制藥工藝用水系統(tǒng)的驗證

1、水系統(tǒng)驗證水系統(tǒng)驗證內容提要內容提要驗證綱要水系統(tǒng)設計系統(tǒng)影響評價和風險評估 工藝用水系統(tǒng)的驗證控制系統(tǒng)驗證水系統(tǒng)驗證第一部分第一部分驗證綱要驗證綱要水系統(tǒng)驗證驗證驗證-以始為終以始為終 項目起點即是驗證起點 確?；颊甙踩?，藥品質量和數據完整 藥監(jiān)部門的要求 第一百三十九條企業(yè)的廠房、設施、設備和檢驗儀器應當經過確認，應當采用經過驗證的生產工藝、操作規(guī)程和檢驗方法進行生產、操作和檢驗，并保持持續(xù)的驗證狀態(tài)。水系統(tǒng)驗證驗證計劃驗證計劃 用戶的責任 確保驗證的目標并有效實施 確定驗證的范圍 確定驗證組織和責任 確定驗證進度計劃 確定關鍵的可接受標準 偏差處理和變更控制 驗證的可持續(xù)性水系統(tǒng)驗證驗證

2、計劃的法規(guī)要求驗證計劃的法規(guī)要求 第一百四十五條第一百四十五條 企業(yè)應當制定驗證總計劃，以文件形式說明確認與驗證工作的關鍵信息。 第一百四十六條第一百四十六條 驗證總計劃或其他相關文件中應當作出規(guī)定，確保廠房、設施、設備、檢驗儀器、生產工藝、操作規(guī)程和檢驗方法等能夠保持持續(xù)穩(wěn)定。水系統(tǒng)驗證驗證范圍驗證范圍 第一百三十八條第一百三十八條 企業(yè)應當確定需要進行的確認或驗證工作，以證明有關操作的關鍵要素能夠得到有效控制。確認或驗證的范圍和程度應當經過風險評估來確定。水系統(tǒng)驗證驗證目標驗證目標 第一百四十條應當建立確認與驗證的文件和記錄，并能第一百四十條應當建立確認與驗證的文件和記錄，并能以文件和記錄

3、證明達到以下預定的目標：以文件和記錄證明達到以下預定的目標：（一）設計確認應當證明廠房、設施、設備的設計符合預定用途和本規(guī)范要求；（二）安裝確認應當證明廠房、設施、設備的建造和安裝符合設計標準；（三）運行確認應當證明廠房、設施、設備的運行符合設計標準；（四）性能確認應當證明廠房、設施、設備在正常操作方法和工藝條件下能夠持續(xù)符合標準；（五）工藝驗證應當證明一個生產工藝按照規(guī)定的工藝參數能夠持續(xù)生產出符合預定用途和注冊要求的產品。水系統(tǒng)驗證驗證組織驗證組織 GMP規(guī)定：質量保證部門要確保確認和驗證的實施。 組織一個驗證團隊 多部門參與 供應商 第三方質保部門支持部門第三方供應商水系統(tǒng)驗證驗證執(zhí)行驗

4、證執(zhí)行第一百四十七條應當根據確認或驗證的對象制定確認或驗證方案，并經審核、批準。確認或驗證方案應當明確職責。第一百四十八條確認或驗證應當按照預先確定和批準的方案實施，并有記錄。確認或驗證工作完成后，應當寫出報告，并經審核、批準。確認或驗證的結果和結論（包括評價和建議）應當有記錄并存檔。 第一百四十九條應當根據驗證的結果確認工藝規(guī)程和操作規(guī)程。第一百四十四條確認和驗證不是一次性的行為。首次確認或驗證后，應當根據產品質量回顧分析情況進行再確認或再驗證。關鍵的生產工藝和操作規(guī)程應當定期進行再驗證，確保其能夠達到預期結果。水系統(tǒng)驗證可追溯性可追溯性用戶需求性能確認功能規(guī)范運行確認設計規(guī)范安裝確認執(zhí)行水

5、系統(tǒng)驗證可持續(xù)性可持續(xù)性驗證準備驗證執(zhí)行再驗證變更控制SOP修訂水系統(tǒng)驗證第二部分第二部分水系統(tǒng)設計水系統(tǒng)設計水系統(tǒng)驗證項目CP2010EP 6.0USP31定義(純化水：PW) （高純水:HPW)為蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜方法制得的藥用水PW：為符合法定標準的飲用水經蒸餾、離子交換、反滲透或其它適宜方法制得HPW：飲用水經二級反滲透并聯(lián)合應用超濾和去離子手段而得到的由符合美國環(huán)保署、EU、日本或WHO標準的飲用水經適當工藝制得關鍵指標TOC（或者易氧化物）： 0.5mg/L(500ppb)電導率：4.3 s/cm(20) TOC： 最大0.5mg/L(500ppb)電導率：PW

