化療反應及處理

1、化療反應及處理張東生化療 腫瘤化學治療 應用抗癌藥物殺傷腫瘤細胞，是一種全身性的治療手段。 化療在綜合治療的應用 時機：根治性化療（Curative Chemotherapy）輔助化療（Adjuvant Chemotherapy）新輔助化療（誘導化療 Induction CT）同時期化療（Concurrent CT）姑息性化療（Palliative CT）合理應用化療的策略合理應用化療的策略TARGETING GENE THERAPY HERCEPTIN MEBTHERA IFN、IL-2 GEM、OXALI-P Topo-1 TAXENS C CB BP P、V VP P- -1 16 6、

2、N NV VB B HCPT、三三尖尖彬彬 DTIC、CCNU ADM、DDP BLM MMC ARA-C MELPHALAN 5-FU VCR CTX BUSUFAN MTX NH2 1946 48 50 60 70 80 90 2000抗抗腫腫瘤瘤藥藥物物的的發(fā)發(fā)展展歷歷史史化療藥物分類化療藥物分類 分類分類按作用機制分按作用機制分 舊分法舊分法烷化劑烷化劑 - - 拓撲異構酶拓撲異構酶I I抑制劑抑制劑抗抗DNA/RNADNA/RNA代謝藥代謝藥 - - 拓撲異構酶拓撲異構酶IIII抑制劑抑制劑抗抗DNADNA代謝藥代謝藥 - - 其他其他( (激素類、分子靶點類激素類、分子靶點類) )

3、抗有絲分裂藥抗有絲分裂藥烷化劑烷化劑抗癌抗生素抗癌抗生素抗代謝藥抗代謝藥植物類藥植物類藥其他其他新分法新分法抗腫瘤藥物毒副作用抗腫瘤藥物毒副作用 近期近期抗腫瘤藥物毒副作用抗腫瘤藥物毒副作用 遠期 致癌 不育 (3)生長發(fā)育障礙或遲緩抗腫瘤藥物副作用及分級標準 WHO CTCAE3.0胃腸反應 惡性、嘔吐 腹瀉與便秘 黏膜炎類型 急性 -化療24小時內發(fā)生 延遲性 -化療24小時后發(fā)生 預期性 -化療前即開始Lever frequency agent of emesis(%) 5 90 Carmustine,250mg/m2 Cispltin, 50mg/m2 CTX Darcarbazine

4、 4 60-90 Carboplatin Cisplatin250mg/m2 Cytarabine1g/m2 Doxorubine60mg/m23 30-60 CTX750Mg/m2 ADM20-60mg/m2 DNR IFO2 10-30 Docetaxel Etopside Gemcitabine Paclitaxel 5-Fluorouracil1 10 Bleomycin Vinblastine Vincrintine VinorelbinePotential for acute nausea and vomiting with comnonly used chemotherapeut

5、ic agents 急性惡心嘔吐機理機理：與胃腸5-HT3釋放有關決定因素決定因素：藥物的潛在致吐強度、給藥途 徑、給藥方法、藥物的劑量、病人的特征、止吐劑的應用預防與處理預防與處理： 5-HT3受體拮抗劑的應用延遲性惡心嘔吐 機制不明 癥狀常與急性惡心嘔吐反應一樣嚴重 對5-HT3受體拮抗劑治療效果差心因性惡心嘔吐 發(fā)生與化療給藥前 與心理因素有關 腹瀉 常見于5-FU、Xeloda、Irinitecon、Hi-dose MTX化療后 嚴重的可以血性腹瀉，引起水、電解質與酸堿平衡紊亂 大便常規(guī)與培養(yǎng)檢查，對癥處理，維持水電解質酸堿平衡便秘 與5-HT3受體拮抗劑的應用有關 植物堿類藥物的神經

6、毒性 合并應用嗎啡類止痛劑 老年人更容易發(fā)生 對癥治療黏膜炎 常見于應用5-FU、MTX、ACT-D后，劑量依賴性副作用 表現為口腔黏膜紅腫、糜爛、食道炎、胃腸道潰瘍，進食障礙、胸骨后燒灼感、腹瀉腹痛 保持口腔清潔、勿食過熱或酸性食物、勿食辛辣食物，應用利多卡因、硫糖鋁等藥物，嚴重者靜脈營養(yǎng)骨髓抑制 除BLM、VCR、PDN以及 L-ASP等少數抗腫瘤藥物外，決大多數抗腫瘤藥物對血液系統均有不同程度的毒性作用。骨髓中各種血細胞對化療藥物的敏感性決定于它們半衰期的長短。白細胞半衰期6小時，血小板5-7天，紅細胞120天，因此，最容易引起白細胞減少?；熕幬?骨髓抑制程度 骨髓抑制最低點 骨髓恢復

7、時間蒽環(huán)類 III 6-13 21-24長春堿類 I-II 4-9 7-12氮芥烷化劑 III 7-14 28抗葉酸類 III 7-14 14-21抗嘧啶類 III 7-14 22-24抗嘌呤類 II 7-14 14-12亞硝脲類 III 26-60 35-85其它類 絲裂霉素 II 28-42 42-56 卡鉑 III 16 21-25 順鉑 II 14 21 甲基芐堿 II 25-36 35-50 氮烯咪胺 III 21-28 28-35 各類化療藥物的骨髓抑制程度和持續(xù)時間骨髓抑制并發(fā)癥 貧血 發(fā)熱性粒細胞缺乏 血小板減少 處理 通常WBC3500, 血小板8萬，停藥。 WBC1000，

