非言培訓(xùn)手冊(cè)

1、非言產(chǎn)品手冊(cè)非言 ?雙氯芬酸鈉腸溶膠囊產(chǎn)品代號(hào)： VRCp商品名：非言規(guī)格： 50mg醫(yī)保：乙類適應(yīng)癥：1. 急慢性風(fēng)濕性或類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、急慢性關(guān)節(jié)炎、急慢性強(qiáng)直性脊椎炎。2. 肩周炎、滑囊炎、肌腱炎及腱鞘炎。3. 腰背痛、扭傷、勞損及其他軟組織損傷。4. 急性痛風(fēng)。5. 痛經(jīng)、牙痛和術(shù)后疼痛。用法用量：口服，一次50mg（1 粒），一日兩次，或遵醫(yī)囑。產(chǎn)品特色 ：腸溶微粒劑型不受胃排空影響，起效快在腸道均勻分布，減少局部刺激藥效穩(wěn)定，消炎、鎮(zhèn)痛療效顯著克服風(fēng)濕疼痛，關(guān)節(jié)炎癥，即迅速又持久非言相關(guān)知識(shí)培訓(xùn)目錄第一部分疾病介紹第二部分解熱鎮(zhèn)痛藥物簡(jiǎn)介第三部分非言的產(chǎn)品分析第四部分臨床資料第五部

2、分業(yè)代培訓(xùn)講義第一部分：疾病介紹類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是以關(guān)節(jié)和關(guān)節(jié)周圍組織非化膿性炎癥為主的人身性疾病，常伴關(guān)節(jié)外病癥狀，故稱類風(fēng)濕病。關(guān)節(jié)腔滑膜炎癥、滲液、細(xì)胞增殖、肉芽腫形成，軟骨及骨組織破壞，最后關(guān)節(jié)強(qiáng)直及功能障礙。多侵犯小關(guān)節(jié)，如手、足及腕關(guān)節(jié)等，常為對(duì)稱性，呈慢性經(jīng)過(guò)，可有暫時(shí)性緩解，由于多系統(tǒng)損害，血清中可查到自身抗體，故認(rèn)為本病是自身性疾病。發(fā)病年齡多在2040 歲。女性多于男性。癥狀起病緩慢，多先有幾周到幾個(gè)月的疲倦無(wú)力、體重減輕、胃納不佳、低熱和手足麻木刺痛等前驅(qū)癥狀。一、關(guān)節(jié)癥狀：1 、晨僵：關(guān)節(jié)的第一個(gè)癥狀，常在關(guān)節(jié)疼痛前出現(xiàn)。關(guān)節(jié)僵硬開(kāi)始活動(dòng)時(shí)疼痛不適，關(guān)節(jié)活動(dòng)

3、增多則晨僵減輕或消失。關(guān)節(jié)晨僵早晨明顯，午后減輕。2、關(guān)節(jié)腫痛：多呈對(duì)稱性，常侵及掌指關(guān)節(jié)、腕關(guān)節(jié)、肩關(guān)節(jié)、趾間關(guān)節(jié)、踝關(guān)節(jié)及膝關(guān)節(jié)。關(guān)節(jié)紅、腫、熱、痛、活動(dòng)障礙。二、關(guān)節(jié)外表現(xiàn)： 是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎全身表現(xiàn)的一部分或是其并發(fā)癥。 本病的關(guān)節(jié)病變可以致殘，但不會(huì)致死。而關(guān)節(jié)外表現(xiàn)常是本病致死的原因。1、類風(fēng)濕結(jié)節(jié)：見(jiàn)于15 20%的患者，多見(jiàn)于前臂常受壓的伸側(cè)面，如尺側(cè)及鷹嘴處。 在皮下摸到軟性無(wú)定形活動(dòng)小結(jié)或固定于骨膜的橡皮樣小結(jié)。血清類風(fēng)濕因子強(qiáng)陽(yáng)性者皮下類風(fēng)濕結(jié)節(jié)更常見(jiàn)。2、類風(fēng)濕性血管炎：類風(fēng)濕性血管炎是本病的基本病變，除關(guān)節(jié)及關(guān)節(jié)周圍組織外，全身其它處均可發(fā)生血管炎。表現(xiàn)為遠(yuǎn)端血管炎，

