糖皮質(zhì)激素在慢阻肺中應(yīng)用

1、 糖皮質(zhì)激素在慢阻肺中應(yīng)用糖皮質(zhì)激素在慢阻肺中應(yīng)用十堰市太和醫(yī)院呼吸內(nèi)科十堰市太和醫(yī)院呼吸內(nèi)科 雷懷定雷懷定慢阻肺定義慢阻肺定義n慢性阻塞性肺?。宰枞苑尾。–OPD）包括慢性支氣管炎及包括慢性支氣管炎及肺氣腫，本質(zhì)是肺氣腫，本質(zhì)是由肺氣腫或慢性支氣管炎所致的由肺氣腫或慢性支氣管炎所致的持續(xù)性氣道阻塞持續(xù)性氣道阻塞。n是一種不可逆的慢性肺部疾病，以不完全可逆的是一種不可逆的慢性肺部疾病，以不完全可逆的氣流受限為特征，氣流受限呈進行性加重。氣流受限為特征，氣流受限呈進行性加重。但部但部分有可逆性，可伴有氣道高反應(yīng)性。分有可逆性，可伴有氣道高反應(yīng)性。病理特征病理特征v主要病變?yōu)榇髿獾琅c小氣道主

2、要病變?yōu)榇髿獾琅c小氣道炎癥性病變炎癥性病變，包括氣管，包括氣管支氣管上皮大淋巴細胞，特別是支氣管上皮大淋巴細胞，特別是CD8T淋巴細胞。淋巴細胞。v氣道粘膜上皮內(nèi)與腺體中中性粒細胞浸潤。氣道粘膜上皮內(nèi)與腺體中中性粒細胞浸潤。v粘液腺、杯狀細胞、上皮細胞增生，以及其它氣道粘液腺、杯狀細胞、上皮細胞增生，以及其它氣道結(jié)構(gòu)改變等。結(jié)構(gòu)改變等。糖皮質(zhì)激素抗炎機制糖皮質(zhì)激素抗炎機制v糖皮質(zhì)激素是一種具有廣泛作用的藥物，它對于同糖皮質(zhì)激素是一種具有廣泛作用的藥物，它對于同樣具有氣流阻塞的氣道炎癥性疾病樣具有氣流阻塞的氣道炎癥性疾病支氣管哮喘支氣管哮喘有較好的療效。有較好的療效。v對對COPD患者應(yīng)用糖皮質(zhì)

3、激素治療的根據(jù)是糖皮質(zhì)患者應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療的根據(jù)是糖皮質(zhì)激素的抗炎癥作用，既然激素的抗炎癥作用，既然COPD是一種氣道炎癥是一種氣道炎癥(主主要是中性粒細胞浸潤要是中性粒細胞浸潤)，因此糖皮質(zhì)激素可能有效。，因此糖皮質(zhì)激素可能有效。 糖皮質(zhì)激素應(yīng)用于慢阻肺的療效判斷糖皮質(zhì)激素應(yīng)用于慢阻肺的療效判斷v臨床癥狀，即咳嗽、咳痰、氣短等改善的情況。臨床癥狀，即咳嗽、咳痰、氣短等改善的情況。v阻止阻止COPD患者第患者第1秒用力呼氣容積秒用力呼氣容積(FEV1)下降下降 速度過快的效果。速度過快的效果。研研 究究 文文 獻獻v1980年年Albert應(yīng)用甲基強的松龍治療慢阻肺急性加重應(yīng)用甲基強的松龍治

4、療慢阻肺急性加重 與急性呼吸功能不全獲得療效，與急性呼吸功能不全獲得療效，F(xiàn)EV1得到改善得到改善。vThompson(1996)對門診慢阻肺急性加重病人應(yīng)用強對門診慢阻肺急性加重病人應(yīng)用強 的松口服治療，的松口服治療，F(xiàn)EV1得到改善得到改善。v對于對于COPD穩(wěn)定期患者，穩(wěn)定期患者，Callahan(1991)應(yīng)用口服皮應(yīng)用口服皮 質(zhì)激素治療，質(zhì)激素治療，F(xiàn)EV1亦得到好轉(zhuǎn)亦得到好轉(zhuǎn)。研研 究究 文文 獻獻vKerstjens(1992)和和Weir(1993)分別對分別對COPD病人應(yīng)病人應(yīng) 用霧化吸入糖皮質(zhì)激素治療，均取得短期療效，用霧化吸入糖皮質(zhì)激素治療，均取得短期療效， FEV1改

