生命科學(xué)導(dǎo)論 免疫學(xué)_第1頁(yè)
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1、免疫學(xué)INTRODUCTION TO IMMUNOLOGY1生命科學(xué)導(dǎo)論之 主要內(nèi)容:第一講 一、免疫學(xué)概述 二、免疫學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史三、免疫的現(xiàn)象、功能與概念四、免疫系統(tǒng)的組成第二講 抗原與抗體第三講 免疫學(xué)的實(shí)際應(yīng)用2一、免疫學(xué)概述 免疫學(xué)( Immunology)是研究人體免疫系統(tǒng)的組織結(jié)構(gòu)及其生理功能的一門(mén)基礎(chǔ)學(xué)科,包括機(jī)體的抗感染、抗腫瘤免疫和免疫病理機(jī)制,為臨床提供有效的免疫學(xué)診斷和防治方法等。3推動(dòng)現(xiàn)代生命科學(xué)前進(jìn)的三架馬車(chē)細(xì)胞生物學(xué)(Cell Biology)分子生物學(xué)(Molecular Biology)免疫學(xué)(Immunology)45二、免疫學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史1.經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時(shí)期2.經(jīng)典

2、免疫學(xué)時(shí)期3.近代免疫學(xué)時(shí)期4.現(xiàn)代免疫學(xué)時(shí)期61.經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時(shí)期(公元前400-18世紀(jì)末)典型代表:人痘苗 公元11世紀(jì)(宋朝)人們就發(fā)現(xiàn)人體抗感染免疫現(xiàn)象,在天花流行時(shí)期采用人痘痂皮粉鼻內(nèi)吸入法預(yù)防天花。 7古代中醫(yī)書(shū)籍上的小兒出天花圖從宋朝起用人痘接種預(yù)防天花古代種人痘苗92.經(jīng)典免疫學(xué)時(shí)期(18世紀(jì)末到20世紀(jì)中葉)(1) 牛痘苗10牛痘苗(vaccinia)用以預(yù)防天花病毒引起的烈性傳染病天花的一種有效疫苗。 是繼中國(guó)人發(fā)明人痘苗200年后,由英國(guó)醫(yī)生詹納詹納(E.Jenner)于18世紀(jì)末發(fā)明的。由牛痘病毒牛痘病毒制備而成。牛痘病毒是一種可引起牛產(chǎn)生輕微牛痘病灶的病毒。人若感染該

3、病毒,只會(huì)產(chǎn)生輕微不適,并產(chǎn)生抗牛痘病毒的抵抗力。由于牛痘病毒與引起人類(lèi)天花病的天花病毒具有相同抗原性質(zhì),人接種牛痘苗后,也可以同時(shí)獲得抗天花病毒的免疫力。牛痘苗安全、可靠,接種后不會(huì)引起人與人之間的傳播,一經(jīng)問(wèn)世,很快便在全世界廣泛使用。 111796年,英國(guó)鄉(xiāng)村醫(yī)生琴納(Edward Jenner)創(chuàng)造了接種牛痘預(yù)防天花接種牛痘苗1213They should be vaccinated firstWhy do they not want to play with my kids?14美國(guó)亞特蘭大的疾病控制和預(yù)防中心疾病控制和預(yù)防中心 俄羅斯Koltsovo的國(guó)家病毒和生物技術(shù)中心國(guó)家病毒

4、和生物技術(shù)中心2.經(jīng)典免疫學(xué)時(shí)期(18世紀(jì)末到20世紀(jì)中葉)(1)牛痘苗(2)人工主動(dòng)免疫和被動(dòng)免疫的研究15(3)補(bǔ)體的發(fā)現(xiàn) 比利時(shí)的Bordet 發(fā)現(xiàn)補(bǔ)體(4)經(jīng)典血清學(xué)技術(shù)的建立(5)細(xì)胞免疫和體液免疫學(xué)說(shuō)的初步建立和統(tǒng)一(6)超敏反應(yīng)3.近代免疫學(xué)時(shí)期(20世紀(jì)中葉)(1)免疫耐受和自身免疫耐受學(xué)說(shuō)的提出(2)克隆選擇學(xué)說(shuō):1957,Burnet體內(nèi)有很多針對(duì)各種抗原的相應(yīng)細(xì)胞克隆抗原進(jìn)入體內(nèi),選擇相應(yīng)的細(xì)胞系與之結(jié)合,使之活化,產(chǎn)生相對(duì)應(yīng)的抗體若胚胎期與某種抗原接觸的相應(yīng)細(xì)胞克隆即被排除或失去活性,處于抑制狀態(tài)(即禁忌克隆),形成自身耐受(3)免疫球蛋白基本結(jié)構(gòu)的闡明164.現(xiàn)代免疫

