格列齊特緩釋膠囊PPT學(xué)習(xí)教案

1、會(huì)計(jì)學(xué)1格列齊特緩釋膠囊格列齊特緩釋膠囊諧爾平諧爾平第二代磺脲類(lèi)口服降糖藥國(guó)家醫(yī)保乙類(lèi)第1頁(yè)/共66頁(yè)第2頁(yè)/共66頁(yè)諧爾平諧爾平如何做到？第3頁(yè)/共66頁(yè)緩釋制劑是通過(guò)適當(dāng)方法，延緩藥物在緩釋制劑是通過(guò)適當(dāng)方法，延緩藥物在體內(nèi)的釋放、吸收、分布、代謝和排泄體內(nèi)的釋放、吸收、分布、代謝和排泄過(guò)程，以達(dá)到延長(zhǎng)藥物作用的一類(lèi)制劑過(guò)程，以達(dá)到延長(zhǎng)藥物作用的一類(lèi)制劑第4頁(yè)/共66頁(yè)緩釋制劑的優(yōu)點(diǎn)緩釋制劑的優(yōu)點(diǎn)3.毒副作用較一般制劑小毒副作用較一般制劑小1.服用方便。一般制劑常需一日數(shù)次給藥服用方便。一般制劑常需一日數(shù)次給藥，而緩釋制劑通常只用每日給藥次，而緩釋制劑通常只用每日給藥次。2.緩釋藥較一般制

2、劑作用徐緩，避免了一緩釋藥較一般制劑作用徐緩，避免了一般制劑頻繁給藥后，因血藥濃度起伏過(guò)大般制劑頻繁給藥后，因血藥濃度起伏過(guò)大而出現(xiàn)有效血藥濃度的忽高忽低。而出現(xiàn)有效血藥濃度的忽高忽低。第5頁(yè)/共66頁(yè)格列齊特普通片格列齊特普通片格列齊特緩釋膠格列齊特緩釋膠囊囊一日一次的格列齊特緩釋膠囊比普通制劑明顯地具有治一日一次的格列齊特緩釋膠囊比普通制劑明顯地具有治療上的優(yōu)勢(shì)，減少服藥次數(shù)，患者用藥順應(yīng)性好，延長(zhǎng)療上的優(yōu)勢(shì)，減少服藥次數(shù)，患者用藥順應(yīng)性好，延長(zhǎng)藥物在體內(nèi)的滯留時(shí)間藥物在體內(nèi)的滯留時(shí)間,血藥濃度平穩(wěn)血藥濃度平穩(wěn),維持有效血藥濃維持有效血藥濃度時(shí)間長(zhǎng)，減少低血糖不良反應(yīng)發(fā)生率，提高用藥安全度

3、時(shí)間長(zhǎng)，減少低血糖不良反應(yīng)發(fā)生率，提高用藥安全性性格列齊特人體半衰期為格列齊特人體半衰期為12小時(shí)，為維持有效血藥濃度小時(shí)，為維持有效血藥濃度須每日給藥兩次，病人可能漏服，血藥濃度波動(dòng)較大須每日給藥兩次，病人可能漏服，血藥濃度波動(dòng)較大，存在發(fā)生低血糖不良反應(yīng)的情況，存在發(fā)生低血糖不良反應(yīng)的情況迫切需要具有藥動(dòng)學(xué)及臨床優(yōu)越性的一日一次的緩釋制劑迫切需要具有藥動(dòng)學(xué)及臨床優(yōu)越性的一日一次的緩釋制劑第6頁(yè)/共66頁(yè)1、藥物高度分散，生物利用度更高、藥物高度分散，生物利用度更高用藥后膠囊內(nèi)微丸廣泛分布在胃腸道粘膜表面，可使用藥后膠囊內(nèi)微丸廣泛分布在胃腸道粘膜表面，可使藥物吸收完全，提高藥物的生物利用度。

