膠塞鋁蓋清洗-張靜敏2017年

1、1膠塞膠塞/鋁蓋清洗鋁蓋清洗張靜敏 2017.062主要內(nèi)容n1 對膠塞、鋁蓋的要求n2 設備概述n3 膠塞清洗滅菌流程n4 鋁蓋清洗流程n5 設備驗證n6 主要控制點3n膠塞膠塞 通常是由合成橡膠制成。其配方及加工過程使其表面或其母體中存在多種污染物，主要是丁基化合物、來自膠塞模板的金屬粒子、潤滑油、微生物、內(nèi)毒素污染等。 目前最常用的的膠塞是需漂洗的鹵化丁基橡膠塞，在使用前用適量熱注射用水漂洗即可使用。1對膠塞/鋁蓋的要求4n膠塞屬于內(nèi)包裝材料，對膠塞的要求有：膠塞屬于內(nèi)包裝材料，對膠塞的要求有： 具有適宜硬度、尺寸及形狀。 膠塞生產(chǎn)商制成膠塞后，應進行預清洗，以盡量減少著色劑、增塑劑的殘

2、留。 不得吸附任何待包裝的藥品。 不得向藥品中釋放任何物質(zhì)。 表面和邊緣干凈、光滑。 極低的脆碎性。1對膠塞/鋁蓋的要求5n鋁蓋鋁蓋 軋緊瓶頸處已壓的膠塞，從而保證產(chǎn)品在長時間內(nèi)的完整性和無菌性。屬于外包裝材料外包裝材料。1對膠塞/鋁蓋的要求6n對鋁蓋的要求對鋁蓋的要求 鋁蓋的最后清洗和包裝應在潔凈區(qū)進行，以包裝鋁蓋的衛(wèi)生潔凈。 多次清洗會增加對鋁蓋表面涂層的傷害，而且在軋蓋過程中本身會產(chǎn)生大量的微粒污染，所以對于大輸液產(chǎn)品在使對于大輸液產(chǎn)品在使用前對鋁蓋清洗的意義不大。用前對鋁蓋清洗的意義不大。 可以通過對供應商的控制保證鋁蓋的清潔度，避免對鋁蓋再次清洗。1對膠塞/鋁蓋的要求72 設備概述七

3、車間膠塞鋁蓋清洗、滅菌及轉運系統(tǒng)七車間膠塞鋁蓋清洗、滅菌及轉運系統(tǒng)n設備廠商： Atec Steritec 公司n位置： 安裝于D級潔凈區(qū)和C級灌裝間n用途： 用于膠塞和鋁蓋清洗、滅菌、干燥、冷卻及轉運8n主要組成部分主要組成部分 裝載站1：膠塞上料 裝載站2：鋁蓋上料 清洗站：膠塞/鋁蓋的清洗、滅菌、干燥、冷卻 清洗罐1：膠塞清洗、滅菌、干燥、冷卻 清洗罐2、3：鋁蓋清洗、干燥、冷卻 atec舉重裝置（機械臂）：用于轉運膠塞/鋁蓋 2 設備概述93 膠塞清洗滅菌流程膠塞上料（D級）膠塞進入清洗罐1（灌裝間）轉運至清洗站清洗滅菌干燥冷卻轉運至卸料站，與灌裝機對接10n清洗：注水（純化水清洗：注

4、水（純化水/注射用水）注射用水） 注水至最高液位（注滿）。 3 膠塞清洗滅菌流程氣水分離清洗罐排氣排水注射用水11n清洗：起泡清洗：起泡 從罐底部充入壓縮空氣，左右搖晃清洗罐來清洗膠塞，持續(xù)5min。3 膠塞清洗滅菌流程氣水分離清洗罐排氣排水壓縮空氣過濾器12n清洗：溢流清洗：溢流 從罐底同時充入注射用水和壓縮空氣，再從罐頂部排出，持續(xù)5min，從而將清洗掉的污染物排出罐外。3 膠塞清洗滅菌流程氣水分離清洗罐排氣排水壓縮空氣過濾器注射用水13n清洗：排水清洗：排水 從罐底將清洗罐內(nèi)的水全部排出，即完成一次清洗。 將次過程重復3次，完成清洗過程。3 膠塞清洗滅菌流程過濾器清洗罐壓縮空氣排水14n

5、最終清洗：最終清洗：1次（必須是注射用水）次（必須是注射用水） 清洗流程與前3次清洗一致。3 膠塞清洗滅菌流程15n滅菌：濕熱滅菌，滅菌：濕熱滅菌，122，30min 抽真空：抽真空：3次次 3 膠塞清洗滅菌流程清洗罐自來水換熱器冷卻水612冷卻水回水清洗罐及管路內(nèi)氣體排水氣水分離真空泵排氣16n滅菌：滅菌，滅菌：滅菌，122，30min 3 膠塞清洗滅菌流程清洗罐冷凝水冷凝水純蒸汽17n干燥：干燥：充入經(jīng)加熱的壓縮空氣（120），然后抽真空，再次充入壓縮空氣，反復多次（目前是8次），使膠塞干燥 。 脈動加壓脈動加壓3 膠塞清洗滅菌流程清洗罐壓縮空氣換熱器工業(yè)蒸汽工業(yè)蒸汽排氣過濾器18n干燥：

