d-對(duì)羥基本甘氨酸甲酯鹽酸鹽生產(chǎn)工藝規(guī)程

1、1目的規(guī)范D-對(duì)羥基苯甘氨酸甲酯鹽酸鹽生產(chǎn)工藝規(guī)程，使本產(chǎn)品生產(chǎn)操作過(guò)程具有一致性和保證產(chǎn)品質(zhì)量的均一性，為該產(chǎn)品的生產(chǎn)提供技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。2范圍適用于402車(chē)間D-對(duì)羥基苯甘氨酸甲酯鹽酸鹽生產(chǎn)的全過(guò)程。3責(zé)任生產(chǎn)部組織制訂，生產(chǎn)車(chē)間按要求嚴(yán)格執(zhí)行，質(zhì)管部、生產(chǎn)部監(jiān)督實(shí)施。4內(nèi)容4.1 產(chǎn)品概述4.1.1 產(chǎn)品名稱(chēng)：D-對(duì)羥基苯甘氨酸甲酯鹽酸鹽4.1.2 產(chǎn)品概述：4.1.2.1 分子式：CHuNO-HCl4.1.2.2 分子量：217.654.1.2.3結(jié)構(gòu)式：-10OCH?.hci4.1.2.4 用途是制備羥氨葦青霉素、阿莫西林、羥氨葦頭抱菌素和羥氨唾頭抱菌素等B-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的重要中間體，同

2、時(shí)它也用于多種多肽類(lèi)激素及農(nóng)藥的合成。4.2 主要原輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)4.2.2 原輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)物料名稱(chēng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)甲醇夕卜觀無(wú)色透明易揮發(fā)的液體，無(wú)可見(jiàn)雜質(zhì)。鑒別相同條件在色譜圖中，供試品主峰保留時(shí)間與對(duì)照品主峰保留時(shí)間一致。水分99.5%D-對(duì)羥基苯甘氨酸夕卜觀白色結(jié)晶性粉末溶解度用1mol/L氨水制成5%勺溶液，應(yīng)為無(wú)色或淡黃色澄清液體。比旋度-156.0-161.0吸光值用1mol/LHCl制成濃度5%勺溶液吸光值應(yīng)：0.040用1mol/LNaOH制成濃度為5%勺溶液吸光值應(yīng)：0.100含量99.0%水分0.30%氯化亞碉夕卜觀無(wú)色至淡黃色透明有刺激性臭味的液體。密度（20C）1.6301.6

3、50色度，（ECrQ）99.0%水質(zhì)符合飲用水標(biāo)準(zhǔn)。4.3 化學(xué)反應(yīng)過(guò)程及生產(chǎn)工藝流程圖4.3.2 化學(xué)反應(yīng)式:+CH3OHHCI4.3.3 工藝流程圖（見(jiàn)附表）4.4 生產(chǎn)工藝過(guò)程往合成反應(yīng)罐中加入D-對(duì)羥基苯甘氨酸450kg、750Kg825Kg900Kg1000Kg1500Kg,甲醇1600L2800L、3000L3300L3700L5600L。攪拌下，加入氯化亞碉240L、400L、440L、480L、530L、800L。加畢，將合成罐內(nèi)的溫度控制在5565C,保溫?cái)嚢璺磻?yīng)24小時(shí)，當(dāng)反應(yīng)液中D-對(duì)羥基苯甘氨酸甲酯鹽酸鹽純度97.0%寸視為反應(yīng)結(jié)束，停止反應(yīng)。減壓濃縮至干，真空度&-0

4、.06Mpa,使D-對(duì)羥基苯甘氨酸甲酯鹽酸鹽以固體析出，往合成反應(yīng)罐中加入1600L、1800L、2000L、2100L、2400L、3600L工藝用飲用水，攪拌使固體全部溶解，用泵將料液全部轉(zhuǎn)入阿莫合成崗位，最后用300L工藝用飲用水沖洗罐并將洗罐水一起轉(zhuǎn)入阿莫合成崗位。4.5質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)名稱(chēng)項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)D-對(duì)羥基苯甘氨酸甲酯鹽酸鹽溶液外觀無(wú)色或淡黃色溶液含量280mg/ml4.6主要設(shè)備一覽表序號(hào)設(shè)備位號(hào)設(shè)備名稱(chēng)性能參數(shù)/規(guī)格型號(hào)材質(zhì)容積(m3)設(shè)備重量(Kg)電機(jī)型號(hào)空重操作重功率(Kw)1R18101A-J合成罐CSF08-8.0-001A3襯搪瓷9.06680015860112R18102A