4、皮膚潰瘍，周圍神經(jīng)病變，心包炎，內(nèi)臟動(dòng)脈炎如心、肺、腸道、脾、胰、腎、淋巴結(jié)及睪丸等。3、類風(fēng)濕性心臟病：心臟受累、心肌、瓣膜環(huán)或主動(dòng)脈根部類風(fēng)濕性肉芽腫形成，或者心肌、心內(nèi)膜及瓣環(huán)淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)或纖維化等。4、風(fēng)濕性肺?。郝岳w維性肺炎較常見(jiàn)，肺小血管發(fā)生纖維蛋白樣壞死及單核細(xì)胞浸潤(rùn)，發(fā)熱、呼吸困難、咳嗽及胸痛。5、腎臟損害。6、眼部表現(xiàn)：葡萄膜炎是幼年性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的常見(jiàn)病變，成人類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎常引起角膜炎。7、Felty綜合征：是一種嚴(yán)重的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，常引起脾臟腫大，中性粒細(xì)胞減少，血清類風(fēng)濕因子陽(yáng)性率高，抗核抗體陽(yáng)性。8、干燥綜合征：是一種慢性炎癥性自身免疫性疾病。主要侵犯淚腺和大

5、小唾液腺等， 導(dǎo)致腺體破壞和分泌減少或缺乏，臨床表現(xiàn)以眼和口腔粘膜為主的干燥癥群。9、消化道損害。風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎為風(fēng)濕熱最常見(jiàn)的一種臨床表現(xiàn)，與A 組溶血性鏈球菌感染引起的變態(tài)反應(yīng)有關(guān)， 該病在我國(guó)關(guān)節(jié)炎患者中占的比例已顯著下降，如在北京地區(qū)已不多見(jiàn)。風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎起病較急，受累關(guān)節(jié)以大關(guān)節(jié)為主。開(kāi)始侵及下肢關(guān)節(jié)者占85，膝和踝關(guān)節(jié)最為常見(jiàn)。其次為肩、肘和腕、手和足的小關(guān)節(jié)少見(jiàn)。關(guān)節(jié)病變呈多發(fā)性和游走性，關(guān)節(jié)局部炎癥明顯，表現(xiàn)有紅、腫、熱、痛、壓痛及活動(dòng)受限，持續(xù)時(shí)間不長(zhǎng)，常在數(shù)日內(nèi)自行消退。關(guān)節(jié)炎癥消退后不留殘疾，復(fù)發(fā)者少見(jiàn)。在關(guān)節(jié)炎急性期患者可伴發(fā)熱、咽痛，心慌、血沉增快及C-反應(yīng)

6、蛋白增高等表鋇，病情好轉(zhuǎn)后可恢復(fù)至正常。癥狀風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎起病急驟， 主要表現(xiàn)為游走性的多關(guān)節(jié)炎， 常對(duì)稱累及膝、踝、肩、肘、髖等大關(guān)節(jié)，主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)局部有明顯的紅、腫、熱、痛及觸痛，疼痛無(wú)定處，呈游走性，即原來(lái)侵襲的關(guān)節(jié)癥狀減輕后， 其他關(guān)節(jié)又開(kāi)始出現(xiàn)癥狀，此起彼伏，反復(fù)發(fā)作。癥狀固定在一個(gè)關(guān)節(jié)的時(shí)間約1272 小時(shí)，持續(xù)時(shí)間最多不超過(guò) 3 周。同時(shí)，關(guān)節(jié)疼痛的部位有時(shí)還可伴有皮膚環(huán)形紅斑或皮下結(jié)節(jié)。病程短，愈后關(guān)節(jié)無(wú)功能障礙或畸形。強(qiáng)直性脊椎炎強(qiáng)直性脊椎炎 (AS) 是一種從中軸骨骼和周圍大關(guān)節(jié)炎癥為特征的異質(zhì)性全身風(fēng)濕性疾病。本病男性發(fā)病率比女性高3 倍，多發(fā)于 2040歲人群。患者有家

7、屬聚集性 . 病人的第一級(jí)親戚發(fā)生AS的機(jī)會(huì)比一般人群高出1020倍。人白細(xì)胞抗原 (HLA)B27 陽(yáng)性率很高也支持本病有遺傳基礎(chǔ)，雖然環(huán)境因素似乎也起作用 .HLA-B27 陽(yáng)性者發(fā)生脊椎炎的危險(xiǎn)性約為 20%。癥狀最常見(jiàn)的癥狀是背痛， 但非典型者也可以從周圍關(guān)節(jié)炎開(kāi)始， 多見(jiàn)于婦女和兒童，極少數(shù)甚至以急性虹膜炎 ( 前部眼色素層炎 ) 起病。其他的早期癥狀和體征是胸部擴(kuò)張減弱 ( 由于肋骨和脊椎廣泛受累所致 ) ，發(fā)熱，疲勞，厭食，體重減輕和貧血。不論最初起病方式如何， 最終的癥狀都是常在夜間反復(fù)發(fā)作不同程度的背痛，以及早晨感到關(guān)節(jié)僵硬 , 其特點(diǎn)是通過(guò)活動(dòng)能使之減輕。患者自動(dòng)地采取屈曲

