一系列過程；指對抗原的攝取、加工、提呈的一

5、系列過程；（2 2）活化、增殖和分化階段（反應(yīng)階段）活化、增殖和分化階段（反應(yīng)階段）指指T T、B B細胞接受抗原刺激后活化、增殖的階段；細胞接受抗原刺激后活化、增殖的階段；（3 3）效應(yīng)階段）效應(yīng)階段指產(chǎn)生特異性抗體或致敏淋巴細胞發(fā)揮免疫效應(yīng)和指產(chǎn)生特異性抗體或致敏淋巴細胞發(fā)揮免疫效應(yīng)和進行免疫調(diào)節(jié)的階段。進行免疫調(diào)節(jié)的階段。二、免疫應(yīng)答的效應(yīng)機制二、免疫應(yīng)答的效應(yīng)機制 機體免疫應(yīng)答主要有細胞免疫與體液免疫參與，二者相輔相成，互相協(xié)作，共同發(fā)揮免疫作用。 免疫應(yīng)答過程的效應(yīng)表現(xiàn)，主要是以T T細細胞介導(dǎo)的細胞免疫和以胞介導(dǎo)的細胞免疫和以B B細胞介導(dǎo)的體液免疫。細胞介導(dǎo)的體液免疫。第二節(jié)第二

6、節(jié) 變態(tài)反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)（免疫損傷）變態(tài)反應(yīng)（變態(tài)反應(yīng)（allergy） 是由免疫炎癥或其他免疫應(yīng)答機制所致的是由免疫炎癥或其他免疫應(yīng)答機制所致的組織損傷或功能障礙，又稱為免疫損傷組織損傷或功能障礙，又稱為免疫損傷（immune injury）。）。 由內(nèi)源性或外源性抗原所致的細胞或體液由內(nèi)源性或外源性抗原所致的細胞或體液介導(dǎo)的免疫應(yīng)答導(dǎo)致的組織損傷。又稱超敏介導(dǎo)的免疫應(yīng)答導(dǎo)致的組織損傷。又稱超敏反應(yīng)反應(yīng)( hypersensitivity reaction)或變態(tài)或變態(tài)反應(yīng)（反應(yīng)（allergic reaction）。）。 按免疫機制的不同，變態(tài)反應(yīng)可分為四類，即、型。前III型由抗體介導(dǎo)，第I

7、V型為細胞免疫介導(dǎo)。 臨床上發(fā)生的變態(tài)反應(yīng)常見兩型或三型并存，以一種為主。 而一種抗原在不同條件下可引起不同類型的變態(tài)反應(yīng)反應(yīng)。 （一）（一）型變態(tài)反應(yīng)型變態(tài)反應(yīng) 抗原（變應(yīng)原）進入機體，與附著在肥大細胞和嗜堿性粒細胞上的IgE分子結(jié)合，觸發(fā)該細胞釋放生物活性物質(zhì)，引起局部平滑肌痙攣、血管通透性增高、微血管擴張充血、血漿外滲水腫等組織學(xué)病理變化。 因I型變態(tài)反應(yīng)發(fā)生速度最快，一般在第二次接觸抗原后數(shù)分鐘內(nèi)出現(xiàn)反應(yīng)，故稱速發(fā)型超敏反應(yīng)故稱速發(fā)型超敏反應(yīng) （immediate hypersensitivity）。 1 1、組織損傷機制、組織損傷機制（1）致敏階段致敏階段 變應(yīng)原通常經(jīng)呼吸道、消化道

8、黏膜和皮膚入侵機體，刺激漿細胞產(chǎn)生IgE抗體，IgE的Fc片段與組織中的肥大細胞和循環(huán)血中的嗜堿性粒細胞表面的Fc受體結(jié)合，造成致敏狀態(tài)。 此狀態(tài)可維持半年至數(shù)年不等。（2）發(fā)敏階段發(fā)敏階段 致敏機體再次接觸同一變應(yīng)原，即與附著于致敏的肥大細胞或嗜堿性粒細胞表面的IgE結(jié)合，使細胞膜發(fā)生一系列生化反應(yīng)，致敏細胞脫顆粒，釋放原發(fā)性介質(zhì)，如組胺、類胰蛋白酶等，同時合成繼發(fā)性介質(zhì)，如白三烯、前列腺素、促炎性細胞因子等。（3）效應(yīng)階段效應(yīng)階段 致敏細胞脫顆粒釋放的生物活性介質(zhì)，作用于抗原入侵部位組織器官，使毛細血管通透性增加，平滑肌收縮、痙攣，腺體分泌增加，產(chǎn)生一系列病理變化。 如呼吸道過敏反應(yīng)可表現(xiàn)

