生物化學(xué)脂代謝課件實(shí)用教案

1、脂肪脂肪(zhfng)的分解代謝和合成代謝的分解代謝和合成代謝 磷脂磷脂(ln zh)的分解代謝和合成代謝的分解代謝和合成代謝 膽固醇的合成膽固醇的合成(hchng)代謝代謝 酮體酮體 脂肪的合成脂肪的合成 主要內(nèi)容主要內(nèi)容第1頁(yè)/共102頁(yè)第一頁(yè)，共102頁(yè)。概念概念(ginin)： 脂類是生物體內(nèi)一切脂類是生物體內(nèi)一切(yqi)(yqi)可溶于脂溶性溶劑的可溶于脂溶性溶劑的有機(jī)化合物。有機(jī)化合物。 種類：種類： 脂肪脂肪 甘油三酯（中性脂肪）甘油三酯（中性脂肪） 、脂肪酸、脂肪烴等、脂肪酸、脂肪烴等 類脂類脂: : 磷脂、糖脂、固醇等磷脂、糖脂、固醇等第2頁(yè)/共102頁(yè)第二頁(yè)，共102頁(yè)。

2、功能功能(gngnng)： 儲(chǔ)能及氧化供能：量大、產(chǎn)能多；儲(chǔ)能及氧化供能：量大、產(chǎn)能多； 機(jī)體保護(hù)作用；機(jī)體保護(hù)作用； 生物膜的重要結(jié)構(gòu)組分；生物膜的重要結(jié)構(gòu)組分； 具有維生素、激素等生物功能的脂溶性物質(zhì)具有維生素、激素等生物功能的脂溶性物質(zhì)(wzh)； 有識(shí)別、免疫等重要生理作用有識(shí)別、免疫等重要生理作用第3頁(yè)/共102頁(yè)第三頁(yè)，共102頁(yè)。一、脂類的消化、吸收一、脂類的消化、吸收(xshu)和轉(zhuǎn)運(yùn)和轉(zhuǎn)運(yùn) （一）脂類的消化（一）脂類的消化(xiohu)（脂類的酶水解）（脂類的酶水解） 脂肪脂肪(zhfng)：胰脂肪：胰脂肪(zhfng)酶，酯酶，膽汁酸鹽，共脂肪酶，酯酶，膽汁酸鹽，共脂肪(z

3、hfng)酶（酶（colipase）。）。 膽固醇酯：膽固醇酯酶。膽固醇酯：膽固醇酯酶。 磷脂：磷脂酶。磷脂：磷脂酶。第4頁(yè)/共102頁(yè)第四頁(yè)，共102頁(yè)。 主要在腸道：近中性、膽汁鹽；乳化主要在腸道：近中性、膽汁鹽；乳化(rhu)脂肪為脂肪為微膠粒微膠粒三酰甘油三酰甘油胰脂肪酶胰脂肪酶脂肪酸脂肪酸 + 2-脂酰甘油脂酰甘油 + 1,2-二脂酰甘油二脂酰甘油脂肪酸脂肪酸 + 甘油磷酸甘油磷酸 + 膽堿膽堿磷脂磷脂胰磷脂酶、磷酸酶胰磷脂酶、磷酸酶 脂肪酸脂肪酸 + 膽固醇膽固醇膽固醇酯膽固醇酯膽固醇酯酶膽固醇酯酶第5頁(yè)/共102頁(yè)第五頁(yè)，共102頁(yè)。（二）脂類的吸收（二）脂類的吸收(xshu)：

4、 被吸收的甘油、被吸收的甘油、FA和和-甘油甘油-酯在小腸粘膜細(xì)胞酯在小腸粘膜細(xì)胞 內(nèi)重新合成內(nèi)重新合成(hchng)脂肪。脂肪。 脂肪脂肪+少量磷脂少量磷脂(ln zh)和膽固醇和膽固醇乳糜微粒（乳糜微粒（chylomicron） 膽固醇或膽固醇酯：膽汁酸鹽，脂蛋白。膽固醇或膽固醇酯：膽汁酸鹽，脂蛋白。 磷脂：膽汁酸鹽。磷脂：膽汁酸鹽。 細(xì)胞間液細(xì)胞間液淋巴系統(tǒng)淋巴系統(tǒng)血液。血液。 小腸粘膜細(xì)胞小腸粘膜細(xì)胞第6頁(yè)/共102頁(yè)第六頁(yè)，共102頁(yè)。吸收吸收(xshu)上述水解產(chǎn)物上述水解產(chǎn)物膽汁鹽膽汁鹽12指腸下部指腸下部空腸上部空腸上部回腸柱狀表面細(xì)胞回腸柱狀表面細(xì)胞三酰甘油三酰甘油乳糜微粒乳

5、糜微粒重新酯化重新酯化淋巴系統(tǒng)淋巴系統(tǒng)血液血液脂肪酸脂肪酸門(mén)靜脈門(mén)靜脈肝臟肝臟第7頁(yè)/共102頁(yè)第七頁(yè)，共102頁(yè)。（三）脂類的轉(zhuǎn)運(yùn)（三）脂類的轉(zhuǎn)運(yùn)(zhun yn)： 脂蛋白脂蛋白 第8頁(yè)/共102頁(yè)第八頁(yè)，共102頁(yè)。（四）儲(chǔ)存（四）儲(chǔ)存(chcn)：脂肪庫(kù)脂肪庫(kù) 在腸系膜和皮下結(jié)締組織在腸系膜和皮下結(jié)締組織(jid-zzh)。脂肪動(dòng)員：饑餓、機(jī)體需能時(shí)脂肪動(dòng)員：饑餓、機(jī)體需能時(shí)脂肪組織中脂肪組織中90%是三酰甘油（中性脂肪）是三酰甘油（中性脂肪）脂肪脂肪脂肪酸脂肪酸甘油甘油血清清蛋白血清清蛋白+血血肝、肌肉肝、肌肉氧化放能氧化放能三酰甘油三酰甘油脂肪酶脂肪酶第9頁(yè)/共102頁(yè)第九頁(yè)，共1