5、學(xué)時(shí)期(20世紀(jì)60年代至今)細(xì)胞免疫學(xué)和分子免疫學(xué)的興起(1)免疫系統(tǒng)的建立:(2)抗體的研究: 抗體的基因結(jié)構(gòu):日本學(xué)者利根川進(jìn)(3)免疫遺傳學(xué)的研究: 主要組織相容性復(fù)合體(MHC)的研究(4)單克隆抗體技術(shù)的發(fā)展: 1975年,由Kohler及Milstein利用雜交瘤技術(shù)制備單克隆抗體17三、免疫的現(xiàn)象、功能與概念1. 免疫的概念 起源:Immunitas:exempt from “charges” 羅馬議員任期間,免除稅收、兵役等社會(huì)責(zé)任 引申:Immune: exempt from diseases 免除瘟疫,免除疫患,即抵抗傳染?。共?原微生物)之意。 免疫的現(xiàn)代涵義:免疫是

6、機(jī)體識(shí)別和排除抗原性異異物物,以維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境生理平衡和穩(wěn)定,其結(jié)果對(duì)機(jī)體是有利有弊。18簡(jiǎn)單的說(shuō)免疫就是機(jī)體識(shí)別自我與“非我”,并對(duì)“非我”進(jìn)行清除的生理作用。分子免疫身體抵抗外來(lái)侵略的機(jī)制認(rèn)識(shí)免疫學(xué)的研究方法在其他領(lǐng)域(生物化學(xué)、分子生物學(xué))的研究中的應(yīng)用很廣泛1920免疫系統(tǒng)概述免疫系統(tǒng)的任務(wù)就是消滅“異己異己”,保護(hù)自我自我 異己異己主要來(lái)自?xún)蓚€(gè)方面: 1、外來(lái)入侵者 細(xì)菌 病毒 低等生物2、“變壞了的”自身細(xì)胞癌變細(xì)胞2.免疫系統(tǒng)的功能21功能 正常表現(xiàn)(有利) 異常表現(xiàn)(有害)免疫防御(immunologic defence)清除病原微生物(及代謝產(chǎn)物)超敏反應(yīng)(過(guò)高)免疫缺陷(不

7、足)免疫自穩(wěn)(immunologic homostasis)免疫監(jiān)視(immunologic surveillance)清除損傷或衰老細(xì)胞自身免疫性疾病清除突變或畸變的惡性細(xì)胞腫瘤發(fā)生或持續(xù)性感染3. 免疫應(yīng)答的類(lèi)型免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答:免疫系統(tǒng)識(shí)別和清除抗原的 整個(gè)過(guò)程固有免疫(非特異性免疫,先天性免疫)適應(yīng)性免疫(特異性免疫,獲得性免疫)22(1)固有免疫(非特異性免疫) 特點(diǎn):非特異性:作用對(duì)象廣泛,無(wú)針對(duì)性,無(wú)免疫記憶性可遺傳性,個(gè)體出生時(shí)就具備效應(yīng)恒定性作用時(shí)間短,即刻至96小時(shí)內(nèi)2324吞噬細(xì)胞吞噬病原體吞噬細(xì)胞吞噬病原體溶菌酶使細(xì)菌溶解溶菌酶使細(xì)菌溶解呼吸道黏膜上的纖毛清掃異物呼吸道