4、藥物吸收完全，提高藥物的生物利用度。2、用藥安全性更高、用藥安全性更高經(jīng)包衣或制成骨架緩釋微丸，釋藥速度易于控制，可避經(jīng)包衣或制成骨架緩釋微丸，釋藥速度易于控制，可避免片劑等包衣不均勻而引起藥物突釋等危險(xiǎn)；免片劑等包衣不均勻而引起藥物突釋等危險(xiǎn)；緩釋微丸使體內(nèi)藥物滯留時(shí)間長(zhǎng)，血藥濃度波動(dòng)范圍小緩釋微丸使體內(nèi)藥物滯留時(shí)間長(zhǎng)，血藥濃度波動(dòng)范圍??；微丸分散在較大的表面積，可減少或消除局部刺激。微丸分散在較大的表面積，可減少或消除局部刺激。3、體內(nèi)重現(xiàn)性更好、體內(nèi)重現(xiàn)性更好微丸粒徑小，很少受消化道輸送食物節(jié)律微丸粒徑小，很少受消化道輸送食物節(jié)律(尤其是幽尤其是幽門(mén)啟閉門(mén)啟閉)的影響，可達(dá)到預(yù)期的重復(fù)治

5、療效果。的影響，可達(dá)到預(yù)期的重復(fù)治療效果。第7頁(yè)/共66頁(yè)從服藥次數(shù)的角度來(lái)考慮依從性，格列齊特普通制劑及緩釋從服藥次數(shù)的角度來(lái)考慮依從性，格列齊特普通制劑及緩釋制劑分別為制劑分別為83.1和和98.7(P0.05)，表明格列齊特緩釋制，表明格列齊特緩釋制劑的依從性相對(duì)較高。劑的依從性相對(duì)較高。緩釋制劑與普通制劑平均依從性比較緩釋制劑與普通制劑平均依從性比較第8頁(yè)/共66頁(yè)n將此藥單劑量將此藥單劑量120120mgmg給給1616名健康志名健康志愿者服用作對(duì)照組愿者服用作對(duì)照組, ,平均絕對(duì)生物平均絕對(duì)生物利用度可高達(dá)利用度可高達(dá)97%97%。第9頁(yè)/共66頁(yè)0246810128點(diǎn)14點(diǎn)24點(diǎn)

6、24-8點(diǎn)血糖值血藥濃度#REF!第10頁(yè)/共66頁(yè)諧爾平諧爾平什么是糖尿??？第11頁(yè)/共66頁(yè)糖尿病糖尿病是一種由遺傳基因決定的是一種由遺傳基因決定的全身慢性代謝性疾病。由于體內(nèi)全身慢性代謝性疾病。由于體內(nèi)胰島素的相對(duì)或絕對(duì)不足而引起胰島素的相對(duì)或絕對(duì)不足而引起糖、脂肪和蛋白質(zhì)代謝的紊亂。糖、脂肪和蛋白質(zhì)代謝的紊亂。其主要特點(diǎn)是高血糖及糖尿。其主要特點(diǎn)是高血糖及糖尿。糖尿病糖尿病概述概述第12頁(yè)/共66頁(yè)多飲多飲多尿多尿體重體重減輕減輕典型癥狀典型癥狀三多一少三多一少多食多食由于排尿功能增加，腎囊可能膨脹出現(xiàn)由于排尿功能增加，腎囊可能膨脹出現(xiàn)腰痛腰痛。有的病人因病情控制不好可因。有的病人因病