6、02頁(yè)。二、脂肪二、脂肪(zhfng)的分解代謝的分解代謝 （一）甘油（一）甘油(n yu)的分解代謝的分解代謝 基本上是糖的分解代謝基本上是糖的分解代謝 磷酸二羥丙酮磷酸二羥丙酮丙酮酸丙酮酸TCA糖異生糖異生第10頁(yè)/共102頁(yè)第十頁(yè)，共102頁(yè)。（二）脂酸的分解代謝（二）脂酸的分解代謝 1-氧化氧化 2不飽和脂酸的氧化不飽和脂酸的氧化 3奇數(shù)碳原子脂酸的氧化奇數(shù)碳原子脂酸的氧化 4脂酸的其他氧化途徑脂酸的其他氧化途徑 第11頁(yè)/共102頁(yè)第十一頁(yè)，共102頁(yè)。-氧化：氧化： 1904年年F.Knoop實(shí)驗(yàn)證明：脂肪酸的氧化在實(shí)驗(yàn)證明：脂肪酸的氧化在肝臟肝臟(gnzng)中逐步進(jìn)中逐步進(jìn)行，

7、每次從羧基端斷下一個(gè)行，每次從羧基端斷下一個(gè)二碳物（二碳物（C2），即），即位碳原位碳原子首先氧化，此稱為子首先氧化，此稱為。苯乙酸苯甲酸1-氧化氧化 1904年德國(guó)化學(xué)家年德國(guó)化學(xué)家Knoop發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn) -氧化途徑的要點(diǎn)氧化途徑的要點(diǎn) 第12頁(yè)/共102頁(yè)第十二頁(yè)，共102頁(yè)。細(xì)胞質(zhì)中進(jìn)行(jnxng)A. 脂酸的活化脂酸的活化(huhu) 在線粒體外進(jìn)行。在線粒體外進(jìn)行。 在脂肪酸硫激酶在脂肪酸硫激酶(FAAthiokinase，又稱，又稱Acyl CoA合酶合酶)作用作用下，需下，需ATP和和Mg 2+ 形成一個(gè)高能形成一個(gè)高能(gonng)硫酯鍵消耗硫酯鍵消耗2個(gè)高能個(gè)高能(gonng)

8、磷酸磷酸鍵。鍵。第13頁(yè)/共102頁(yè)第十三頁(yè)，共102頁(yè)。B. 脂酰脂酰CoA的轉(zhuǎn)運(yùn)的轉(zhuǎn)運(yùn)(zhun yn) 從細(xì)胞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)(zhun yn)到線粒體中rate-limiting step for oxidation of FAs 通過(guò)移位通過(guò)移位(y wi)酶，脂酰酶，脂酰-SCoA與肉毒堿結(jié)合成的脂酰與肉毒堿結(jié)合成的脂酰肉堿進(jìn)入線粒體內(nèi)膜，反應(yīng)可逆。肉堿進(jìn)入線粒體內(nèi)膜，反應(yīng)可逆。第14頁(yè)/共102頁(yè)第十四頁(yè)，共102頁(yè)。經(jīng)歷經(jīng)歷(jngl)脫氫、水脫氫、水化、再脫氫、硫解化、再脫氫、硫解4步重復(fù)反應(yīng)。步重復(fù)反應(yīng)。C. 脂酸的脂酸的-氧化氧化(ynghu)途徑途徑 第15頁(yè)/共102頁(yè)第十五頁(yè)

9、，共102頁(yè)。 脂?；难趸；难趸?ynghu) 脂酰脂酰-SCoA脫氫酶催化，在脫氫酶催化，在 C2 - C3 間間 生成生成(shn chn)雙鍵雙鍵 2 -反反-烯脂酰烯脂酰-SCoA第16頁(yè)/共102頁(yè)第十六頁(yè)，共102頁(yè)。 加水加水 2 -反反-烯脂酰烯脂酰-SCoA在其水合酶作用在其水合酶作用(zuyng)下生成下生成-羥脂酰羥脂酰-SCoA第17頁(yè)/共102頁(yè)第十七頁(yè)，共102頁(yè)。 脫氫脫氫(tu qn) -羥脂酰羥脂酰-SCoA脫氫酶催化脫氫酶催化(cu hu)生成生成-酮脂酰酮脂酰-SCoA，輔酶為，輔酶為NAD+。第18頁(yè)/共102頁(yè)第十八頁(yè)，共102頁(yè)。 硫解硫解

10、在硫解酶作用在硫解酶作用(zuyng)下，下， 形成乙酰形成乙酰-SCoA和和比原脂酰比原脂酰-SCoA少少2個(gè)個(gè)C的脂酰的脂酰-SCoA 第19頁(yè)/共102頁(yè)第十九頁(yè)，共102頁(yè)。第20頁(yè)/共102頁(yè)第二十頁(yè)，共102頁(yè)。-氧化氧化(ynghu)的要點(diǎn)：的要點(diǎn)： 脂肪酸活化需消耗脂肪酸活化需消耗1個(gè)個(gè)ATP的二個(gè)高能鍵，的二個(gè)高能鍵，在線粒體外。在線粒體外。 脂酰脂酰-SCoA需經(jīng)肉堿攜帶進(jìn)入線粒體。需經(jīng)肉堿攜帶進(jìn)入線粒體。 所有脂肪酸所有脂肪酸-氧化的酶都是線粒體酶。氧化的酶都是線粒體酶。 -氧化包括脫氫、水化、脫氫、硫解氧化包括脫氫、水化、脫氫、硫解4個(gè)重個(gè)重復(fù)步驟復(fù)步驟(bzhu)。