5、善。改善。vPostma(1985，1988)回顧性研究強的松龍對慢阻回顧性研究強的松龍對慢阻肺的療效，認(rèn)為可延緩肺的療效，認(rèn)為可延緩FEV1進行性下降。進行性下降。vPaggiao(1998)等給予輕度至重度慢阻肺患者吸入等給予輕度至重度慢阻肺患者吸入 福替卡松福替卡松(fluticasone)500g每日每日2次，可減少中、次，可減少中、重度病人病情加重的人數(shù)，改善臨床癥狀。重度病人病情加重的人數(shù)，改善臨床癥狀。 研研 究究 文文 獻獻vEmerman(1989)對慢阻肺急性加重期患者單次靜脈對慢阻肺急性加重期患者單次靜脈給予基強的松龍連續(xù)給予基強的松龍連續(xù)5小時以上，未見到肺功能改小時以

6、上，未見到肺功能改善。善。v1996年年Renkema等對等對COPD患者長期應(yīng)用布地奈患者長期應(yīng)用布地奈德德(budesonide，800g每日每日2次次)或與強的松聯(lián)用或與強的松聯(lián)用(5mg/d)，對，對FEV1下降速率無明顯效果。下降速率無明顯效果。v1997年年Burge對對98例例COPD患者給予吸入皮質(zhì)激素患者給予吸入皮質(zhì)激素治療，吸入皮質(zhì)激素組治療，吸入皮質(zhì)激素組FEV1每年下降每年下降44mL，安慰，安慰劑組每年下降劑組每年下降65mL，兩者無顯著性差異。，兩者無顯著性差異。 結(jié)結(jié) 論論v1995年美國及歐洲呼吸學(xué)會年美國及歐洲呼吸學(xué)會(ATS和和ERS)分別制定分別制定的的C

7、OPD診治方案中都對糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用進行討診治方案中都對糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用進行討論，并認(rèn)為在論，并認(rèn)為在COPD急性加重時可短期給予糖皮質(zhì)急性加重時可短期給予糖皮質(zhì)激素治療。激素治療。v國內(nèi)臨床總結(jié)也體會到有些國內(nèi)臨床總結(jié)也體會到有些COPD急性加重期患者急性加重期患者，當(dāng)喘息癥狀嚴(yán)重時適當(dāng)給予口服或靜脈滴注糖皮，當(dāng)喘息癥狀嚴(yán)重時適當(dāng)給予口服或靜脈滴注糖皮質(zhì)激素，可使質(zhì)激素，可使癥狀減輕癥狀減輕，使，使治療的好轉(zhuǎn)率增加治療的好轉(zhuǎn)率增加。 結(jié)結(jié) 論論v在在ATS的的COPD診治標(biāo)準(zhǔn)中，因此認(rèn)為糖皮質(zhì)激素診治標(biāo)準(zhǔn)中，因此認(rèn)為糖皮質(zhì)激素對對COPD患者沒有患者沒有“保護性保護性”作用；作用；COPD病

8、人長病人長期口服糖皮質(zhì)激素的療效可能僅有期口服糖皮質(zhì)激素的療效可能僅有20%30%病人病人有改善。有改善。vERS方案中亦認(rèn)為糖皮質(zhì)激素對方案中亦認(rèn)為糖皮質(zhì)激素對COPD的療效尚不的療效尚不確切；穩(wěn)定期確切；穩(wěn)定期COPD患者口服糖皮質(zhì)激素僅患者口服糖皮質(zhì)激素僅10%患患者者FEV1改善。改善。 v我國我國COPD診治規(guī)范也提出診治規(guī)范也提出COPD患者應(yīng)用糖皮質(zhì)患者應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療應(yīng)慎重。激素治療應(yīng)慎重。 歐洲呼吸協(xié)會歐洲呼吸協(xié)會COPD研究研究（EUROSCOP Study）v該研究共涉及該研究共涉及9個歐洲國家，個歐洲國家，39個醫(yī)療機構(gòu)，納入個醫(yī)療機構(gòu)，納入1277例患例患者（平均年