7、情控制不好可因眼晶狀體滲透壓改變出現(xiàn)眼晶狀體滲透壓改變出現(xiàn)視物模糊視物模糊。有些病人可由尿糖刺激引起。有些病人可由尿糖刺激引起外陰搔癢外陰搔癢，男性可有男性可有陰莖頭炎，發(fā)生尿痛陰莖頭炎，發(fā)生尿痛。部分病人可有乏力、多汗、心慌、手抖、饑。部分病人可有乏力、多汗、心慌、手抖、饑餓等餓等低血糖反應(yīng)低血糖反應(yīng)。通常病人還易發(fā)生。通常病人還易發(fā)生皮膚癤腫以及其它感染皮膚癤腫以及其它感染。第13頁(yè)/共66頁(yè)諧爾平諧爾平糖尿病的診斷和分類(lèi)第14頁(yè)/共66頁(yè)FPG (mmol/L)OGTT 2小時(shí)血糖小時(shí)血糖 (mmol/L)糖尿病糖尿病空腹血糖受損空腹血糖受損IFG糖耐量低減糖耐量低減IGTIGT+IFG

8、血糖正常血糖正常第15頁(yè)/共66頁(yè)糖化血紅蛋白（糖化血紅蛋白（HbA1c）概念概念 糖化血紅蛋白實(shí)際上指的是被糖化血紅蛋白實(shí)際上指的是被葡萄糖葡萄糖糖化了的血紅蛋白糖化了的血紅蛋白( (即血色素即血色素) )，通過(guò)，通過(guò)測(cè)定血液中糖化血紅蛋白測(cè)定血液中糖化血紅蛋白(HbA1c)(HbA1c)的含量，可以反映一名的含量，可以反映一名糖尿病糖尿病患者在以患者在以往幾個(gè)月的時(shí)間內(nèi)糖尿病控制狀況的好壞。往幾個(gè)月的時(shí)間內(nèi)糖尿病控制狀況的好壞。 臨床意義臨床意義 糖化血紅蛋白是己糖（主要是葡萄糖）與血紅蛋白結(jié)合形成的，這個(gè)反應(yīng)糖化血紅蛋白是己糖（主要是葡萄糖）與血紅蛋白結(jié)合形成的，這個(gè)反應(yīng)在紅細(xì)胞生存的在

9、紅細(xì)胞生存的120120天內(nèi)始終進(jìn)行，且不受天內(nèi)始終進(jìn)行，且不受血糖血糖濃度的影響，因此，糖化濃度的影響，因此，糖化血紅蛋白可以反映出檢測(cè)前血紅蛋白可以反映出檢測(cè)前120120天內(nèi)的平均血糖水平，而與抽血時(shí)間，病天內(nèi)的平均血糖水平，而與抽血時(shí)間，病人是否空腹，是否使用胰島素等因素?zé)o關(guān)，因此被認(rèn)為是判定糖尿病長(zhǎng)期人是否空腹，是否使用胰島素等因素?zé)o關(guān)，因此被認(rèn)為是判定糖尿病長(zhǎng)期控制的良好控制的良好 指標(biāo)，美國(guó)國(guó)家糖尿病協(xié)會(huì)明確建議糖尿病患者應(yīng)定期檢測(cè)指標(biāo)，美國(guó)國(guó)家糖尿病協(xié)會(huì)明確建議糖尿病患者應(yīng)定期檢測(cè)糖化血紅蛋白。糖化血紅蛋白。 血糖嚴(yán)格控制的患者血糖嚴(yán)格控制的患者(HbA1c8%)可使：可使：視

10、網(wǎng)膜病變視網(wǎng)膜病變下降下降76 腎臟病變腎臟病變下降下降56 神經(jīng)系統(tǒng)病變神經(jīng)系統(tǒng)病變下降下降60 心血管病變心血管病變下降下降41 Hb1Ac每下降每下降1可導(dǎo)致微血管并發(fā)可導(dǎo)致微血管并發(fā)癥下降癥下降35第16頁(yè)/共66頁(yè)指的是因自身免疫等原因引起的胰島指的是因自身免疫等原因引起的胰島素缺乏，易發(fā)生酮癥酸中毒，必須用素缺乏，易發(fā)生酮癥酸中毒，必須用胰島素治療，多見(jiàn)于青少年。這型糖胰島素治療，多見(jiàn)于青少年。這型糖尿病在我國(guó)較少見(jiàn)，僅占尿病在我國(guó)較少見(jiàn)，僅占5%左右。左右。1 1型糖尿病型糖尿病2 2型糖尿病型糖尿病繼發(fā)性糖尿病繼發(fā)性糖尿病妊娠糖尿病妊娠糖尿病1型、型、2型、妊娠三型糖尿病的確切