11、乙酰乙酰-SCoA可進(jìn)入可進(jìn)入TCA，氧化生成，氧化生成CO2和水，和水，如此重復(fù)。如此重復(fù)。第21頁(yè)/共102頁(yè)第二十一頁(yè)，共102頁(yè)。脂酸脂酸-氧化氧化(ynghu)所產(chǎn)生的能量所產(chǎn)生的能量 脂肪酸活化脂肪酸活化(huhu)：-2ATP 一輪一輪(y ln)-氧化：氧化： 1FADH2， 1NADH， 1乙酰乙酰CoA (2ATP) (3ATP) (TCAcycle: 12ATP) 棕櫚酸（棕櫚酸（i.e.軟脂酸軟脂酸 C15H31COOH）徹底氧化產(chǎn)生？）徹底氧化產(chǎn)生？ATP 第22頁(yè)/共102頁(yè)第二十二頁(yè)，共102頁(yè)。第23頁(yè)/共102頁(yè)第二十三頁(yè)，共102頁(yè)。凈生成：凈生成：1312

12、 = 129個(gè)個(gè)ATP/1分子分子(fnz)軟脂軟脂酸酸即即1mol /L軟脂酸氧化可產(chǎn)生軟脂酸氧化可產(chǎn)生129mol/L的的ATP。第24頁(yè)/共102頁(yè)第二十四頁(yè)，共102頁(yè)。第25頁(yè)/共102頁(yè)第二十五頁(yè)，共102頁(yè)。2不飽和脂酸的氧化不飽和脂酸的氧化(ynghu) 特點(diǎn)：需另加酶處理雙鍵外，特點(diǎn)：需另加酶處理雙鍵外，催化雙鍵移位使底物符合催化雙鍵移位使底物符合-氧化要求的氧化要求的2-反式，反式，其余氧化同上。所含其余氧化同上。所含H原原子少子少,氧化產(chǎn)生的氧化產(chǎn)生的ATP數(shù)目數(shù)目(shm)比相同碳原子數(shù)比相同碳原子數(shù)的飽和脂肪酸產(chǎn)生的的飽和脂肪酸產(chǎn)生的ATP數(shù)目數(shù)目(shm)少。少。烯

13、脂酰烯脂酰CoA異構(gòu)酶異構(gòu)酶第26頁(yè)/共102頁(yè)第二十六頁(yè)，共102頁(yè)。烯脂酰烯脂酰CoA異構(gòu)酶異構(gòu)酶2，4二烯脂酰二烯脂酰CoA還原酶還原酶3，2-烯脂酰烯脂酰CoA異構(gòu)酶異構(gòu)酶第27頁(yè)/共102頁(yè)第二十七頁(yè)，共102頁(yè)。第28頁(yè)/共102頁(yè)第二十八頁(yè)，共102頁(yè)。3奇數(shù)奇數(shù)(j sh)碳原子脂酸的氧化碳原子脂酸的氧化 奇數(shù)奇數(shù)(j sh)FAn CH3COSCoACH3CH2COSCoA-OX甲基丙二酸單酰途徑甲基丙二酸單酰途徑(tjng)第29頁(yè)/共102頁(yè)第二十九頁(yè)，共102頁(yè)。甲酰甲酰CoA甲酰甲酰CoA羧化酶羧化酶D-甲基丙二酸甲基丙二酸單酰單酰CoA甲基丙二酸單酰甲基丙二酸單酰C

14、oA消旋酶消旋酶L-甲基丙二酸單酰甲基丙二酸單酰CoA甲基丙二酸單甲基丙二酸單酰酰CoA變位變位(bin wi)酶酶琥珀琥珀(h p)酰酰CoA第30頁(yè)/共102頁(yè)第三十頁(yè)，共102頁(yè)。L-甲基丙二酸單酰甲基丙二酸單酰CoA琥珀琥珀(h p)酰酰CoA第31頁(yè)/共102頁(yè)第三十一頁(yè)，共102頁(yè)。4脂酸的其他氧化脂酸的其他氧化(ynghu)途徑途徑 v -氧化氧化(ynghu)： 存在：首先在植物存在：首先在植物(zhw)中觀察到，但在動(dòng)物組織，特別是腦組織中也中觀察到，但在動(dòng)物組織，特別是腦組織中也 存在存在-氧化。在細(xì)胞微粒體中含氧化。在細(xì)胞微粒體中含-氧化必需的氧化必需的-羥酸氧化脫羧酶系

15、羥酸氧化脫羧酶系RCOOH CO2RCH2COOHRCHCOOHOH葉綠素葉綠素 例例:葉綠醇葉綠醇植烷酸（帶甲基的支鏈植烷酸（帶甲基的支鏈FA）降植烷酸降植烷酸水解水解氧化氧化-OX 要點(diǎn)要點(diǎn) 意義：帶甲基的支鏈意義：帶甲基的支鏈FA、奇數(shù)、奇數(shù)FA或過(guò)分長(zhǎng)的長(zhǎng)鏈或過(guò)分長(zhǎng)的長(zhǎng)鏈FA第32頁(yè)/共102頁(yè)第三十二頁(yè)，共102頁(yè)。v -氧化氧化(ynghu): 1932年年Verkade等人發(fā)現(xiàn)等人發(fā)現(xiàn)11碳脂肪酸在體內(nèi)可產(chǎn)生碳脂肪酸在體內(nèi)可產(chǎn)生C11、C9、C7的二羧酸，即的二羧酸，即-碳原子被氧化碳原子被氧化(ynghu)，故稱為，故稱為-氧化氧化(ynghu)。此在肝臟微粒體和利用石油的細(xì)菌