8、黏膜上的纖毛清掃異物皮膚分泌物的殺菌作用皮膚分泌物的殺菌作用皮膚和黏膜對(duì)病菌的阻擋作用皮膚和黏膜對(duì)病菌的阻擋作用25皮膚分泌物的殺菌作用皮膚分泌物的殺菌作用第一道防線第一道防線第二道防線第二道防線皮膚和黏膜的阻擋作用皮膚和黏膜的阻擋作用黏膜上纖毛的清掃作用黏膜上纖毛的清掃作用溶菌酶使細(xì)菌溶解溶菌酶使細(xì)菌溶解吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)胞吞噬病原體吞噬病原體非特異性免疫非特異性免疫(皮膚皮膚和和黏膜黏膜)(溶菌酶溶菌酶和和吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)胞)特點(diǎn):人人生來(lái)就有,對(duì)特點(diǎn):人人生來(lái)就有,對(duì)多種多種病原體有防御作用病原體有防御作用 斯皮爾伯格 湯姆克魯斯 世界大戰(zhàn) 26 特異性免疫特異性免疫(第三道第三道防線)防線)

9、體液免疫:體液免疫:主要靠主要靠B B細(xì)胞細(xì)胞產(chǎn)生產(chǎn)生抗體抗體細(xì)胞免疫:細(xì)胞免疫:主要靠主要靠T T細(xì)胞細(xì)胞直接接觸直接接觸靶細(xì)胞靶細(xì)胞 在生活中逐漸形成,針對(duì)在生活中逐漸形成,針對(duì) 病原體病原體 主要由主要由 和和 借助借助 和和 組成。組成。 在抵抗在抵抗 和抵制和抵制 方面起重要作用方面起重要作用 特點(diǎn)特點(diǎn):類(lèi)型:類(lèi)型:作用:作用:某一特定某一特定免疫器官免疫器官免疫細(xì)胞免疫細(xì)胞血液循環(huán)血液循環(huán)淋巴循環(huán)淋巴循環(huán)病原體病原體腫瘤腫瘤 固有免疫的組成27體液分子 免疫細(xì)胞(1)皮膚和黏膜屏障 (2)血腦屏障 (3)胎盤(pán)屏障 組織屏障28皮脂分泌淚液唾液皮膚屏障臘質(zhì)分泌汗液胃酸、消化酶腸道菌群

10、粘膜屏障溶菌酶 排泄物(沖洗作用)固有免疫的生理屏障組成血腦屏障29軟腦膜、脈絡(luò)叢軟腦膜、脈絡(luò)叢血腦屏障是指腦毛細(xì)血管阻止某些物質(zhì)(多半是有害的)由血液進(jìn)入腦組織的結(jié)構(gòu)。血液中多種溶質(zhì)從腦毛細(xì)血管進(jìn)入腦組織,有難有易;有些很快通過(guò),有些較慢,有些則完全不能通過(guò),這種有選擇性的通透現(xiàn)象使人們?cè)O(shè)想可能有限制溶質(zhì)透過(guò)的某種結(jié)構(gòu)存在,這種結(jié)構(gòu)可使腦組織少受甚至不受循環(huán)血液中有害物質(zhì)的損害,從而保持腦組織內(nèi)環(huán)境的基本穩(wěn)定,對(duì)維持中樞神經(jīng)系統(tǒng)正常生理狀態(tài)具有重要的生物學(xué)意義。 胎盤(pán)屏障30(基蛻膜)(基蛻膜)絨毛膜滋養(yǎng)層細(xì)胞絨毛膜滋養(yǎng)層細(xì)胞由絨毛血管壁、絨毛間質(zhì)、基底膜和絨毛上皮組成的屏障結(jié)構(gòu),可避免母體

11、免疫細(xì)胞與胎兒組織接觸,防止胎兒被母體排斥 2.適應(yīng)性免疫(特異性免疫) 31特點(diǎn): 特異性(針對(duì)性) 習(xí)得性 效應(yīng)遞增性 作用時(shí)效慢而強(qiáng),維持時(shí)間長(zhǎng)適應(yīng)性免疫的組成Ag體液免疫:體液免疫:B細(xì)胞細(xì)胞漿細(xì)胞漿細(xì)胞Ab細(xì)胞免疫:細(xì)胞免疫:AgAPCT細(xì)胞細(xì)胞致敏致敏T細(xì)胞、細(xì)胞、淋巴因子淋巴因子32適應(yīng)性免疫33體液免疫細(xì)胞免疫T細(xì)胞T細(xì)胞T細(xì)胞34免疫系統(tǒng)的組成免疫系統(tǒng)的組成免疫器官免疫分子免疫細(xì)胞中樞免疫器官外周免疫器官抗體補(bǔ)體細(xì)胞因子MHC白細(xì)胞分化抗原和粘附分子淋巴細(xì)胞單核巨噬細(xì)胞樹(shù)突狀細(xì)胞粒細(xì)胞與肥大細(xì)胞等骨髓胸腺淋巴結(jié)脾黏膜相關(guān)淋巴組織36免疫器官免疫器官中樞免疫器官37胸腺骨髓二、