6、-4.3 s/cm(20) HPW-1.1s/cm(20）微生物：PW-100個/ml HPW-10個/100ml內毒素： PW 0.25IU/ml(透析液時控制） HPW 0.25IU/mlTOC： 最大0.5mg/L(500ppb)電導率： 1.1s/cm(20）微生物：100個/ml 水系統(tǒng)驗證項目CP2010EP 6.0USP31定義為純化水經蒸餾蒸餾所得的水從有關當局批準的飲用水或純化水經蒸餾蒸餾制得，接觸水的容器為中性玻璃、石英或適當的金屬，設備應能有效地防止夾帶霧滴由符合美國環(huán)保署、EU、日本或WHO標準的飲用水經蒸蒸餾餾或純化工藝純化工藝制得，后者去除化學物質和微生物能力應與蒸

7、餾相當或更好重要指標TOC： 最大0.5mg/L(500ppb)電導率： 直接測量1.3s/cm(25）微生物：10個/100ml TOC： 最大0.5mg/L(500ppb)電導率：1.1s/cm(20）微生物：10個/100ml內毒素： 0.25IU/mlTOC： 最大0.5mg/L(500ppb)電導率： 直接測量1.3s/cm(25）微生物：10個/100ml 水系統(tǒng)驗證DDS構造要求（衛(wèi)生、操作和安全要求）FDS運行要求（確定關鍵步驟和操作范圍）URS質量要求（確定關鍵質量屬性）風險評估設計審核和確認水系統(tǒng)驗證URS包括水或蒸汽系統(tǒng)的產量和供給能力該規(guī)范提出關鍵的質量特性，包括水或蒸

8、汽質量規(guī)范，如總有機碳(TOC)、電導率，微生物和內毒素等對系統(tǒng)設計要求的判斷，可能直接受進水水質和季節(jié)因素的影響。進水水質（假設飲用水）直接影響水、蒸汽系統(tǒng)應該符合的要求，該規(guī)范紀錄的項目在PQ階段中測試和確認測試要求應該詳細說明 通常簡明扼要， PQ的各個階段中，對測試各項URS要求進行的記錄水系統(tǒng)驗證 功能設計規(guī)范（FDS） 是一個或者幾個文件，描述直接影響水、蒸汽系統(tǒng)如何實現要求的功能，對URS進行應答。 水、蒸汽系統(tǒng)的產量和流量 高純水制備系統(tǒng)的進水水質 報警和信息 用水點：水的流速、溫度和壓力 儲存和分配系統(tǒng)的消毒方式 人機界面（HMI）的總體布局 工藝控制系統(tǒng)技術說明，包括輸入/

9、輸出和聯(lián)鎖配置 電子數據儲存和系統(tǒng)安全水系統(tǒng)驗證 PID圖 布置圖 設備構造 計算書 數據表 清單 公用工程要求水系統(tǒng)驗證 關鍵質量屬性，通常用于指示水參數是否符合要求，如TOC、電導率、微生物、內毒素、硝酸鹽、重金屬等，需要進行適當精度的測量。 如果用于測量是否符合規(guī)范，則需要考慮進行分析時應考慮測量的不確定性，采用嚴格維護的儀表進行測量。 關鍵運行數據（COD）代表的特性需要連續(xù)的進行評估（如每個月或指定周期間隔評估）。 在直接影響系統(tǒng)中，這些特性需要設定警戒和行動水平。警戒水平和行動水平通過長期的運行趨勢來確定。 最重要的控制系統(tǒng)內微生物水平。水系統(tǒng)驗證 高溫運行是控制系統(tǒng)微生物水平的直