16、中發(fā)現(xiàn)。此在肝臟微粒體和利用石油的細(xì)菌中發(fā)現(xiàn)。第33頁(yè)/共102頁(yè)第三十三頁(yè)，共102頁(yè)。脂肪脂肪(zhfng) 甘油甘油(n yu): 脂酸脂酸: 按糖分解代謝按糖分解代謝 進(jìn)行進(jìn)行(jnxng) 有不同的代謝途徑有不同的代謝途徑 （其中最重要的是（其中最重要的是-OX） 產(chǎn)生大量產(chǎn)生大量CH3COSCoA 乙酰乙酰CoA的去路的去路 徹底氧化徹底氧化 合成固醇合成固醇 合成酮體合成酮體 合成脂酸合成脂酸 第34頁(yè)/共102頁(yè)第三十四頁(yè)，共102頁(yè)。（三）酮體的生成（三）酮體的生成(shn chn)和利用和利用 1. 酮體的生成酮體的生成(shn chn) 乙酰乙酸乙酰乙酸(y sun) -

17、羥丁酸羥丁酸 丙酮丙酮 第35頁(yè)/共102頁(yè)第三十五頁(yè)，共102頁(yè)。 H3CCH2CCOOSCoAH3CCOSCoAHSCoAH2CCH2CCOHOSCoACH3COOH3CCOSCoA + H3CCOSCoAHSCoAOCH2CCOOCH3H3CCOSCoA+acetyl-CoA acetyl-CoA acetoacetyl-CoA acetyl-CoA HMG-CoA acetoacetate acetyl-CoA Thiolase HMG-CoA Synthase HMG-CoA Lyase 乙酰乙酰CoA乙酰乙酰CoA乙酰乙酰乙酰乙酰CoA -羥羥- -甲基甲基戊二戊二酸單酰酸單酰Co

18、A乙酰乙酸乙酰乙酸(y sun)乙酰乙酰CoA乙酰硫解酶乙酰硫解酶第36頁(yè)/共102頁(yè)第三十六頁(yè)，共102頁(yè)。乙酰乙酸乙酰乙酸(y sun) -羥丁酸羥丁酸 丙酮丙酮(bn tn) -羥丁酸脫氫酶羥丁酸脫氫酶 第37頁(yè)/共102頁(yè)第三十七頁(yè)，共102頁(yè)。2酮體的利用酮體的利用(lyng) D-羥丁酸羥丁酸 D-羥丁酸脫氫酶羥丁酸脫氫酶 乙酰乙酸乙酰乙酸(y sun) -含氧酸含氧酸 ： CoA轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶乙酰乙酰乙酰乙酰CoA 硫解酶硫解酶 第38頁(yè)/共102頁(yè)第三十八頁(yè)，共102頁(yè)。第39頁(yè)/共102頁(yè)第三十九頁(yè)，共102頁(yè)。第40頁(yè)/共102頁(yè)第四十頁(yè)，共102頁(yè)。病理病理(bngl)：

19、糖尿病人，乙酰乙酸形成速度分解，糖尿病人，乙酰乙酸形成速度分解， 血中出現(xiàn)大量酮體。血中出現(xiàn)大量酮體。第41頁(yè)/共102頁(yè)第四十一頁(yè)，共102頁(yè)。3）肝的作用）肝的作用(zuyng)： 肝細(xì)胞線粒體中有生酮作用的所有酶，肝細(xì)胞線粒體中有生酮作用的所有酶， 乙酰乙酰CoA時(shí)，酮體為肝的正常時(shí)，酮體為肝的正常(zhngchng)代謝產(chǎn)物；代謝產(chǎn)物； 肝中氧化酮體的酶活低，故酮體入血到肝外組織。肝中氧化酮體的酶活低，故酮體入血到肝外組織。第42頁(yè)/共102頁(yè)第四十二頁(yè)，共102頁(yè)。4）酮體的利用）酮體的利用(lyng)： 在心、腎、腦、骨骼肌中進(jìn)行。在心、腎、腦、骨骼肌中進(jìn)行。 乙酰乙酸乙酰乙酸乙酰

20、乙酰乙酰乙酰CoA 乙酰乙酰CoA -羥丁酸羥丁酸乙酰乙酸乙酰乙酸 乙酰乙酰CoA 丙酮丙酮(bn tn) 丙酮丙酮(bn tn)酸酸 糖異生糖異生 在這些細(xì)胞中，酮體進(jìn)一步分解成在這些細(xì)胞中，酮體進(jìn)一步分解成 乙酰乙酰CoATCA，產(chǎn)生，產(chǎn)生ATP。乳酸乳酸TCA隨尿排出隨尿排出肺部呼出肺部呼出第43頁(yè)/共102頁(yè)第四十三頁(yè)，共102頁(yè)。3、酮體的作用、酮體的作用(zuyng)：1）是肝輸出能源的一種形式；）是肝輸出能源的一種形式；2）酮體是小分子，溶于水，可通過(guò)）酮體是小分子，溶于水，可通過(guò)(tnggu)血腦屏血腦屏 障和毛細(xì)血管，是肌肉、腦、心、腎的障和毛細(xì)血管，是肌肉、腦、心、腎的 能

