地中海貧血Thalassemia課件

1、地中海貧血Thalassemia朱易萍朱易萍四川大學(xué)華西第二四川大學(xué)華西第二(d r)醫(yī)院兒科醫(yī)院兒科第一頁(yè)，共五十二頁(yè)。地中海貧血Thalassemia第二頁(yè)，共五十二頁(yè)。地中海貧血ThalassemiaTHALASSAEMIA INTERNATIONAL FEDERATION“In official relations with the World Health Organization”HEADQUARTERS:P.O. Box 28807, 2083 Strovolos; 31 Ifigenias Street, 3rd Floor, 2007 Strovolos, CyprusTel

2、: 357-22-319129; Fax: 357-22-314552, E-mail: Web-site address: 14 December 2006 Cichuan Thalassaemia Patients GroupMessage from Mr. Panos Englezos, TIF Chairman Dear Friends, The Thalassaemia International Federation is pleased and encouraged to hear of your active involvement in the struggle agains

3、t thalassaemia. We congratulate you for establishing this thalassaemia patients/parents group in Cichuan province of China, an initiative that will bring closer together on a platform of collaboration, mutual respect and understanding health professionals, patients and parents working to our united

4、goal of improving the status of Clinical Management and the quality of life for Thalassaemia patients world wide. TIFs ever-increasing aim is to assist our Thalassaemia Associations to grow in strength and influence so that we can claim the attention of national health authorities to support program

5、mes for thalassaemia on a country-wide basis. We want the national health authorities to recognise that thalassaemics can and do live full and productive lives when they are given optimal treatment, and that complications can be avoided with regular medical care and monitoring. We encourage you to a

6、ct accordingly to ensure that all thalassaemics have appropriate access to the best possible treatment, and to institute countrywide policies for prevention of thalassaemia.Our goal of optimal standards of treatment and prevention as we search for a final cure for thalassaemia can be achieved if we

7、consolidate our efforts towards this common aim. TIF welcomes your participation in our global struggle against thalassaemia and we are pleased to count you among our members and collaborators. Unity is our strength!Panos EnglezosTIF Chairman第三頁(yè)，共五十二頁(yè)。地中海貧血Thalassemia定義定義(dngy) 地中海貧血：海洋性貧血，珠蛋白生成障礙性貧

8、血地中海貧血：海洋性貧血，珠蛋白生成障礙性貧血 由于珠蛋白基因缺陷（突變、缺失等）導(dǎo)致一種或多種珠蛋白肽鏈由于珠蛋白基因缺陷（突變、缺失等）導(dǎo)致一種或多種珠蛋白肽鏈生物合成生物合成(hchng)(hchng)減少或完全被抑制，珠蛋白肽鏈間的正常平衡異常、減少或完全被抑制，珠蛋白肽鏈間的正常平衡異常、正常成人型正常成人型HbHb（HbAHbA 2 2 2 2）合成降低的一種高度異質(zhì)性的遺傳性血合成降低的一種高度異質(zhì)性的遺傳性血紅蛋白病。紅蛋白病。第四頁(yè)，共五十二頁(yè)。地中海貧血Thalassemia 地中海沿岸、東南亞為高發(fā)地區(qū)。中國(guó)南方長(zhǎng)江以南地中海沿岸、東南亞為高發(fā)地區(qū)。中國(guó)南方長(zhǎng)江以南省份省

9、份(shngfn)（廣東、廣西、四川、云南和貴州）本病發(fā)（廣東、廣西、四川、云南和貴州）本病發(fā)病率高。病率高。分布分布(fnb)第五頁(yè)，共五十二頁(yè)。地中海貧血Thalassemia第六頁(yè)，共五十二頁(yè)。地中海貧血Thalassemia發(fā)生率發(fā)生率v 據(jù)統(tǒng)計(jì)世界上有據(jù)統(tǒng)計(jì)世界上有2.72.7億人攜帶地貧基因億人攜帶地貧基因(jyn)(jyn)，全球每年有，全球每年有1010萬(wàn)萬(wàn)重型地貧患兒出生重型地貧患兒出生 v 香港地區(qū)地貧基因攜帶者香港地區(qū)地貧基因攜帶者:8.4%:8.4%v 發(fā)生率（發(fā)生率（ 地貧）地貧）: :四川四川(80(80年代）年代） 2.18% 2.18% 全國(guó)第二全國(guó)第二 廣東廣

