病毒的感染與致病機(jī)制

1、 第21章 病毒的感染與致病機(jī)制 病毒的感染 一、病毒的傳播方式與途徑（一）水平傳播（horizontal transmission) 含義：病毒在人群個(gè)體間的傳播 呼吸道傳播 消化道傳播 血液傳播 接觸傳播 蟲(chóng)媒傳播 動(dòng)物咬傷途徑（二）垂直傳播（vertical transmission) 含義：病毒從親代傳給子代的傳播方式。 途徑：胎盤、產(chǎn)道、 母嬰哺乳 例如：CMV, HBV, HIV, HSV，風(fēng)疹病毒等 通過(guò)胎盤由母親傳給胎兒：如風(fēng)疹病毒、巨 細(xì)胞病毒、 HBV、HIV等 分娩時(shí)經(jīng)產(chǎn)道感染新生兒：上述病毒均可， HSV-2 其他：產(chǎn)后哺乳和密切接觸：CMV、HBV等 二. . 病毒感

2、染的類型 （一）隱性感染（二）顯性感染 1、急性病毒感染（acute viral infection) 起病急，病程短， 數(shù)天或數(shù)周，如流感，甲肝。 2、 持續(xù)性病毒感染 (persistent viral infection)慢性感染；潛伏感染；慢發(fā)病毒感染； 急性病毒感染的遲發(fā)併發(fā)癥。 （1） 慢性感染（chronic infection) 急性/隱性感染后，病毒沒(méi)有徹底從體內(nèi)清除，而是長(zhǎng)期存在于體內(nèi)，疾病進(jìn)展緩慢，呈慢性進(jìn)行性或反復(fù)遷延，病程長(zhǎng)達(dá)數(shù)月、數(shù)年或數(shù)十年，機(jī)體持續(xù)或間歇性排出病毒。 如慢性乙型肝炎 (2) 潛伏感染(latent infection) 含義：病毒在原發(fā)感染后，長(zhǎng)

3、期潛伏于機(jī)體內(nèi)，與機(jī)體保持相對(duì)平衡，病毒不增殖，機(jī)體 無(wú)癥狀，一般也不會(huì)排出病毒。一旦受到某些因素刺激，機(jī)體抵抗力下降，潛伏的病毒重新活化，大量增 殖并再次出現(xiàn)明顯的癥狀。 例 HSV-1引起的口唇皰疹，常反復(fù)發(fā)生。 水痘帶狀皰疹病毒的潛伏感染（3）慢發(fā)病毒感染(slow virus infection) 含義：病毒感染后在體內(nèi)緩慢繁殖，潛伏期可長(zhǎng)達(dá)數(shù)月、數(shù)年，甚至數(shù)十年，出現(xiàn)癥狀后常呈進(jìn)行性加重，最終導(dǎo)致患者死亡。 例如： HIV感染所致的AIDS, 朊粒感染 (4) 急性病毒感染的遲發(fā)并發(fā)癥 急性病毒感染后1年或數(shù)年，發(fā)生致死性的并發(fā)癥。 如麻疹病毒引起的亞急性硬化性全腦炎（SSPE），兒

4、童時(shí)期感染麻疹病毒后，病毒在腦組織內(nèi)持續(xù)增殖，到青春期才發(fā)病，一旦發(fā)病則表現(xiàn)為亞急性進(jìn)行性，常致死亡。 三. . 病毒的致病機(jī)制 (一) 病毒對(duì)宿主細(xì)胞的致病作用 1. 殺細(xì)胞性感染 病毒的致細(xì)胞病變效應(yīng)（cytopathic effect,CPE） 2. 穩(wěn)定狀態(tài)感染 （1）病毒感染后細(xì)胞膜表面出現(xiàn)新抗原 （2）細(xì)胞膜融合 3. 包涵體（inclusion body，IB）的形成 含義：在某些病毒感染的細(xì)胞內(nèi)，光鏡下可見(jiàn)胞漿、核內(nèi)出現(xiàn)嗜酸性或嗜堿性的大小、形態(tài)不一 的團(tuán)塊狀結(jié)構(gòu)稱IB。 意義： 鑒別病毒，輔助診斷。如狂犬病病毒包涵體狂犬病毒感染細(xì)胞內(nèi)的“Negri body”4. 整合感染與