8、或彎身的姿勢(shì)以減輕背痛和脊柱周圍肌肉的痙攣。所以在未經(jīng)治療的患者中，常見(jiàn)某種程度的脊柱后凸。全身表現(xiàn)包括反復(fù)發(fā)作的急性虹膜炎，發(fā)生于 1/3 的患者，但一般可自行緩解 ( 僅很少數(shù)患者多次發(fā)生長(zhǎng)期虹膜炎并且嚴(yán)重到足以損害視力 ) 。神經(jīng)病學(xué)征候來(lái)自壓迫性脊神經(jīng)炎或坐骨神經(jīng)痛 , 椎骨骨折或不全脫位以及馬尾綜合征。后者引起陽(yáng)痿，夜間尿失禁，膀胱和直腸感覺(jué)遲鈍，踝反射消失。心血管方面的表現(xiàn)包括心絞痛，心包炎，心電圖傳導(dǎo)異常，極少數(shù)患者有主動(dòng)脈閉鎖不全。一種少見(jiàn)的肺部病變是肺上葉纖維化， 有時(shí)伴有空洞形成而被認(rèn)為結(jié)核， 也可因并發(fā)曲霉菌感染而使病情加劇。本病以急性脊椎炎的輕度或中度發(fā)作與近乎或完全靜

9、止期交替進(jìn)行為特征。因此，若治療適當(dāng)，可不致殘疾或致殘程度很低，患者正常生活不受影響。個(gè)別病例，病情嚴(yán)重而且是進(jìn)行性的， 患者最終成為殘疾。 有難治性虹膜炎和繼發(fā)性淀粉樣變性的患者預(yù)后也不佳。肩周炎肩周炎是肩關(guān)節(jié)周圍炎的簡(jiǎn)稱， 系因肩關(guān)節(jié)周圍肌腱、腱鞘、滑囊和關(guān)節(jié)囊等軟組織慢性炎癥粘連，限制肩關(guān)節(jié)活動(dòng)，引起肩部疼痛、活動(dòng)障礙。因其主要特征是肩部活動(dòng)障礙，故中醫(yī)稱之為“凝肩” 、“凍結(jié)肩”，當(dāng)肩關(guān)節(jié)活動(dòng)受限時(shí)也稱“鎖肩風(fēng)”。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)總稱為肩關(guān)節(jié)周圍炎，簡(jiǎn)稱肩周炎。它是頸肩痛較為常見(jiàn)的疾病，中老年人多發(fā)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，肩周炎的發(fā)病率為 8.79 ， 50 歲以上占發(fā)病者的 60 88，所以，肩周炎又有“

10、五十肩”之稱。癥狀肩周炎病因目前尚不清楚， 主要考慮是由于多種原因?qū)е碌募珀P(guān)節(jié)的粘連出現(xiàn)的肩關(guān)節(jié)活動(dòng)受限。引起肩關(guān)節(jié)粘連的病因可能與以下因素有關(guān)。肩部活動(dòng)減少，可因冠心病、頸椎病神經(jīng)根疼痛等引起肩部疼痛而活動(dòng)受限。肩關(guān)節(jié)損傷，如肩袖撕裂、骨折、脫位，固定時(shí)間太長(zhǎng)，導(dǎo)致關(guān)節(jié)僵硬。組成肩關(guān)節(jié)囊的結(jié)構(gòu)因退行性改變而產(chǎn)生無(wú)菌性炎癥、粘連。相鄰的滑囊產(chǎn)生炎癥粘連。肌腱炎肌腱炎是肌腱或肌腱周圍組織的一種炎癥，肌腱是一種束連結(jié)肌肉和骨骼，傳導(dǎo)肌肉產(chǎn)生的壓力的纖維組織。肌腱具有耐受彎曲、伸展和扭曲的功能。但當(dāng)過(guò)度疲勞，纖維撕裂或其他損傷時(shí)肌腱會(huì)發(fā)炎。如果關(guān)節(jié)的不斷運(yùn)動(dòng)使損傷進(jìn)一步發(fā)展的話，疼痛會(huì)很明顯或加重。

