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1、異舒吉異舒吉與硝酸甘油的區(qū)別與硝酸甘油的區(qū)別治療早期:治療早期:血流動力學(xué)作用血流動力學(xué)作用ISDN與硝酸甘油無明顯差異與硝酸甘油無明顯差異急性心肌梗死患者急性心肌梗死患者(n=45),分別以,分別以ISDN硝酸異山梨酯硝酸異山梨酯 或硝酸甘油靜脈給藥,逐步增加劑量直至或硝酸甘油靜脈給藥,逐步增加劑量直至PAWP15mmHg或較治療前下降或較治療前下降25%;ISDN組組(n1=29),劑量,劑量50-533g/min ;硝酸甘油組;硝酸甘油組n2=16,劑量,劑量15-640g/min。*P0.05 P0.05 與治療前比較與治療前比較1. Hemodynamic effects of in
2、travenous isosorbide dinitrate and nitroglycerine in acute myocardial infarction and elevated PAWP. Chest 1987;91;190-196ISDN組硝酸甘油硝酸甘油12小時后產(chǎn)生耐藥,療效下降小時后產(chǎn)生耐藥,療效下降3131例冠心病心衰患者靜脈滴注硝酸甘油使例冠心病心衰患者靜脈滴注硝酸甘油使PAWPPAWP下降下降10mmHg10mmHg或降幅或降幅30%30%時停止靜脈滴注,立即隨機時停止靜脈滴注,立即隨機分為安慰劑分為安慰劑n n1 1=16=16和硝酸甘油和硝酸甘油n n2 2=15=
3、15繼續(xù)靜脈滴注繼續(xù)靜脈滴注2424小時小時. . * *P0.05 P0.05 與基線比較與基線比較2. Incidence of early tolerance to hemodynamic effects of continuous infusion of nitroglycerin in patients with coronary artery disease and heart failure . Circulation 1987;76;577-584急性心肌梗死患者分別以急性心肌梗死患者分別以ISDNISDN硝酸異山梨酯、硝酸甘油靜脈滴注硝酸異山梨酯、硝酸甘油靜脈滴注2424小時
4、,起始劑量各為小時,起始劑量各為3333g/ming/min,5 5g/ming/min,調(diào)整劑量至,調(diào)整劑量至PCWPPCWP下降下降25%25%或維持或維持12-18mmHg12-18mmHg。* *P0.05P0.05與穩(wěn)定值比較與穩(wěn)定值比較3. Effect of intravenuous isosorbide dinitrate vs nitroglycerin on elevated pumlmonary atrerial wedge pressure during acute myocardial infarction. Am J Cardiol 1988;61:21-25ISD
5、N靜脈滴注硝酸甘油,靜脈滴注硝酸甘油,PCWPPCWP在在6 6、1818小時時顯著高于最低值;小時時顯著高于最低值;而而ISDNISDN硝酸異山梨酯保持穩(wěn)定的血流動力學(xué)作用硝酸異山梨酯保持穩(wěn)定的血流動力學(xué)作用硝酸甘油需增加劑量的患者顯著多于硝酸甘油需增加劑量的患者顯著多于ISDN3. Effect of intravenuous isosorbide dinitrate vs nitroglycerin on elevated pumlmonary atrerial wedge pressure during acute myocardial infarction. Am J Cardiol
6、 1988;61:21-25ISDN組P=0.02硝酸甘油硝酸甘油24小時時平均劑量是原有效劑量的小時時平均劑量是原有效劑量的2倍,倍,而而ISDN硝酸異山梨酯平均劑量基本不變硝酸異山梨酯平均劑量基本不變急性心肌梗死患者分別以異舒吉、硝酸甘油靜脈滴注急性心肌梗死患者分別以異舒吉、硝酸甘油靜脈滴注2424小時,起始劑量各為小時,起始劑量各為3333g/ming/min,5 5g/ming/min,調(diào)整劑量至調(diào)整劑量至PCWPPCWP下降下降25%25%或維持或維持12-18mmHg12-18mmHg3. Effect of intravenuous isosorbide dinitrate vs
