22 常見的超敏反應(yīng)及其發(fā)生機(jī)制

1、22常見的超敏反應(yīng)及其發(fā)生機(jī)制I型超敏反應(yīng)I型超敏反應(yīng)即過敏反應(yīng)。（一）特點(diǎn)主要由IgE介導(dǎo)；反應(yīng)發(fā)生快消退亦快；通常引起功能紊亂，不造成組織細(xì)胞損傷；具有明顯的個體差異和遺傳傾向。（二）變應(yīng)原、變應(yīng)素、細(xì)胞常見變應(yīng)原如植物花粉、真菌菌絲和孢子,動物的皮屑、牛奶、雞蛋、蝦類，血清和青霉素等。參與I型變態(tài)反應(yīng)的抗體IgE又被稱為變應(yīng)素。參與I型超敏反應(yīng)的細(xì)胞主要有B細(xì)胞、Th2細(xì)胞、肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞。（三）發(fā)生機(jī)制I型超敏反應(yīng)的發(fā)生過程可大致分為致敏、發(fā)敏和效應(yīng)三個階段。變應(yīng)原再次進(jìn)入機(jī)體后交聯(lián)肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面的IgE,刺激這些細(xì)胞脫顆粒，釋放生物活性介質(zhì)，使機(jī)體處

2、于發(fā)敏狀態(tài)。在效應(yīng)階段，釋放的生物活性介質(zhì)作用于效應(yīng)器官，快速引起支氣管平滑肌痙攣，毛細(xì)血管擴(kuò)張，通透性增加，導(dǎo)致哮喘、皮疹、腹瀉、休克等局部或全身性過敏反應(yīng)。釋放的生物活性介質(zhì)包括兩類，一類是預(yù)先形成儲備在顆粒內(nèi)的介質(zhì)，主要為組織胺和激肽原酶；一類是細(xì)胞活化后新合成的介質(zhì)，主要有LTs、前列腺素D2（PGD2）、PAF及多種細(xì)胞因子。嗜酸性粒細(xì)胞活化使內(nèi)含顆粒脫出，釋放一系列生物活性介質(zhì)，這些物質(zhì)可殺傷寄生蟲和病原微生物。嗜酸性粒細(xì)胞還能釋放組胺酶和芳基硫酸酯酶，滅活肥大細(xì)胞釋放的組胺和LT,對炎癥反應(yīng)起到一定的抑制作用。（四）常見疾病1. 過敏性休克可在接觸變應(yīng)原后數(shù)分鐘內(nèi)發(fā)生，如青霉素過

3、敏性休克，動物免疫血清過敏性休克等。過敏性鼻炎。支氣管哮喘。皮膚過敏反應(yīng)。消化道過敏反應(yīng)。（五）1型變態(tài)反應(yīng)的防治原則1. 檢出變應(yīng)原，避免與之接觸。2. 脫敏療法。3. 減敏療法。4藥物治療抑制生物介質(zhì)釋放的藥物：如色氨酸二鈉、腎上腺素、異丙腎上腺素等；生物活性介質(zhì)拮抗藥：如苯海拉明、氯苯那敏；過敏性休克的搶救藥：腎上腺素可以解除支氣管平滑肌痙攣，收縮毛細(xì)血管、升高血壓。I型超敏反應(yīng)要點(diǎn)口訣為：E導(dǎo)雙快個體異，組織無損功能滯。I型超敏原再次，肥堿細(xì)胞脫顆粒，活性介質(zhì)效應(yīng)起，哮喘皮疹休克體。II型超敏反應(yīng)II型過敏反應(yīng)也稱細(xì)胞毒型或細(xì)胞溶解型，是指IgG或IgM類抗體與細(xì)胞表面的相應(yīng)抗原成分或

4、與細(xì)胞相結(jié)合的半抗原作用，在補(bǔ)體系統(tǒng)、巨噬細(xì)胞或NK細(xì)胞的參與下造成細(xì)胞損傷，其特點(diǎn)是機(jī)體細(xì)胞的溶解破壞，所以又稱細(xì)胞毒型超敏反應(yīng)。（一）發(fā)生機(jī)制1參與II型超敏反應(yīng)的抗原主要是同種異型抗原：如ABO血型抗原、Rh抗原、HLA抗原；修飾的自身抗原；共同抗原（異嗜性抗原）；靶細(xì)胞表面半抗原等。2. 靶細(xì)胞損傷機(jī)制補(bǔ)體介導(dǎo)的細(xì)胞溶解：IgG或IgM抗體和靶細(xì)胞表面抗原結(jié)合后通過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體使靶細(xì)胞裂解。IgG抗體與靶細(xì)胞特異性結(jié)合后，結(jié)合抗體的靶細(xì)胞被吞噬細(xì)胞吞噬和（或）ADCC殺傷靶細(xì)胞。（二）常見疾病1輸血反應(yīng)ABO血型不符引起的溶血反應(yīng)。2新生兒溶血癥Rh-母親由于輸血、流產(chǎn)或分娩時（R

5、h+胎兒的紅細(xì)胞若進(jìn)入Rh-母親的血液循環(huán)）等原因接受紅細(xì)胞表面Rh抗原刺激后，母體產(chǎn)主Rh抗體，該抗體可使再次懷孕的Rh+胎兒發(fā)生溶血性貧血。在第一次分娩后72小時給孕婦注射大量Rh抗體，及時清除進(jìn)入母體內(nèi)的Rh+胎兒的紅細(xì)胞，可預(yù)防這種情況。3. 自身免疫性溶血性貧血。4. 藥物過敏性血細(xì)胞減少癥。5甲狀腺功能亢進(jìn)是一種特殊的II型超敏反應(yīng)，即抗體刺激型。II型超敏反應(yīng)要點(diǎn)口訣為：G或M（抗體）結(jié)抗原，補(bǔ)、巨、NK齊參戰(zhàn),表面抗原走經(jīng)典，特異結(jié)合吞噬完。III型超敏反應(yīng)皿型超敏反應(yīng)又稱免疫復(fù)合物型或血管炎型超敏反應(yīng)。主要特點(diǎn)是通過形成抗原抗體復(fù)合物引起的免疫病理損傷。（一）發(fā)生機(jī)制血液中的