11、大多數(shù)肌腱炎在大約兩周內(nèi)可以愈合，但慢性肌腱炎可超過(guò)6 周，通常由于患者未給肌腱充分愈合的時(shí)間。糖尿痛、關(guān)節(jié)炎和痛風(fēng)等疾病均可減緩愈合。癥狀關(guān)節(jié)或關(guān)節(jié)附近的觸痛， 尤其肩腕或腳后跟等周圍或者肘外側(cè)。 在一些病例，出現(xiàn)麻木或刺痛。伴有疼痛的關(guān)節(jié)僵硬， 限制了受累關(guān)節(jié)的運(yùn)動(dòng)。 偶爾關(guān)節(jié)輕微腫脹。持續(xù)疼痛，肌腱從原來(lái)的損傷復(fù)發(fā)后持續(xù)疼痛或很久以后再發(fā)?；已谆沂浅錆M滑膜液的囊狀間隙， 位于組織間產(chǎn)生摩擦的部位， 如肌腱或肌肉經(jīng)過(guò)骨突起的部位。 滑囊對(duì)正常運(yùn)動(dòng)有潤(rùn)滑作用， 可減少運(yùn)動(dòng)各部位之間的摩擦力。 . 滑囊可與關(guān)節(jié)相通?；已鬃疃喟l(fā)生在肩部 ( 肩峰下或三角肌下滑囊炎 ) ，其他常見(jiàn)發(fā)病部位有

12、肱骨鷹嘴 ( 礦工肘 ) ，髕前 ( 主婦膝 ) 或髕上，跟腱 ( 跟腱滑囊炎 ) ，髂恥部 ( 髂腰部 ) ，坐骨部 ( 裁縫或織工臂 ) ，大轉(zhuǎn)子和第一跖骨頭 ( 踇囊炎 ) ?；已撞∫蚩赡芘c腫瘤，慢性勞損，炎性關(guān)節(jié)炎 ( 如痛風(fēng) , 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 ) 或慢性感染 ( 如化膿性細(xì)菌， 特別是金黃色葡萄球菌，結(jié)核菌很少引起滑囊炎 ) 有關(guān)。癥狀急性滑囊炎的特征是疼痛，局限性壓痛和活動(dòng)受限。如為淺部滑囊受累( 髕前及鷹嘴 ) ，局部常紅腫。化學(xué)性 ( 如結(jié)晶所致 ) 或細(xì)菌性滑囊炎均有劇烈疼痛，局部皮膚明顯發(fā)紅，溫度升高?；已锥啻伟l(fā)作或反復(fù)受創(chuàng)傷之后， 可發(fā)展成慢性滑囊炎。 發(fā)作可持續(xù)數(shù)

13、日到數(shù)周，而且多次復(fù)發(fā)。異常運(yùn)動(dòng)或用力過(guò)度之后能出現(xiàn)急性癥狀。由于滑膜增生，滑囊壁變厚。滑囊最終發(fā)生粘連， 形成絨毛，贅生物及鈣質(zhì)沉著等。 因疼痛，腫脹和觸痛， 可導(dǎo)致肌肉萎縮和活動(dòng)受限。三角肌下， 尤其是岡下肌腱滑囊的鈣質(zhì)沉著可為 X 線片所證實(shí)。 在痛風(fēng)的炎癥急性發(fā)作期， 鷹嘴和髕前滑液囊中可析出結(jié)晶。肩峰下滑囊炎 ( 三角肌下滑囊炎 ) 表現(xiàn)為肩部局限性疼痛和壓痛， 尤其在外展 50° - 130°時(shí)更加明顯。 肩峰下滑囊炎和鈣化性岡上肌肌腱炎， 從臨床上和 X 線檢查上都很難區(qū)別。后者可能是部分或全部撕裂的結(jié)果 , 或由釋放結(jié)晶所致。腱鞘炎腱鞘是包繞肌腱的鞘狀結(jié)構(gòu)。

