AS免疫機制學(xué)習教案

1、會計學(xué)1AS免疫機制免疫機制2005-8-152第1頁/共55頁2005-8-153第2頁/共55頁2005-8-154第3頁/共55頁2005-8-155第4頁/共55頁2005-8-156第5頁/共55頁2005-8-157第6頁/共55頁2005-8-158Control GroupEndotoxin Group第7頁/共55頁2005-8-159內(nèi)毒素對內(nèi)皮細胞功能的影響內(nèi)毒素對內(nèi)皮細胞功能的影響第8頁/共55頁2005-8-1510ControlCoronary Artery from Patient 肺炎衣原體肺炎衣原體第9頁/共55頁2005-8-1511Percentage o

2、f IntrocellularPercentage of IntrocellularCholesterol esterCholesterol ester12.612.636.836.854.878.30 02020404060608080100100A1A1A2A2B1B1B2B2C1C1C2C2GroupGroupCE/TC(%)CE/TC(%)A1: ControlA2: 106 IFUs/L AR-39B1: 10 mg/L LDLB2: 10 mg/L LDL+ 106 IFUs/L AR-39C1: 10 mg/L oxLDLC2: 1

3、0 mg/L oxLDL+ 106 IFUs/L AR-39肺炎衣原體對細胞膽固醇蓄積的影肺炎衣原體對細胞膽固醇蓄積的影響響第10頁/共55頁2005-8-1512肺炎衣原體對肺炎衣原體對C57 BL/6JC57 BL/6J小鼠腹膜巨噬細胞泡沫化的影響小鼠腹膜巨噬細胞泡沫化的影響第11頁/共55頁2005-8-1513Circulation. 2001;103:45-51.Prospective Study of Pathogen Burden and Risk of Myocardial Infarction or Death第12頁/共55頁2005-8-1514 A 對照組 B 實驗組小

4、鼠腹腔巨噬小鼠腹腔巨噬細胞細胞豬主動脈平滑豬主動脈平滑肌細胞肌細胞第13頁/共55頁2005-8-1515人U937細胞透射電鏡照片透射電鏡照片人外周血單核巨噬細胞人外周血單核巨噬細胞人人THP-1細胞細胞第14頁/共55頁2005-8-1516Proc. Natl. Acad. Sci. USA Vol. 92, pp. 3893-3897, April 1995T lymphocytes from human atherosclerotic plaques recognize oxidized low density lipoprotein第15頁/共55頁2005-8-1517第16頁/

5、共55頁2005-8-1518Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2003;23:879-884.Inhibition of Atherosclerosis in ApoE-Null Mice by Immunization with ApoB-100 Peptide Sequences第17頁/共55頁2005-8-1519The Journal of Immunology, 2002, 169: 16881695. Mature Dendritic Cell Generation Promoted by Lysophosphatidylcholine第18頁/共5

6、5頁2005-8-1520Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2002;22:1547-1559.Role of Heat Shock Proteins in Atherosclerosis第19頁/共55頁2005-8-1521Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2002;22:1547-1559.Role of Heat Shock Proteins in Atherosclerosis第20頁/共55頁2005-8-1522DOMAIN STRUCTURE OF 2-GLYCOPROTEIN I 第21頁/共55頁2005-8-1523

7、Circulation. 1998;98:1108-1115.Induction of Early Atherosclerosis in LDL-ReceptorDeficient Mice Immunized With b2-Glycoprotein I第22頁/共55頁2005-8-1524 Circulation. 2000;102:1822-1827.Adoptive Transfer of b2-Glycoprotein IReactive Lymphocytes Enhances Early Atherosclerosis in LDL ReceptorDeficient Mice

8、第23頁/共55頁2005-8-1525第24頁/共55頁2005-8-1526Circulation. 2002;105:1158-1161.Expression of Toll-Like Receptors in Human Atherosclerotic Lesions: A Possible Pathway for Plaque Activation第25頁/共55頁2005-8-1527第26頁/共55頁2005-8-1528Circulation. 2004;109:2801-2806.) Innate Immune Recognition of Invasive Bacteria