9、為過敏性哮喘、過敏性鼻炎；消化道過敏反應(yīng)表現(xiàn)為嘔吐、腹痛、腹瀉；皮膚過敏反應(yīng)可表現(xiàn)為蕁麻疹、血管性水腫；如全身毛細血管擴張，引起血壓下降，則表現(xiàn)為急性的過敏性休克，如不及時搶救則有生命危險。2 2、常見類型與病理特征、常見類型與病理特征（1）急性全身性過敏反應(yīng)（急性全身性過敏反應(yīng)（ 由變應(yīng)原進入體內(nèi)而引起急性全身性反應(yīng)，導(dǎo)致過敏性休克或死亡，如青霉素過敏反應(yīng)。 各種動物在過敏性休克時，常常累及的主要器官不同，出現(xiàn)不同的休克器官，如休克肺等，因此，臨床表現(xiàn)也有差異。 （2 2）局部過敏反應(yīng)）局部過敏反應(yīng) 其發(fā)生部位與變應(yīng)原進入機體的途徑有關(guān)。 吸入變應(yīng)原常引起呼吸系統(tǒng)和皮膚的癥狀，如曲霉菌、花粉

10、等引起的犬和貓的吸入性過敏反應(yīng)，是以瘙癢為特征的變應(yīng)性皮炎；由飼料引起的過敏反應(yīng)，則主要表現(xiàn)為消化道和皮膚癥狀。（二）（二）型變態(tài)反應(yīng)型變態(tài)反應(yīng)特點： 此型超敏反應(yīng)也稱抗體依賴的細胞毒超敏反應(yīng)、溶細胞型或細胞毒型(cytotoxic type)。1、組織損傷機制組織損傷機制（1 1）補體介導(dǎo)的細胞毒反應(yīng)）補體介導(dǎo)的細胞毒反應(yīng)（complement mediated cytotoxicity,CMCcomplement mediated cytotoxicity,CMC）1）激活補體： 靶細胞上的抗原和相應(yīng)抗體IgG、IgM結(jié)合后，通過經(jīng)典途徑激活補體，最終在靶細胞膜表面形成膜攻擊復(fù)合物，造成靶

11、細胞因膜損傷而裂解。此反應(yīng)常累及血細胞和細胞外組織如腎小球基底膜，引起細胞和組織損害。2）調(diào)理吞噬作用： 抗體IgG結(jié)合靶細胞表面抗原后，其Fc段與巨噬細胞、NK、中性粒細胞表面的Fc受體結(jié)合，增強它們的吞噬作用。IgM與靶抗原結(jié)合后可通過激活補體，再以補體C3b與巨噬細胞表面C3b受體結(jié)合發(fā)揮調(diào)理作用。（2）依賴抗體介導(dǎo)的細胞毒反應(yīng)）依賴抗體介導(dǎo)的細胞毒反應(yīng)（antibody dependent cellular cytotoxity,ADCC） 對固定的組織細胞，在抗體IgG 和IgM介導(dǎo)下，與具有IgG Fc受體和補體C3b受體的細胞（巨噬細胞、NK細胞、中性粒細胞、嗜酸性粒細胞、單核細

12、胞等）相接觸，釋放蛋白水解酶、溶酶體酶等，使固定組織的靶細胞溶解破壞。此反應(yīng)需要消耗能量但不涉及吞噬反應(yīng)或補體的固定。ADCC反應(yīng)主要與寄生蟲或腫瘤細胞的消滅以及移植排斥有關(guān)。2 2、常見類型與病理特征、常見類型與病理特征新生畜溶血病新生畜溶血病 由于母子間血型不合，初生仔畜從母畜食入大量含有特異性血型抗體的初乳，這些抗體進入血液后，就和幼畜的紅細胞起反應(yīng)，在短時間內(nèi)大量溶血，從而引起溶血性黃疸。 母子間血型不合是由于交配的雙親之間血型不合所造成的。母畜產(chǎn)生抗體的原因，在馬和豬因其血型物質(zhì)不能通過胎盤，仔畜的血型物質(zhì)主要通過分娩時胎盤剝離、子宮壁受傷等進入母體。 因此，初生畜溶血一般都發(fā)生在2