5、細(xì)胞轉(zhuǎn)化 病毒感染后，病毒的核酸與靶細(xì)胞的染色體整合。整合感染可使靶細(xì)胞的遺傳 特性發(fā)生改變，細(xì)胞增殖缺乏接觸抑制，與腫瘤的發(fā)生關(guān)系密切。 HBV，HPV，EB-V5. 細(xì)胞凋亡 病毒感染后，可激活細(xì)胞凋亡基因，導(dǎo)致細(xì)胞程 序性死亡。（二）免疫病理?yè)p傷 1. 病毒感染對(duì)免疫系統(tǒng)的直接損傷或抑制：HIV. 麻疹V 2. 體液免疫病理?yè)p傷： 病毒Ag(膜上或可溶）+ Ab- II、III型超敏反應(yīng) 病毒感染-自身抗原暴露，誘導(dǎo)自身免疫 3. 細(xì)胞免疫病理?yè)p傷 CTL特異性殺傷病毒感染的細(xì)胞 CD4+Th 釋放細(xì)胞因子激活NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞，吞噬殺傷靶細(xì)胞。 (三）病毒的免疫逃逸 抗病毒免疫 一.

6、非特異性免疫 1. 干擾素（interferon,IFN） (1) 概念：病毒或干擾素誘生劑刺激機(jī)體細(xì)胞 產(chǎn)生的一類有抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)等活性 的糖蛋白. (2) 分類： IFN 白細(xì)胞 IFN 成纖維細(xì)胞 IFN 細(xì)胞I型II型 ()的產(chǎn)生和作用機(jī)制 病毒誘導(dǎo)劑 細(xì)胞產(chǎn)生 細(xì)胞基因活化 細(xì)胞合成 抑制病毒蛋白的合成 （病毒不能增殖） 2-5A合成酶 蛋白激酶抗病毒蛋白（antiviral protein) (4) IFN作用特點(diǎn) 有種屬特異性 廣譜抗病毒 免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤 2. NK細(xì)胞：非抗體依賴殺傷、ADCC 二. 特異性免疫 細(xì)胞免疫為主，體液免疫也發(fā)揮重要作用 （一）體液免疫

7、1. 中和抗體 由病毒的表面抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生，可中和病毒的感染。 （1） 阻止病毒的吸附 （2） 調(diào)理作用 （3） 激活補(bǔ)體 局部抗體抗病毒的再感染(SIgA） 血清抗體阻止病毒的血行擴(kuò)散（IgG、IgM） 2. 非中和抗體 主要是由病毒的內(nèi)部抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生，不能中和病毒的感染，但可發(fā)揮調(diào)理作用。 檢測(cè)此抗體可輔助診斷病毒性疾病。 (二) 細(xì)胞免疫 徹底清除靶細(xì)胞內(nèi)的病毒 . CTL . CD4+h思考題 垂直傳播？舉例？ 持續(xù)性病毒感染的類型？特點(diǎn)？ 病毒的致病機(jī)制 干擾素？（含義、種類、作用特點(diǎn)）（二）顯性感染 1、急性病毒感染（acute viral infection) 起病急，病程

8、短， 數(shù)天或數(shù)周，如流感，甲肝。(4) 急性病毒感染的遲發(fā)并發(fā)癥 急性病毒感染后1年或數(shù)年，發(fā)生致死性的并發(fā)癥。 如麻疹病毒引起的亞急性硬化性全腦炎（SSPE），兒童時(shí)期感染麻疹病毒后，病毒在腦組織內(nèi)持續(xù)增殖，到青春期才發(fā)病，一旦發(fā)病則表現(xiàn)為亞急性進(jìn)行性，常致死亡。 三. . 病毒的致病機(jī)制 (一) 病毒對(duì)宿主細(xì)胞的致病作用 1. 殺細(xì)胞性感染 病毒的致細(xì)胞病變效應(yīng)（cytopathic effect,CPE） 2. 穩(wěn)定狀態(tài)感染 （1）病毒感染后細(xì)胞膜表面出現(xiàn)新抗原 （2）細(xì)胞膜融合 4. 整合感染與細(xì)胞轉(zhuǎn)化 病毒感染后，病毒的核酸與靶細(xì)胞的染色體整合。整合感染可使靶細(xì)胞的遺傳 特性發(fā)生改變，細(xì)胞增殖缺乏接觸抑制，與腫瘤的發(fā)生關(guān)系密切。 HBV，HPV，EB-V5. 細(xì)胞凋亡 病毒感染后，可激活細(xì)胞凋亡基因，導(dǎo)致細(xì)胞程 序性死亡。 2. 非中和抗體 主要是由病毒的內(nèi)部抗