12、免疫器官二、免疫器官中樞免疫器官特點(diǎn):1.免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、成熟的場(chǎng)所2.對(duì)外周免疫器官的發(fā)育有調(diào)節(jié)作用,在機(jī)體免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)中居調(diào)控地位38二、免疫器官二、免疫器官外周免疫器官39淋巴結(jié)脾黏膜相關(guān)淋巴組織二、免疫器官二、免疫器官外周免疫器官特點(diǎn):1. 是成熟T、B淋巴細(xì)胞定居的場(chǎng)所2. 免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所40二、免疫器官二、免疫器官41特異性非特異性二、免疫細(xì)胞二、免疫細(xì)胞42免疫細(xì)胞分化過(guò)程43單核細(xì)胞單核細(xì)胞(Monocytes)粒細(xì)胞粒細(xì)胞(Granulocytes)淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞(Lymphocytes)樹(shù)突細(xì)胞樹(shù)突細(xì)胞(Dendritic Cells,DC)二、免疫細(xì)胞二、

13、免疫細(xì)胞單核細(xì)胞與巨噬細(xì)胞monocytes and macrophages單核細(xì)胞體積較大,蹄狀核(左,普通光鏡)。透射電鏡顯示其高爾基體發(fā)達(dá)、粒體豐富、胞漿顆粒明顯(中)。掃描電鏡顯示腹腔巨噬細(xì)胞粘附于玻璃表面(右)。單核巨噬細(xì)胞有很強(qiáng)的變形運(yùn)動(dòng)和吞噬能力單核巨噬細(xì)胞有很強(qiáng)的變形運(yùn)動(dòng)和吞噬能力單 核 巨 噬 細(xì) 胞二、免疫細(xì)胞二、免疫細(xì)胞- 單核巨噬細(xì)胞的主要功能吞噬消化作用殺傷腫瘤細(xì)胞加工遞呈抗原抗原遞呈細(xì)胞(antigen-presenting cell,APC) : 能攝取、加工處理抗原,并將抗原遞呈給淋巴細(xì)胞的一類(lèi)免疫細(xì)胞。此類(lèi)細(xì)胞能輔助和調(diào)節(jié)T細(xì)胞、B細(xì)胞識(shí)別抗原并對(duì)抗原產(chǎn)生應(yīng)答

14、,又稱(chēng)輔助細(xì)胞(accessory cell),簡(jiǎn)稱(chēng)A細(xì)胞。專(zhuān)職抗原提呈細(xì)胞 :?jiǎn)魏送淌杉?xì)胞系統(tǒng)、 樹(shù)突狀細(xì)胞。二、免疫細(xì)胞二、免疫細(xì)胞-單核細(xì)胞體積較大,蹄狀核二、免疫細(xì)胞二、免疫細(xì)胞-巨噬細(xì)胞47巨噬細(xì)胞484950亢奮的巨噬細(xì)胞正在吞噬細(xì)菌巨噬細(xì)胞伸出偽足捕獲入侵的 E.coli巨噬細(xì)胞向油滴伸出突起53巨噬細(xì)胞向顆粒伸出突起5455吞噬細(xì)胞吞噬病菌吞噬細(xì)胞吞噬病菌 巨噬細(xì)胞吞噬大于細(xì)胞的石頭顆粒過(guò)程56吞噬過(guò)程57NN123N病 原 菌 的 吞 噬 與 殺 傷識(shí)別識(shí)別 吞噬吞噬消化消化5859巨噬細(xì)胞吞噬過(guò)程60巨噬細(xì)胞的吞噬過(guò)程61二、免疫細(xì)胞二、免疫細(xì)胞- - (2 2)粒細(xì)胞)粒