8、粒細胞500，適當應用抗菌素預防感染，一旦出現發(fā)熱，應立即做血培養(yǎng)與藥敏，并給予高效廣譜抗菌素，酌情給予G-CSF支持。 血小板 5萬時，應嚴密觀察出血征象；血小板 1 萬且有出血傾向、感染與發(fā)熱時考慮輸注血小板。毒性分級 白細胞數（109 /L ） 血小板（109 /L ） 劑量調整0 4.0 120 100%I 3.9-2.5 119-75 50%II 2.5 60ml/min 30-60 10-30 10BlemycinCisplatinCyclophosphoamideMethotrexateMitomycinNC 75 75 50NC 50 omit omitNC NC NC 50N

9、C 50 omit omitNC 75 75 50 腎毒性藥物劑量調整肺部并發(fā)癥 化療患者2%-40%發(fā)生肺部并發(fā)癥 與特異性的化療藥物有關,BLM、MTX、MMC、BCUN等 診斷時需排除其它疾病，尤其是肺癌淋巴擴散和/或肺部感染 主要表現為間質性肺炎和間質性纖維化危險因素 年齡 老齡 劑量 BCNU劑量少于960 mg/m2, 極少發(fā)生；BLM總劑量超過450 mg/m2,發(fā)生率10%-20% 聯合應用其他化療藥物 CTX、DDP 既往放療 腎功能不全處理 藥物治療時，監(jiān)測癥狀和體征 激素應用 對癥支持治療神經系統并發(fā)癥 中樞神經系統 IFO、5-FU、MTX、ARA-C、CTX、L-AS

10、P等，表現共濟失調、癲癇、頭痛、嗜睡、昏迷、癡呆等 周圍神經系統 VLB、VCR、VDS、L-OHP、DDP等，表現肢斷麻木、疼痛、無力、腱反射減弱甚至消失。阿糖胞苷 小腦小腦 軀干、肢體或步態(tài)的共濟失調，構音障礙以及眼震顫 腦病腦病 腦白質病，一種晚期并發(fā)癥。常拌有癲癇發(fā)作 脊髓脊髓 脊髓神經根病L-ASP 腦血管病變 繼發(fā)于L-ASP引起的凝血病 精神神經癥狀 抑郁、妄想、幻覺、定向力障礙和意識水平改變MTX中樞中樞急性神經毒性 大劑量MTX應用有關，表現嗜睡、意識模糊和癲癇亞急性神經毒性 數周以后，經常出現于放療的病人中慢性神經毒性 腦白質病，應用MTX后數月至數年脊髓脊髓 脊髓神經根病

11、 脫發(fā)皮膚并發(fā)癥v非特異性反應 脫發(fā) 蜂窩織炎、靜脈炎及滲出性壞死 色素沉著 手足綜合征v特異性反應 如BLM的皮膚硬化癥脫發(fā) 最常見的化療相關皮膚并發(fā)癥 脫發(fā)程度與不同藥物、不同劑量、治療方案、給藥途徑有關 一般化療后1-2周開始脫發(fā)，連續(xù)給藥1-2月后最明顯 化療停止后3-10個月毛發(fā)開始再生 目前尚無有效的預防與治療方法蜂窩織炎、靜脈炎及滲出性壞死v局部組織損傷發(fā)生下列情況 -給藥期間藥物刺激通路靜脈 -藥物的外滲和外漏v嚴重局部組織毒性有關的藥物 -長春堿類、烷化劑、蒽環(huán)類抗生素；其他如VP-16、DDP、5-FU等蜂窩織炎、靜脈炎及滲出性壞死 臨床表現 注射部位紅斑、水腫、硬結、疼痛

12、，嚴重者出現皰疹和大水皰，隨后出現潰瘍或形成大斑塊，中心壞死，或二者皆有。 處理 及時停藥 局部封閉和使用解毒劑 外科手術化療藥物血管外滲漏基本處理原則 立即停止藥物注射,保留注射針頭。 回抽殘留的藥物,回抽的血及液體量以35mL為宜;可選擇性注入氫化可的松25mg,然后拔掉針頭。 避免局部按壓。 在滲漏部位皮下多點注射相應的解毒劑。 根據所用的藥物,進行熱敷或冷敷,疼痛劇烈者可用2%普魯卡因局部封閉。 出現組織壞死或潰瘍時,應考慮手術清除壞死組織。靜脈炎治療措施 喜療妥( hirudoid) :涂于患處,并輕柔按摩,每天12次。 中藥治療。 局部熱敷、硫酸鎂濕敷、氫化可的松等皮質類固醇激素軟

13、膏外敷。手足綜合征 手掌與足底皮膚紅斑、水腫和脫屑 鏡檢病理改變無特異性 多見于5-FU、Xeloda用藥后其他非特異皮膚改變 皮膚色素沉著 指趾甲的改變 皮疹過敏反應 可以引起過敏反應的藥物有多種，如L-ASP、Paclitaxel、VM-26、DDP、ADM、DTIC等，但過敏反應發(fā)生率達5%的極少數。 L-ASP、Paclitaxel過敏反應發(fā)生頻繁，為治療限制性毒性。生殖系統并發(fā)癥 不育 致畸機理：生殖細胞增殖迅速,容易受到化療藥物的影響.男性睪丸萎縮,精子減少;女性卵巢功能下降,子宮內膜增生不良.影響因素 ：藥物的種類,藥物的劑量,年齡多種抗腫瘤的藥物可以引起流產和畸胎.MTX引起胎兒的腦積水、腦膜膨出、兔唇、腭裂或四肢畸形;馬利蘭可以引起多發(fā)性畸胎;苯丙氨酸氮芥可引起腎、輸尿管缺損;環(huán)磷酰胺可以引起四肢、上顎、鼻部畸形影響抗腫瘤藥物致畸作用的 因素 致畸原的理化性質 作用時間 種屬差異及個體差異 藥物劑量化療藥物對新生兒、胎兒影