14、外層為纖維組織，附著在骨及鄰近的組織上，起到固定及保護(hù)肌腱的作用。 內(nèi)層為滑膜可滋養(yǎng)肌腱， 并分泌滑液有利于肌腱的滑動(dòng)由于反復(fù)過(guò)度摩擦，引起肌腱及腱鞘發(fā)生炎癥、水腫、 纖維鞘壁增厚形成狹窄環(huán)，肌腱的纖維化和增粗造成肌腱在鞘管內(nèi)滑動(dòng)困難，就是狹窄性腱鞘炎。 腱鞘囊腫是發(fā)生在關(guān)節(jié)或腱鞘周圍的半球狀囊性而且有彈性的腫塊， 內(nèi)含膠凍樣物質(zhì)。病因尚不清楚，好發(fā)于腕背及足背，可能與慢性外傷有一定關(guān)系。癥狀腱鞘炎是屈拇及屈指肌腱， 狹窄的部位在掌骨頸的掌側(cè)。另一個(gè)部位為橈骨莖突處的腱鞘炎， 拇短伸腱及拇展長(zhǎng)腱同在此處的鞘管內(nèi)，發(fā)病時(shí)握拳位尺偏手腕時(shí)，引起患處痛，并有壓痛。腱鞘囊腫是在無(wú)意中發(fā)現(xiàn)，無(wú)痛。有的可

15、有無(wú)力或酸痛。腫塊不與皮膚粘連，其基底與腱鞘或關(guān)節(jié)囊相連，有的與關(guān)節(jié)腔相通。第二部分：解熱鎮(zhèn)痛藥物簡(jiǎn)介解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛且大多具有抗炎抗風(fēng)濕作用的藥物（本類藥物也被稱為非甾體抗炎藥， NSAID ），根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)的不同，通常分為以下四類：水楊酸類、苯胺類、吡唑酮類和其他有機(jī)酸類。一、水楊酸類水楊酸類藥物主要有：阿司匹林、水楊酸鈉、二氟尼柳，水楊酸本身因其刺激性大，僅用作外用抗真菌類藥物。阿司匹林 又稱乙酰水楊酸口服后，小部分在胃、大部分在小腸吸收。 0.5 2 小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值。在吸收過(guò)程中與吸收后，迅速被胃粘膜、 血漿、紅細(xì)胞及肝中的酯酶水解為水楊酸。因此，乙酰水楊酸血漿濃

16、度低，血漿 t 1/2 短（約 15 分鐘）。水解后以水楊酸鹽的形式迅速分布至全身組織。也可進(jìn)入關(guān)節(jié)腔及腦脊液，并可通過(guò)胎盤(pán)。 水楊酸與血漿蛋白結(jié)合率高，可達(dá) 80%90%。水楊酸經(jīng)肝藥本酶代謝，大部分代謝物與甘氨酸結(jié)合，少部分與葡萄糖醛酸結(jié)合后， 自腎排泄。 肝對(duì)水楊酸的代謝能力有限?？诜┝恳阴Ｋ畻钏幔?1g 以下）時(shí)，水解生成的水楊酸量較少，其代謝按一級(jí)動(dòng)力學(xué)進(jìn)行， 水楊酸血漿 t 1/2 約 2 3 小時(shí)；但當(dāng)乙酰水楊酸劑量 1g 時(shí)，水楊酸生成量增多，甘氨酸、葡萄糖醛酸的結(jié)合反應(yīng)已達(dá)到飽和，水楊酸的代謝即從一級(jí)動(dòng)力學(xué)轉(zhuǎn)變?yōu)榱慵?jí)動(dòng)力學(xué)進(jìn)行，水楊酸血漿t 1/2 延長(zhǎng)為 15 30 小

17、時(shí)，如劑量再增大，血中游離水楊酸濃度將急劇上升，可突然出現(xiàn)中毒癥狀。長(zhǎng)期大量用藥治療風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎時(shí)，為保證用藥的有效性與安全性，劑量應(yīng)漸增，并應(yīng)根據(jù)患者用藥后的反應(yīng)及血藥濃度監(jiān)測(cè)，據(jù)此以確定給藥劑量及間隔時(shí)間，并在治療過(guò)程中經(jīng)常調(diào)整劑量。服用劑量較小時(shí)，尿中排泄的主要是與甘氨酸或葡萄糖醛酸結(jié)合物，也有小部分以水楊酸鹽排出。但當(dāng)劑量大時(shí)，結(jié)合反應(yīng)已飽和，就有大量水楊酸鹽排出，此時(shí)，尿液pH 的變化對(duì)水楊酸鹽排泄量的影響很大，在堿性尿時(shí)可排出 85%；而在酸性尿時(shí)則僅 5%。這是由于堿性尿中，水楊酸鹽解離增多，再吸收減少而排出增多；尿呈酸性時(shí)則相反。故同時(shí)服用碳酸氫鈉可促進(jìn)其排泄，降低其

