藥劑學(xué)實驗：片劑的制備及檢測

1、片劑的制備片劑的制備片劑的制備片劑的制備片劑的制備片劑的制備及檢測及檢測及檢測及檢測及檢測及檢測吉林大學(xué)生物基礎(chǔ)實驗吉林大學(xué)生物基礎(chǔ)實驗教學(xué)中心教學(xué)中心1、目的要求、目的要求2、實驗原理、實驗原理3、試劑與器材、試劑與器材4、實驗步驟、實驗步驟5、注意事項、注意事項6、思考題、思考題吉林大學(xué)生物基礎(chǔ)實驗教學(xué)中心吉林大學(xué)生物基礎(chǔ)實驗教學(xué)中心目的要求目的要求目的要求目的要求目的要求目的要求 1. 掌握濕法制粒壓片的一般工藝。 2. 掌握單沖壓片機(jī)和多沖壓片機(jī)的使用方法及片劑質(zhì)量的檢查方法。 吉林大學(xué)生物基礎(chǔ)實驗教學(xué)中心吉林大學(xué)生物基礎(chǔ)實驗教學(xué)中心實驗原理實驗原理實驗原理實驗原理實驗原理實驗原理 片

2、劑是應(yīng)用最廣泛的劑型之一，壓片的工藝流程中各工序都直接影響片劑的質(zhì)量。 1.優(yōu)點:劑量準(zhǔn)確、質(zhì)量穩(wěn)定、服用方便、 成本低。 2.制片的方法：制顆粒壓片、結(jié)晶直接壓 片、粉末直接壓片等。 3.制顆粒的方法：干法和濕法。吉林大學(xué)生物基礎(chǔ)實驗教學(xué)中心吉林大學(xué)生物基礎(chǔ)實驗教學(xué)中心濕法制料壓片的工藝流程：濕法制料壓片的工藝流程： 混合均勻主藥輔料（稀釋劑或填充劑、崩解劑）- 濕潤劑或粘合劑 過篩 干燥 混合粉料- 軟材-濕顆粒- 潤滑劑 、崩解劑 干顆粒（測定含量、水分）-整粒 -壓片 吉林大學(xué)生物基礎(chǔ)實驗教學(xué)中心吉林大學(xué)生物基礎(chǔ)實驗教學(xué)中心 顆粒的制造是制片的關(guān)鍵。濕法制粒，欲制好顆粒，首先必須根據(jù)主

3、藥的性質(zhì)選好粘合劑或潤濕劑，制軟材時要控制粘合劑或潤濕劑的用量，使之“握之成團(tuán)，輕壓即散”，并握后掌上不沾粉為度。過篩制得的顆粒一般要求較完整，可有一部分小顆粒。如果顆粒中含細(xì)粉過多，說明粘合劑用量太少，若呈現(xiàn)條狀，則說明粘合劑用量太多，這兩種情況制出的顆粒烘干后，往往出現(xiàn)太松或太硬，都不能符合壓片的顆粒要求，從而不能制好片劑。 顆粒大小根據(jù)片劑大小由篩網(wǎng)孔徑來控制，一般大片(O.30.5g)選用1416目，小片(0.3g以下)選用1820目篩制粒。顆粒一般宜細(xì)而圓整。 吉林大學(xué)生物基礎(chǔ)實驗教學(xué)中心吉林大學(xué)生物基礎(chǔ)實驗教學(xué)中心 干燥、整粒過程：將已制備好的濕粒應(yīng)盡快通風(fēng)干燥，溫度控制在4060

