維生素C注射液的生產(chǎn)

1、目錄第一節(jié) 維生素C注射液的簡介及合成1.1維生素C的簡介1.2維生素C注射液的合成與藥物分析第二節(jié) 維生素C注射液的配藥，裝瓶及灌封 2.1維生素C注射液的配藥 2.2維生素C注射液的裝瓶及灌封 2.3維生素C注射液安瓶的燈檢第三節(jié) 維生素C注射液的外包裝 3.1維生素C注射液安瓶的印字 3.2維生素C注射液安瓶的裝盒3.3維生素C注射液小盒的裹條和賦碼第四節(jié) 維生素C注射液生產(chǎn)過程中的三檢 4.1維生素C注射液生產(chǎn)過程中的自檢4.1維生素C注射液生產(chǎn)過程中的互檢4.1維生素C注射液生產(chǎn)過程中的他檢第五節(jié) 維生素C注射液生產(chǎn)過程中的注意事項 第一節(jié) 維生素C注射液簡介及合成1.1維生素C的簡

2、介中文名稱：維生素C 英文名稱：vitamin C 其他名稱：抗壞血酸(ascorbic acid) 定義：顯示抗壞血酸生物活性的化合物的通稱，是一種水溶性維生素，水果和蔬菜中含量豐富。在氧化還原代謝反應(yīng)中起調(diào)節(jié)作用，缺乏它可引起壞血病。 應(yīng)用學科：生物化學與分子生物學（一級學科）；激素與維生素（二級學科）維生素C的物化性質(zhì)物理性性狀：本品為無色或微黃色的澄明液體。熔點：190 - 192 沸點：（無） 紫外吸收最大值：245nm 熒光光譜：激發(fā)波長無nm，熒光波長無nm 溶解性：水溶性維生素 比旋度：+20.5°至+21.5° 化學性質(zhì)CAS號：50-81-7EINECS

3、號：200-066-2分子式：C6H8O6InChI編碼：InChI=1/C6H8O6/c7-1-2(8)5-3(9)4(10)6(11)12-5/h2,5,7-10H,1H2/t2-,5+/m0/s1分子量：176.13 IUPAC名：2,3,4,5,6-五羥基-2-己烯酸-4-內(nèi)酯 酸性，具有較強的還原性，加熱或在溶液中易氧化分解，在堿性條件下更易被氧化，為己糖衍生物。 。 檢驗維生素CC6H8O6（維生素C、抗壞血酸）+I2（碘）=C6H6O6（脫氫抗壞血酸）+2HI（碘化氫） 五元環(huán)上羥基脫氫。維生素C的功效1） 膠原蛋白的合成2） 治療壞血病3） 預防牙齦萎縮和牙齦出血4） 預防動脈

4、應(yīng)化5） 抗氧化劑6） 治療貧血7） 防癌8） 保護細胞.解毒,保護肝臟9） 提高人體免疫力10） 提高機體應(yīng)急能力維生素C的適宜人群1) 容易疲倦的人。2) 在污染環(huán)境工作的人。體內(nèi)維生素C高的人，幾乎不會再吸收鉛、鎘、鉻等有害元素3) 嗜好抽煙的人。抽煙的人多吃含維生素C的食物有助提高細胞的抵抗力,保持血管的彈性,消除體內(nèi)的尼古丁。4) 從事劇烈運動和高強度勞動的人。這些人因流汗過多會損失大量維生素C，應(yīng)及時予以補充。5) 壞血病患者。此病是因飲食中缺乏維生素C，使結(jié)蹄組織形成不良，毛細血管壁脆性增加所致，應(yīng)多食含維生素C豐富的食物。6) 臉上有色素斑的人。維生素C有抗氧化作用，補充維生素

5、C可抑制色素斑的生成，促進其消退。7) 長期服藥的人。服用阿司匹林、安眠藥、抗癌變藥、四環(huán)素、鈣制品、避孕藥、降壓藥等，都會使人體維生素C減少，并可引起其它不良反應(yīng)，應(yīng)及時補充維生素C。8) 長期服藥的人。服用阿司匹林、安眠藥、抗癌變藥、四環(huán)素、鈣制品、避孕藥、降壓藥等，都會使人體維生素C減少，并可引起其它不良反應(yīng)，應(yīng)及時補充維生素C。維生素C的營養(yǎng)價值維生素c的主要作用是提高免疫力，預防癌癥、心臟病、中風，保護牙齒和牙齦等。另外，堅持按時服用維生素c還可以使皮膚黑色素沉著減少，從而減少黑斑和雀斑，使皮膚白皙。富含維生素c的食物有花菜、青辣椒、橙子、葡萄汁、西紅柿等，可以說，在所有的蔬菜、水果