10、接手段。 合理的流速，保證系統(tǒng)在湍流狀態(tài)。 保持系統(tǒng)在正壓狀態(tài)（1.5-2.0bar)，可避免外部污染 貯罐內水翻騰次數（1-5次/h） 水的新鮮程度（24h）水系統(tǒng)驗證設計水平警戒水平行動水平行動水平警戒水平設計水平設計范圍正常運行范圍允許運行范圍水系統(tǒng)驗證 關鍵工藝運行參數可能包括： 溫度 消毒：時間/溫度/頻率 壓力 流量 臭氧濃度 關鍵工藝運行參數，包括最小/最大的操作范圍需要進行確認。直接影響系統(tǒng)是否符合參數要求，需要在在OQ階段進行測試。 對水質的影響在PQ階段進行測試。水系統(tǒng)驗證 確保系統(tǒng)在“湍流狀態(tài)” 高流速會增加能耗，有研究表明過高流速會導致管道內壁形成“紅銹”現象 過低流速

11、會導致系統(tǒng)不在“湍流”狀態(tài)，有生物膜形成傾向 合理的流速范圍在1.0-3.0m/s水系統(tǒng)驗證 保證系統(tǒng)內微生物水平的重要參數 過高溫度會增加能耗，減少系統(tǒng)部件的使用壽命，高溫是導致管道內壁形成“紅銹”的主要原因 合理的溫度控制范圍在70-80水系統(tǒng)驗證需要逐個對水/蒸汽系統(tǒng)設計文件進行審核，檢查文件是否完整、準確，是否符合URS中所有的要求。 該過程可以作為強化設計審核（EDR）或設計確認（DQ）進行追溯。例如，如果高純水系統(tǒng)需要實現全部湍流，則需要進行計算審核，檢驗是否符合該條件。再如物料平衡的設計計算中，是否體現出高純水制備系統(tǒng)能夠從特定進水水質制備WFI作為一個參照指標，設計文件需要說明

12、設計是否符合指定的要求（即：P&ID，規(guī)范，布置圖，計算數據表，設備清單，儀表清單等）。 追溯矩陣針對設計、測試、確認是否符合URS的具體條款，追溯矩陣應從URS開始，經過FDS、DDS、DQ、FAT/SAT、C&Q，直到IQ/OQ/PQ。所有的工作、要求、指標和措施、結果等具有因果性和關聯(lián)性。風險分析 分析系統(tǒng)或設備中可能的風險以便制定必要的預防或處置措施 有多種方法：FMEA水系統(tǒng)驗證 URS索引索引URS描述描述GMP評價評價FDS索引索引FDS描述描述URS是否是否可追溯？可追溯？U1.0分配系統(tǒng)應保證在湍流狀態(tài)湍流可降低生物膜傾向F1.0設計分配系統(tǒng)峰值用水時，最低流速為1.5m/s

13、，計算后雷諾數為45000可保證系統(tǒng)在最低流速時維持湍流狀態(tài)，URS可追溯水系統(tǒng)驗證 系統(tǒng)影響評價和風險評估系統(tǒng)影響評價和風險評估第三部分第三部分水系統(tǒng)驗證風險評估流程風險評估流程實施最初的風險評估并確定系統(tǒng)影響識別關鍵組件關鍵因素及影響關鍵組件風險評估風險控制措施風險控制措施實施風險在審查及效果確認水系統(tǒng)驗證系統(tǒng)影響評價系統(tǒng)影響評價 第一步 系統(tǒng)影響界定與評價 評估是否為影響到產品性能的直接影響系統(tǒng) 第二步 界定關鍵組件和關鍵因素評價 評估是否為直接影響系統(tǒng)的關鍵組件及關鍵組件的關鍵影響因素水系統(tǒng)驗證分配系統(tǒng)界限分配系統(tǒng)界限系統(tǒng)界限系統(tǒng)界限界限描述界限描述影響評價影響評價呼吸器維持儲罐內壓力

14、呼吸器泄漏導致污染，可以通過在線滅菌、完整性測試和周期性維護措施來防止，并最終經驗證后確認制備系統(tǒng)供水閥分配系統(tǒng)用水供應制備系統(tǒng)供水不合格?？赏ㄟ^在線檢測水質來防止不合格水進入分配系統(tǒng)，并最終通過驗證確認用水點用戶用水供應用水導致系統(tǒng)污染。可通過保持系統(tǒng)內一定壓力，用水前沖洗或消毒等措施防止，并最終通過驗證確認水系統(tǒng)驗證分配系統(tǒng)影響評價分配系統(tǒng)影響評價系統(tǒng)描述系統(tǒng)描述影響影響影響界定影響界定制備供應系統(tǒng)制備方法，水質會影響到分配系統(tǒng)使用。直接影響系統(tǒng)。制備方法符合法定要求，供水水質滿足法定和工藝用戶要求。貯存及分配系統(tǒng)貯存及分配系統(tǒng)會影響到工藝用戶以及最終產品質量。直接影響系統(tǒng)。分配系統(tǒng)應能保