9、 Accelerates Atherosclerosis in Apolipoprotein EDeficient Mice第27頁/共55頁2005-8-1529巨噬細胞清道夫受體在生物學(xué)方面的最新進展是發(fā)現(xiàn)，它既能識別感染性非自身物質(zhì)（病原體），又能識別修飾后自身物質(zhì)巨噬細胞清道夫受體在生物學(xué)方面的最新進展是發(fā)現(xiàn)，它既能識別感染性非自身物質(zhì)（病原體），又能識別修飾后自身物質(zhì)(凋亡樣細胞和修飾后凋亡樣細胞和修飾后LDL)，是模式識別受體家族中的一員。，是模式識別受體家族中的一員。 AS斑塊內(nèi)的巨噬細胞表達大量清道夫受體。特別是斑塊內(nèi)的巨噬細胞表達大量清道夫受體。特別是SR-A，在天然免疫，凋

10、亡樣細胞的清除，以及組織自穩(wěn)態(tài)方面也發(fā)揮著重要作用。，在天然免疫，凋亡樣細胞的清除，以及組織自穩(wěn)態(tài)方面也發(fā)揮著重要作用。第28頁/共55頁2005-8-1530第29頁/共55頁2005-8-1531Control grouptransgenic groupTransgenic highcholesterol groupHigh cholesterol group第30頁/共55頁2005-8-1532 第31頁/共55頁2005-8-1533明膠酶譜MMP-9活性1 1：對照：對照2 2：OX-LDLOX-LDL3 3：OX-LDL+SR-AOX-LDL+SR-A正義寡核苷酸正義寡核苷酸4

11、4：OX-LDL+ SR-AOX-LDL+ SR-A反義寡核苷酸反義寡核苷酸5 5：OX-LDL+ SR-AOX-LDL+ SR-A抗體抗體01002003004005001234512354第32頁/共55頁2005-8-1534明膠酶譜MMP-2活性020406080100120140123451 1：對對照照2 2：O OX X- -L LD DL L3 3：O OX X- -L LD DL L+ + S SR R- -A A正正義義寡寡核核苷苷酸酸4 4：O OX X- -L LD DL L+ + S SR R- -A A反反義義寡寡核核苷苷酸酸5 5：O OX X- -L LD DL

12、 L+ + S SR R- -A A抗抗體體12345SR-ASR-A對對ox-LDLox-LDL誘導(dǎo)誘導(dǎo)TPH-1TPH-1細胞細胞MMP-2MMP-2活性影響活性影響第33頁/共55頁2005-8-1535 1：對照2：OX-LDL3：OX-LDL+ SR-A正義寡核苷酸4：OX-LDL+ SR-A反義寡核苷酸5：OX-LDL+ SR-A抗體12345010020030040050012345第34頁/共55頁2005-8-1536第35頁/共55頁2005-8-1537Circulation. 1996;94:2787-2792.) Mast Cells in Rupture-Prone

13、 Areas of Human Coronary Atheromas Produce and Store TNF- 第36頁/共55頁2005-8-1538透射電鏡透射電鏡第37頁/共55頁2005-8-1539 對照組 實驗組 主動脈病變HE染色 實驗組 主動脈甲苯胺藍染色第38頁/共55頁2005-8-1540Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2004;24:1049-1054.Depletion of Natural Killer Cell Function Decreases Atherosclerosis in Low-Density Lipoprotei

14、n Receptor Null Mice第39頁/共55頁2005-8-1541第40頁/共55頁2005-8-1542第41頁/共55頁2005-8-1543J Pathol. 2002 Dec;198(4):511-6.Human atherosclerotic plaques express DC-SIGN, a novel protein found on dendritic cells and macrophages.第42頁/共55頁2005-8-1544第43頁/共55頁2005-8-1545Circulation. 2000;102:2919-2922. Transfer of CD41 T Cells Aggravates Atherosclerosis in Immunodeficient Apolipoprotein E Knockout Mice第44頁/共55頁2005-8-1546J Histochem Cytochem. 2005 Jun;53(6):781-5.Co-accumulation of dendritic cells and natural killer T cells within rupture-prone