4、。注意顆粒不要鋪得太厚，以免干燥時間過長，藥物易被破壞。干燥后的顆粒常粘連結(jié)團(tuán)，需再進(jìn)行過篩整粒。整粒篩目孔徑與制粒時相同或略小。整粒后加入潤滑劑混合均勻，計算片重后壓片。 每片應(yīng)含主藥量 片重 干顆粒中主藥百分含量測定值 吉林大學(xué)生物基礎(chǔ)實驗教學(xué)中心吉林大學(xué)生物基礎(chǔ)實驗教學(xué)中心試劑與器材試劑與器材試劑與器材試劑與器材試劑與器材試劑與器材 l.試劑：維生素C、淀粉、糊精、酒石酸、 乙醇、硬脂酸鎂、枸椽酸、乙酰水 楊酸、滑石粉 2.器材：顆粒機(jī)、壓片機(jī)、干燥箱、智能崩 解試驗儀、脆碎度檢測儀、智能溶 出儀、硬度計、分光光度計 吉林大學(xué)生物基礎(chǔ)實驗教學(xué)中心吉林大學(xué)生物基礎(chǔ)實驗教學(xué)中心實驗步驟實驗步

5、驟實驗步驟實驗步驟實驗步驟實驗步驟(一)維生素C片的制備 1.處方 維生素C 25.0g 淀粉 10.0g 糊精 15.0g 酒石酸 0.5g 50乙醇 適量 硬脂酸鎂 0.5g 300 片量(0.15g/片)吉林大學(xué)生物基礎(chǔ)實驗教學(xué)中心吉林大學(xué)生物基礎(chǔ)實驗教學(xué)中心 2.操作 稱取維生素C粉或極細(xì)結(jié)晶、淀粉、糊精混合均勻。另將酒石酸溶于50乙醇中，按適宜量一次加入混合粉末中，加入時分散面要大，混合均勻，制成軟材，通過1820目尼龍篩制成濕粒，60以下干燥，近干時可升至70以下，加速干燥，干粒水分控制在15以下。以制濕粒時同目篩整粒，篩出干粒中細(xì)粉，與過篩的硬脂酸鎂混勻，然后再與干顆粒混勻，測定

6、含量后，計算片重，壓片。 吉林大學(xué)生物基礎(chǔ)實驗教學(xué)中心吉林大學(xué)生物基礎(chǔ)實驗教學(xué)中心 3.質(zhì)量檢查與評定（1）外觀：應(yīng)片形一致，表面完整光潔，邊緣整齊，色澤均勻。（2）片重差異：取20片精密稱定重量，求得平均片重，再稱定各片的重量。按下式計算片重差異。 單片重平均片重 片重差異100% 平均片重吉林大學(xué)生物基礎(chǔ)實驗教學(xué)中心吉林大學(xué)生物基礎(chǔ)實驗教學(xué)中心 藥典規(guī)定，03g以下的藥片的重量差異限度為75；03g或03g以上者為5。超出重量差異限度的藥片不得多于2片，并不得有1片超過限度的1倍。本實驗所制片劑重量差異限度按7.5%規(guī)定。 吉林大學(xué)生物基礎(chǔ)實驗教學(xué)中心吉林大學(xué)生物基礎(chǔ)實驗教學(xué)中心 （3）崩

7、解時限：取藥片6片，分別置于吊籃的玻璃管中，每管各加1片，吊籃浸入盛有371水的1000ml燒杯中，開動馬達(dá)按一定的頻率和幅度往復(fù)運動(每分鐘3032次)。從片劑置于玻璃管時開始計時，至片劑全部崩解成碎片并全部通過管底篩網(wǎng)止，該時間即為崩解時間，應(yīng)符合規(guī)定崩解時限。如有1片崩解不全，應(yīng)另取6片復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。 吉林大學(xué)生物基礎(chǔ)實驗教學(xué)中心吉林大學(xué)生物基礎(chǔ)實驗教學(xué)中心（4）硬度試驗：用硬度計測試片劑的硬度，當(dāng)片劑破碎時，記錄硬度計顯示的壓力即為硬度。測3-6片，取平均值。能承受40-60N的壓力即為合格。4.實驗結(jié)果與討論 外觀 ： 片重差異： 崩解時間： 硬度(kg)： 結(jié)論：吉林大學(xué)生物