6、中，維生素c含量都不少。美國專家認為，每人每天維生素c的最佳用量應(yīng)為200300毫克，最低不少于60毫克，半杯（大約一百毫升）新鮮橙汁便可滿足這個最低量。而中國營養(yǎng)學會建議的膳食參考攝入量（RNI），成年人為100mg/日，可耐受最高攝入量（UL）為1000mg/日。維生素C的正常需求1） 成人及孕早期婦女維生素C的推薦攝入量為100mg/d2） 中、晚期孕婦及乳母維生素C的推薦攝入量為130mg/d。注意：每個人對于VC的需求量個體化差異是很大的。 有的人補充少量既可滿足，有的人可以達到每天10克甚至更高。 在人類對維生素C的研究史上，卡斯卡特醫(yī)生（Robert F.Cathcart）早在上

7、世紀70年代初就發(fā)現(xiàn)并建立了一套使用維生素C的標準。 當一個人口服維生素C達到相當?shù)牧?，?4小時0.5200克時，由于腸道滲透壓的改變，會產(chǎn)生輕微的腹瀉?？ㄋ箍ㄌ貙⒙缘陀诖说牧拷凶觥熬S生素C的腸道耐受量”，也就是一個人能承受的不引起輕微腹瀉的量。 因為無酸性的VC，使大量口服維生素C成為可能，那么，每個人就可以根據(jù)自身體況的不同去服用。只要在自己的腸道耐受量之內(nèi)，效果就會很好。 有趣的是，人體對于VC的腸道耐受量是變化的。在人體有病的時候，腸道耐受量會大幅度的提升，比如平時1克的耐受量，在急性感染或者患有腫瘤、心臟病等慢性疾病，甚至是感冒的時候，都會有不同程度的耐受量提升。1.2維生素C的人

8、工合成維生素C最早是從動植物中提煉出來的。后來發(fā)展出化學制造法，以及發(fā)酵及化學共享的制造法。發(fā)酵法是用微生物或酶將有機化合物分解成其它化合物的方法?，F(xiàn)在的維生素C工業(yè)制造法有兩種，一種是Reichstein發(fā)明的一段發(fā)酵制造法，一種是尹光琳發(fā)明較新的兩段發(fā)酵法。 Reichstein制造法是瑞士化學家Reichstein發(fā)明的制造法，現(xiàn)在還是被西方大藥廠如羅氏公司（Hoffmann-La Roche），BASF及日本的武田制藥廠等采用。中國藥廠全部采用兩段發(fā)酵法，歐洲的新廠也開始使用兩段發(fā)酵法。 兩段發(fā)酵法有效降低了維生素C的生產(chǎn)成本，提高了生產(chǎn)效率。維生素C的藥物分析方法名稱維生素C測定氧化

9、還原滴定法 應(yīng)用范圍本方法采用滴定法測定維生素C的含量。 本方法適用于維生素C。 方法原理供試品加新沸過的冷水與稀醋酸使溶解，加淀粉指示液，立即用碘滴定液（0.05mol/L）滴定，至溶液顯藍色并在30秒內(nèi)不褪，讀出碘滴定液使用量，計算維生素C的含量。 試劑1、水（新沸放置至室溫） 2碘滴定液（0.05 mol/L） 3淀粉指示液 4冰醋酸溶液 儀器設(shè)備： 試樣制備1、碘滴定液（0.05 mol/L） 配制：取碘13.0g，加碘化鉀36g與水50mL溶解后，加鹽酸3滴與水適量使成1000mL，搖勻，用垂熔玻璃濾器濾過。 標定：取在105干燥恒重的基準三氧化二砷約0.15g，精密稱定，加氫氧化鈉

10、滴定液（1 mol/L）10mL，微熱使溶解，加水20mL與甲基橙指示液1滴，加硫酸滴定液50mL與淀粉指示液2mL，用本液滴定至溶液顯淺藍紫色。每1mL碘（0.1mol/L）相當于4.946g的撒母氧化二砷。根據(jù)本液的消耗量與三氧化二砷的取用量，算出本液的濃度，即得。 貯藏：置玻璃塞的棕色玻璃瓶中，密閉，在涼處保存。 2淀粉指示液 取可溶性淀粉0.5g，加水5mL攪勻后，緩緩傾入100mL沸水中，隨加隨攪拌，繼續(xù)煮沸2分鐘，放冷，傾出上清液，即得。本液應(yīng)臨用新制。 操作步驟取本品0.2g，精密稱定，加新沸過的冷水100mL與稀醋酸溶液10mL使溶解，加淀粉指示液1mL，立即用碘滴定液（0.0