11、病因尚不清楚型、妊娠三型糖尿病的確切病因尚不清楚指因胰島素抵抗（即一定量的胰島指因胰島素抵抗（即一定量的胰島素不能發(fā)揮原來(lái)應(yīng)有的作用）及胰素不能發(fā)揮原來(lái)應(yīng)有的作用）及胰島功能減退所致者。多見(jiàn)于中老年島功能減退所致者。多見(jiàn)于中老年，患者大多腹部肥胖。此型占我國(guó)，患者大多腹部肥胖。此型占我國(guó)糖尿病病的糖尿病病的90%以上。以上。指在妊娠時(shí)發(fā)生的高血糖，分娩后指在妊娠時(shí)發(fā)生的高血糖，分娩后往往血糖可恢復(fù)正常，但將來(lái)發(fā)生往往血糖可恢復(fù)正常，但將來(lái)發(fā)生2型糖尿病的機(jī)會(huì)增多。型糖尿病的機(jī)會(huì)增多。.本型糖尿病并不多見(jiàn)是指有明確的病本型糖尿病并不多見(jiàn)是指有明確的病因所引起的高血糖。例如有些遺傳病因所引起的高血

12、糖。例如有些遺傳病、胰腺病、內(nèi)分泌病等所致的高血糖、胰腺病、內(nèi)分泌病等所致的高血糖；一些藥物（如強(qiáng)的松）或化學(xué)品也；一些藥物（如強(qiáng)的松）或化學(xué)品也可引起高血糖。這些高血糖只要去除可引起高血糖。這些高血糖只要去除病因后血糖可能恢復(fù)正常。病因后血糖可能恢復(fù)正常。第17頁(yè)/共66頁(yè)n正常人血糖的參考值是：第18頁(yè)/共66頁(yè)諧爾平諧爾平糖尿病的并發(fā)癥第19頁(yè)/共66頁(yè)視物模糊不清，視物模糊不清，失明失明腎功能衰竭，腎功能衰竭，尿毒癥尿毒癥足部壞疽，足部壞疽，截肢截肢血管栓塞，血管栓塞，致殘致殘冠心病冠心病感覺(jué)異常，疼感覺(jué)異常，疼痛，麻痹痛，麻痹微血管病變微血管病變大血管病變大血管病變第20頁(yè)/共66頁(yè)

13、第21頁(yè)/共66頁(yè)諧爾平諧爾平糖尿病的概況第22頁(yè)/共66頁(yè)全球糖尿病全球糖尿病概況概況2005年，全球約年，全球約290萬(wàn)人死于糖尿病，萬(wàn)人死于糖尿病，80%的糖尿病死亡發(fā)生在的糖尿病死亡發(fā)生在中低收入國(guó)家。中低收入國(guó)家。 在全球范圍內(nèi)，每在全球范圍內(nèi)，每10秒就有一個(gè)人死于糖尿病，同時(shí)在這秒就有一個(gè)人死于糖尿病，同時(shí)在這10秒內(nèi)秒內(nèi)又有又有2個(gè)人罹患糖尿病。個(gè)人罹患糖尿病。 全球每全球每30秒就有一人因糖尿病而截肢。秒就有一人因糖尿病而截肢。每年患糖尿病的人數(shù)增加每年患糖尿病的人數(shù)增加700萬(wàn)，而且多數(shù)集中在亞洲。萬(wàn)，而且多數(shù)集中在亞洲。 在發(fā)達(dá)國(guó)家，糖尿病是成年人失明和視力障礙的主要原因