21、源分子；能源分子； 3）正常血液中）正常血液中0.3-5mg/dl，體內(nèi)可分解之；，體內(nèi)可分解之； 饑餓、糖尿病時(shí)，脂肪動(dòng)員，酮體，引饑餓、糖尿病時(shí)，脂肪動(dòng)員，酮體，引 起酮癥酸中毒。起酮癥酸中毒。 第44頁(yè)/共102頁(yè)第四十四頁(yè)，共102頁(yè)。三、脂肪三、脂肪(zhfng)的合成代謝的合成代謝 （一）脂酸的生物（一）脂酸的生物(shngw)合成合成 乙酰乙酰CoA棕櫚酸（棕櫚酸（從頭合成途徑從頭合成途徑，胞漿），胞漿）2C單位單位飽和飽和(boh)脂酸脂酸:已合成的已合成的FA （C12C16FA）碳鏈的延長(zhǎng)碳鏈的延長(zhǎng)（線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等）（線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等）2C單位單位第45頁(yè)/共102頁(yè)第四

22、十五頁(yè)，共102頁(yè)。1胞漿中飽和脂酸的生物胞漿中飽和脂酸的生物(shngw)合成（丙二酸單酰合成（丙二酸單酰CoA途徑）途徑） 棕櫚棕櫚(zngl)酸中碳原子的來(lái)源：酸中碳原子的來(lái)源： CH3CH2(CH2CH2)6CH2COOH 乙酰乙酰CoA 丙二酸單酰丙二酸單酰CoA 起始物（引物）起始物（引物） 第46頁(yè)/共102頁(yè)第四十六頁(yè)，共102頁(yè)。（1）乙酰）乙酰CoA的轉(zhuǎn)運(yùn)的轉(zhuǎn)運(yùn)(zhun yn) 第47頁(yè)/共102頁(yè)第四十七頁(yè)，共102頁(yè)。檸檬酸丙酮酸循環(huán)檸檬酸丙酮酸循環(huán)(xnhun)第48頁(yè)/共102頁(yè)第四十八頁(yè)，共102頁(yè)。第49頁(yè)/共102頁(yè)第四十九頁(yè)，共102頁(yè)。（2）丙二酸單酰）

23、丙二酸單酰CoA的形成的形成(xngchng) 第50頁(yè)/共102頁(yè)第五十頁(yè)，共102頁(yè)。乙酰乙酰CoA羧化酶多酶復(fù)合羧化酶多酶復(fù)合物包括物包括(boku)三個(gè)組分：三個(gè)組分：1. 生物素羧基生物素羧基(su j)載體蛋白（載體蛋白（BCCP） 或生物素載體蛋白（或生物素載體蛋白（BCP）2. 生物素羧化酶（生物素羧化酶（BC）3. 羧基轉(zhuǎn)移酶（羧基轉(zhuǎn)移酶（CT）第51頁(yè)/共102頁(yè)第五十一頁(yè)，共102頁(yè)。第52頁(yè)/共102頁(yè)第五十二頁(yè)，共102頁(yè)。（3）由丙二酸單酰）由丙二酸單酰CoA合成合成(hchng)飽和脂酸飽和脂酸 總反應(yīng)式總反應(yīng)式 :CH3COSCoA+7HOOCCH2COSCoA

24、+14NADP+14H+ CH3(CH2)14COOH+7CO2+8CoASH 第53頁(yè)/共102頁(yè)第五十三頁(yè)，共102頁(yè)。第54頁(yè)/共102頁(yè)第五十四頁(yè)，共102頁(yè)。脂肪酸合酶復(fù)合物（脂肪酸合酶復(fù)合物（fatty acid synthase complex） 6種酶，種酶，1種蛋白質(zhì)種蛋白質(zhì) CoA的磷酸的磷酸(ln sun)泛酰巰基乙胺基泛酰巰基乙胺基 ACP的磷酸的磷酸(ln sun)泛酰巰基乙胺基泛酰巰基乙胺基 第55頁(yè)/共102頁(yè)第五十五頁(yè)，共102頁(yè)。第56頁(yè)/共102頁(yè)第五十六頁(yè)，共102頁(yè)。1. AT:乙酰乙酰CoAACP轉(zhuǎn)?；皋D(zhuǎn)酰基酶 2. KS：-酮脂酰酮脂酰ACP合酶合

25、酶 3. MT：丙二酰：丙二酰CoAACP轉(zhuǎn)?；皋D(zhuǎn)?；?4. KR：-酮脂酰酮脂酰ACP還原酶還原酶 5. HD：-羥脂酰羥脂酰ACP脫水酶脫水酶 6. ER：烯脂酰：烯脂酰ACP還原酶還原酶ACPSH ：ACP磷酸磷酸(ln sun)泛酰巰基乙胺上的泛酰巰基乙胺上的SH（中央巰基）（中央巰基）CysSH：-酮脂酰酮脂酰ACP合酶上半胱氨酸的合酶上半胱氨酸的SH（外圍（外圍(wiwi)巰基）巰基）第57頁(yè)/共102頁(yè)第五十七頁(yè)，共102頁(yè)。脂酸的合成脂酸的合成(hchng)： 啟動(dòng)、裝載（丙二酸單?；霓D(zhuǎn)移）、縮合啟動(dòng)、裝載（丙二酸單酰基的轉(zhuǎn)移）、縮合(suh)、還原、脫水、還原、還原、脫

26、水、還原 第58頁(yè)/共102頁(yè)第五十八頁(yè)，共102頁(yè)。SCOCH2ACPCH2CH3ESHSHACPESCOCH3SCOCH3ACPESHSACPESCOCH3COCH2COOHSCOCH2ACPCCH3ESHOSCOCH2ACPCHESHOHCH3轉(zhuǎn)酰基酶轉(zhuǎn)?；窩O2 -酮脂酰酮脂酰-ACP合酶合酶3CoASHHOOCCH2CO-SCoA丙二酰丙二酰CoA-ACP轉(zhuǎn)?；皋D(zhuǎn)?；?1b-酮脂酰酮脂酰-ACP還原酶還原酶NADP+NADPH+H+45HO H-羥脂酰羥脂酰- ACP脫水酶脫水酶NADP+NADPH+H+烯脂酰烯脂酰-ACP還原酶還原酶6加氫加氫啟動(dòng)啟動(dòng)(qdng)脫水脫水(t