11、5mol/L）滴定，至溶液顯藍色并在30秒內(nèi)不褪，并將滴定結(jié)果用空白試驗校正。記錄消耗碘滴定液的體積數(shù)（mL），每1mL碘滴定液（0.05mol/L）相當于8.806mg的C6H8O6。 注1：“精密稱取”系指稱取重量應(yīng)準確至所稱取重量的千分之一，“精密量取”系指量取體積的準確度應(yīng)符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。第二節(jié) 維生素C注射液的配藥，裝瓶及灌封2.1維生素C的配藥維生素注射液，由占注射液重量體積比的碳酸氫鈉、維生素和2飽和的注射用水組成。維生素注射液的制備方法，向經(jīng)過2飽和的注射用水中加入占注射液重量體積比的碳酸氫鈉、占注射液重量體積比的維生素使充分溶解；在灌封后向藥瓶中充入2

12、。本發(fā)明注射液生產(chǎn)、貯存、使用過程中不易發(fā)生氧化變質(zhì)。維生素C在潮濕狀態(tài)或者溶液中容易被氧化，而使藥效降低，因此可以加入抗氧化劑；有些溶液中的金屬離子在維生素C被氧化的過程中起到催化作用；溶液的PH也會影響到維生素C的氧化，在PH為5.07.0時，維生素C最穩(wěn)定，所以可以加入碳酸氫鈉調(diào)節(jié)PH。2.2維生素C的裝瓶及灌封為了盡量避免微生物污染，對灌封等關(guān)鍵的操作步驟，生產(chǎn)商采用多層流潔凈空氣技術(shù)，局部灌封處達100級。本品為維生素類藥，參與機體的新陳代謝，增加機體的抵抗力，用于防治壞血病，促進創(chuàng)傷及骨折愈合，預防冠心病。結(jié)論 維生素C經(jīng)過抗氧化處理和無菌處理后能制得保質(zhì)期較長的維生素C 注射液。

13、2.3維生素C的燈檢操作人員從按瓶盤內(nèi)，手握住安瓶頸部，取出5支安瓶。將安瓶輕緩的翻轉(zhuǎn)180°，使藥液回流到瓶頸處，并把安瓶移向澄明度檢測儀的傘棚。再將安瓶輕緩的翻轉(zhuǎn)過來，使安瓶頸部朝上。如此反復翻轉(zhuǎn)3次后，將手靠在澄明度檢測儀的傘棚下邊緣。操作人員的視線應(yīng)與安瓶的瓶身在同一水平線上，仔細檢查安瓶內(nèi)藥液，檢查時限每次16秒鐘。將藥液中帶有玻屑.纖維.點塊.裝量不符合標準的不良品挑出來，放入指定的容器內(nèi)，在容器表面明顯處做標注，并標明“不良品”字樣。將瓶身有裂紋.破損.漏藥液.渾濁的安瓶剔除放入指定容器內(nèi)，并在容器外表明顯處做狀態(tài)標示，并標明廢品“字樣”。遇到藥液內(nèi)有黑色或帯色異物的安

14、瓶挑出，放入“不良品？盛裝容器內(nèi)。將檢查合格的安瓶整齊排放在方盤內(nèi)，排滿一盤后放入責任號條，碼放于指定地點，并在貨位明顯處做狀太標示。第三節(jié) 維生素C注射液的外包裝3.1維生素C注射液安瓶的印字具體過程如下，操作人員先將工作場所打掃干凈，避免有上批的字版，包裝盒子，說明書，安瓶，標示，合格證，箱簽，箱子，操作人清完后確認檢查，再去找?guī)О嚅L進行檢查本線生產(chǎn)場所確認沒有上批的所有東西后，再讓質(zhì)檢員檢查，所有人都要檢查各個角落，禁止混批。等質(zhì)檢員確認后，帶班長寫清場記錄，質(zhì)檢員簽名。操作人去包材庫領(lǐng)取生產(chǎn)用的盒子，字版，說明書，合格證，箱簽，監(jiān)管碼。根據(jù)批生產(chǎn)指令包材管理員將此批的包材也就是盒子，說

15、明書，合格證，箱簽，監(jiān)管碼按指令發(fā)放，并寫下發(fā)放記錄，實際數(shù)量與記錄一致。批生產(chǎn)指令上有規(guī)定用的包材數(shù)量。各個包材的數(shù)量是經(jīng)過包材人和帶班長雙復合的。輔助人從待包庫將安瓶拉出到生產(chǎn)線，質(zhì)檢員和帶班長對安瓶上的標示與批生產(chǎn)指令核對，安瓶及其標示與指令一致后，印字機手方可進行換字版調(diào)試機子。 機子調(diào)試好后，待續(xù)托手，一扣，二扣，主機手到位，便開始試運行，待印字均勻清楚后，開始加速至正常運行。 續(xù)托手：跟上印字機速度，把托正確準確的放在傳送帶上，同時把中間有橫道的.有漏洞的和顏色變化差距大的不合格塑料托取出放在一邊的不合格廢托袋內(nèi)，同分類垃圾一起拉出生產(chǎn)崗位。看到機子卡瓶或夾瓶后立馬按下急停，以防出現(xiàn)更多的殘次品。 一扣：安瓶從印字機出來后并不是所有的都整齊的排列在