18、血濃度。二氟尼柳diflunisal （二氟苯水楊酸，雙氟尼酸）口服吸收好， 23h 達(dá) Cmax，血漿蛋白結(jié)合率達(dá)90%， T1/2 約 812h。主要用于輕、中度疼痛如手術(shù)后止痛、骨骼肌扭傷及癌性疼痛，該品 500mg 相當(dāng)于阿司匹林 650mg 的鎮(zhèn)痛效果。也可用于關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，該品 1g 相當(dāng)于阿司匹林 4g 的效果。不良反應(yīng)發(fā)生率 3%9%?？梢?jiàn)惡心、嘔吐、腹痛、頭暈和皮疹等。腎功能不好，消化道潰瘍、授乳期婦女、對(duì)阿司匹林過(guò)敏、心功能不全和高血壓等患者禁用。雙水楊酯salsalate （水楊酰水楊酸）本品消炎鎮(zhèn)痛作用與乙酰水楊酸相似。 其特點(diǎn)是副作用小，對(duì)胃幾乎無(wú)刺激性。臨

19、床主要用于流行性感冒，急慢性 風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，風(fēng)濕熱及頭痛、牙痛、腰痛和神經(jīng)痛等。此外，對(duì)痛風(fēng)也有較好療效。消化性潰瘍、慢性腎功能不全慎用；對(duì)本品及乙酰水楊酸過(guò)敏者禁用。二、苯胺類常見(jiàn)的苯胺類（ aniline derivatives）藥物為乙酰氨基酚，是非那西丁的或性代謝產(chǎn)物。兩者均有較強(qiáng)的解熱鎮(zhèn)痛的作用， 無(wú)抗炎抗風(fēng)濕作用。 由于非那西丁不良反應(yīng)大，現(xiàn)已淘汰，僅僅為復(fù)方制劑的組方成分之一。對(duì)乙酰氨基酚 acetaminophen （撲熱息痛， paracetamol）解熱鎮(zhèn)痛作用緩和持久， 其中解熱作用與阿司匹林相仿，鎮(zhèn)痛作用較弱，對(duì)血小板和凝血機(jī)制及抗炎抗風(fēng)濕作用無(wú)明顯影響。 這是因?yàn)樵撍?/p>

20、抑制丘腦 PG 合成和釋放作用較強(qiáng)，對(duì)外周 PG 合成和釋放較弱，可能是兩種同工酶對(duì)藥物敏感性不同所致?？捎糜诟忻鞍l(fā)燒、關(guān)節(jié)痛、頭痛、神經(jīng)痛和肌肉痛等。不良反應(yīng)治療量少見(jiàn)。大劑量對(duì)乙酰氨基酚在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物可引起高鐵血紅蛋白血癥。 3 歲以下兒童及新生兒，因肝腎功能發(fā)育不良，應(yīng)避免應(yīng)用。三、吡唑酮類常用的吡唑酮類（ pyrazolones）藥為磺吡拉宗和保泰松等?；沁晾趕ulfinpyrazone （磺吡酮、苯磺唑酮）該藥具有微弱的抗炎和鎮(zhèn)痛作用， 但可競(jìng)爭(zhēng)性抑制尿酸鹽在近曲小管主動(dòng)再吸收從而增加尿酸從尿中排泄， 降低血中尿酸濃度。用于治療慢性痛風(fēng)。抑制血小板凝集，增加血小板存活時(shí)間，可減少

21、心肌梗死所致突然死亡。保泰松 phenylbutazone（布它酮 butazolidin,butadion）及羥基保泰松羥基保泰松是保泰松的活性代謝物，二者的作用、應(yīng)用及不良反應(yīng)唯前者胃刺激性較輕和無(wú)促排尿酸作用?？诜湛烨彝耆帩舛?h 達(dá)峰值。 98%與血漿蛋白結(jié)合， 關(guān)節(jié)腔內(nèi)濃度可達(dá)血要濃度的 50%，停藥后關(guān)節(jié)腔中較高濃度能保持 3 周。本品能與雙香豆素、胰島素、 磺胺類以及口服降血糖藥競(jìng)爭(zhēng)與血漿蛋白結(jié)合，使它們的血漿游離藥物濃度增加，作用和毒性增強(qiáng)。保泰松主要在肝代謝，生成羥基保泰松和 r-羥基保泰松。保泰松有誘導(dǎo)肝藥酶作用。保泰松及其代謝物自腎排泄緩慢， t1/2 為 50