9、齡者（平均年齡52歲，平均歲，平均FEV1=77%預(yù)計值），歷時預(yù)計值），歷時3年，年，每每3個月隨訪一次，檢測肺功能和用藥依從性。個月隨訪一次，檢測肺功能和用藥依從性。v試驗組吸入布地奈得試驗組吸入布地奈得400g/次次,2次次/日。前日。前6個月結(jié)果顯示，個月結(jié)果顯示，試驗組試驗組FEV1增加增加17ml/年，而安慰劑組年，而安慰劑組FEV1下降下降81ml/年。年。兩組差異顯著（兩組差異顯著（P0.001）。）。v但隨后至試驗結(jié)束，兩組但隨后至試驗結(jié)束，兩組FEV1下降速率相似，試驗組下降速率相似，試驗組57ml/年，對照組年，對照組69ml/年（年（P=0.39）。此項研究表明）。此項

10、研究表明吸入激素可吸入激素可短期改變肺功能，但對遠期肺功能進行下降沒有干預(yù)作用短期改變肺功能，但對遠期肺功能進行下降沒有干預(yù)作用。哥本哈根市肺病研究哥本哈根市肺病研究（Copenhagen City Lung Study）v從人群中進行普查篩選，肺功能檢查確定有氣流受限者初步從人群中進行普查篩選，肺功能檢查確定有氣流受限者初步入選。吸入入選。吸入1mg特布他林反應(yīng)陰性者，再口服特布他林反應(yīng)陰性者，再口服37.5mg強的強的松松10-12天，天，F(xiàn)EV1無明顯改善者進入隨機分組。試驗組最初無明顯改善者進入隨機分組。試驗組最初6個月吸入布地奈得個月吸入布地奈得1200g /d,隨后隨后30月改為月

11、改為800g /d。隨。隨訪訪3年。年。v共共290人入選（患者平均年齡人入選（患者平均年齡59歲，平均歲，平均FEV1=86%預(yù)計值預(yù)計值），最后結(jié)果表明：布地奈得組和對照組），最后結(jié)果表明：布地奈得組和對照組FEV1下降無明顯下降無明顯差別差別，布地奈得組，布地奈得組45.1ml/年，對照組年，對照組41.8ml/年；兩組間年；兩組間急急性發(fā)作次數(shù)也無明顯不同性發(fā)作次數(shù)也無明顯不同（布地奈得組（布地奈得組155次，安慰劑組次，安慰劑組161次）次）。肺健康研究肺健康研究（The Lung Health Study）v該試驗對該試驗對1116個中度個中度COPD患者進行了患者進行了3年的研究

12、年的研究（平均年齡（平均年齡56歲，平均歲，平均FEV1=64%預(yù)計值）。預(yù)計值）。v試驗組給予吸入曲安奈德試驗組給予吸入曲安奈德600g /次次,2次次/日日肺健康研究（肺健康研究（The Lung Health Study）v結(jié)果顯示：對照組和試驗組結(jié)果顯示：對照組和試驗組FEV1下降無明顯差別（對照組下降無明顯差別（對照組44.2ml/年，曲安奈德組年，曲安奈德組47ml/年，年，P=0.05）。但是，曲安奈）。但是，曲安奈德組患者德組患者呼吸道癥狀明顯減少呼吸道癥狀明顯減少，因呼吸道癥狀而就診的次數(shù)，因呼吸道癥狀而就診的次數(shù)明顯減少；另外，在第明顯減少；另外，在第33個月試驗組對乙酰膽