15、證供水水質滿足用戶要求。并能維持系統(tǒng)水質。公用工程系統(tǒng)雖然不會直接影響到水質，但是會因公用工程系統(tǒng)不能滿足分配系統(tǒng)運行和操作間接影響系統(tǒng)?？赡芤驗楣霉こ滔到y(tǒng)不能滿足分配系統(tǒng)運行和操作，從而間接影響到水質和產品質量。水系統(tǒng)驗證關鍵部件的劃分原則關鍵部件的劃分原則定義：產品質量直接影響系統(tǒng)的系統(tǒng)內的一個組件如果出現運行，控制，數據記錄故障，因此而產生的影響將直接影響到產品的質量。劃分原則A.直接接觸產品的組件。B.組件的數據記錄是屬于批記錄，批放行數據和其它GMP文件的一部分。C.組件用于關鍵數據（質量屬性和關鍵的運行參數）的記錄，控制和連鎖。D.組件控制關鍵工藝部件，如果這些關鍵工藝部件不進行

16、控制將影響到產品質量的持續(xù)性、重復性和有效性。E.如果組件發(fā)生故障或報警，將直接影響到產品質量，并且組件的下游部件無法檢測的對產品的影響。F.組件用于維持產品的質量。G.組件用于調整或校準關鍵組件。水系統(tǒng)驗證關鍵組件的確認要求關鍵組件的確認要求影響系統(tǒng)組件影響設計評估效果直接影響系統(tǒng) 關鍵組件體現風險控制,遵循GEP規(guī)范GEP+ 確認直接影響系統(tǒng) 非關鍵組件遵循GEP規(guī)范GEP間接影響系統(tǒng)遵循GEP規(guī)范GEP水系統(tǒng)驗證分配系統(tǒng)關鍵組件分配系統(tǒng)關鍵組件組件描述組件描述風險因素風險因素控制措施控制措施確認要求確認要求貯罐A:直接與產品接觸F:用水緩沖并維持系統(tǒng)內水質量A:選擇316LF:貯存溫度，

17、翻騰次數，CIP，新鮮水置換，A:IQ,確認材質，結構，制造信息F：OQ溫度范圍確認；翻騰次數確認；CIP確認；水的新鮮程度確認；PQ:水質確認循環(huán)泵A:直接與產品接觸C.供水壓力和流量控制F:維持系統(tǒng)水質A:選擇316LC:維持正壓供水和最低流速F:水量平衡和流速控制A:IQ,確認材質，結構，制造信息C:OQ壓力和流量范圍確認，壓力和流量控制熱交換器A:直接與產品接觸F:維持系統(tǒng)水質A:選擇316LF：維持系統(tǒng)運行溫度；系統(tǒng)消毒保證A:IQ,確認材質，結構，制造信息F:OQ，運行溫度范圍確認；消毒周期和頻率管道管件閥門A:直接與產品接觸A:選擇316LA:IQ,確認材質，結構，制造信息水系統(tǒng)

18、驗證用于控制影響最終產品水質的工藝的儀表，如維持產品水質，或測量最終產品水質的儀表，均被認為是系統(tǒng)的關鍵儀表所有的關鍵儀表，必須在設備測試或使用之前進行校準并出具校準報告FDA要求，必須按照國家標準(如 NIST, NAMAS)出具可追溯書面校準報告，儀表校準符合規(guī)定的運行范圍（設計范圍、允許的運行范圍，正常的運行范圍） 水系統(tǒng)驗證分配系統(tǒng)關鍵儀表分配系統(tǒng)關鍵儀表流量流量檢測目的檢測目的是否關鍵是否關鍵流量檢測僅僅為了水用量統(tǒng)計否流量警報僅僅作為一般報警，如果出現警報，并不會影響到使用否流量警報為關鍵警報或者控制關鍵組件，如果出現警報或者故障，會直接影響到使用，并且驗證的目的與產品使用和質量有