22、100h。解熱鎮(zhèn)痛作用較弱，抗風(fēng)濕作用較強(qiáng)，主要用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎， 對(duì)急性血栓閉塞性靜脈炎也有一定療效。 此外，有促進(jìn)尿酸排泄作用，可用于急性痛風(fēng)。不良反應(yīng)較多，胃腸道反應(yīng)：有惡心、嘔吐、腹痛腹瀉等刺激癥狀，潰瘍病人禁用。促進(jìn)腎小管對(duì)鈉、氯和水的重吸收，導(dǎo)致水鈉潴留，忌用于高血壓及水腫患者。 抑制甲狀腺對(duì)碘的攝取，偶致甲狀腺腫或粘液性水腫。 過(guò)敏反應(yīng)有皮炎、 皮疹，嚴(yán)重的有造血功能障礙，可產(chǎn)生粒細(xì)胞和血小板減少，甚至發(fā)生再生障礙性貧血， 所以服藥期間應(yīng)每周檢查血象。偶可引起肝、腎功能損傷。四、其他有機(jī)酸類吲哚乙酸類吲哚美鋅indomethacin （消炎痛）口服吸收迅速完全， 3h

23、達(dá) Cmax。吸收后約 90%與血漿蛋白結(jié)合， 50%經(jīng)去甲基代謝，代謝物從尿、膽汁、糞便排泄，約 10%20%以原形由尿排泄， t 1/2 為 2-3h 。抗炎及解熱作用強(qiáng)，對(duì)炎性疼痛有明顯鎮(zhèn)痛效果，是最強(qiáng)的環(huán)氧酶抑制劑之一。主要用于急性風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。另外，對(duì)關(guān)節(jié)性直性脊柱炎、 癌性發(fā)熱及其他不易控制的發(fā)熱也有效。不良反應(yīng)多見(jiàn)、發(fā)生率 30%50%，20%病人需停藥。 1. 胃腸道 惡心、嘔吐、腹瀉和潰瘍，嚴(yán)重者發(fā)生出血和穿孔。2. 中樞神經(jīng)系統(tǒng) 25%50%患者可發(fā)生頭痛、眩暈、精神異常等， 偶見(jiàn)視力障礙。3. 造血系統(tǒng) 引起粒細(xì)胞減少、 再生障礙性貧血等。 4. 過(guò)敏反應(yīng) 常見(jiàn)

24、皮疹，嚴(yán)重者哮喘。阿司匹林哮喘者禁用。滅酸類滅酸類（ fenamic acids）藥物為 70 年代開(kāi)發(fā)合成的一類鄰氨苯甲酸衍生物，包括甲芬那酸（ mefenamic acid, 甲滅酸）氯芬那酸（ chlofenamic acid,氯滅酸）和雙氯芬酸（ diclofenac,雙氯滅痛）等，均能抑制環(huán)氧酶，具有解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎作用?？诜孜?。甲芬那酸和雙氯芬酸達(dá) Tmax分別為 2 h 和 0.51.5h ， t 1/2 分別為 23h 和 1.11.8h 。氯芬那酸吸收較慢，達(dá) Tmax為 6h,t 1/2 約 9h。本類藥物抗炎作用較阿司匹林強(qiáng)。其中雙氯芬酸最強(qiáng)， 也有解熱鎮(zhèn)痛作用。 用

25、于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、軟組織損傷、痛經(jīng)、神經(jīng)痛、牙痛和頭痛等。不良反應(yīng)嗜睡、眩暈、頭痛、惡心和腹瀉等。也可發(fā)生胃潰瘍及出血。偶爾引起溶血性貧血、骨髓抑制和暫時(shí)性肝腎功能異常。 連續(xù)用藥一般不應(yīng)超過(guò) 1 周。氯芬那酸不良反應(yīng)較少，常見(jiàn)頭痛和頭暈。雙氯芬酸偶可見(jiàn)白細(xì)胞減少。丙酸類布洛芬 ibuprofen（異丁苯丙酸）布洛芬是苯丙酸的衍生物， 為首先廣泛使用的丙酸類藥物。 口服吸收快，12h達(dá) Cmax ，99%與血漿蛋白結(jié)合，可緩慢進(jìn)入滑膜腔， 90%代謝物經(jīng)尿液排泄。 T1/2為 2h。該藥解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎作用強(qiáng)。主要用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，也可用于一般解熱鎮(zhèn)痛， 療效與乙酰