27、u shu)加氫加氫裝載裝載(zhungzi)縮合縮合HSCoA乙酰乙酰CoA-ACP轉(zhuǎn)?；皋D(zhuǎn)?；?CH3COSCoA1a第59頁(yè)/共102頁(yè)第五十九頁(yè)，共102頁(yè)。第60頁(yè)/共102頁(yè)第六十頁(yè)，共102頁(yè)。第61頁(yè)/共102頁(yè)第六十一頁(yè)，共102頁(yè)。第62頁(yè)/共102頁(yè)第六十二頁(yè)，共102頁(yè)。經(jīng)經(jīng)7輪輪cycle合成合成(hchng)了棕櫚酰了棕櫚酰-S-ACP CH3(CH2)14CO-S-ACP 硫酯酶硫酯酶 CH3（CH2）14COOH+ACP-SH 硫解酶硫解酶 CH3(CH2)14COSCoA+ACP-SH +H2O+ CoA第63頁(yè)/共102頁(yè)第六十三頁(yè)，共102頁(yè)。脂酸合成

28、脂酸合成(hchng)總結(jié)總結(jié) 脂酸合成脂酸合成(hchng)和脂酸降解的比較和脂酸降解的比較 區(qū)別點(diǎn)區(qū)別點(diǎn)合成合成分解分解(-OX）亞細(xì)胞部位亞細(xì)胞部位胞液胞液線粒體線粒體?；d體?；d體ACPCoA二碳片段二碳片段丙二酰丙二酰CoA乙酰乙酰CoA還原當(dāng)量還原當(dāng)量NADPHFAD、NAD+HCO3-和檸檬酸和檸檬酸需要需要不需要不需要能量變化能量變化消耗消耗7ATP14NADPH產(chǎn)生產(chǎn)生129ATP第64頁(yè)/共102頁(yè)第六十四頁(yè)，共102頁(yè)。脂酸合成脂酸合成(hchng)的調(diào)節(jié)的調(diào)節(jié) （1）乙酰）乙酰CoA+OAACit胞漿胞漿 FA合成合成(hchng)的第一個(gè)關(guān)鍵反應(yīng)的第一個(gè)關(guān)鍵反應(yīng) （

29、2）丙二酸單酰）丙二酸單酰CoA的形成的形成(xngchng)（乙酰（乙酰CoA羧化酶催化）羧化酶催化） FA合成的第二個(gè)關(guān)鍵反應(yīng)合成的第二個(gè)關(guān)鍵反應(yīng) ，是是FA合成的限速反應(yīng)。合成的限速反應(yīng)。 第65頁(yè)/共102頁(yè)第六十五頁(yè)，共102頁(yè)。乙酰乙酰CoA羧化酶的別構(gòu)調(diào)節(jié)和激素羧化酶的別構(gòu)調(diào)節(jié)和激素(j s)調(diào)節(jié)調(diào)節(jié) CH3COSCoAHCO3-ATP乙酰CoA羧化酶生物素、Mn2+HOOCCH2COSCoAADPPi丙二酰CoA真核生物真核生物(shngw):第66頁(yè)/共102頁(yè)第六十六頁(yè)，共102頁(yè)。（3）FA的合成需要的合成需要(xyo)NADPH，NADPH主要來(lái)自糖代主要來(lái)自糖代 謝的

30、戊糖磷酸途徑謝的戊糖磷酸途徑 第67頁(yè)/共102頁(yè)第六十七頁(yè)，共102頁(yè)。 奇數(shù)(j sh)碳原子脂酸：丙酰CoA作引物（起始物） 帶支鏈的脂酸：異丁酰CoA作引物（起始物） 第68頁(yè)/共102頁(yè)第六十八頁(yè)，共102頁(yè)。2線粒體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中脂酸碳鏈的延長(zhǎng)線粒體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中脂酸碳鏈的延長(zhǎng)(ynchng) 線粒體酶系延長(zhǎng)線粒體酶系延長(zhǎng)(ynchng)脂酸的途徑脂酸的途徑: 基本上是基本上是-氧化氧化(ynghu)的逆轉(zhuǎn)的逆轉(zhuǎn) -OX線粒體酶系線粒體酶系 脂酰脂酰CoA脫氫脫氫脫氫脫氫硫解硫解加氫加氫脫水脫水加氫加氫縮合縮合加水加水第69頁(yè)/共102頁(yè)第六十九頁(yè)，共102頁(yè)。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)酶系延長(zhǎng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)酶系延長(zhǎng)

31、(ynchng)脂酸途徑：脂酸途徑：可延長(zhǎng)飽和可延長(zhǎng)飽和(boh)FA，也可延長(zhǎng)不飽和，也可延長(zhǎng)不飽和(boh)FA。 引物：脂酰引物：脂酰CoA 2C單位：來(lái)自丙二酸單酰單位：來(lái)自丙二酸單酰CoA 載體：載體：CoA第70頁(yè)/共102頁(yè)第七十頁(yè)，共102頁(yè)。合成脂酸途徑合成脂酸途徑起始物起始物2C單位供體單位供體丙二酸單酰丙二酸單酰CoA途途徑徑乙酰乙酰CoA丙二酸單酰丙二酸單酰CoA 不是不是-OX的逆轉(zhuǎn)，的逆轉(zhuǎn)，需檸檬酸需檸檬酸-丙酮酸循丙酮酸循環(huán)將乙酰基轉(zhuǎn)運(yùn)，環(huán)將乙?；D(zhuǎn)運(yùn)，需二個(gè)多酶復(fù)合物需二個(gè)多酶復(fù)合物線粒體酶系延長(zhǎng)脂線粒體酶系延長(zhǎng)脂酸途徑酸途徑C12C16脂脂酰酰CoA乙酰乙酰C