19、關，通常會有相關SOP說明處理的方法是水系統(tǒng)驗證分配系統(tǒng)關鍵儀表分配系統(tǒng)關鍵儀表溫度溫度檢測目的檢測目的是否關鍵是否關鍵溫度檢測僅僅為了運行溫度監(jiān)測和一般警報，即使出現溫度警報，也不會影響到使用否運行溫度檢測和關鍵警報，如果出現關鍵警報，會直接影響到使用，并且驗證的目的與產品使用和質量有關，通常會有相關SOP說明處理的方法是消毒溫度檢測和記錄是水系統(tǒng)驗證分配系統(tǒng)關鍵儀表分配系統(tǒng)關鍵儀表電導率電導率檢測目的檢測目的是否關鍵是否關鍵電導率檢測僅僅為了運行監(jiān)測和一般警報，即使出現警報，也不會影響到使用否電導率檢測、記錄和關鍵警報，并且作為放行數據，如果出現關鍵警報，會直接影響到使用，通常會有相關SO

20、P說明處理的方法是水系統(tǒng)驗證分配系統(tǒng)關鍵儀表分配系統(tǒng)關鍵儀表TOC檢測目的檢測目的是否關鍵是否關鍵TOC檢測僅僅為了運行監(jiān)測和一般警報，即使出現警報，也不會影響到使用否TOC檢測、記錄和關鍵警報，并且作為放行數據，如果出現關鍵警報，會直接影響到使用，通常會有相關SOP說明處理的方法是水系統(tǒng)驗證風險評估風險評估FMEA FMEA：失敗模式影響分析 按照風險發(fā)生后的危害程度、發(fā)生的概率和風險發(fā)生后被檢測到的概率來評估風險的影響程度。 如果風險發(fā)生后危害的程度越大，風險的影響程度就更大。 根據發(fā)生的概率、嚴重程度和檢測到的概率3項分值的乘積來評估風險的影響，上限為100，限值以內是安全的，不需要風險

21、控制。超過上限需要風險控制。水系統(tǒng)驗證風險影響程度風險影響程度分值分值影響影響程度程度評價評價100以上高中低需要控制100考慮控制100以下不需要控制水系統(tǒng)驗證風險發(fā)生概率風險發(fā)生概率發(fā)生發(fā)生概概率率分值分值影響程度影響程度基本確定10 高 中 低非常高9高8較高7中6低5較低4非常低3微小2基本不可能1水系統(tǒng)驗證風險發(fā)生后檢測概率風險發(fā)生后檢測概率檢測概率檢測概率分值分值影響程度影響程度不可能10高中低基本不可能9非常微小8微小7低6中5較高4高3非常高2實質上確定1水系統(tǒng)驗證風險發(fā)生后嚴重程度風險發(fā)生后嚴重程度嚴重程度嚴重程度分值分值影響程度影響程度死亡10 高 中 低生命垂危9永久傷害

22、8嚴重傷害7暫時傷害6輕微傷害5不適4輕微不適3沒有察覺2沒影響1水系統(tǒng)驗證第四部分第四部分工藝用水系統(tǒng)驗證工藝用水系統(tǒng)驗證水系統(tǒng)驗證安裝確認（安裝確認（IQ） 文件檢查和確認，包括： 系統(tǒng)描述和加強設計審評 詳細設計說明的評述 采購清單 圖紙，工藝流程圖P&IDs (規(guī)劃圖, 管道平面圖,管道單線圖,電路圖,網絡布線圖,控制線路圖) 焊接文件確認（焊接記錄和焊接工證書） 儲存罐和分配管道的鈍化文件確認水系統(tǒng)驗證安裝確認（安裝確認（IQ）-續(xù)續(xù) 文件檢查和確認，包括：(續(xù)): 材料認證和表面打磨認證（316L不銹鋼和， PTFE或EPDM墊圈和隔膜 關鍵元件和管道確認文件驗證 備件清單和消耗品

23、清單 手冊，技術文件，安裝說明頁水系統(tǒng)驗證安裝確認（安裝確認（IQ）-續(xù)續(xù) 關鍵儀表應校正 取樣閥應安裝適當的位置并便于取樣 要確認管道的傾斜角度和朝向,“盲管”段的長度(Max. 3D),排水方式 公用設備的確認 標示和標簽的確認水系統(tǒng)驗證安裝確認（安裝確認（IQ）-續(xù)續(xù) 系統(tǒng)關鍵元件的確認內容 主要設備(水預處理設備，反滲透設備，蒸餾設備，滅菌設備) 附助設備(熱交換器，水泵，儲存罐等) 測量儀器 閥門水系統(tǒng)驗證運行確認（運行確認（OQ） 標準操作（SOP）確認）確認-操作, 維護,清潔以及滅菌 操作員工培訓確認 關鍵儀表校正 功能需要說明書的核查和確認 單一設備的啟動和停止測試水系統(tǒng)驗證