14、。在發(fā)達(dá)國(guó)家，糖尿病是成年人失明和視力障礙的主要原因。 每年死于糖尿病的人數(shù)遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于死于艾滋病的人數(shù)。每年死于糖尿病的人數(shù)遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于死于艾滋病的人數(shù)。 在發(fā)展中國(guó)家，在發(fā)展中國(guó)家，35-64歲的年齡段中，每歲的年齡段中，每10個(gè)人至少有一人死于糖個(gè)人至少有一人死于糖尿病。尿病。 糖尿病發(fā)病年輕化，增加了心血管疾病的危險(xiǎn)性，導(dǎo)致過(guò)早死亡糖尿病發(fā)病年輕化，增加了心血管疾病的危險(xiǎn)性，導(dǎo)致過(guò)早死亡。 約約50%糖尿病死亡人群年齡在糖尿病死亡人群年齡在70歲以下，歲以下，55%的是女性。的是女性。 老年人（老年人（65歲以上）患糖尿病的危險(xiǎn)性，是歲以上）患糖尿病的危險(xiǎn)性，是20-40歲人群的歲人群的10倍

15、倍。第23頁(yè)/共66頁(yè)我國(guó)糖尿病概況我國(guó)糖尿病概況 我國(guó)糖尿病患病率在過(guò)去我國(guó)糖尿病患病率在過(guò)去20年中上升了年中上升了4倍倍; 據(jù)國(guó)際糖尿病聯(lián)盟估計(jì)據(jù)國(guó)際糖尿病聯(lián)盟估計(jì),我國(guó)我國(guó)2007年糖尿年糖尿病患病人數(shù)約為病患病人數(shù)約為3980萬(wàn)萬(wàn),位列世界第二，位列世界第二，并以每年百分之五的速度增長(zhǎng)并以每年百分之五的速度增長(zhǎng); 我國(guó)已成為全球糖尿病患病率增長(zhǎng)最快的我國(guó)已成為全球糖尿病患病率增長(zhǎng)最快的國(guó)家之一。國(guó)家之一。第24頁(yè)/共66頁(yè)中國(guó)僅次于印度之后，位列世界第二。中國(guó)僅次于印度之后，位列世界第二。第25頁(yè)/共66頁(yè)我國(guó)糖尿病現(xiàn)狀我國(guó)糖尿病現(xiàn)狀 我國(guó)糖尿病發(fā)病狀況存在著我國(guó)糖尿病發(fā)病狀況存在著

16、“三高、三低三高、三低” 發(fā)病率發(fā)病率高高(嚴(yán)重并發(fā)癥嚴(yán)重并發(fā)癥)； 治療費(fèi)用治療費(fèi)用高高； 死亡率死亡率高高 知曉率知曉率低低（30-40%） 診斷治療率診斷治療率低低40% 血糖控制達(dá)標(biāo)率血糖控制達(dá)標(biāo)率低低10%三高三高三低三低第26頁(yè)/共66頁(yè)諧爾平諧爾平糖尿病藥物治療第27頁(yè)/共66頁(yè)主要用于主要用于2型型糖尿病治療糖尿病治療 胰島素胰島素 口服口服降糖藥降糖藥 中成藥中成藥 1型糖尿病的替代治型糖尿病的替代治療療 2型糖尿病的補(bǔ)充治型糖尿病的補(bǔ)充治療療 對(duì)糖耐量低對(duì)糖耐量低下和輕度糖下和輕度糖尿病患者療尿病患者療效較好效較好第28頁(yè)/共66頁(yè)注射用降糖藥注射用降糖藥胰島素胰島素第29