10、東( (最新最新) 7.8% ) 7.8% 全國(guó)第一全國(guó)第一第七頁(yè)，共五十二頁(yè)。地中海貧血ThalassemiaHbHb的結(jié)構(gòu)的結(jié)構(gòu)(jigu)(jigu)、組成、組成血紅蛋白血紅蛋白(xuhng dnbi)(xuhng dnbi)(hemoglobin, Hb)(hemoglobin, Hb) 由珠蛋白和血紅素組成由珠蛋白和血紅素組成 珠蛋白珠蛋白 由兩種珠蛋白肽鏈組成的四聚體（由兩種珠蛋白肽鏈組成的四聚體（tetramertetramer） 血紅素血紅素 由原卟啉和亞鐵離子由原卟啉和亞鐵離子(Fe(Fe2+2+) )組成組成 第八頁(yè)，共五十二頁(yè)。地中海貧血Thalassemia第九頁(yè)，共五

11、十二頁(yè)。地中海貧血ThalassemiaF第十頁(yè)，共五十二頁(yè)。地中海貧血Thalassemia正常正常(zhngchng)(zhngchng)2 2歲歲 成人成人HbHb的組成和比例的組成和比例 HbAHbA（ 2 2 2 2） 96%96% 98%98%；HbAHbA2 2（ 2 2 2 2） 2%2% 3%3%；HbF (HbF ( 2 2 2 2) 2%) 40%HbF40% 骨皮質(zhì)骨皮質(zhì)(pzh)(pzh)間出現(xiàn)垂直短發(fā)樣骨刺間出現(xiàn)垂直短發(fā)樣骨刺第二十三頁(yè)，共五十二頁(yè)。地中海貧血Thalassemia第二十四頁(yè)，共五十二頁(yè)。地中海貧血Thalassemia第二十五頁(yè)，共五十二頁(yè)。地中海

12、貧血Thalassemia第二十六頁(yè)，共五十二頁(yè)。地中海貧血Thalassemia11歲重歲重度地貧度地貧患兒，患兒，接受正接受正規(guī)規(guī)(zhnggu)高量輸高量輸血，生血，生長(zhǎng)發(fā)育長(zhǎng)發(fā)育接近正接近正常同齡常同齡兒童兒童4歲重度地貧患兒，特殊地貧面歲重度地貧患兒，特殊地貧面容容(minrng)，生長(zhǎng)發(fā)育障礙，身，生長(zhǎng)發(fā)育障礙，身高僅高僅80公分公分第二十七頁(yè)，共五十二頁(yè)。地中海貧血Thalassemia第二十八頁(yè)，共五十二頁(yè)。地中海貧血Thalassemia第二十九頁(yè)，共五十二頁(yè)。地中海貧血Thalassemia輕型輕型 地貧的特點(diǎn)：地貧的特點(diǎn)：無(wú)癥狀或輕度無(wú)癥狀或輕度(qn d)(qn d)貧

13、血、輕度貧血、輕度(qn d)(qn d)脾腫大。脾腫大。HbA2HbA2 , 3.5%, 3.5% 6%6%。HbFHbF正常。正常。第三十頁(yè)，共五十二頁(yè)。地中海貧血Thalassemia - -地中海貧血地中海貧血(pnxu)(pnxu) - -地中海貧血的發(fā)病機(jī)制地中海貧血的發(fā)病機(jī)制v正常人正常人 鏈的合成是由第鏈的合成是由第1616對(duì)染色體上兩對(duì)連鎖的對(duì)染色體上兩對(duì)連鎖的 珠蛋白基因珠蛋白基因(jyn)(jyn)控制控制v這這4 4個(gè)基因不同程度的缺失造成個(gè)基因不同程度的缺失造成 鏈合成減少、鏈合成減少、HbAHbA不足和小細(xì)胞低色素性貧血不足和小細(xì)胞低色素性貧血第三十一頁(yè)，共五十二頁(yè)

14、。地中海貧血Thalassemia第三十二頁(yè)，共五十二頁(yè)。地中海貧血Thalassemia 地貧的臨床類(lèi)型和特點(diǎn)地貧的臨床類(lèi)型和特點(diǎn)靜止型：缺靜止型：缺1 1個(gè)基因，無(wú)癥狀個(gè)基因，無(wú)癥狀輕型（標(biāo)準(zhǔn)型，輕型（標(biāo)準(zhǔn)型， 地中海貧血特征）：缺地中海貧血特征）：缺2 2個(gè)基因，無(wú)癥狀或輕度貧個(gè)基因，無(wú)癥狀或輕度貧血血 中間型（中間型（Hb H):Hb H):缺缺3 3個(gè)基因，貧血，輕度黃疸，肝脾腫大。多余個(gè)基因，貧血，輕度黃疸，肝脾腫大。多余(duy)(duy)的的 鏈聚合成鏈聚合成HbH(HbH( 4) 4) ，HbH(HbH( 4)4) 重型（重型（Hb BartsHb Barts；胎兒水腫綜合征