32、oA基本上是基本上是-OX的逆的逆轉(zhuǎn)，惟（轉(zhuǎn)，惟（4）不同）不同內(nèi)質(zhì)網(wǎng)酶系延長(zhǎng)脂內(nèi)質(zhì)網(wǎng)酶系延長(zhǎng)脂酸途徑酸途徑C10orC10以以上的脂酸上的脂酸丙二酸單酰丙二酸單酰CoA和丙二酸單酰和丙二酸單酰CoA途徑相似，但不以途徑相似，但不以ACP為載體，而以為載體，而以CoA為載體。為載體。第71頁(yè)/共102頁(yè)第七十一頁(yè)，共102頁(yè)。3不飽和脂酸的合成不飽和脂酸的合成(hchng) 重要重要(zhngyo)的不飽和脂酸：的不飽和脂酸： 油酸（十八碳油酸（十八碳-烯酸），烯酸），18:1 9 一個(gè)一個(gè)(y )雙鍵的脂酸：雙鍵的脂酸：二個(gè)、三個(gè)、四個(gè)雙鍵的脂酸：二個(gè)、三個(gè)、四個(gè)雙鍵的脂酸：花生四烯酸（二十

33、碳四烯酸），花生四烯酸（二十碳四烯酸），20:4 5,8,11,14亞油酸（十八碳二烯酸），亞油酸（十八碳二烯酸），18:2 9,12亞麻酸（十八碳三烯酸），亞麻酸（十八碳三烯酸），18:3 9,12,15（必需脂酸）（必需脂酸）第72頁(yè)/共102頁(yè)第七十二頁(yè)，共102頁(yè)。 氧化脫氫途徑(tjng) -氧化、脫水途徑(tjng) 第73頁(yè)/共102頁(yè)第七十三頁(yè)，共102頁(yè)。（二）甘油磷酸（二）甘油磷酸(ln sun)的合成的合成 第74頁(yè)/共102頁(yè)第七十四頁(yè)，共102頁(yè)。（三）脂肪（三）脂肪(zhfng)的合成的合成 第75頁(yè)/共102頁(yè)第七十五頁(yè)，共102頁(yè)。第76頁(yè)/共102頁(yè)第七十六頁(yè)

34、，共102頁(yè)。四、磷脂四、磷脂(ln zh)的代謝（的代謝（phospholipids metabolism） （一）甘油（一）甘油(n yu)醇磷脂的分解代謝醇磷脂的分解代謝 A1：FA，2-脂酰甘油脂酰甘油(n yu)磷酰膽堿（溶血卵磷脂）磷酰膽堿（溶血卵磷脂） A2：FA，1-脂酰甘油磷酰膽堿（溶血卵磷脂）脂酰甘油磷酰膽堿（溶血卵磷脂） C： 二脂酰甘油，磷酰膽堿二脂酰甘油，磷酰膽堿 D： 磷脂酸，膽堿磷脂酸，膽堿 第77頁(yè)/共102頁(yè)第七十七頁(yè)，共102頁(yè)。H2CCOHHCOOCOPH2R2FA + 甘油磷酰膽堿甘油磷酰膽堿溶血磷脂酶溶血磷脂酶L2膽堿膽堿H2CCOHCOHOPH2OC

35、R1膽堿膽堿FA + 甘油磷酰膽堿甘油磷酰膽堿溶血磷脂酶溶血磷脂酶L1第78頁(yè)/共102頁(yè)第七十八頁(yè)，共102頁(yè)。（二）甘油醇磷脂的合成（二）甘油醇磷脂的合成(hchng)代謝代謝 合成合成(hchng)甘油醇磷脂首先要合成甘油醇磷脂首先要合成(hchng)磷脂酸，然后磷脂酸，然后由磷脂酸合成由磷脂酸合成(hchng)甘油醇磷脂需要甘油醇磷脂需要CTP。 合成甘油醇磷脂合成甘油醇磷脂(ln zh)有二個(gè)關(guān)鍵物質(zhì)：磷脂有二個(gè)關(guān)鍵物質(zhì)：磷脂(ln zh)酸，酸，CTP。 第79頁(yè)/共102頁(yè)第七十九頁(yè)，共102頁(yè)。甘油甘油(n yu)(n yu)磷脂的合成磷脂的合成1.1.合成合成(hchng)(

36、hchng)部位：部位：2.2.合成合成(hchng)(hchng)原料：原料： 甘油、脂肪酸、磷酸鹽、甘油、脂肪酸、磷酸鹽、 膽堿、膽堿、 乙醇胺乙醇胺絲氨酸、食物絲氨酸、食物食物或脂肪分解食物或脂肪分解 CTP CTP、ATPATP、絲氨酸、肌醇等、絲氨酸、肌醇等全身各組織，肝、腎、腸最活躍。全身各組織，肝、腎、腸最活躍。第80頁(yè)/共102頁(yè)第八十頁(yè)，共102頁(yè)。磷脂酸磷脂酸第81頁(yè)/共102頁(yè)第八十一頁(yè)，共102頁(yè)。v 磷脂酰膽堿磷脂酰膽堿(dn jin)（卵磷脂）的合成（卵磷脂）的合成 （1）從頭合成途徑）從頭合成途徑(tjng) adoMet 即即 s-Adenosylmethion