15、細(xì)胞中性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞(Neutrophils)是最主要的兩類(lèi)吞噬細(xì)胞之一胞漿中含多種蛋白水解酶、過(guò)氧化物酶及防衛(wèi)素(defensin)具有較強(qiáng)的殺傷細(xì)胞、真菌甚至病毒的能力嗜酸性粒細(xì)胞(Eosinophils)胞漿中富含堿性蛋白肽(major basic protein),該蛋白肽能夠結(jié)合于寄生蟲(chóng)的表面,介導(dǎo)其體表?yè)p傷介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)調(diào)節(jié)嗜堿性粒細(xì)胞與肥大細(xì)胞(Basophils and mast cells)胞漿中含有橢圓形深藍(lán)色(嗜堿)顆粒(肥大細(xì)胞僅存在于組織中)嗜堿性粒細(xì)胞顆粒內(nèi)含有組織胺、肝素和過(guò)敏性慢反應(yīng)物質(zhì)等嗜堿性細(xì)胞

16、在結(jié)締組織和粘膜上皮結(jié)締組織和粘膜上皮內(nèi)時(shí),稱(chēng)肥大細(xì)胞,其結(jié)構(gòu)和功能與嗜堿性細(xì)胞相似。 靜息肥大細(xì)胞激活后 5 分鐘激活后 60 分鐘RBC67淋巴細(xì)胞(淋巴細(xì)胞(LymphocytesLymphocytes)淋巴細(xì)胞(lymphocyte)白細(xì)胞的一種。由淋巴器官產(chǎn)生,機(jī)體免疫應(yīng)答功能的重要細(xì)胞成分。二、免疫細(xì)胞二、免疫細(xì)胞- - (3 3)未活化淋巴細(xì)胞直徑67微米,漿/核比例很?。ㄗ螅胀ü忡R)。投射電鏡顯示未活化淋巴細(xì)胞胞核致密,胞漿中細(xì)胞器很少(右)。T T 淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞分群根據(jù)細(xì)胞的功能以及膜表面的標(biāo)志將淋巴細(xì)胞分為T(mén)細(xì)胞、細(xì)胞、B細(xì)胞、細(xì)胞、NK細(xì)胞細(xì)胞(natura

17、l killer cells) 3個(gè)群體內(nèi)的淋巴細(xì)胞在血液循環(huán)系統(tǒng)和淋巴系統(tǒng)血液循環(huán)系統(tǒng)和淋巴系統(tǒng)之間不斷循環(huán),在抗原刺激下被活化后具有進(jìn)入外周組織的能力少數(shù)被活化的淋巴細(xì)胞分化為記憶性細(xì)胞(memory cells)T 淋巴細(xì)胞是獲得性免疫應(yīng)答發(fā)生過(guò)程中最重要的免疫細(xì)胞類(lèi)群-參與細(xì)胞免疫主要的表面標(biāo)志性分子是CD2、CD3、CD4或CD8,根據(jù)表面標(biāo)志的不同又可分為T(mén)H、TC和TD三個(gè)亞群具有特異性識(shí)別抗原分子片段的受體TCRB 淋巴細(xì)胞參與獲得性免疫應(yīng)答,是抗體的生成細(xì)胞。 -參與體液免疫參與體液免疫主要的標(biāo)志性分子是CD19、CD21、CD40,根據(jù)表面標(biāo)志的不同又可分為B1和B2兩個(gè)亞

18、群有特異性識(shí)別抗原分子的受體BCRNK細(xì)胞NK細(xì)胞是天然免疫應(yīng)答的主要效應(yīng)細(xì)胞。細(xì)胞表面的標(biāo)志性分子為CD56和CD16。NK細(xì)胞表面無(wú)TCR、BCR結(jié)構(gòu),因此,NKNK細(xì)胞不細(xì)胞不能特異性識(shí)別抗原。能特異性識(shí)別抗原。受抗原刺激可分泌大量的細(xì)胞因子,發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用樹(shù)突狀細(xì)胞樹(shù)突狀細(xì)胞(Dendritic cells, DC) DC是功能最強(qiáng)的專(zhuān)職抗原遞呈細(xì)胞(APC),因其成熟時(shí)伸出許多樹(shù)突樣或偽足樣突起而得名。DC細(xì)胞表達(dá)高水平的MHC類(lèi)分子,具有直接激活初始T細(xì)胞能力參與免疫應(yīng)答調(diào)控二、免疫細(xì)胞二、免疫細(xì)胞- - (4 4)78三、免疫分子抗體補(bǔ)體主要組織相容性抗原分子細(xì)胞因子免疫分子免