8、基礎(chǔ)實驗教學(xué)中心吉林大學(xué)生物基礎(chǔ)實驗教學(xué)中心(二)乙酰水楊酸片的制備(阿司匹林)1. 處方 乙酰水楊酸 30.0g 淀粉 3.0g 酒石酸 0.15g 10淀粉漿 適量 滑石粉 1.5g 100片量（0.3g0.45g/片）吉林大學(xué)生物基礎(chǔ)實驗教學(xué)中心吉林大學(xué)生物基礎(chǔ)實驗教學(xué)中心2操作 (1)10淀粉漿的制備：將1.5g酒石酸或枸櫞酸溶于約1000ml蒸餾水，再加淀粉約 lOOg分散均勻，加熱，制成10淀粉漿約1000ml。 (2)制粒壓片：取乙酰水楊酸細(xì)粉與淀粉混合均勻，加淀粉漿適量制成軟材，過16目篩制粒，將濕粒于40-60干燥，整粒，與滑石粉混勻后測含量，以8mm沖模壓片。 吉林大學(xué)生物

9、基礎(chǔ)實驗教學(xué)中心吉林大學(xué)生物基礎(chǔ)實驗教學(xué)中心3.質(zhì)量檢查與評定 (1)片重差異：檢查方法同維生素C片. (2)溶出度試驗：取本品，照溶出度測定法，以稀鹽酸24ml加水至1000ml為溶劑，轉(zhuǎn)速為lOOrmin，依法操作，經(jīng)30min時，取溶液lOml過濾；精密量取續(xù)濾液3ml置50ml量瓶中，加O4氯化鈉溶液5ml，置水浴中煮沸5min，放冷，加稀硫酸2.5ml，并加水至刻度，搖勻，照分光光度法，在303nm的波長處測定吸收度，按C7H6O3的吸收系數(shù)(E1cm1%)為265計算，再以1.304，計算出每片的溶出量；限度為標(biāo)示量的80，應(yīng)符合規(guī)定 。 （3）硬度試驗：同維生素C片。吉林大學(xué)生物

10、基礎(chǔ)實驗教學(xué)中心吉林大學(xué)生物基礎(chǔ)實驗教學(xué)中心4.實驗結(jié)果與討論 外觀： 片重差異： 溶出度： 硬度(kg)： 結(jié)論：吉林大學(xué)生物基礎(chǔ)實驗教學(xué)中心吉林大學(xué)生物基礎(chǔ)實驗教學(xué)中心注意事項注意事項注意事項注意事項注意事項注意事項 （1）維生素C在潤濕狀態(tài)較易分解變色，尤其與金屬(如銅、鐵)接觸時，更易于變色。因此，為避免在潤濕狀態(tài)下分解變色，應(yīng)盡量縮短制粒時間，并宜60以下干燥。 （2）處方中酒石酸用以防止維生素C遇金屬離子變色，因它對金屬離子有絡(luò)合作用。也可改用2枸櫞酸，有同樣效果。由于酒石酸的量小，為混合均勻，宜先溶入適量潤濕劑50乙醇中。吉林大學(xué)生物基礎(chǔ)實驗教學(xué)中心吉林大學(xué)生物基礎(chǔ)實驗教學(xué)中心 (3)乙酰水楊酸在潤濕狀態(tài)下遇鐵器易變色，呈淡紅色。因此，宜盡量避免鐵器，如過篩時宜用尼龍篩網(wǎng)。并宜迅速干燥。 (4)在實驗室中配制淀粉漿，若用直火時，需不停攪拌，防止焦化而使壓片時片面產(chǎn)生黑點。漿的糊化程度以呈乳白色為宜，制粒干燥后，顆粒不易松散。加漿的溫度，以溫漿為宜溫度太高不利藥物穩(wěn)定，并易使崩解劑淀粉糊