17、頁(yè)/共66頁(yè)磺脲類(lèi)（磺脲類(lèi)（SU）雙胍類(lèi)雙胍類(lèi) (OB) 糖苷酶抑制劑（糖苷酶抑制劑（AGI）噻唑烷二酮類(lèi)噻唑烷二酮類(lèi)(TZDs)非磺酰脲類(lèi)促胰島素分泌藥非磺酰脲類(lèi)促胰島素分泌藥(Glinides)口服降糖藥口服降糖藥第30頁(yè)/共66頁(yè)安全，穩(wěn)定降糖，特別是格列齊安全，穩(wěn)定降糖，特別是格列齊特特 低血糖；低血糖； 體重增加體重增加格列本脲、格列齊特、格列吡嗪格列本脲、格列齊特、格列吡嗪、格列喹酮、格列波脲、格列美、格列喹酮、格列波脲、格列美脲脲作用作用機(jī)制機(jī)制優(yōu)點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)缺點(diǎn)代表代表藥物藥物通過(guò)直接刺激胰島通過(guò)直接刺激胰島細(xì)胞細(xì)胞, 使內(nèi)源性胰島素分泌增使內(nèi)源性胰島素分泌增加加,同時(shí)抑制肝糖元

18、分解同時(shí)抑制肝糖元分解,并促進(jìn)肌肉組織利用葡萄并促進(jìn)肌肉組織利用葡萄糖糖,從而降低血糖。從而降低血糖?；请孱?lèi)磺脲類(lèi)第31頁(yè)/共66頁(yè) 阻止敵軍前來(lái)支援阻止敵軍前來(lái)支援增加自己軍隊(duì)的力量增加自己軍隊(duì)的力量利用小股力量（游擊隊(duì)）削利用小股力量（游擊隊(duì)）削弱敵軍實(shí)力弱敵軍實(shí)力作用機(jī)制第32頁(yè)/共66頁(yè)單獨(dú)使用不會(huì)導(dǎo)致低血糖，正常單獨(dú)使用不會(huì)導(dǎo)致低血糖，正常人無(wú)降糖作用，安全，廉價(jià)。人無(wú)降糖作用，安全，廉價(jià)?？诳?，口內(nèi)金屬味，親脂性高，易口苦，口內(nèi)金屬味，親脂性高，易導(dǎo)致乳酸酸中毒，胃腸道反應(yīng)大。導(dǎo)致乳酸酸中毒，胃腸道反應(yīng)大。苯乙雙胍（降糖靈），二甲雙胍苯乙雙胍（降糖靈），二甲雙胍（格華止，降糖片）（

19、格華止，降糖片）作用作用機(jī)制機(jī)制優(yōu)點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)缺點(diǎn)代表代表藥物藥物主要是增加外周組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用主要是增加外周組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用, 增加增加肝臟對(duì)胰島素的敏感性肝臟對(duì)胰島素的敏感性, 降低胰島素抵抗降低胰島素抵抗,抑制葡萄抑制葡萄糖在腸道的吸收糖在腸道的吸收, 減少肝糖元輸出。減少肝糖元輸出。雙雙 胍胍 類(lèi)類(lèi)第33頁(yè)/共66頁(yè)安全，降糖效果好安全，降糖效果好胃腸道反應(yīng)（腹脹、腹痛、腹瀉），服胃腸道反應(yīng)（腹脹、腹痛、腹瀉），服用時(shí)必須在進(jìn)餐時(shí)和第一口飯同服用時(shí)必須在進(jìn)餐時(shí)和第一口飯同服阿卡波糖（拜唐平）；阿卡波糖（拜唐平）； 伏格列波伏格列波糖（倍欣）糖（倍欣）作用作用機(jī)制機(jī)制優(yōu)點(diǎn)優(yōu)