24、運行確認（運行確認（OQ）-續(xù)續(xù) 關鍵的報警和聯(lián)動裝置測試(例如，低壓報警，儲存罐水位，水泵停機，溫度控制器，高電導率和高總有機碳) 裝置運行確認 儲存罐確認(例如，壓力，水位控制，溫度控制，等) 分配管道確認(例如，壓力，溫度，傳導率，總有機碳,等)水系統(tǒng)驗證運行確認（運行確認（OQ）-續(xù)續(xù) 消毒循環(huán)測試 用水點(POU)確認 高溫用水點和低溫用水點 整體系統(tǒng)運行參數認證 能力測試 動力故障和動力恢復測試 緊急停機測試水系統(tǒng)驗證運行確認（運行確認（OQ）-續(xù)續(xù) 消毒循環(huán)測試 用水點(POU)確認 高溫用水點和低溫用水點 整體系統(tǒng)運行參數認證 能力測試 動力故障和動力恢復測試 緊急停機測試水系

25、統(tǒng)驗證第一階段：用24 周的時間對制藥用水系統(tǒng)進行全面的監(jiān)測。在這一段時間內，制藥用水系統(tǒng)應連續(xù)運行并且無故障和性能波動。 每天對每一個用水點，每周取完所有的水點。建立適當的操作范圍。建立并確定操作、清潔、消毒以及維護的程序。對符合質量和數量要求的制藥用水的生產和輸送的驗證。 在生產、維護、消毒和故障維修過程中使用并改進標準操作規(guī)范。 對臨時報警和需要采取措施的水平進行確認。建立并改進檢測失敗的程序 水系統(tǒng)驗證第二階段：在圓滿完成第一階段后，應在確立所有改進后的SOP的同時進行為期24 周的進一步的全面監(jiān)測取樣方案與第一階段基本相同第二階段生產的水可以用于藥品的生產本階段應該包括以下步驟。證明

26、系統(tǒng)在規(guī)定范圍內運行的可靠性和穩(wěn)定性。證明按照SOP 運行系統(tǒng)時，生產和輸送符合質量和數量要求的制藥用水的可靠性和穩(wěn)定性制定初步的警戒水平和動作水平 水系統(tǒng)驗證第三階段：在第二階段圓滿完成后，第三階段一般要進行一年。第三階段生產的水可以用于藥品的生產，本階段具有以下目的和特點： 證明系統(tǒng)長期運行的可靠性。 保證對季節(jié)性變化的評價。 基于第一和第二階段建立并證明有效的程序。 取樣點、取樣頻率和測試應減少到常規(guī)模式所需 一般每月一次，但總進出水點要每天監(jiān)控 使用點每周或每次監(jiān)控 水系統(tǒng)驗證綜合運用在線儀器參數監(jiān)測和離線采樣監(jiān)測手段。在線儀器監(jiān)測的參數包括流速、壓力、溫度、電導和總有機碳等；離線監(jiān)測

27、的參數包括水樣的物理、化學和微生物污染檢測應在用水點和規(guī)定的取樣點采集離線水樣。用水點的采樣方式應與實際生產中該用水點取水方式相同。應對制藥用水進行檢測，保證水質符合選定的藥典質量標準，檢測項目應包括：電導率、pH、重金屬、硝酸鹽、總有機碳、總活菌數、特定病原體和內毒素。應對監(jiān)測數據進行趨勢分析（trend analysis）。水系統(tǒng)驗證第五部分第五部分控制系統(tǒng)驗證控制系統(tǒng)驗證水系統(tǒng)驗證GMP與與GAMP GMP-是法規(guī)-是強制的-做什么 GAMP-是指南-非強制的-怎樣做GMPICHISPEISO水系統(tǒng)驗證21CFR PART11 與GAMP5關系GAMP5自動控制系統(tǒng)驗證規(guī)范PART11電子記錄和簽名水系統(tǒng)驗證PART 11 摘要摘要(a) 驗證以保證準確、可靠、穩(wěn)定地預期性能，有能力識別無效的和被改變的記錄(b) 確保產生電子形式的準確的、完整的記錄的副本(c) 記錄的保護易于檢索(d) 通過授權個人用戶以限制系統(tǒng)的登錄(e) 審核跟蹤以便獨立地記錄操作者登錄和建立、修改、或刪除電子記錄的行為的日期和時間(f) 進程和事件的排序(g) 保證只有被授權用戶才可以使用系統(tǒng)(h) 檢查以確定數據輸入來源或操作的有效性(i