19、疫分子免疫分子主要由T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞受抗原刺激后所產(chǎn)生的。免疫分子主要有:抗體、細(xì)胞因子、補(bǔ)體和單核因子抗體、細(xì)胞因子、補(bǔ)體和單核因子等??贵w:抗體:B 淋巴細(xì)胞在抗原刺激下變?yōu)闈{細(xì)胞所產(chǎn)生的免疫分子抗體抗體即免疫球蛋白。免疫球蛋白又分為五類(lèi),分別稱(chēng)為IgG、IgM、IgA、IgD、IgE。每種免疫球蛋白對(duì)相應(yīng)的抗原有特異性的結(jié)合作用,使抗原(病原體)凝集、沉淀或溶解,從而消滅它們。構(gòu)成人體的體液免疫功能。 T淋巴細(xì)胞受抗原刺激后所產(chǎn)生的免疫分子細(xì)胞因子和補(bǔ)體。淋巴因子淋巴因子:能促進(jìn)T T 效應(yīng)細(xì)胞的分化成熟,活化B B 淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞,發(fā)揮抗病毒和抗腫瘤等免疫功能。 補(bǔ)

20、補(bǔ) 體體:能溶解被感染的細(xì)胞和殺菌,中和與溶解病毒,從而加強(qiáng)和調(diào)節(jié)抗體的免疫功能。 單核因子:?jiǎn)魏艘蜃樱壕奘杉?xì)胞巨噬細(xì)胞受抗原刺激以后也能產(chǎn)生免疫分子單核因子。單核因子能發(fā)揮抗病毒、抗腫瘤,促進(jìn)免疫反應(yīng)等作用。 80第二講:抗原與抗體抗原 Antigen抗原(antigen,Ag)是一類(lèi)能被T、B淋巴細(xì)胞識(shí)別并啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答、并能與相應(yīng)的特異性免疫應(yīng)答產(chǎn)物(抗體和致敏淋巴細(xì)胞)在體內(nèi)外發(fā)生特異性結(jié)合的物質(zhì)。抗原的兩種性質(zhì)免疫原性(immunogenicity):抗原能夠刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫應(yīng)答,具體表現(xiàn)為刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生特異性免疫細(xì)胞(T、B淋巴細(xì)胞),使之活化、增殖、分化,并最終產(chǎn)生免疫

21、效應(yīng)物質(zhì)的特性反應(yīng)原性(antigenicity):抗原能在體內(nèi)外與相應(yīng)的免疫效應(yīng)物質(zhì)(抗體、致敏淋巴細(xì)胞)發(fā)生特異性結(jié)合的特性。同時(shí)有免疫原性和反應(yīng)原性的物質(zhì)稱(chēng)為抗原,又稱(chēng)免疫原(immunogen)只有反應(yīng)原性而沒(méi)有免疫原性的物質(zhì)稱(chēng)為半抗原(hapten)使半抗原變成完全抗原的物質(zhì)稱(chēng)為載體(carrier)Question自身組織能否成為抗原,如果能,為什么?自身抗原某些自身成分,如精子,腦組織,眼晶狀體蛋白和免疫球蛋白的獨(dú)特型結(jié)構(gòu),都是免疫原性較強(qiáng)的自身抗原當(dāng)機(jī)體免疫功能異常時(shí),許多自身正常成分都可成為自身抗原自身抗原通常誘導(dǎo)自身免疫性疾病抗體抗體定義: 是一類(lèi)糖蛋白分子;體內(nèi)由漿細(xì)胞產(chǎn)

22、生; 特異性的與抗原結(jié)合Immune serumAg adsorbed serum12+-albuminglobulinsMobilityAmount of protein將具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白統(tǒng)稱(chēng)為免疫球蛋白抗體(antibody,Ab)是能與抗原分子特異性是能與抗原分子特異性結(jié)合的免疫球蛋白(結(jié)合的免疫球蛋白(immunoglobulin)immunoglobulin)分子分子抗體是體液免疫應(yīng)答的主要效應(yīng)分子抗體主要存在于血清中,在粘膜、唾液及乳汁中也有分布(一 )、抗體分子基本結(jié)構(gòu)由兩條相同的重鏈重鏈(heavy chain,IgH)和兩條相同的輕鏈輕鏈(light