13、-3胎以后，母畜對胎兒血型抗原產(chǎn)生的抗體常是IgG或IgA。（三）（三）型變態(tài)反應(yīng)型變態(tài)反應(yīng) 型變態(tài)反應(yīng)是免疫復(fù)合物沉著于血管壁基底膜及其周圍，發(fā)生以小血管壁為中心的變化，引起以充血水腫、中性粒細胞浸潤、組織壞死為主要特征的病理性免疫應(yīng)答，又稱免疫復(fù)合物型反應(yīng)。1 1、組織損傷機制、組織損傷機制 免疫復(fù)合物沉積后引起的組織損傷主要由補體、中性粒細補體、中性粒細胞和血小板引起。胞和血小板引起。（1 1）補體作用）補體作用 免疫復(fù)合物經(jīng)過經(jīng)典途徑激活補體，產(chǎn)生C3a、C5a，C567等過敏毒素和趨化因子，使嗜堿性粒細胞和肥大細胞脫顆粒，釋放組胺等炎癥介質(zhì)，造成毛細血管通透性增加，導(dǎo)致滲出和水腫；并

14、吸引中性粒細胞在炎癥部位聚集、浸潤。膜攻擊復(fù)合物可加劇細胞損傷。（2 2）中性粒細胞作用）中性粒細胞作用 中性粒細胞浸潤是III型超敏反應(yīng)的主要病理特征。局部聚集的中性粒細胞在吞噬免疫復(fù)合物的過程中，釋放蛋白水解酶、膠原酶、彈性纖維酶和堿性蛋白等，使血管基底膜和周圍組織損傷。 此外，激活的中性粒細胞產(chǎn)生的氧自由基也可引起組織損害。（3 3）血小板作用）血小板作用 免疫復(fù)合物和補體C3b可使血小板活化，釋放血管活性胺，導(dǎo)致血管擴張、通透性增加，引起充血和水腫；同時血小板聚集，激活凝血機制，可在局部形成微血栓，造成局部組織缺血，進而出血，加重局部組織細胞的損傷。 2 2、常見類型與病理特征、常見類

15、型與病理特征血清?。ㄑ宀。⊿erum Sickness） 因抗原抗體在循環(huán)中形成可溶性復(fù)合物在組織中沉積而致病，為全身性免疫復(fù)合物病。其中，一次大量免疫復(fù)合物形成并在多器官沉積，引起急性血清病，而反復(fù)持續(xù)沉積則引起慢性血清病。 血清病常累及的部位是腎、心血管、關(guān)節(jié)滑膜、皮膚等血管豐富的組織。（四）（四）型變態(tài)反應(yīng)型變態(tài)反應(yīng) 型變態(tài)反應(yīng)是由致敏型變態(tài)反應(yīng)是由致敏T細胞接觸特異性細胞接觸特異性抗原介導(dǎo)的細胞免疫應(yīng)答，因發(fā)生緩慢，又抗原介導(dǎo)的細胞免疫應(yīng)答，因發(fā)生緩慢，又稱為遲發(fā)型超敏反應(yīng)（稱為遲發(fā)型超敏反應(yīng)（delayed type hypersensitivity, DTH）。）。 一般接觸變應(yīng)

16、原后一般接觸變應(yīng)原后2472小時發(fā)生，效應(yīng)小時發(fā)生，效應(yīng)細胞主要是細胞主要是CD4和和CD8T細胞，無抗體細胞，無抗體和補體參與。和補體參與。型變態(tài)反應(yīng)型變態(tài)反應(yīng)特點：特點： 1、致敏T細胞介導(dǎo)； 2、遲發(fā)型超敏反應(yīng)； 3、局部炎癥反應(yīng)特點為單核細胞、淋巴細胞浸潤為主； 4、補體、抗體不參與。IV型超敏反應(yīng)的發(fā)生機制（1）T細胞致敏：（2）效應(yīng)T細胞的免疫損傷：效應(yīng)TH1細胞介導(dǎo)的炎癥及損傷效應(yīng)CTL細胞介導(dǎo)的細胞毒作用。 型變態(tài)反應(yīng)常見： 胞內(nèi)寄生菌（如結(jié)核桿菌、布氏桿菌）、某些真菌（如莢膜組織胞漿菌、新型隱球菌）、寄生蟲（如血吸蟲卵的可溶性抗原）以及病毒感染； 因此，針對胞內(nèi)寄生菌、真菌和