6、脈動真空干燥：脈動真空3 膠塞清洗滅菌流程清洗罐自來水換熱器冷卻水612冷卻水回水清洗罐及管路內(nèi)氣體排水氣水分離真空泵排氣19n冷卻：冷卻：冷卻水對壓縮空氣降溫，從而降低清洗罐內(nèi)溫度 3 膠塞清洗滅菌流程清洗罐壓縮空氣換熱器冷卻水612冷卻水回水排氣過濾器204 鋁蓋清洗流程鋁蓋上料（D級）鋁蓋進入清洗罐2/3（灌裝間）轉運至清洗站清洗干燥冷卻轉運至卸料站，與軋蓋機對接21n清洗：3次n最終清洗：1次n干燥：4次n冷卻4 鋁蓋清洗流程22驗證要點：驗證要點：n清洗、滅菌、干燥時間n裝載量n水溫n清洗后待使用膠塞/鋁蓋的熱源或內(nèi)毒素的確認n清洗后待使用膠塞的貯存條件和貯存時間的確認5 設備驗證2

7、3主要測試項目：主要測試項目：n真空泄漏測試真空泄漏測試 確保真空泄漏速率循環(huán)運轉正確和真空維持性能滿足指定要求。5 設備驗證24n膠塞清洗滅菌性能確認膠塞清洗滅菌性能確認 1最小裝量1000個，最大裝量11000個，各連續(xù)驗證3次 2基于已批準的SOP，清洗膠塞，并對清洗后的沖淋水取樣確認，須符合注射用水標準，以證明該設備可有效的清洗膠塞/鋁蓋。 3基于已批準的SOP,運行滅菌程序，滅菌過程中在罐內(nèi)布置一定數(shù)量的溫度探頭和生物指示劑，以證明設備的滅菌效果。5 設備驗證25可接受標準：可接受標準：1最終清洗水符合注射用水的標準。2膠塞外觀光滑、不結對、無粘連老化3不溶性微粒：每1ml含10m及

8、10m以上的微粒不超過25粒，含25m及25m以上的微粒不超過3粒。5 設備驗證26n鋁蓋清洗性能確認鋁蓋清洗性能確認 清洗過程與膠塞清洗過程一致。5 設備驗證27可接受標準：可接受標準：1最終清洗水符合注射用水的標準。2鋁蓋外觀光滑、不結對、無粘連老化5 設備驗證28n過濾器在線滅菌性能確認過濾器在線滅菌性能確認 按照SOP，運行滅菌程序，來確認空氣過濾器SIP系統(tǒng)的滅菌性能。 滅菌過程布置一定數(shù)量的溫度探頭和生物指示劑，滅菌程序結束后，檢查探頭的溫度和BI的存活情況。 連續(xù)測試3次。5 設備驗證296 主要控制點工序工序相關部件相關部件/介質(zhì)介質(zhì)控制點控制點控制方式控制方式膠塞/鋁蓋上料膠

9、塞/鋁蓋上料料斗膠塞/鋁蓋的清潔度裝載量料斗清潔度對供應商的要求上料前外包裝消毒按驗證的裝載量執(zhí)行上料前后對料斗清潔消毒清洗注水注射用水注射用水的質(zhì)量注水量注水流量水溫水系統(tǒng)定期消毒、定期取水檢驗液位計控制注水總量設定注水流量注射用水本身就是高溫循環(huán)起泡壓縮空氣過濾器壓縮空氣壓力過濾器完整性起泡持續(xù)時間在線監(jiān)測壓力，壓力不足報警過濾器定期更換按驗證的參數(shù)執(zhí)行，自動計時溢流壓縮空氣過濾器注射用水壓縮空氣壓力過濾器完整性注射用水流量沖洗持續(xù)時間同上同上流量在線監(jiān)測按驗證的參數(shù)執(zhí)行，自動計時排水壓縮空氣過濾器壓縮空氣壓力過濾器完整性同上同上清洗次數(shù)按驗證的參數(shù)執(zhí)行，自動計算306 主要控制點工序工序相關部件相關部件/介質(zhì)介質(zhì)控制點控制點控制方式控制方式滅菌抽真空清洗罐真空泵清洗罐密閉性脈動真空上限、下限滅菌前真空下限定期做真空泄漏測試在線監(jiān)測在線監(jiān)測抽真空次數(shù)按驗證的參數(shù)執(zhí)行，自動計算滅菌純蒸汽純蒸汽壓力純蒸汽溫度滅菌時間在線監(jiān)測壓力，壓力不足報警在線監(jiān)測按驗證的參數(shù)執(zhí)行，自動計時干燥脈動加壓壓縮空氣過濾器罐清洗罐內(nèi)壓力壓力持續(xù)時間干燥溫度在線監(jiān)測設備自動計時在線監(jiān)測脈動真空清洗罐真空泵清洗罐密閉性脈動真空值真空持續(xù)時間定期做真空泄漏測試在線監(jiān)測在線監(jiān)測干燥次