20、點(diǎn)缺點(diǎn)缺點(diǎn)代表代表藥物藥物主要通過(guò)抑制小腸黏膜上皮細(xì)胞表面的主要通過(guò)抑制小腸黏膜上皮細(xì)胞表面的糖苷酶糖苷酶，延緩碳水化合物的吸收，延緩碳水化合物的吸收(就好像人為地造成少吃就好像人為地造成少吃多餐多餐)，從而降低餐后血糖。，從而降低餐后血糖。糖苷酶抑制劑糖苷酶抑制劑第34頁(yè)/共66頁(yè)其增敏作用大于二甲雙胍其增敏作用大于二甲雙胍體重增加?？杉又厮[。副作用常見(jiàn)肝損害體重增加?？杉又厮[。副作用常見(jiàn)肝損害和女性患者骨折，毒性較大，不宜長(zhǎng)期服用和女性患者骨折，毒性較大，不宜長(zhǎng)期服用曲格列酮曲格列酮(Rezulin)；羅格列酮；羅格列酮(文文迪雅迪雅GSK）作用作用機(jī)制機(jī)制優(yōu)點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)缺點(diǎn)代表代表藥物

21、藥物主要通過(guò)改善胰島素抵抗，增加外周組織對(duì)胰島主要通過(guò)改善胰島素抵抗，增加外周組織對(duì)胰島素的敏感性而降低血糖。（又稱(chēng)胰島素增敏劑）素的敏感性而降低血糖。（又稱(chēng)胰島素增敏劑）噻唑烷二酮類(lèi)噻唑烷二酮類(lèi)第35頁(yè)/共66頁(yè)能有效控制餐后高血糖而又不容能有效控制餐后高血糖而又不容易引起低血糖易引起低血糖頭痛、頭昏、輕度的胃腸道反應(yīng)，餐時(shí)頭痛、頭昏、輕度的胃腸道反應(yīng)，餐時(shí)服用服用 瑞格列奈、那格列奈瑞格列奈、那格列奈作用作用機(jī)制機(jī)制優(yōu)點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)缺點(diǎn)代表代表藥物藥物作用機(jī)理與磺脲類(lèi)降糖藥有相似之處，均為通過(guò)抑制胰島作用機(jī)理與磺脲類(lèi)降糖藥有相似之處，均為通過(guò)抑制胰島細(xì)細(xì)胞膜上的胞膜上的ATP敏感性鉀通道導(dǎo)致膜

22、去極化，促使電壓依賴(lài)鈣通敏感性鉀通道導(dǎo)致膜去極化，促使電壓依賴(lài)鈣通道開(kāi)放，細(xì)胞的鈣內(nèi)流增加，誘發(fā)胰島素釋放，但其在細(xì)胞道開(kāi)放，細(xì)胞的鈣內(nèi)流增加，誘發(fā)胰島素釋放，但其在細(xì)胞膜上的結(jié)合點(diǎn)不同于磺脲類(lèi)，而且不促進(jìn)胰島素分泌且不抑膜上的結(jié)合點(diǎn)不同于磺脲類(lèi)，而且不促進(jìn)胰島素分泌且不抑制胰島素的生物合成制胰島素的生物合成 非磺酰脲類(lèi)促胰島素分泌藥非磺酰脲類(lèi)促胰島素分泌藥（餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑）（餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑） 第36頁(yè)/共66頁(yè)第37頁(yè)/共66頁(yè)諧爾平諧爾平能夠真正意義上從促進(jìn)胰島素分泌上治療糖尿病，并且作用機(jī)制相對(duì)比較強(qiáng)，臨床上得到廣泛應(yīng)用。第38頁(yè)/共66頁(yè)諧爾平諧爾平作用機(jī)制第39頁(yè)/共66頁(yè)高血糖癥高