13、堿的反應(yīng)較第個月試驗組對乙酰膽堿的反應(yīng)較第9個月時也明顯減低。個月時也明顯減低。v盡管在本試驗中，長期吸入激素盡管在本試驗中，長期吸入激素?zé)o法延緩肺功能的進行性下無法延緩肺功能的進行性下降降，但卻發(fā)現(xiàn)吸入激素，但卻發(fā)現(xiàn)吸入激素可以緩解癥狀，減少復(fù)診次數(shù)，減低可以緩解癥狀，減少復(fù)診次數(shù)，減低氣道反應(yīng)氣道反應(yīng)。因此，長期吸入激素還是有其益處所在。因此，長期吸入激素還是有其益處所在。吸入糖皮質(zhì)激素應(yīng)用于阻塞性肺病研究吸入糖皮質(zhì)激素應(yīng)用于阻塞性肺病研究（ISOLDE Trial）v該試驗給予吸入氟替卡松該試驗給予吸入氟替卡松500g /次次,2次次/日，觀察日，觀察3年。年。 有有751人入選（平均年

14、齡人入選（平均年齡64歲，平均歲，平均FEV150%預(yù)計值）。預(yù)計值）。v結(jié)果顯示：氟替卡松組和對照組結(jié)果顯示：氟替卡松組和對照組FEV1下降無明顯差別下降無明顯差別，對，對照組照組50ml/年，氟替卡松組年，氟替卡松組59ml/年（年（P=0.16），并且），并且FEV1下降與年齡、性別、吸煙狀態(tài)無明顯相關(guān)關(guān)系。下降與年齡、性別、吸煙狀態(tài)無明顯相關(guān)關(guān)系。v氟替卡松組吸入支氣管擴張劑后氟替卡松組吸入支氣管擴張劑后FEV1較對照組明顯升高較對照組明顯升高(P0.001)。同時，每年平均。同時，每年平均急性發(fā)作次數(shù)兩組間差異明顯急性發(fā)作次數(shù)兩組間差異明顯，氟替卡松組可減少，氟替卡松組可減少25%（

15、P0.026）。）。吸入糖皮質(zhì)激素應(yīng)用于阻塞性肺病研究吸入糖皮質(zhì)激素應(yīng)用于阻塞性肺病研究（ISOLDE Trial）v按照圣按照圣.喬治呼吸問卷評分標(biāo)準(zhǔn)，喬治呼吸問卷評分標(biāo)準(zhǔn)，氟替卡松組患者生活質(zhì)量氟替卡松組患者生活質(zhì)量要明顯好于對照組要明顯好于對照組。因呼吸道疾病最終而退出試驗者，氟替。因呼吸道疾病最終而退出試驗者，氟替卡松組（卡松組（19%）也要少于對照組（）也要少于對照組（25%）（）（P0.034）v在試驗開始之前，所有入選患者均給予強的松口服共在試驗開始之前，所有入選患者均給予強的松口服共 14天天 0.6mg/kg/d。目的是觀察對短期口服激素的反應(yīng)是否能預(yù)。目的是觀察對短期口服激

16、素的反應(yīng)是否能預(yù)測長期吸入激素的療效。結(jié)果表明：測長期吸入激素的療效。結(jié)果表明：二者之間無明顯相關(guān)關(guān)二者之間無明顯相關(guān)關(guān)系系（P0.056）。）。The TRISTAN Studyv與前幾項研究有所不同，該試驗隨機分為與前幾項研究有所不同，該試驗隨機分為4組：聯(lián)合用藥組組：聯(lián)合用藥組（吸入氟替卡松（吸入氟替卡松500g /次，次，2次次/日；并吸入沙美特羅日；并吸入沙美特羅50g /次，次，2次次/日），吸入沙美特羅組（日），吸入沙美特羅組（50g /次，次，2次次/日），吸日），吸入氟替卡松組（入氟替卡松組（500g /次，次，2次次/日）以及安慰劑組。為期日）以及安慰劑組。為期52周。周。

17、v該試驗也是多中心研究，涉及該試驗也是多中心研究，涉及25個國家，個國家，196個醫(yī)療中心，個醫(yī)療中心，共共1465人入選（平均年齡人入選（平均年齡63歲，平均歲，平均FEV1=45%預(yù)計值）預(yù)計值），1009人最終完成試驗。人最終完成試驗。v最終研究結(jié)果表明：三個積極治療組最終研究結(jié)果表明：三個積極治療組FEV1均有所增加均有所增加（聯(lián)（聯(lián)合用藥組合用藥組FEV1增加增加10%，另兩組增加，另兩組增加2%），而安慰劑組），而安慰劑組FEV1下降下降3%。同時。同時急性發(fā)作率急性發(fā)作率在三個積極治療組也都明顯在三個積極治療組也都明顯降低降低（聯(lián)合用藥組下降（聯(lián)合用藥組下降25%，吸入激素組，吸