17、病毒等產(chǎn)生的細胞免疫同時伴隨的細胞損傷，又稱為傳染性超敏反應(yīng)。第二節(jié)第二節(jié) 常見免疫病常見免疫病一、免疫缺陷病一、免疫缺陷病免疫缺陷病（免疫缺陷?。╥mmunodeficiency diseaseimmunodeficiency disease，IDD） 是指機體免疫系統(tǒng)因先天發(fā)育不全或后天性功能受損，使免疫系統(tǒng)功能不全，引起一種或多種免疫功能缺陷或免疫抑制的一類疾病。 病種已達數(shù)十種之多，發(fā)病機制甚為復(fù)雜。（一）分類（一）分類原發(fā)性原發(fā)性(PIDD)(PIDD)先天性先天性繼發(fā)性繼發(fā)性(SIDD)(SIDD)發(fā)生在其他疾病基礎(chǔ)上或理化因素、營養(yǎng)發(fā)生在其他疾病基礎(chǔ)上或理化因素、營養(yǎng)障礙所引起的

18、免疫系統(tǒng)暫時或持久損害，導(dǎo)致免疫功能低下。障礙所引起的免疫系統(tǒng)暫時或持久損害，導(dǎo)致免疫功能低下。 以抗體缺陷為主的以抗體缺陷為主的體液免疫缺陷體液免疫缺陷（50%50%）聯(lián)合免疫缺陷聯(lián)合免疫缺陷（20%20%）吞噬細胞數(shù)量和功能缺陷（吞噬細胞數(shù)量和功能缺陷（18%18%）以以T T淋巴細胞缺陷為主的淋巴細胞缺陷為主的細胞免疫缺陷細胞免疫缺陷（10%10%）補體缺陷（補體缺陷（2%2%）（二）免疫缺陷病的共同特點（二）免疫缺陷病的共同特點感染感染對普通微生物異常的反復(fù)、持續(xù)、嚴重感染。對普通微生物異常的反復(fù)、持續(xù)、嚴重感染。機會性感染機會性感染部位以呼吸道多見。性質(zhì)取決于免疫缺陷的類型部位以呼吸

19、道多見。性質(zhì)取決于免疫缺陷的類型惡性腫瘤惡性腫瘤伴發(fā)自身免疫病伴發(fā)自身免疫病多系統(tǒng)受累和癥狀的多變性多系統(tǒng)受累和癥狀的多變性遺傳傾向性遺傳傾向性發(fā)病年齡發(fā)病年齡Aquired Aquired Immunodeficiency Immunodeficiency SymdromeSymdrome，AIDSAIDS艾滋病艾滋病二、自身免疫病二、自身免疫病 當機體自身免疫耐受性削弱或破壞時，免疫系統(tǒng)對自身成分產(chǎn)生免疫應(yīng)答，這種現(xiàn)象稱為自身免自身免疫（疫（autoimmunity）。）。 當自身免疫應(yīng)答過分強烈時，導(dǎo)致相應(yīng)的自身組織器官損傷或功能障礙，這種病理狀態(tài)稱為自身自身免疫病免疫病(autoimm

20、une disease)。 （二）常見類型與病理特征（二）常見類型與病理特征1 1、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosussystemic lupus erythematosus, SLE, SLE） 不是傳染病，不是腫瘤，不是性病；不是傳染病，不是腫瘤，不是性病； 有遺傳傾向性；有遺傳傾向性； 具有多種自身抗體、多臟器受累，病程遷延反復(fù)、死亡率具有多種自身抗體、多臟器受累，病程遷延反復(fù)、死亡率較高的疾病。較高的疾病。 可見于犬、貓、和人。具有以抗核抗體為主的多種自身抗可見于犬、貓、和人。具有以抗核抗體為主的多種自身抗體和廣泛的小動脈病變及多系統(tǒng)的受累。體和廣泛的小動脈病變及多系統(tǒng)的受累。發(fā)病機制發(fā)病機制 免疫系統(tǒng)機能紊亂貫穿了免疫系統(tǒng)機能紊亂貫穿了SLESLE整個發(fā)病過程，整個發(fā)病過程，免疫復(fù)合物的形成和沉積是免疫復(fù)合物的形成和沉積是SLESLE發(fā)病的主要機制。發(fā)病的主要機制。 T淋巴細胞高度活化、輔助性T細胞功能亢進 B淋巴細胞功能異常，大量自身抗體產(chǎn)生 炎性細胞因子大量產(chǎn)生 免疫復(fù)合物形