23、血糖癥新陳代新陳代謝謝格列齊格列齊特特去去極極化化胰島素胰島素分泌分泌KATP通道通道關(guān)閉關(guān)閉Ca2+通道開(kāi)通道開(kāi)放放第40頁(yè)/共66頁(yè)主要成分主要成分格列齊特格列齊特藥理作用藥理作用 適應(yīng)癥適應(yīng)癥用于成年型糖尿病、糖尿病伴有肥胖用于成年型糖尿病、糖尿病伴有肥胖癥者或伴有血管病變者癥者或伴有血管病變者 本品為第二代口服磺酰脲類(lèi)降血糖藥本品為第二代口服磺酰脲類(lèi)降血糖藥,除降血糖作用外除降血糖作用外,還可治療糖尿病代謝紊亂還可治療糖尿病代謝紊亂,防止血管病變防止血管病變 ，改善視網(wǎng)膜病變和腎功能。，改善視網(wǎng)膜病變和腎功能。第41頁(yè)/共66頁(yè)胰島素胰島素細(xì)胞細(xì)胞血液和血管系統(tǒng)血液和血管系統(tǒng)胰島素胰島

24、素分泌、釋放分泌、釋放血小板聚集血小板聚集粘附力粘附力 、纖溶活性、纖溶活性血管壁合成血管壁合成前列腺素前列腺素肝糖原生成、輸出肝糖原生成、輸出防治糖尿病防治糖尿病微血管病變微血管病變格列齊特格列齊特緩釋膠囊緩釋膠囊第42頁(yè)/共66頁(yè)第43頁(yè)/共66頁(yè)觀(guān)察結(jié)果顯示，格列齊特對(duì)觀(guān)察結(jié)果顯示，格列齊特對(duì)2型糖尿病患者的血型糖尿病患者的血糖有良好的控制作用，用藥糖有良好的控制作用，用藥12周周FBG、2hBG、HbA1c均明顯下降均明顯下降。治療前后空腹血糖、餐后治療前后空腹血糖、餐后2小時(shí)血糖，糖化血紅蛋白小時(shí)血糖，糖化血紅蛋白(HbA1c)比較比較第44頁(yè)/共66頁(yè)第45頁(yè)/共66頁(yè)兩組治療前后

25、空腹血糖（兩組治療前后空腹血糖（FBG）有明顯下降，格列）有明顯下降，格列齊特組較二甲雙胍組下降更明顯（齊特組較二甲雙胍組下降更明顯（P0.05）。）。第46頁(yè)/共66頁(yè)格列齊特降糖總有效率稍高于羅格列酮。格列齊特降糖總有效率稍高于羅格列酮。第47頁(yè)/共66頁(yè)兩組治療兩組治療4周后空腹血糖（周后空腹血糖（FPG）有明顯下降，格列齊特組較那）有明顯下降，格列齊特組較那格列奈組下降更明顯。格列奈組下降更明顯。格列齊特治療后膽固醇（格列齊特治療后膽固醇（CHOL）下降，那格列奈組升高。）下降，那格列奈組升高。第48頁(yè)/共66頁(yè)結(jié)果顯示，格列齊特的降糖效果要優(yōu)于結(jié)果顯示，格列齊特的降糖效果要優(yōu)于其他三種降糖藥其他三種降糖藥。格列齊特的療效更顯格列齊特的療效更顯著。著。第49頁(yè)/共66頁(yè)兩組治療前后空腹血糖（兩組治療前后空腹血糖（FPG）有明顯下降，格）有明顯下降，格列齊特組較格列美脲組下降更明顯。列齊特組較格列美脲組下降更明顯。（-2.79）（-2.6）第50頁(yè)/共66頁(yè)第51頁(yè)/共66頁(yè)第52頁(yè)/共66頁(yè)本組實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，聯(lián)合用藥組與單用組比較，本組實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，聯(lián)合用藥組與單用組比較，F(xiàn)BG、2hBG、HbA1c明顯下降，顯示聯(lián)合用藥有明顯協(xié)同作用，尤其對(duì)餐后血糖明顯下降，顯示聯(lián)合用藥有明顯協(xié)同作用，尤其對(duì)餐后血糖、糖化血