37、ine : S-腺苷甲硫氨酸腺苷甲硫氨酸 磷脂磷脂(ln zh)酰酰膽堿膽堿磷脂酰乙醇胺磷脂酰乙醇胺第82頁(yè)/共102頁(yè)第八十二頁(yè)，共102頁(yè)。（2）節(jié)約利用）節(jié)約利用(lyng)途徑（補(bǔ)救途徑）途徑（補(bǔ)救途徑） phosphatidic acid第83頁(yè)/共102頁(yè)第八十三頁(yè)，共102頁(yè)。v 磷酯酰乙醇胺的合成磷酯酰乙醇胺的合成(hchng) v 磷酯酰絲氨酸的合成磷酯酰絲氨酸的合成(hchng) v 磷脂磷脂(ln zh)酰膽堿的合成酰膽堿的合成 第84頁(yè)/共102頁(yè)第八十四頁(yè)，共102頁(yè)。HOCH2CHCOOHNH2CO2HOCH2CH2NH2HOCH2CH2N+(CH3)33 3S-S

38、-腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸ATPADP乙醇胺激酶乙醇胺激酶POCH2CH2NH2ATPADP膽堿激酶膽堿激酶POCH2CH2N+(CH3)3CTPPPiCTPCTP：磷酸乙醇磷酸乙醇胺胞苷轉(zhuǎn)移酶胺胞苷轉(zhuǎn)移酶CDPOCH2CH2NH2CTPPPiCTPCTP：磷酸膽磷酸膽堿胞苷轉(zhuǎn)移酶堿胞苷轉(zhuǎn)移酶CDPOCH2CH2N+(CH3)3CDP-CDP-乙醇胺乙醇胺CDP-CDP-膽堿膽堿(dn jin)(dn jin)3.3.合成合成(hchng)(hchng)過(guò)程過(guò)程第85頁(yè)/共102頁(yè)第八十五頁(yè)，共102頁(yè)。甘油二酯途徑甘油二酯途徑(tjng) :(tjng) :磷脂酸磷脂酸1 1，2-2-甘油二酯甘

39、油二酯CDP-CDP-膽堿膽堿(dn jin)(dn jin)磷脂磷脂(ln zh)酰膽堿酰膽堿磷脂酰乙醇胺磷脂酰乙醇胺磷脂酰磷脂酰絲氨絲氨酸酸CMP磷酸膽堿磷酸膽堿轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶磷酸乙醇胺轉(zhuǎn)移酶磷酸乙醇胺轉(zhuǎn)移酶：磷脂酰磷脂酰 ：乙醇：乙醇胺絲氨酸轉(zhuǎn)移酶胺絲氨酸轉(zhuǎn)移酶CDP-CDP-乙醇胺乙醇胺H2OPi磷脂酸磷酸酶磷脂酸磷酸酶3S-腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸磷脂酰乙醇胺磷脂酰乙醇胺甲基轉(zhuǎn)移酶甲基轉(zhuǎn)移酶絲氨酸絲氨酸乙醇胺乙醇胺H+CO2脫羧酶脫羧酶第86頁(yè)/共102頁(yè)第八十六頁(yè)，共102頁(yè)。CDP-CDP-甘油二酯途徑甘油二酯途徑(tjng) :(tjng) :磷脂酸磷脂酸CDP-CDP-甘油二酯甘油

40、二酯磷脂磷脂(ln zh)酰絲氨酸酰絲氨酸二磷脂二磷脂(ln zh)酰甘油酰甘油磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇合成酶合成酶絲氨酸絲氨酸CMP 肌醇肌醇CMPCTPPPi胞苷轉(zhuǎn)移酶胞苷轉(zhuǎn)移酶CMP磷脂酰甘油磷脂酰甘油第87頁(yè)/共102頁(yè)第八十七頁(yè)，共102頁(yè)。五、固醇的代謝五、固醇的代謝(dixi) （一）膽固醇的生物（一）膽固醇的生物(shngw)合成合成 第88頁(yè)/共102頁(yè)第八十八頁(yè)，共102頁(yè)。膽固醇的生物膽固醇的生物(shngw)(shngw)合合成成( (一一) )合成合成(hchng)(hchng)部位部位全身全身(qun shn)各組織（特別是肝）的胞液及內(nèi)各組織（特別是肝）的胞液及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)

41、。質(zhì)網(wǎng)。( (二二) )合成原料合成原料 乙酰乙酰CoACoA（來(lái)自檸檬酸（來(lái)自檸檬酸- -丙酮酸循環(huán)）、丙酮酸循環(huán)）、NADPH+HNADPH+H+ +、ATPATP( (三三) )合成的基本過(guò)程合成的基本過(guò)程( (選講選講) )包括近包括近3030步反應(yīng)，分步反應(yīng)，分3 3個(gè)主要階段。個(gè)主要階段。第89頁(yè)/共102頁(yè)第八十九頁(yè)，共102頁(yè)。乙酰乙酰CoAMVA（二羥甲基戊酸）（二羥甲基戊酸） IPP（異戊烯焦磷酸酯）（異戊烯焦磷酸酯）鯊烯鯊烯羊毛羊毛(yngmo)固醇固醇膽固醇膽固醇 ? ? 第90頁(yè)/共102頁(yè)第九十頁(yè)，共102頁(yè)。MVA（二羥甲基戊酸）（二羥甲基戊酸） ( C6 ) 第一階段第一階段乙酰乙酰CoA ( C2 )乙酰化、還原乙?；?、還原第二階段第二階段MVA (C6)IPP（異戊烯焦磷酸酯）（異戊烯焦磷酸酯） (C5 )磷酸化、脫羧、脫磷酸磷酸化、脫羧、脫磷酸第91頁(yè)/共102頁(yè)第九十一頁(yè)，共102頁(yè)。第三階段第三階段第四階段第四階段第五第五(d w)階段階段IPP (C5) 鯊烯鯊烯 (C30)鯊烯鯊烯 (C30)羊毛固醇羊毛固醇 (C30)羊毛固醇羊毛固醇 (C30) 膽固醇膽固醇 (C2