26、水楊酸相似， 不良反應(yīng)有輕度消化不良和皮疹，胃腸道出血和視力模糊少見(jiàn)，一旦出現(xiàn)視力障礙應(yīng)立即停藥。酮洛芬 ketoprofen （酮基布洛芬、優(yōu)洛芬）本品為苯基丙酸衍生物。口服易吸收。血漿蛋白結(jié)合率高達(dá)99.5%。t 1/2 為50610h。主要以代謝物形式由尿中排泄。具有抗炎、鎮(zhèn)痛及解熱作用。抗炎作用較布洛芬強(qiáng)，主要用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、 骨關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊椎炎及急性痛風(fēng)。也可用于腰痛和坐骨神經(jīng)痛等。不良反應(yīng)輕。其他還有蘇不芬、吡洛芬、舒洛芬、氟吡洛芬等。奈普生 naproxen （甲氧奈丙酸）口服吸收迅速而完全。食物、氫氧化鋁或氧化鎂可減少吸收，碳酸氫鈉促進(jìn)吸收。約 99%以上與血漿蛋白結(jié)合

27、， t 1/2 為 1314h。約 95%自尿中以原形及代謝產(chǎn)物排出。具有抗炎、解熱和鎮(zhèn)痛作用，分別是阿司匹林底5 倍、 22 倍和 7 倍。另外，還有抑制血小板的功能。主要用于風(fēng)濕和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，骨關(guān)節(jié)炎， 強(qiáng)制性脊髓炎和各種類型風(fēng)濕性肌腱炎。 另外，對(duì)各種病引起的疼痛和發(fā)熱也有良好緩解作用。本品毒性較低，副作用少而輕，耐受性良好。五、昔康類昔康類（ oxicams）是苯駢噻嗪類新型非甾體抗炎藥。吡羅昔康piroxicam （炎痛喜康）口服易吸收， 24h 達(dá) Cmax，作用迅速而持久， T1/2 為 45h。每日給藥1 次（ 20mg），47 日可達(dá) Css。具有很強(qiáng)的解熱鎮(zhèn)痛抗炎和抗痛

28、風(fēng)作用。 用于風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，其其療效與乙酰水楊酸， 吲哚美心辛及萘普生相同。 不良反應(yīng)少，耐受性好。劑量過(guò)大或長(zhǎng)期服用可引起消化道潰瘍和出血，應(yīng)予注意。第三部分：非言的產(chǎn)品分析雙氯芬酸鈉腸溶膠囊：商品名：非言規(guī)格： 50mg主成份：雙氯芬酸鈉適應(yīng)癥：1. 急慢性風(fēng)濕性或類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、急慢性關(guān)節(jié)炎、急慢性強(qiáng)直性脊椎炎。2. 肩周炎、滑囊炎、肌腱炎及腱鞘炎。3. 腰背痛、扭傷、勞損及其他軟組織損傷。4. 急性痛風(fēng)。5. 痛經(jīng)、牙痛和術(shù)后疼痛。用法用量：口服，一次50mg（ 1 粒），一日兩次，或遵醫(yī)囑。醫(yī)保：醫(yī)保乙類藥理作用：可選擇性切斷花生四烯酸代謝系列中環(huán)氧合酶的作用環(huán)節(jié)，阻斷前列腺素的合成途徑，具有消炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用。一 制劑特點(diǎn)及體內(nèi)吸收特點(diǎn)1 微粒制劑，不受胃排空的影響，血藥濃度平穩(wěn)，個(gè)體差異小。2 腸溶微粒，胃內(nèi)釋放部分，達(dá)到最小血藥濃度迅速起效； 其余由微粒經(jīng)過(guò)幽門到達(dá)十二指腸，在十二指腸內(nèi)均勻分散， 且每個(gè)微粒的含藥量小， 溶出藥物局部濃度低，有效地降低了對(duì)十二指腸的刺激。3 吸收穩(wěn)定，血藥濃度穩(wěn)定，療效穩(wěn)定。非言的制造工藝圖：充填空白微粒二 藥物動(dòng)力學(xué)平均血藥濃度圖 / 空腹800600400Voren2000Effective level14-160 ng/mlhrsChen et. al., Chinese New Drugs