7、 nitroglycerin on elevated pumlmonary atrerial wedge pressure during acute myocardial infarction. Am J Cardiol 1988;61:21-256.012.018.024.02575125175225平均劑量平均劑量 (g/min)基線基線調(diào)整后調(diào)整后時間時間 (小時小時)ISDN 針劑針劑 (n=35)硝酸甘油針劑硝酸甘油針劑 (n=23)* p0.05ISDN硝酸異山梨酯硝酸異山梨酯靜脈持續(xù)滴注靜脈持續(xù)滴注4848小時無明顯耐藥產(chǎn)生小時無明顯耐藥產(chǎn)生穩(wěn)定型心絞痛患者n=17,ISDN起始
8、劑量10ug/min,每10Min增加10ug/min,直至動脈壓降低15%或至收縮壓90mmHg或出現(xiàn)頭痛,之后隨機分為3組: 持續(xù)靜滴1小時、持續(xù)靜滴48小時、持續(xù)治療5天,并于靜脈滴注后給予ISDN 1mg冠脈注射。*P0.05與基線比較lISDNISDN持續(xù)靜滴持續(xù)靜滴4848小時,擴冠效應(yīng)仍然顯著小時,擴冠效應(yīng)仍然顯著lISDNISDN 5 5天后即使發(fā)生耐藥,可以通過增加劑量恢復(fù)天后即使發(fā)生耐藥,可以通過增加劑量恢復(fù) 擴血管效應(yīng)擴血管效應(yīng)4. Hisashi Kai, et al, AM HEART J 1994;126:230-6ISDNISDNN=5N=6N=6硝酸甘油降低肝素
9、作用硝酸甘油降低肝素作用5. Brack M. et al. (1994), Postgrad. Med. J. 70, 100-103*活化部分凝血酶時間活化部分凝血酶時間 (APTT)-比率比率5,004,002,001,000,003,00輸注前輸注前2小時小時4小時小時異舒吉異舒吉 33.3g/min硝酸甘油硝酸甘油 16.6g/minPTCA后輸注肝素后輸注肝素+硝酸酯硝酸酯n=20n=17* p0.05PTCA患者均靜脈注射1000U/h肝素,隨機分為2組,一組靜脈輸注硝酸甘油+肝素,一組靜脈輸注異舒吉+肝素,分別在輸注前、2小時、4小時檢測活化部分凝血酶時間 (APTT)-比率。
10、異舒吉異舒吉的耐受性優(yōu)于硝酸甘油的耐受性優(yōu)于硝酸甘油不良反應(yīng)及耐受性:不良反應(yīng)及耐受性:6. 汪國貴等, J Clin Cardiol (China ) , Jun 2001, Vol 17,No 6冠心病及左冠心病及左心衰患者心衰患者頭痛頭痛體位性低血壓體位性低血壓因嚴重副作用因嚴重副作用停藥停藥ISDN (n=50)28244硝酸甘油硝酸甘油(n=50)645818P值值0.0050.0050.05NTG治療組50例,包括冠心病32例,左心衰竭18例。ISDN治療組50例,包括冠心病33例, 左心衰竭17例。分別用5% 葡萄糖溶液稀釋后以分裝袋經(jīng)容量微泵以2.5 mg/h速度靜脈滴入, 采
11、用多參數(shù)心電監(jiān)護系統(tǒng)連續(xù)觀察8h, 每半小時分別詳細記錄收縮壓SBP、舒張壓DBP、平均動脈壓MAP、心率HR,并仔細了解有無頭痛及其他副反應(yīng), 并就臨床癥狀、體征和心電圖結(jié)果分析藥療效。硝酸甘油針劑是硝酸甘油的無水酒精溶液硝酸甘油針劑是硝酸甘油的無水酒精溶液l 硝酸甘油針劑規(guī)格硝酸甘油針劑規(guī)格: : 5mg/mll 如果以硝酸甘油如果以硝酸甘油3 3mg/hmg/h靜脈持續(xù)滴注靜脈持續(xù)滴注2424小時小時, ,進入體內(nèi)的進入體內(nèi)的 無水酒精為無水酒精為 3mg24 5mg/ml=14.4ml7. 中華人民共和國藥典 1995硝酸甘油的局限硝酸甘油的局限 需稀釋使用,不得直接靜脈注射需稀釋使用,不得直接靜脈注射 不能與其他藥物混合不能與其他藥物混合 選用玻璃瓶或其他非吸附型的特殊輸液器選用玻璃瓶或其他非吸附型的特殊輸液器(聚氯乙烯輸液器吸附硝酸甘油溶液40%-50%) 需避光使用需避光使用 易耐藥,小劑量、間斷給藥易耐藥,小劑量、間斷給藥8. 硝酸酯在心血管疾病中規(guī)范化應(yīng)用的專家共識,中華心血管病雜志2010年9月第38卷第9期異舒吉異舒吉 :快速終止心
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