5、-B純水計(jì)量罐VM08-10930453P18103A-D酯化打料泵IHF65-50-160A37.54V18104A-J甲醇收集罐CSCG08-3.5-001A3襯搪瓷3.89171556055E18105A-J石墨冷凝器YKC70-70-11A3石墨70宿28006E18105A-J石墨冷凝器YKC50-30-11A3石墨30宿12207V18106A-D氯化亞碉罐CSF08-5.0-011A3搪瓷5.84366595058P18107A-D水噴射成套真至宗機(jī)組JWRPP-65-360RPP2.9119V18108臥式氯化亞碉鋼襯塑貯罐GPW20A3襯塑2010P18109A-B氯化業(yè)硼泉

6、11V18110工藝用飲用水儲(chǔ)罐M08-1233043043103431012P18111A-B工藝用飲用水泵DFWH65-323045.513V18319甲醇貯罐M08-1223043014P18320A-B甲醇打料泵DFWH65-323045.54.7技術(shù)安全與防火（包括勞動(dòng)保護(hù)、環(huán)境衛(wèi)生）4.7.1 技術(shù)安全4.7.1.1 所有員工接受安全知識(shí)和原料藥生產(chǎn)特殊知識(shí)的培訓(xùn)，經(jīng)考核合格后上崗。4.7.1.2 企業(yè)制定了各種安全管理制度。4.7.1.3 廠房設(shè)置技術(shù)夾層，所有管線(xiàn)暗裝。4.7.1.4 生產(chǎn)車(chē)間內(nèi)暴露的各種管道均有明顯標(biāo)識(shí)，并標(biāo)明流向。蒸汽管道、風(fēng)管、熱水及冷鹽水等管道均做保溫處

7、理。4.7.1.5 車(chē)間設(shè)有緊急出口標(biāo)志8。4.7.2 安全防火與防爆4.7.2.1 車(chē)間設(shè)有專(zhuān)職安全員，負(fù)責(zé)本車(chē)間的安全工作。4.7.2.2 非生產(chǎn)人員未經(jīng)許可不得進(jìn)入車(chē)間和倉(cāng)庫(kù)。4.7.2.3 車(chē)間內(nèi)設(shè)有防火門(mén)、煙霧探頭以及滅火栓等防火裝置，重點(diǎn)防火區(qū)所用開(kāi)關(guān)、燈、電機(jī)等均為防爆產(chǎn)品4.7.2.4 車(chē)間用火必須由安全部下發(fā)動(dòng)火證。4.7.2.5 車(chē)間和倉(cāng)庫(kù)周?chē)宦刹粶?zhǔn)堆放易燃易爆危險(xiǎn)品，嚴(yán)禁吸煙或攜帶火具進(jìn)入車(chē)間和庫(kù)區(qū)，在重點(diǎn)防火區(qū)域嚴(yán)禁攜帶手機(jī)或手機(jī)處于關(guān)機(jī)狀態(tài)。4.7.2.6 溶媒庫(kù)設(shè)有靜電觸摸裝置，出入人員觸摸消除靜電。4.7.2.7 經(jīng)常檢查電器線(xiàn)路及倉(cāng)庫(kù)物資發(fā)現(xiàn)問(wèn)題及時(shí)解決4.7

8、.2.8 車(chē)間和倉(cāng)庫(kù)配備的專(zhuān)用消防工具，應(yīng)定期檢查完好情況，要妥善保管，及時(shí)更換滅火劑。4.7.3 勞動(dòng)保護(hù)4.7.3.1 產(chǎn)塵大的崗位安置排風(fēng)或局部除塵設(shè)施。4.7.3.2 員工定期體檢，對(duì)不適應(yīng)本崗工作的員工及時(shí)調(diào)整。4.7.3.3 有關(guān)車(chē)間配備通風(fēng)及空調(diào)設(shè)備，以改善操作人員的勞動(dòng)條件。4.7.3.4 生產(chǎn)操作人員上崗時(shí)穿戴規(guī)定的工作服，安全帽，工作鞋防護(hù)眼鏡。噪音大的區(qū)域需佩戴耳塞。4.7.4 環(huán)境衛(wèi)生4.7.4.1 嚴(yán)格執(zhí)行各項(xiàng)衛(wèi)生制度，非生產(chǎn)操作人員未經(jīng)批準(zhǔn)不得進(jìn)入操作問(wèn)。4.7.4.2 每批生產(chǎn)結(jié)束后徹底清場(chǎng)，確保無(wú)生產(chǎn)遺留物。生產(chǎn)崗位的廢棄物及時(shí)處理，產(chǎn)品及時(shí)入庫(kù)，車(chē)間不存放多余物料4.8物料消耗定額（每kg對(duì)羥基苯甘氨酸鹽酸鹽消耗的物料）名稱(chēng)單耗（kg）D-對(duì)羥基苯甘氨酸0.770.91甲醇0.50.8氯化亞碉0.670.84.9收率項(xiàng)目計(jì)算公式指標(biāo)D-對(duì)羥基苯甘氨酸甲酯鹽D-對(duì)羥基苯甘氨酸甲酯鹽酸鹽出料量酸鹽收率7arrQ/110-130%入100%D-對(duì)羥基苯甘氨酸