15、；胎兒水腫綜合征):):缺缺4 4個(gè)基因，流產(chǎn)，死胎，生后死個(gè)基因，流產(chǎn)，死胎，生后死亡。胎兒重度貧血、黃疸、水腫、肝脾腫大、漿膜腔積液。多余的亡。胎兒重度貧血、黃疸、水腫、肝脾腫大、漿膜腔積液。多余的 鏈聚合鏈聚合成成HbBarts(HbBarts( 4),HbBart4),HbBarts (s ( 4)4) 。 第三十三頁(yè)，共五十二頁(yè)。地中海貧血Thalassemia第三十四頁(yè)，共五十二頁(yè)。地中海貧血Thalassemia第三十五頁(yè)，共五十二頁(yè)。地中海貧血Thalassemia第三十六頁(yè)，共五十二頁(yè)。地中海貧血Thalassemia 地中海貧血地中海貧血(pnxu)的預(yù)防的預(yù)防 遺傳遺傳(

16、ychun)咨詢(xún)咨詢(xún) 產(chǎn)前診斷產(chǎn)前診斷第三十七頁(yè)，共五十二頁(yè)。地中海貧血Thalassemia地中海貧血地中海貧血(pnxu)的預(yù)防的預(yù)防群體預(yù)防：攜帶者的篩查識(shí)別，避免聯(lián)姻群體預(yù)防：攜帶者的篩查識(shí)別，避免聯(lián)姻個(gè)體及家系預(yù)防：雙方基因檢查，確定基因狀態(tài)個(gè)體及家系預(yù)防：雙方基因檢查，確定基因狀態(tài)(zhungti)(zhungti)，提供，提供遺傳咨詢(xún)，并進(jìn)行產(chǎn)前診斷遺傳咨詢(xún)，并進(jìn)行產(chǎn)前診斷第三十八頁(yè)，共五十二頁(yè)。地中海貧血Thalassemia地中海貧血地中海貧血(pnxu)的預(yù)防的預(yù)防u自自70 70 年代末重型地中海貧血的發(fā)病率顯著降低年代末重型地中海貧血的發(fā)病率顯著降低(jingd)(ji

17、ngd)u已生育過(guò)重型地中海貧血患兒的孕婦或有陽(yáng)性家族史或近親婚配的已生育過(guò)重型地中海貧血患兒的孕婦或有陽(yáng)性家族史或近親婚配的孕婦孕婦: : 在懷孕在懷孕1616 2020周行羊膜腔穿刺，產(chǎn)前基因檢查周行羊膜腔穿刺，產(chǎn)前基因檢查 重型重型和和地貧胎兒作出診斷并及時(shí)中止妊娠地貧胎兒作出診斷并及時(shí)中止妊娠 避免胎兒水腫綜合征的發(fā)生和重型避免胎兒水腫綜合征的發(fā)生和重型地貧患者出生地貧患者出生第三十九頁(yè)，共五十二頁(yè)。地中海貧血Thalassemia地中海貧血地中海貧血(pnxu)的預(yù)防的預(yù)防 植入前基因植入前基因(jyn)(jyn)診斷：診斷： 患兒母親的卵細(xì)胞與其父精子通過(guò)患兒母親的卵細(xì)胞與其父精子

18、通過(guò)體外受精獲取胚胎后，作體外受精獲取胚胎后，作HLAHLA位點(diǎn)及地位點(diǎn)及地貧基因檢測(cè)，將與患兒貧基因檢測(cè)，將與患兒HLAHLA相合的正常相合的正常胚胎植入母體子宮，用此胚胎植入母體子宮，用此HLAHLA相合嬰兒相合嬰兒的臍血為患兒作的臍血為患兒作UCBTUCBT。第四十頁(yè)，共五十二頁(yè)。地中海貧血Thalassemia地中海貧血地中海貧血(pnxu)的預(yù)防的預(yù)防地貧的基因突變十分復(fù)雜地貧的基因突變十分復(fù)雜 , ,迄今已發(fā)現(xiàn)約迄今已發(fā)現(xiàn)約180180種種基因突變，基因突變，我國(guó)已發(fā)現(xiàn)我國(guó)已發(fā)現(xiàn)2828種種珠蛋白基因異常，其中常見(jiàn)珠蛋白基因異常，其中常見(jiàn)(chn jin)(chn jin)的基因的

19、基因突變有突變有6 6種種 常規(guī)的產(chǎn)前基因檢查不可能覆蓋所有異常的基因，也即不能達(dá)到常規(guī)的產(chǎn)前基因檢查不可能覆蓋所有異常的基因，也即不能達(dá)到100%100%的準(zhǔn)確性的準(zhǔn)確性 第四十一頁(yè)，共五十二頁(yè)。地中海貧血Thalassemiav 輸血輸血(Blood Transfusion)(Blood Transfusion) 適用于重型適用于重型 地貧地貧 替代療法，但不能根治替代療法，但不能根治v 長(zhǎng)期正規(guī)輸血是重型地貧治療的長(zhǎng)期正規(guī)輸血是重型地貧治療的“基石基石”v 診斷明確時(shí)診斷明確時(shí), ,馬上開(kāi)始輸血馬上開(kāi)始輸血, ,不可不可(bk)(bk)延遲延遲v 建議采用成分輸血建議采用成分輸血, ,主