23、chain,IgL)以二硫鏈共價(jià)連接組成抗體分子的主要生物學(xué)功能結(jié)合抗原,中和毒素(V區(qū))調(diào)理吞噬和ADCC(Antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity) 激活補(bǔ)體抗體的生物學(xué)作用抗體與抗原的結(jié)合并通過(guò)下列反應(yīng)抗體與抗原的結(jié)合并通過(guò)下列反應(yīng) 消滅抗原消滅抗原中和反應(yīng):抗體結(jié)合抗原,以便吞噬細(xì)胞吞噬聚集反應(yīng):抗體是雙價(jià)的,可以使抗原聚集,以便吞噬。沉淀反應(yīng):抗體結(jié)合后,使可溶性抗原大分子沉淀,便于吞噬。補(bǔ)體補(bǔ)體是存在于正常人和動(dòng)物血清與組織液中的一組經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質(zhì)。早在19世紀(jì)末Bordet即證實(shí),新鮮血液中含有一種不耐熱的成分,可輔助

24、和補(bǔ)充特異性抗體,介導(dǎo)免疫溶菌、溶血作用,故稱(chēng)為補(bǔ)體。補(bǔ)體是由30余種可溶性蛋白、膜結(jié)合性蛋白和補(bǔ)體受體組成的多分子系統(tǒng),故稱(chēng)為補(bǔ)體系統(tǒng)。活化補(bǔ)體:抗體結(jié)合在細(xì)菌細(xì)胞表面,F(xiàn)C段結(jié)合并活化一系列補(bǔ)體,活化了的補(bǔ)體分子會(huì)在細(xì)菌細(xì)胞膜上打個(gè)洞,使后者裂解并死亡。第三節(jié) 免疫學(xué)的實(shí)際應(yīng)用一、人工免疫和生物制品 通過(guò)注射、口服的辦法,使人體攝入抗原類(lèi)或抗體類(lèi)物質(zhì),以增強(qiáng)人體對(duì)外來(lái)入侵的免疫能力,稱(chēng)為人工免疫人工免疫 人工免疫用的疫苗、類(lèi)毒素、免疫血清、細(xì)胞等制劑以及免疫診斷用品(如血清),都來(lái)源于生物體,所以將上述統(tǒng)稱(chēng)為生物制品(biological product)。用于傳染病的預(yù)防、治療和診斷。人

25、工主動(dòng)免疫人工主動(dòng)免疫生物制品促使人體產(chǎn)生特異免疫能力 注射抗原抗原,使人體“主動(dòng)地”產(chǎn)生特異抗體。人工被動(dòng)免疫生物制品向人體提供特異的免疫能力。 注射含抗體抗體成分的抗血清,使人體“被動(dòng)地”獲得特異的抵抗能力疫苗的分類(lèi)減毒活疫苗減毒活疫苗 Live-attenuated vaccine減毒活疫苗是指病原體經(jīng)過(guò)甲醛處理后,毒性減弱,但保持了抗原性的一類(lèi)疫苗。將其接種到身體內(nèi),不會(huì)引起疾病的發(fā)生,但病原體可以引發(fā)機(jī)體免疫反應(yīng),刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性的記憶B細(xì)胞和記憶T細(xì)胞。起到獲得長(zhǎng)期或終生保護(hù)的作用。與滅活疫苗(死疫苗)相比,這類(lèi)疫苗免疫力強(qiáng)、作用時(shí)間長(zhǎng),但安全是一個(gè)問(wèn)題,具有潛在的致病危險(xiǎn)(有可