18、入激素組19%，吸入沙美特，吸入沙美特羅組羅組20%）。）。The TRISTAN Studyv在病情更加嚴(yán)重的患者中（在病情更加嚴(yán)重的患者中（FEV150%預(yù)計值預(yù)計值患者中，患者中，急性發(fā)作率僅下降急性發(fā)作率僅下降10%。v對于需要口服激素治療的急性發(fā)作，聯(lián)合用藥組可下降對于需要口服激素治療的急性發(fā)作，聯(lián)合用藥組可下降39%，吸入氟替卡松組下降，吸入氟替卡松組下降34%。v另外，與另外三組比較，聯(lián)合用藥組可以明顯緩解呼吸困難另外，與另外三組比較，聯(lián)合用藥組可以明顯緩解呼吸困難，并減少每日用藥次數(shù)。，并減少每日用藥次數(shù)。v聯(lián)合用藥組和吸入氟替卡松組聯(lián)合用藥組和吸入氟替卡松組夜間覺醒次數(shù)明顯減

19、少夜間覺醒次數(shù)明顯減少。但僅。但僅僅僅聯(lián)合用藥組顯示生活質(zhì)量評分有改善。聯(lián)合用藥組顯示生活質(zhì)量評分有改善。Meta分析分析v1997年年van Grunsven等人分析了等人分析了3組試驗，組試驗， 患者平均患者平均FEV1=45%預(yù)計值，結(jié)果長期吸入預(yù)計值，結(jié)果長期吸入 激素（激素（2年）可以年）可以延緩肺功能的下降延緩肺功能的下降34ml/年年 ，而，而急性發(fā)作次數(shù)無明顯改變急性發(fā)作次數(shù)無明顯改變，但這，但這3組試驗組試驗 中可能包含了哮喘在內(nèi)。中可能包含了哮喘在內(nèi)。Meta分析分析v2001年年Abdullah Alsaeedi等人分析了等人分析了9組試組試 驗，只對吸入激素和驗，只對吸

20、入激素和COPD急性發(fā)作做了急性發(fā)作做了 Meta分析分析,限制時間為大于限制時間為大于6個月。發(fā)現(xiàn)吸入個月。發(fā)現(xiàn)吸入 激素可以明顯激素可以明顯減少急性發(fā)作率約減少急性發(fā)作率約30%，但對，但對 肺功能情況未做分析。肺功能情況未做分析。Meta分析分析v2002年年Highland等人等人6篇文獻的篇文獻的Meta分析與分析與上述結(jié)果不同，上述結(jié)果不同，長期（長期（2年）吸入激素并不能年）吸入激素并不能延緩肺功能的下降延緩肺功能的下降，并且與基礎(chǔ)肺功能無明顯，并且與基礎(chǔ)肺功能無明顯關(guān)系關(guān)系。Meta分析分析v2003年年Sutherland等人進行等人進行Meta分析，入選分析，入選8組試驗均

21、在組試驗均在2年以上，結(jié)果相對比較樂觀。年以上，結(jié)果相對比較樂觀。v長期吸入激素可長期吸入激素可延緩肺功能的進行性下降延緩肺功能的進行性下降，每，每年年FEV1下降可減少下降可減少7.7ml（P0.02），其中），其中大劑量吸入激素可使每年大劑量吸入激素可使每年FEV1下降減少下降減少9.9ml（P0.01）；在基礎(chǔ)）；在基礎(chǔ)FEV150%的研究組中的研究組中，F(xiàn)EV1可延緩下降可延緩下降18.3ml/年（年（P=0.07）。）。 結(jié)結(jié) 論論v結(jié)合五項大規(guī)模臨床試驗和四篇結(jié)合五項大規(guī)模臨床試驗和四篇Meta分析，分析，看來看來長期吸入激素并不能延緩肺功能的進行長期吸入激素并不能延緩肺功能的進行