20、張高、中量輸血，先使主張高、中量輸血，先使HbHb含量達(dá)含量達(dá)120-140g/L,120-140g/L,以后每隔以后每隔3-43-4周輸注一次，維持周輸注一次，維持HbHb在在9090100g/L100g/L以上以上地中海貧血地中海貧血(pnxu)的治療（輸血）的治療（輸血）第四十二頁(yè)，共五十二頁(yè)。地中海貧血Thalassemia地中海貧血地中海貧血(pnxu)的治療的治療 維持生長(zhǎng)發(fā)育，防止骨骼病變，減輕心臟的負(fù)擔(dān)維持生長(zhǎng)發(fā)育，防止骨骼病變，減輕心臟的負(fù)擔(dān)和肝脾長(zhǎng)大，減少鐵吸收，正規(guī)治療者壽命可接和肝脾長(zhǎng)大，減少鐵吸收，正規(guī)治療者壽命可接近正常健康人近正常健康人 危險(xiǎn)性：繼發(fā)性鐵負(fù)荷增多癥

21、，輸血危險(xiǎn)性：繼發(fā)性鐵負(fù)荷增多癥，輸血(sh xu)(sh xu)相關(guān)性疾病相關(guān)性疾病第四十三頁(yè)，共五十二頁(yè)。地中海貧血Thalassemia地中海貧血的地中海貧血的治療（去鐵）治療（去鐵）v長(zhǎng)期注射除鐵劑長(zhǎng)期注射除鐵劑v定期定期(dngq)(dngq)規(guī)范去鐵治療是重型地貧治療中不可缺少的一規(guī)范去鐵治療是重型地貧治療中不可缺少的一個(gè)組成部分！個(gè)組成部分！v去鐵胺去鐵胺25-50mg/kg25-50mg/kg（輸血后輸血后1 1年或年或10-2010-20個(gè)單位后評(píng)估鐵個(gè)單位后評(píng)估鐵 負(fù)荷，負(fù)荷，SF1000SF1000 g/Lg/L，) )，皮下注射，連續(xù)，皮下注射，連續(xù)12h12h（pum

22、ppump），），5-75-7天天/ /周。周。第四十四頁(yè)，共五十二頁(yè)。地中海貧血Thalassemia地中海貧血地中海貧血(pnxu)的的治療（脾切除和基因活化）治療（脾切除和基因活化） 脾切除術(shù)脾切除術(shù) 適應(yīng)癥：脾亢，巨脾有壓迫癥狀，輸血量明顯增適應(yīng)癥：脾亢，巨脾有壓迫癥狀，輸血量明顯增加者。加者。5-65-6歲以后施行。歲以后施行。 基因活化療法基因活化療法(lio f)(lio f)：用化療藥物增加：用化療藥物增加 基因表達(dá)基因表達(dá)或減少或減少 基因的表達(dá)?；虻谋磉_(dá)。第四十五頁(yè)，共五十二頁(yè)。地中海貧血Thalassemia地中海貧血的治療（造血地中海貧血的治療（造血(zoxu)干細(xì)胞

23、移植）干細(xì)胞移植） 同種同種(tn zhn)(tn zhn)異基因骨髓移植異基因骨髓移植(Allogenic Bone Marrow (Allogenic Bone Marrow Transplantation, BMT)Transplantation, BMT) 臍血干細(xì)胞移植臍血干細(xì)胞移植(Cord Blood Stem Cell Transplantation, (Cord Blood Stem Cell Transplantation, CBSCT)CBSCT) 外周血干細(xì)胞移植外周血干細(xì)胞移植(Peripheral Blood Stem Cell (Peripheral Blood Stem Cell Transplantation, PBSCT)Transplantation, PBSCT)第四十六頁(yè)，共五十二頁(yè)。地中海貧血Thalassemia地中海貧血地中海貧血(pnxu)的治療的治療 地貧干細(xì)胞移植地貧干細(xì)胞移植(yzh)(yzh)u是目前惟一根治重型是目前惟一根治重型地貧的方法；地貧的方法；u對(duì)于有對(duì)于有HLAHLA相合同胞供者的重型相合同胞供者的重型地貧患兒，地貧患兒，有條件者應(yīng)作為首選治療；有條件者應(yīng)作為首選治療； u但要注意移植的風(fēng)險(xiǎn)。但要注意移植的風(fēng)險(xiǎn)。第四十七頁(yè)，共五十二頁(yè)。地中海貧血Thalassem