26、能因發(fā)生逆行突變而在人體內(nèi)恢復(fù)毒力)。 目前已經(jīng)在臨床使用的減毒活疫苗有:麻疹減毒活疫苗、甲型肝炎減毒活疫苗、凍干甲肝減毒活疫苗、凍干水痘減毒活疫苗、乙型腦炎減毒活疫苗、風(fēng)疹減毒活疫苗、腮腺炎減毒活疫苗、口服脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗、口服狂犬病減毒活疫苗等滅活疫苗滅活疫苗 Inactivated vaccine 滅活疫苗是先對(duì)病毒或細(xì)菌培養(yǎng),然后用加熱或化學(xué)劑(通常是福爾馬林)將其滅活。 滅活疫苗常需多次接種,接種1劑不產(chǎn)生具有保護(hù)作用的免疫,必須接種第2劑或第3劑后才能產(chǎn)生保護(hù)性免疫。它引起的免疫反應(yīng)通常是體液免疫,很少甚至不引起細(xì)胞免疫。接種滅活疫苗產(chǎn)生的抗體滴度隨著時(shí)間而下降,因此,一些滅活

27、疫苗需定期加強(qiáng)接種。 百白破疫苗、流行性感冒疫苗、狂犬病疫苗和甲肝滅活疫苗等疫苗的分類(lèi)99類(lèi)毒素類(lèi)毒素 ToxiodToxiod用喪失毒性而保留免疫原性的毒素所制成的疫苗。類(lèi)毒素可與死菌苗合制成聯(lián)合疫苗。目前使用的白、百、破三聯(lián)疫苗即白喉類(lèi)毒素、百日咳死菌苗與破傷風(fēng)類(lèi)毒素混合制成,主要用于兒童。 白喉、破傷風(fēng)疫苗合成肽疫苗合成肽疫苗合成肽疫苗是一種僅含免疫決定簇組分的小肽, 即用人工方法按天然蛋白質(zhì)的氨基酸順序合成保護(hù)性短肽, 與載體連接后加佐劑所制成的疫苗,是最為理想的安全新型疫苗,也是目前研制預(yù)防和控制感染性疾病和惡性腫瘤的新型疫苗的主要方向之一. 疫苗的分類(lèi)100載體疫苗載體疫苗 抗乙型

28、肝炎疫苗核酸疫苗核酸疫苗核酸疫苗(nucleic acid vaccine),也稱(chēng)基因疫苗(genetic vaccine),是指將含有編碼的蛋白基因序列的質(zhì)粒載體,經(jīng)肌肉注射或微彈轟擊等方法導(dǎo)入宿主體內(nèi),通過(guò)宿主細(xì)胞表達(dá)抗源蛋白,誘導(dǎo)宿主細(xì)胞產(chǎn)生對(duì)該抗原蛋白抗原蛋白的免疫應(yīng)答,以達(dá)到預(yù)防和治療疾病的目的。 腫瘤疫苗DNA VaccinesplasmidMuscle cellGene for antigenMuscle cell expresses protein - antibody madeCTL response深圳少年兒童接種的疫苗第一類(lèi)疫苗,是指政府免費(fèi)向公民提供,公民應(yīng)當(dāng)依照政府的

29、規(guī)定受種的疫苗,包括國(guó)家免疫規(guī)劃確定的疫苗,省、自治區(qū)、直轄市人民政府在執(zhí)行國(guó)家免疫規(guī)劃時(shí)增加的疫苗,以及縣級(jí)以上人民政府或者其衛(wèi)生主管部門(mén)組織的應(yīng)急接種或者群體性預(yù)防接種所使用的疫苗。 第二類(lèi)疫苗,是指由公民自費(fèi)并且自愿受種的其他疫苗。 目前深圳市第一類(lèi)疫苗有7種,分別是:乙肝疫苗乙肝疫苗, ,卡介苗卡介苗, ,脊灰疫苗脊灰疫苗, ,白百破三白百破三聯(lián)疫苗聯(lián)疫苗, ,白破二聯(lián)疫苗,麻疹減毒活疫苗白破二聯(lián)疫苗,麻疹減毒活疫苗, ,乙型腦炎減毒活疫苗乙型腦炎減毒活疫苗. 目前深圳市推薦使用的第二類(lèi)疫苗有9種,分別是:風(fēng)疹減毒活疫苗,甲型肝風(fēng)疹減毒活疫苗,甲型肝炎疫苗,炎疫苗,A A群流行性腦脊髓膜炎疫苗,群流行性腦脊髓膜炎疫苗,b b型流感嗜血桿菌疫苗,麻腮風(fēng)三聯(lián)疫型流感嗜血桿菌疫苗,麻腮風(fēng)三聯(lián)疫苗,

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