6、可溶性抗原與IgG或IgM結(jié)合可形成中等大小的免疫復(fù)合物，沉積在基膜上。可激活補(bǔ)體系統(tǒng)，在局部產(chǎn)生膜攻擊復(fù)合物（C56789）和過敏毒素（C3a,C5a），局部毛細(xì)血管通透性增加；大量的中性粒細(xì)胞浸潤，在吞噬免疫復(fù)合物的同時，釋放許多溶酶體酶，可水解血管和局部組織；免疫復(fù)合物和血小板活化因子可引起血小板的聚集和破壞，激活凝血機(jī)制，導(dǎo)致微血栓形成，加重局部組織損傷。（二）常見疾病1局部免疫復(fù)合物病Arthus反應(yīng)，局部紅腫、出血和壞死等劇烈炎癥反應(yīng)；類Arthus反應(yīng)，可見于胰島素依賴型糖尿病患者，局部反復(fù)注射胰島素后出現(xiàn)上述癥狀。2全身免疫復(fù)合物病血清?。涸诔醮未罅孔⑸洚惙N動物（馬）抗血清1-

7、2周后，可出現(xiàn)發(fā)熱、全身蕁麻疹、淋巴結(jié)腫大、關(guān)節(jié)疼痛等表現(xiàn)。血清病有自限性。大劑量應(yīng)用青霉素、磺胺類也可引起類似反應(yīng)；鏈球菌感染后腎小球腎炎：一般發(fā)生在鏈球菌感染后2-3周。系統(tǒng)性紅斑狼瘡：可引起多系統(tǒng)、多器官的炎癥性損傷。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎：病原體或其代謝產(chǎn)物能使體內(nèi)IgG分子發(fā)生變性，從而刺激機(jī)體產(chǎn)生抗變性IgG的自身抗體，IgG或IgA類抗體，稱為類風(fēng)濕因子（RF）。HI型超敏反應(yīng)要點(diǎn)口訣為：抗原抗體復(fù)合物，沉積基膜未清除，補(bǔ)體激，中性聚，激活凝血血栓居。W型超敏反應(yīng)W型超敏反應(yīng)是由致敏T細(xì)胞與相應(yīng)抗原再次作用而引起的單個核細(xì)胞（巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞）浸潤和細(xì)胞變性壞死為主要特征的炎性反應(yīng)。該型

8、超敏反應(yīng)發(fā)生慢，一般在接受相應(yīng)抗原刺激后24-72小時后發(fā)生，故又稱遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)。此型超敏反應(yīng)發(fā)生與抗體和補(bǔ)體無關(guān)，而與效應(yīng)T細(xì)胞和吞噬細(xì)胞及其產(chǎn)生的細(xì)胞因子或細(xì)胞毒性介質(zhì)有關(guān)。（一）發(fā)生機(jī)制引起W型超敏反應(yīng)的抗原主要是胞內(nèi)寄生菌、某些病毒、寄生蟲和化學(xué)物質(zhì)。進(jìn)入體內(nèi)的抗原經(jīng)APC加工處理后，以抗原肽-MHCI/II類分子復(fù)合物的形式，刺激具有相應(yīng)TCR的CD4+Thl細(xì)胞和CD8+Tc細(xì)胞增生，分化為效應(yīng)T細(xì)胞，即炎性Thl細(xì)胞和致敏Tc細(xì)胞。這一階段需1-2周時間。當(dāng)Thl細(xì)胞再一次與相應(yīng)抗原接觸時，可通過合成分泌TNF、IL-2和IFNy等細(xì)胞因子，在抗原存在部位形成以單個核細(xì)胞浸潤和

9、組織損傷為主要特征的炎癥反應(yīng)。致敏Tc細(xì)胞與具有相應(yīng)抗原的靶細(xì)胞相互作用，通過分泌穿孔素、絲氨酸蛋白酶等介質(zhì)使靶細(xì)胞溶解破壞，導(dǎo)致組織細(xì)胞變性壞死。（二）常見疾病1. 接觸性皮炎。2. 移植排斥反應(yīng)。3. 傳染性遲發(fā)型超敏反應(yīng)。W型超敏反應(yīng)要點(diǎn)口訣為：細(xì)胞介導(dǎo)遲發(fā)慢，抗體補(bǔ)體均無關(guān)；菌毒蟲化皆抗原，分化效應(yīng)T細(xì)胞；Thl介導(dǎo)炎和損，CTL細(xì)胞毒。總結(jié)1超敏反應(yīng)原再次，超敏反應(yīng)均是機(jī)體再次接觸同一抗原才能導(dǎo)致。原，是指同一抗原，也指超敏反應(yīng)的原因是再次。2.I、II、III型超敏反應(yīng)主要是由抗體介導(dǎo)，W型是由細(xì)胞免疫介導(dǎo)，主要是T細(xì)胞。3.1型有功能紊亂，無組織損傷；II、III、W型均有組織損傷和功能紊亂。4.1型IgE類抗體介導(dǎo)，肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞起主要作用；II型IgG或IgM類抗體介導(dǎo)，補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞和N