22、性下降，即使可以，絕對值也很小。性下降，即使可以，絕對值也很小。v 3項研究證明規(guī)律吸入激素適合應(yīng)用于基礎(chǔ)項研究證明規(guī)律吸入激素適合應(yīng)用于基礎(chǔ)肺功能較差（肺功能較差（FEV150%預(yù)計值）且癥狀較預(yù)計值）且癥狀較重的患者。重的患者?？梢詼p少急性發(fā)作，緩解癥狀，可以減少急性發(fā)作，緩解癥狀，改善生活質(zhì)量。改善生活質(zhì)量。結(jié)結(jié) 論論v其中有其中有2項研究與項研究與TRISTAN Study結(jié)果相似，吸入結(jié)果相似，吸入 激激 素素聯(lián)合吸入長效聯(lián)合吸入長效2受體激動劑比單一用藥療效更佳。受體激動劑比單一用藥療效更佳。 v部分部分COPD患者可能同時存在哮喘的特征，短期吸入激患者可能同時存在哮喘的特征，短期

23、吸入激 素可以引起氣道急性炎癥的改變，糾正氣道狹窄的一些素可以引起氣道急性炎癥的改變，糾正氣道狹窄的一些 可逆成分，但從遠期上要想改變可逆成分，但從遠期上要想改變COPD不可逆氣道炎癥不可逆氣道炎癥 的本質(zhì)，比如的本質(zhì)，比如改變小氣道的重塑、肺彈性組織的破壞、改變小氣道的重塑、肺彈性組織的破壞、 以及肺泡功能的喪失，似乎不大可能以及肺泡功能的喪失，似乎不大可能 。 吸入激素突然停藥后的反應(yīng)吸入激素突然停藥后的反應(yīng)v最近有研究對吸入激素的穩(wěn)定期最近有研究對吸入激素的穩(wěn)定期COPD患者突然?；颊咄蝗煌Ｋ幒蟮姆磻?yīng)做了調(diào)查。藥后的反應(yīng)做了調(diào)查。OBrien等人設(shè)計了一個隨等人設(shè)計了一個隨機雙盲對照交叉

24、試驗，發(fā)現(xiàn)吸入倍氯米松（機雙盲對照交叉試驗，發(fā)現(xiàn)吸入倍氯米松（336g/d）6周后周后突然停藥，肺功能較前下降，急性突然停藥，肺功能較前下降，急性發(fā)作次數(shù)增多，呼吸困難癥狀加重。發(fā)作次數(shù)增多，呼吸困難癥狀加重。 vJarad等人進行的觀察性研究也表明：與未吸入激等人進行的觀察性研究也表明：與未吸入激素組相比，素組相比，吸入激素組突然停藥后急性發(fā)作比率明吸入激素組突然停藥后急性發(fā)作比率明顯增多（顯增多（38%vs6%）。）。 吸入糖皮質(zhì)激素的劑量吸入糖皮質(zhì)激素的劑量v吸入激素的劑量，各個指南都沒有明確提出。用藥劑量過小吸入激素的劑量，各個指南都沒有明確提出。用藥劑量過小可能達不到療效，而劑量過大

25、，又會導(dǎo)致不必要的不良反應(yīng)可能達不到療效，而劑量過大，又會導(dǎo)致不必要的不良反應(yīng)。Shim和和Williams報道：對口服激素有反應(yīng)者，吸入倍氯報道：對口服激素有反應(yīng)者，吸入倍氯米松米松640g/d不及口服強的松不及口服強的松30mg/d效果的一半。效果的一半。vWeir等人證明：吸入倍氯米松等人證明：吸入倍氯米松1500g/d，盡管效果稍遜于，盡管效果稍遜于口服口服40mg強的松，但也可以明顯改善強的松，但也可以明顯改善FEV1和和FVC。vWeir和和Burge對吸入倍氯米松對吸入倍氯米松1500g/d，3000g/d，以及，以及口服強的松口服強的松40mg/d的對比研究，發(fā)現(xiàn)三組之間療效未

26、見差的對比研究，發(fā)現(xiàn)三組之間療效未見差異，表明倍氯米松異，表明倍氯米松1500g/d吸入可能已經(jīng)為激素發(fā)揮作用吸入可能已經(jīng)為激素發(fā)揮作用的最大劑量。的最大劑量。 吸入不同劑量激素對死亡率影響吸入不同劑量激素對死亡率影響vSin和和Man對對6740例例COPD患者進行了患者進行了3年的觀察性年的觀察性研究，比較未吸入激素和吸入不同劑量激素對死亡研究，比較未吸入激素和吸入不同劑量激素對死亡率率( 包括肺臟疾病和其他疾病包括肺臟疾病和其他疾病)的影響。的影響。v發(fā)現(xiàn)吸入激素者較未吸入激素者發(fā)現(xiàn)吸入激素者較未吸入激素者死亡率可下降死亡率可下降25%，其中低劑量組（，其中低劑量組（1000g/d）下降

27、）下降45%。反映了吸入中、大劑量激反映了吸入中、大劑量激素效果要優(yōu)于小劑量，而中、大劑量之間似乎差異素效果要優(yōu)于小劑量，而中、大劑量之間似乎差異不大。不大。結(jié)結(jié) 論論v三項大規(guī)模試驗結(jié)果表明長期吸入激素可以三項大規(guī)模試驗結(jié)果表明長期吸入激素可以 降低遠期死亡率降低遠期死亡率。v吸入激素可使吸入激素可使COPD患者死亡率下降患者死亡率下降29%， 再住院率下降再住院率下降24%。結(jié)結(jié) 論論v慢性阻塞性肺疾病全球倡議（慢性阻塞性肺疾病全球倡議（GOLD）指出：長期）指出：長期吸入激素吸入激素并不能明顯延緩肺功能的進行性下降并不能明顯延緩肺功能的進行性下降；吸；吸入糖皮質(zhì)激素的長期規(guī)律治療只適用于

28、入糖皮質(zhì)激素的長期規(guī)律治療只適用于FEV150%(中中-重度重度)并且有癥狀的并且有癥狀的COPD患者以及反復(fù)急性發(fā)患者以及反復(fù)急性發(fā)作者作者(A類證據(jù)）類證據(jù)）v糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素聯(lián)合長效聯(lián)合長效2激動劑激動劑吸入比單獨治療效果吸入比單獨治療效果更好（更好（A類證據(jù)）類證據(jù)） 結(jié)結(jié) 論論v對有適應(yīng)證者，吸入糖皮質(zhì)激素確實可以減少急性對有適應(yīng)證者，吸入糖皮質(zhì)激素確實可以減少急性發(fā)作頻率，改善生活質(zhì)量（發(fā)作頻率，改善生活質(zhì)量（A類證據(jù)）。類證據(jù)）。v口服強的松試驗性治療不能作為預(yù)測長期吸入激素口服強的松試驗性治療不能作為預(yù)測長期吸入激素療效的可靠指標(biāo)。療效的可靠指標(biāo)。 v關(guān)于吸入激素的劑量，推

29、薦使用中、大劑量。關(guān)于吸入激素的劑量，推薦使用中、大劑量。v長期吸入激素者如果需要停藥，也應(yīng)該在醫(yī)生的指長期吸入激素者如果需要停藥，也應(yīng)該在醫(yī)生的指導(dǎo)下緩慢減量，不宜立刻停藥。導(dǎo)下緩慢減量，不宜立刻停藥。結(jié)結(jié) 論論v認(rèn)為對認(rèn)為對COPD急性加重期，口服或靜脈給予糖皮質(zhì)急性加重期，口服或靜脈給予糖皮質(zhì)激素可能有近期的一定療效，病人治療的失敗率有激素可能有近期的一定療效，病人治療的失敗率有所減少。所減少。v對于穩(wěn)定期對于穩(wěn)定期COPD或或COPD長期長期FEV1下降速度的改下降速度的改善，長期吸入糖皮質(zhì)激素治療或口服治療的療效甚善，長期吸入糖皮質(zhì)激素治療或口服治療的療效甚為有限。為有限。小劑量：小劑量： 強